專利名稱：：含有氧代鉑、其鹽和衍生物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)及與其分開(kāi)的為膠囊、片劑、乳膏、軟膏和輸液形式的藥物原料的藥物試劑盒，以及該藥劑的制備，本發(fā)明還涉及該藥劑在治療癌癥疾病中的用途?；及┌Y時(shí)，由于身體內(nèi)細(xì)胞的變性而引起新組織無(wú)控制的生長(zhǎng)。癌細(xì)胞具有侵入其它組織并對(duì)其產(chǎn)生破壞的能力。腫瘤疾病或癌癥疾病的主要種類包括肉瘤、癌、白血病和淋巴瘤。在工業(yè)社會(huì)中，腫瘤疾病和癌癥疾病屬于常見(jiàn)的死亡原因。因此，人們花費(fèi)了很大的精力去研究用于治療癌癥疾病的治療方法。然而，大量的治療方法僅取得了有限的成功。尤其是在限制藥劑劑量進(jìn)行給藥中，一方面，僅通過(guò)公知的藥劑非常難以控制有機(jī)體中在身體內(nèi)已經(jīng)形成的癌，另一方面，所使用的抗癌劑通常具有大量不期望的副作用，。除了用于治療癌癥疾病的基因治療的藥劑以外，幾年來(lái)人們選擇金屬或金屬化合物，例如礬、鉬、金，特別是鉑用于治療各種癌癥。許多所使用的這些化合物，例如鉑-化合物，除了常見(jiàn)的副作用以外還具有高的毒性，尤其是具有腎毒性。此外，特別是鉑-化合物，例如順式-鉑-化合物，具有特別不期望的副作用，例如強(qiáng)烈的腹瀉、強(qiáng)烈的嘔吐、體重的下降，尤其是頭部長(zhǎng)毛。另外，骨髓的活性-尤其是免疫力活性-會(huì)降低。所有的這些副作用會(huì)導(dǎo)致患者提前終止該用于危險(xiǎn)疾病的治療方式并選擇其它的治療方式去治療其疾病的狀況。在癌癥治療中所有的情況均是治療的患者采用口服給藥的藥劑。因此，例如患者的口服化療是基于這樣一個(gè)事實(shí)而被良好地接受了，即其能在很大程度上繼續(xù)他們正常的生活且這些治療具有相對(duì)微弱的副作用。2001年，在腫瘤學(xué)中使用的藥物治療中大約25％-30％是口服配方。該口服配方使用的范圍取決于其用于治療的不同癌癥機(jī)理。用于口服抗癌治療的公知例子例如是給藥細(xì)胞毒性劑、抗血管生成產(chǎn)品、改變細(xì)胞循環(huán)機(jī)理的藥劑、信號(hào)傳遞抑制劑和激素抑制劑。因此，口服化療良好的接受性使其在現(xiàn)有技術(shù)中被用于多數(shù)的給藥試驗(yàn)，用于給藥的藥劑、口服劑，其顯示出良好的抗癌活性，同時(shí)僅具有少量的毒性。因此，其為多數(shù)的實(shí)驗(yàn)提供了具有微弱副作用的基于鉬、釩、金，以及尤其是鉑成分的有效的藥劑。公知的化療有很大的毒性，因此在運(yùn)輸、交付和儲(chǔ)存中具有相當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)性。眾多的氧代鉑(順式-氧代鉑)化合物已經(jīng)被公開(kāi)用作癌癥影響劑。例如溶解在緩沖或NaCl溶液中的順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)，其在實(shí)驗(yàn)室中使用。可以在人體中使用的蓋侖制劑在現(xiàn)有技術(shù)中并未公開(kāi)或僅少量公開(kāi)。眾所周知，蓋侖制劑對(duì)在人類或動(dòng)物患者中的效果具有影響。在現(xiàn)有技術(shù)中缺少關(guān)于蓋侖原料具體成分的數(shù)據(jù)，而順式-氧代鉑在活的有機(jī)體中是有效的。迄今為止，并不缺乏基于鉑-化合物的用于口服的藥劑，尤其是可化療使用的化合物，其具有微弱的毒性，尤其是腎毒性活性。此外，迄今為止還沒(méi)有研究出患者可接受的含鉑的藥劑，例如尤其是可以用于治療皮膚癌癥疾病的乳膏或軟膏。因此，本發(fā)明的任務(wù)是提供一種不具有上述缺陷的化療劑，其中所使用的氧代鉑化合物具有微弱的毒性、尤其是腎毒性，并可以良好地在癌癥治療中用作口服劑、乳膏或軟膏，其中，氧代鉑化合物以確切的蓋侖制劑形式直接使用，使得安全有效的氧代鉑可以用于化療。本發(fā)明通過(guò)如下的藥劑盒解決了本發(fā)明的任務(wù)，該藥劑盒含有順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)(順式-氧代鉑、氧代鉑)，尤其是其鹽；在空間上與其分開(kāi)的選自片劑、膠囊、糖衣藥丸、栓劑、乳膏、軟膏、輸液和/或注射液的藥劑原料；以及任選的用于使其接觸或用于試劑盒中的內(nèi)容物的聯(lián)用的信息，其中，原料是這樣來(lái)選擇的，即，在順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)與原料接觸或或混合之后-含有比例為0.1-10∶0.1-10∶0.1-10的氧代鉑∶二氧化硅∶甘露糖醇或硬脂酸鎂的膠囊；-含有比例為10-500∶20-150∶1-10∶1-10∶1-10∶1-10∶0.1-7的順式氧代鉑∶乳糖∶玉米淀粉、聚(鄰羧基甲基)淀粉鈉鹽∶磷酸氫鈣·2H2O∶纖維素粉末∶硬脂酸鎂的片劑；-或含有比例為0.1-10∶0.1-10∶0.1-10的順式-氧代鉑∶二氧化硅∶硬脂酸鎂的片劑；-含有比例為0.2-8∶0.1-7∶1-10∶0.1-7∶0.1-7∶0.2-8∶0.2-8∶20-60的順式-氧代鉑∶芐醇、十六烷基-硬脂醇∶聚乙二醇硬脂酸酯1000∶棕櫚酸異丙酯∶甘油∶70％的山梨糖醇溶液∶水的乳膏；-含有比例為2-20∶5-40∶0.1-7∶1-10∶25-400的順式-氧代鉑∶丙二醇∶聚乙二醇硬脂酸酯1000∶十六烷基-硬脂醇∶凡士林的軟膏；-含有比例為2-20∶100-600∶5-40∶0.1-7∶20-60∶3000-50000的順式-氧代鉑∶羥乙基纖維素∶氯氣溶膠∶氫氧化鈉∶磷酸氫鈉二水合物∶水的凝膠；-含有比例為0.1-10∶0.1-10∶30-300的順式-氧代鉑∶二氧化硅∶硬脂肪的栓劑；-或者含有比例為10-100∶700-4000∶200-600∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-10的順式-氧代鉑∶乳糖∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶高分散性二氧化硅∶聚山梨酯80的另一種栓劑；-或者含有比例為10-100∶1000-5000∶300-1000∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-7的順式-氧代鉑∶乳糖·1H2O∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶二氧化硅∶聚山梨酯80的另一種栓劑；-或者含有比例為10-1000∶1500-5000∶300-1000∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-7的順式-氧代鉑∶乳糖·1H2O∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶二氧化硅∶聚山梨酯80的另一種栓劑；-含有比例為0.2-8∶1-10∶0.1-7∶100-800∶100-400的順式-氧代鉑∶芐醇∶聚山梨酯80∶70％山梨糖醇溶液∶水的注射液或輸液；-或者含有比例為0.1-7∶5-40∶1-10的順式-氧代鉑∶甘露糖醇∶水的另一種注射液或輸液。出人意料的是，在試劑盒中順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)與蓋侖原料-即沒(méi)有順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)的片劑、膠囊、糖衣藥丸、栓劑、乳膏、軟膏、輸液和/或注射液-在空間上的分離，導(dǎo)致由藥盒的各成分通過(guò)接觸或混合而制備或得到的化療劑，比公知的試劑簡(jiǎn)單和安全可靠。在用于患者之前，將順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)與片劑、膠囊、糖衣藥丸、栓劑、乳膏、軟膏、輸液和/或注射液的原料-即沒(méi)有氧代鉑或順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)的蓋侖載體-彼此混合，形成可用于治療癌癥的藥劑。與含有毒性氧代鉑或順式-氧代鉑的常規(guī)藥劑相反，試劑盒中氧代鉑或順式-氧代鉑與藥物原料或載體分開(kāi)放置，可以安全地使用。在使用之前即在儲(chǔ)存和運(yùn)輸中已經(jīng)含有氧代鉑和原料的藥劑，例如輸液，在運(yùn)輸和儲(chǔ)存的所有時(shí)間中，均具有毒性物質(zhì)，在本例中為大輸液的形式。這樣大體積的有毒藥劑比小的濃縮量的氧代鉑更難以處理，因?yàn)樾〉牧靠梢栽诎碴持谢蛟诎踩男◇w積的容器中少量?jī)?chǔ)存。因此，以往人們通過(guò)在用于患者之前混合，將氧代鉑混入到原料中，導(dǎo)致無(wú)法安全可靠地使用的藥劑，因?yàn)橛捎跊](méi)有工業(yè)助劑而無(wú)法充分混合；還可以看出，正在或已經(jīng)在將實(shí)驗(yàn)室工具用于臨床和研究設(shè)備中，使得臨床醫(yī)師通過(guò)可獲得的工具或由醫(yī)院人員或患者采用混合中的常規(guī)方法，即可在化學(xué)治療的準(zhǔn)備中，由試劑盒的各成分獲得所需的產(chǎn)物。特別令人吃驚的是，使用所定義的片劑、膠囊、糖衣藥丸、栓劑、乳膏、軟膏、輸液和/或注射液的原料作為用于順式-氧代鉑的載體，可以獲得安全有效的藥劑。本發(fā)明定義的原料，使得通過(guò)試劑盒的成分的混合可以得到安全的準(zhǔn)備好待用的藥劑。為了改善藥劑的效果并降低副作用，優(yōu)選的是將藥物原料(氧代鉑)以高的濃度運(yùn)輸?shù)狡谕l(fā)揮效果的場(chǎng)所，并在現(xiàn)場(chǎng)顯著降低的濃度下可以減少副作用。根據(jù)本發(fā)明，可以在氧代鉑中混合本發(fā)明定義的載體材料，從而可以有利地分布于身體中。優(yōu)選分辨出有效種類的載體并選擇性地釋放有效物質(zhì)氧代鉑。通過(guò)本發(fā)明的載體有控制的釋放，可以獲得穩(wěn)定的效果，并可以延長(zhǎng)每次給藥間的間隔，或降低服藥的頻率。在給藥方式中，可以使用片劑或含有有效物質(zhì)的膏藥或注射制劑。對(duì)于每一種上述的給藥方式均使用完全特殊的技術(shù)，使得有效物質(zhì)受控制地釋放。片劑例如在胃-腸道中至多保持1天；有效物質(zhì)自由釋放的時(shí)間延長(zhǎng)為多于一天并不實(shí)用，并且也無(wú)法通過(guò)本發(fā)明定義的載體實(shí)現(xiàn)。在制備不同藥劑形式時(shí)，必須將有效物質(zhì)與助劑一起處理。助劑本身是無(wú)藥效的，即主要沒(méi)有毒性的顧慮。同時(shí)，還必須保證有效物質(zhì)有效地保存在制備好的藥劑中。通過(guò)本發(fā)明定義的載體可以進(jìn)行安全的制備，在助劑與有效物質(zhì)之間不會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。用于這些問(wèn)題的例子以及與在安瓿中注射液中相關(guān)的考慮根據(jù)有效物質(zhì)在水中良好的溶解性和良好穩(wěn)定性的情況，可以制備純水的安瓿溶液，不管本發(fā)明定義的溶液具有適宜的pH值還是保持穩(wěn)定(緩沖)，根據(jù)癌癥，即有效部位的大小進(jìn)行考慮和測(cè)試。優(yōu)選的是順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)、氧代鉑或順式-氧代鉑的鹽，這是由于其令人驚訝的良好水溶性，這使得其在生物體中給藥時(shí)產(chǎn)生令人驚訝的分布，例如在胃癌中或在眼癌中。通過(guò)含有順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)和/或其鹽或衍生物的藥劑(引入本發(fā)明定義的原料中)，可以有效地治療癌癥。令人吃驚地發(fā)現(xiàn)，含有順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)、順式-氧代鉑或氧代鉑和本發(fā)明定義的原料的藥物化合物，與例如順式-鉑化合物相比，僅具有微弱的毒性活性，尤其是幾乎沒(méi)有或完全沒(méi)有腎毒性。含有順式-氧代鉑和本發(fā)明定義的原料的藥劑，與可比較的順式-鉑化合物相比，還具有在身體中較小的半衰期，即，重要的物質(zhì)轉(zhuǎn)化器官例如肝或腎由于本發(fā)明的化合物而受到較小的負(fù)擔(dān)。令人吃驚的是，通過(guò)本發(fā)明注射液注射順式-氧代鉑20天后，腎還能釋放這些化合物，然而，在使用順式-鉑的對(duì)比注射后，鉑在腎中的數(shù)量水平大約在注射后1小時(shí)達(dá)到這樣高。特別優(yōu)選使用鹽，尤其是鉀、鋰、鈉、鎂、鋇、鋅、錳、銀、銅、釩或鈣鹽，其中陰離子可以是例如氯離子、硫酸根、磷酸根、硝酸根或碳酸根等。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，還有其它一些可以形成鹽的元素也是公知的，例如元素周期表中1-5主族的元素，以及1-8副族的元素；在元素周期表中的上述元素全都可以形成順式-氧代鉑的鹽。在衍生物中，可以是例如烷基和/或芳基衍生物，其在鹽中陽(yáng)離子和/或陰離子的地位通過(guò)烷基和/或芳基殘基取代得到。優(yōu)選的芳基殘基例如是苯基、萘基或蒽基殘基；優(yōu)選的烷基殘基例如是甲基、乙基或丙基殘基。此外，通過(guò)試劑盒成分混合得到的本發(fā)明化合物顯示出生物轉(zhuǎn)化的趨勢(shì)，即，首先例如以口服或注射形式將藥劑，尤其是含有順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)的化療劑用藥，其以有效的適宜劑量對(duì)所選擇的癌癥產(chǎn)生作用，而沒(méi)有明顯的毒副作用，尤其是與順式-鉑化合物相比。在某個(gè)時(shí)間間隔后，該鉑(IV)-化合物通過(guò)在有機(jī)體內(nèi)部的處理而轉(zhuǎn)化為鉑(II)-化合物，再次對(duì)確定的癌癥產(chǎn)生特定的效果。優(yōu)選鉑(IV)-和鉑(II)-化合物在抗癌效果上具有不同的特異性。尤其是在本發(fā)明定義的原料中含有順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)的鹽的化療劑，具有良好的溶解性并因此具有非常良好的生物利用性。因此其可以以較低的濃度使用，并與可對(duì)比的堿相比，還具有高的效果和更少的副作用。良好的溶解性使得鹽適合用于與其它的活性有效物質(zhì)、維他命或其它的抗癌劑組合。首先，該鹽在酸性介質(zhì)中能溶解，例如在人體和大多數(shù)動(dòng)物的胃中。與相應(yīng)的堿相反，鹽一旦與胃酸接觸就發(fā)生溶解，從而得到數(shù)倍的改善，因而例如在胃中對(duì)胃癌也可以產(chǎn)生效果。因此，本發(fā)明的化合物還特別優(yōu)選用于胃-腸道，這是由于其僅形成少量的加合物。然而，該形成的少量加合物不僅會(huì)限制在消化道的區(qū)域，而且還影響到本發(fā)明化合物在腎和肝中的行為。由于在本發(fā)明中的加合物是有害的，因此為了避免具有副作用的產(chǎn)物，可以通過(guò)減少和改變?cè)谟袡C(jī)體中的本發(fā)明化合物而實(shí)現(xiàn)?？梢酝ㄟ^(guò)混合、分散、壓緊、壓榨或研磨實(shí)現(xiàn)接觸?；旌蟽?yōu)選根據(jù)聚集體的狀態(tài)和作為干燥、濕潤(rùn)或潮濕混合物的混合成分的性質(zhì)，通過(guò)攪拌、摻和、碾壓、揉捏、乳化、懸浮、溶解、超聲波沖擊等進(jìn)行?；旌涎b置(混合器)基本可以區(qū)分為靜態(tài)和動(dòng)態(tài)混合器。在第一步中通過(guò)湍流實(shí)現(xiàn)，其為涌流中液體的一種特殊形式的構(gòu)造，其在動(dòng)態(tài)混合器中積極地獲得。混合器的類型例如是螺旋槳混合器、渦輪混合器、葉片混合器、槽式混合器、行星式混合器、研磨混合器、螺桿混合器、碾磨混合器、離心混合器、對(duì)流混合器、線式混合器、鼓式混合器、錐式混合器、螺紋混合器、陀螺混合器、冷卻混合器、真空混合器、流動(dòng)混合器、重力混合器、液體混合器、以及風(fēng)動(dòng)混合器。壓緊可以尤其是在沒(méi)有粘合劑情況下或通過(guò)添加添加劑來(lái)進(jìn)行。在本發(fā)明中，分散是將其以很小的微粒分布在填料(例如原料)在液體介質(zhì)中存在的聚集物中，并同樣通過(guò)分散介質(zhì)將其潤(rùn)濕。此外，為了分散還需要靜態(tài)和均勻的以這種方式分布到介質(zhì)的體積元素中。分散的重要的分步驟包括1.通過(guò)懸浮介質(zhì)潤(rùn)濕氧代鉑粒子；2.聚集體的分布等；3.必要時(shí)，對(duì)凝集保持穩(wěn)定。優(yōu)選試劑盒是，其中膠囊附加含有二氧化硅和甘露糖醇或二氧化硅和硬脂酸鎂和/或藥學(xué)可接受的賦形劑，尤其是Siosomen、脂質(zhì)體和/或納米膠囊(Nanokapseln)。此外，優(yōu)選試劑盒是，其中，在順式-氧代鉑與原料接觸之后膠囊含有50mg二氧化硅、50mg甘露糖醇或50mg硬脂酸鎂和50mg氧代鉑；或者含有50mg順式-氧代鉑、39.5mg乳糖或者39mg、2.5mg或2mg玉米淀粉、2.5mg聚(鄰羧基甲基)淀粉鈉鹽、2.5mg磷酸氫鈣·2H2O、2.5mg纖維素粉末和0.5mg硬脂酸鎂；或者含有順式-氧代鉑、50mg二氧化硅和50mg硬脂酸鎂。在另一個(gè)優(yōu)選的試劑盒中，在順式-氧代鉑與原料接觸之后乳膏含有50mg順式-氧代鉑、20mg芐醇、100mg十六烷基硬脂醇、25mg乙二醇硬脂酸酯1000、20mg棕櫚酸異丙酯、40mg甘油、50mg山梨糖醇和205g水。另外，優(yōu)選試劑盒是，其中在順式-氧代鉑與原料接觸之后軟膏含有50mg順式-氧代鉑、120mg丙二醇、5.5mg乙二醇硬脂酸酯1000、22mg十六烷基硬脂醇和851.5mg凡士林。在另一個(gè)優(yōu)選的試劑盒中，在順式-氧代鉑與原料接觸之后凝膠含有0.05g順式-氧代鉑、1.8g羥乙基纖維素、0.1g氯氣溶膠、0.005g氫氧化鈉、0.17g磷酸氫鈉二水合物和97.875g水。在另一個(gè)優(yōu)選的試劑盒中，在順式-氧代鉑與原料接觸之后栓劑含有0.02g順式-氧代鉑、0.02g二氧化硅和1.85g硬脂肪；或者栓劑含有20mg順式-氧代鉑、1055.40mg乳糖、170mg玉米淀粉、63.60mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80；或者栓劑含有20mg順式-氧代鉑、1350mg乳糖·1H2O、170mg玉米淀粉、65mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80；或者栓劑含有50mg順式-氧代鉑、1450mg乳糖·1H2O、170mg玉米淀粉、65mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80。在另一個(gè)優(yōu)選的試劑盒中，在順式-氧代鉑與原料接觸之后制劑含有5mg順式-氧代鉑的5mg/ml注射液或輸液、9mg芐醇、2mg聚山梨酯80、650mg70％的山梨糖醇溶液和500mg水。本發(fā)明的藥劑可以通過(guò)試劑盒制備，其根據(jù)情況直接與DNA結(jié)合。根據(jù)本發(fā)明的順式-氧代鉑化合物具有八面體的結(jié)構(gòu)。因此，本發(fā)明中的順式-氧代鉑既可以形成內(nèi)束DNA絡(luò)合物，也可以形成中間束DNA絡(luò)合物。由于順式-氧代鉑的特定結(jié)構(gòu)與順式-鉑不同，因此本發(fā)明的化合物與DNA-束形成多種結(jié)合物。通過(guò)內(nèi)束交聯(lián)絡(luò)合物和中間束交聯(lián)絡(luò)合物，本發(fā)明的化合物在抗癌治療中顯示出特定的細(xì)胞抑制有利的效果。本發(fā)明化合物的DNA-加合物具有一個(gè)高負(fù)載的鉑中央原子并還具有兩個(gè)連接在該中央原子上的另外的向心配體。通過(guò)本發(fā)明的鉑(IV)-絡(luò)合物的八面體結(jié)構(gòu)，其可以為特定的、長(zhǎng)效的DNA化合物，其還可以具有比例如順式-鉑與DNA的結(jié)合更有效的效果。另一個(gè)優(yōu)越之處是，與順式-鉑相反，在可比較的濃度下順式-氧代鉑并不會(huì)抑制蛋白酶，例如胰蛋白酶或α-化學(xué)胰蛋白酶。本發(fā)明的含有順式-氧代鉑(IV)的藥劑的效果和效率基本不取決于藥劑的使用形式。該藥劑可以經(jīng)口、口服、直腸、皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)和腹膜內(nèi)給藥。此外，本發(fā)明化合物與公知的順式-鉑化合物相比的額外的優(yōu)點(diǎn)是，本發(fā)明化合物的治療效果能持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，另外本發(fā)明的化合物在癌癥生長(zhǎng)的不同病期均是高效的，且順式-氧代鉑化合物比可比較的順式-鉑化合物在治療中能維持更長(zhǎng)的正面效果。在溶解性、遺傳藥理學(xué)、生物利用性以及在體內(nèi)的分解和吸收中的性質(zhì)，使得可以通過(guò)本發(fā)明的藥劑，而不是公知的含有鉑的藥劑去有效地治療癌癥疾病。在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，通過(guò)混合試劑盒的成分制得的本發(fā)明的藥劑是一種用于癌癥預(yù)防和/或治療的化療藥劑。本發(fā)明中的癌癥預(yù)防，是指避免癌癥的形成、抑制含癌組織的生長(zhǎng)或停止含癌組織的生長(zhǎng)，以及防止或減少癌癥的代謝、防止或減少癌癥細(xì)胞侵入被包圍的組織，以及降低或抑制與癌癥生長(zhǎng)有關(guān)的血管生成。因此，化療藥劑可以用于防止癌癥，例如在還沒(méi)有癌存在時(shí)，其還可以用于預(yù)防，從而提早阻止癌的生長(zhǎng)。當(dāng)本發(fā)明的藥劑用于預(yù)防時(shí)，可以作為疫苗使用。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，疫苗的配方和生長(zhǎng)的各種可能性例如載體或溶劑的選擇都是公知的。優(yōu)選化療劑作為膠囊、片劑、乳膏、軟膏、栓劑和/或輸液使用。本發(fā)明的化療劑既可以阻礙癌癥細(xì)胞，也可以阻止其它的疾病病原體，例如寄生物、病毒、細(xì)菌等的擴(kuò)散和生長(zhǎng)。例如可以通過(guò)本發(fā)明的化療劑治療由于肝炎病毒引起的肝癌，其中例如口服給藥的藥劑既可以對(duì)肝炎病毒，也可以對(duì)其引誘的癌癥細(xì)胞有效。本發(fā)明中的膠囊或片劑是可以通過(guò)患者進(jìn)行口服給藥的使用方式或給藥方式。本發(fā)明中的膠囊或片劑包括其它可口服給藥的藥劑，例如糖衣藥丸、丸劑、和栓劑，以及滴劑、糖漿(Sirupe)、糖漿(Sfte)。本發(fā)明中的栓劑是例如通過(guò)直腸或陰道被生物體吸收的所有給藥方式，片劑、糖衣藥丸、膠囊、丸劑、粉劑和栓劑均是固體的劑型。這些固體的劑型可以彼此轉(zhuǎn)換。例如口服給藥的片劑可以在舌頭上崩解為粉末，或釋放在溶液，例如糖漿中。本發(fā)明的片劑除了含有原來(lái)的有效物質(zhì)以外，還含有助劑或粘合劑。所述的助劑例如可以是淀粉、甘露糖醇、乳糖、蔗糖、醇或硫酸鈣。所述的粘合劑例如可以是纖維素或甘露糖醇。本發(fā)明中的片劑例如可以是薄層片劑。薄層片劑是被色淀覆蓋的片劑。在薄層片劑和糖衣藥丸中，以溶液的形式一層一層地進(jìn)行涂覆，然后干燥。尤其是然后使用薄層片劑，當(dāng)本發(fā)明的有效物質(zhì)，即順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)進(jìn)入小腸即可以高的濃度產(chǎn)生效果。此外，片劑可以是包衣片劑。在包衣片劑中，在干燥形式的核上，通過(guò)印刷涂覆了一個(gè)或多個(gè)的涂覆層。因此，在包衣片劑中，可以在配方中組合彼此不相容的有效物質(zhì)-在核與包衣中-。不言而喻，該原則還可以用于含有順式-氧代鉑的分層片劑。本發(fā)明的片劑將含有不同的釋放成分和溶液成分的層彼此層壓而得到。此外，包衣片劑可以以沉淀片劑(Depottabletten)和/或沉淀糖衣藥丸(Depotdragees)的形式給藥。通過(guò)這樣的給藥方式，尤其是可以在有機(jī)體中長(zhǎng)時(shí)間保持所需的藥物濃度。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，薄膜片劑和包衣片劑的制備是公知的。另外，本發(fā)明中的口服給藥的方式是膠囊、顆粒劑、粉劑和粉末劑。在膠囊中，例如可以是硬凝膠膠囊，順式-氧代鉑化合物的一次劑量被包含在有凝膠制成的殼中。然而，也可以使用軟凝膠膠囊，其以液態(tài)的形式，例如溶液或懸浮液的形式收容本發(fā)明的有效物質(zhì)。其除了口服以外，還可以用于直腸或陰道給藥。另外，優(yōu)選使用在其中填充了約300個(gè)作為有效物質(zhì)顆粒球的顆粒劑的硬凝膠膠囊。優(yōu)選可以使用可吸收的或酸穩(wěn)定的物質(zhì)或混合物作為前藥進(jìn)行給藥。優(yōu)選通過(guò)在胃中溶解周圍的硬凝膠膠囊，將微小的顆粒均勻地輸送至腸中。這樣能保證順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)恒定的吸收和恒定的濃度。因此，有效物質(zhì)的釋放以及吸收的部位和時(shí)間過(guò)程可以通過(guò)口服劑的適宜制備方法進(jìn)行控制，其對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是公知的。根據(jù)需要，口服使用的化療劑可以具有不同的薄層，例如由蠟構(gòu)成，使得順式-氧代鉑化合物主要在腸中釋放。例如優(yōu)選在不同的腸癌形式中。除了固體藥物形式例如優(yōu)選是膠囊和片劑以及栓劑之外，還可以優(yōu)選為非固體的藥物形式。其中，例如可以是軟膏、乳膏和糊劑，其例如還可以涂抹在皮膚上。特別優(yōu)選的是，當(dāng)適宜的有效物質(zhì)未明確地到達(dá)血管道時(shí)，即當(dāng)不期望時(shí)，其被全身吸收。這例如在不同的皮膚癌的形式中可以是有利的。顯而易見(jiàn)的是，還可以配制成軟膏，使得有效物質(zhì)還可以達(dá)到皮膚下面存在的組織，并部分地到達(dá)血管系統(tǒng)，其中可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的軟膏。由于能達(dá)到皮膚表層的下面的有效部位，因此例如可以適用于治療黑素瘤。優(yōu)選的是，有效物質(zhì)順式-氧代鉑可以從有效配方中脫離，并通過(guò)皮膚滲透。尤其是當(dāng)除了局部效果以外，還需要全身效果時(shí)，其可以進(jìn)行滲透。因此，例如可以使用塞藥和經(jīng)眼的治療體系。例如硝酸鹽膏藥。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，這樣的體系和給藥方式是公知的。例如有效物質(zhì)從載體上脫離的趨勢(shì)越大，載體上的親脂體和有效物質(zhì)就越容易分離。本發(fā)明的軟膏例如含有諸如石蠟油、凡士林和羊毛脂的親脂體基，且可以包含約10％的粉末，例如氧化鋅、氧化鈦、淀粉或其它的粉末混合物。在本發(fā)明中的疏水軟膏中外層相是親脂的，即，該軟膏制備為油包水的乳液。本發(fā)明中的糊劑尤其是具有至少10％粉末形式組分的部分的脂肪軟膏。本發(fā)明中的乳膏是由親脂體和親水相構(gòu)成的配方。在親水乳膏中外層的相是親水的，其例如通過(guò)乳化劑形成水包油的乳液。除了有效物質(zhì)以外，凝膠還含有凝膠形成劑，例如明膠、甲基纖維素和/或聚乙二醇。在栓劑或塞藥中，優(yōu)選魚(yú)雷形狀的給藥方式，在基礎(chǔ)物質(zhì)中通常均勻分布中性脂肪、有效物質(zhì)順式-氧代鉑。其例如適用于直腸或陰道中，在其中通過(guò)熔化或溶解釋放出有效物質(zhì)。優(yōu)選使用栓劑，其能產(chǎn)生局部效果或在由直腸或陰道吸收物質(zhì)，例如用于在陰道區(qū)域的癌或結(jié)腸癌。尤其優(yōu)選的是，當(dāng)患者由于其它抗癌劑的副作用而持續(xù)嘔吐時(shí)，或在直接由肝臟排出而影響吸收時(shí)，或需要避免快速分解時(shí)。具有的優(yōu)點(diǎn)是，由直腸吸收的順式-氧代鉑化合物的大部分不由肝臟排出而直接供應(yīng)給主要的血管循環(huán)系統(tǒng)。除了陰道栓劑以外，還可以優(yōu)選陰道球(卵)。在液體給藥的方式中，本發(fā)明中優(yōu)選輸液以及糖漿(Sirupe)或糖漿(Sfte)。例如如果治療舌癌或上咽喉區(qū)域的癌癥，這樣的溶液可以用于漱口或沖洗。尤其是本發(fā)明的糖漿(Sirupe)可以含有甜味的食糖和食糖替代物質(zhì)。本發(fā)明的注射液和輸液基本上不含有傳染病病原體或懸浮物。注射液或輸液在制備后被氣密密封并保存在玻璃或塑料制成的容器中，該容器可以是無(wú)色的，或?yàn)榱丝赡艿墓饷舾行远鴥?yōu)選著色為棕色。尤其是在制備有機(jī)體中的皮下或肌肉內(nèi)長(zhǎng)效劑時(shí)，可以使用油性配方。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，除了順式-氧代鉑化合物外，本發(fā)明的膠囊還含有二氧化硅和甘露糖醇或二氧化硅和硬脂酸鎂或由親液性膠囊構(gòu)成的混合物，或組合在諸如Siosomen、脂質(zhì)體和/或Nanosomen的載體上或中的順式-氧代鉑。通過(guò)選擇上述的藥物助劑和載體，優(yōu)選地可以選擇有效物質(zhì)順式-氧代鉑在有機(jī)體中吸收后快速釋放還是慢速長(zhǎng)效地釋放。本發(fā)明的膠囊，尤其是能快速釋放有效物質(zhì)的膠囊，含有順式-氧代鉑∶二氧化硅∶甘露糖醇或硬脂酸鎂＝0.1-10∶0.1-10∶0.1-10，特別優(yōu)選為0.5-5∶0.5-5∶0.5-5，更特別優(yōu)選為0.7-2∶0.7-2∶0.7-2，尤其是比例為1∶1∶1。例如本發(fā)明的膠囊可以含有50mg二氧化硅、50mg甘露糖醇和50mg氧代鉑或50mg硬脂酸鎂。根據(jù)制備方法，該膠囊還可以用于慢速長(zhǎng)效釋放有效物質(zhì)。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員，這樣的制備方法的選擇是公知的。不言而喻，膠囊還可以含有脂質(zhì)載體，例如Siosomen、脂質(zhì)體、Nanokapseln或Nanosomen。無(wú)論順式-氧代鉑是快速還是慢速釋放，均可以通過(guò)選擇相應(yīng)的脂質(zhì)體、Siosomen和Nanosomen進(jìn)行制備。如本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，有效物質(zhì)的釋放，例如吸收或接受或分布、相應(yīng)有效物質(zhì)的分解和排泄，絕大部分可以受到本發(fā)明化療劑的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的綜合情況影響。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，除了順式-氧代鉑外，片劑還含有甘露醇、玉米淀粉、聚(鄰羧甲基)淀粉鈉鹽、磷酸氫鈣·2H2O、纖維素粉末和硬脂酸鎂或二氧化硅和硬脂酸鎂。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，順式-氧代鉑∶乳糖∶玉米淀粉∶聚(鄰羧基甲基)淀粉鈉鹽∶磷酸氫鈣·2H2O∶纖維素粉末∶硬脂酸鎂的比例為10-500∶20-150∶1-10∶1-10∶1-10∶1-10∶0.1-7；特別優(yōu)選為20-200∶40-100∶2-8∶2-8∶2-8∶2-8∶0.5-5，特別優(yōu)選為50-150∶60-90∶3-7∶3-7∶3-7∶3-7∶0.7-1，尤其是100∶79∶5∶5∶5∶5∶1。因此，優(yōu)選的片劑含有例如50mg順式-氧代鉑、39.5mg乳糖、2.5mg玉米淀粉，2.5mg聚(鄰羧基甲基)淀粉鈉鹽、2.5mg磷酸氫鈣·2H2O、2.5mg纖維素粉末和0.5mg硬脂酸鎂。優(yōu)選這樣的片劑適合于快速釋放有效物質(zhì)。在本發(fā)明中另一個(gè)優(yōu)選的片劑中，例如為每個(gè)片劑中使用39mg的乳糖替換39.5mg的乳糖并使用2mg的玉米淀粉替換2.5mg的玉米淀粉。然而，優(yōu)選地還可以使用非常緩慢地釋放有效物質(zhì)的片劑。這樣的片劑含有順式-氧代鉑∶二氧化硅∶硬脂酸鎂的比例優(yōu)選為0.1-10∶0.1∶10∶0.1∶10，特別優(yōu)選為0.5-5∶0.5-5∶0.5-5，更特別優(yōu)選為0.7-2∶0.7-2∶0.7-2，尤其是1∶1∶1。因此可以緩慢地釋放其有效物質(zhì)的片劑含有50mg順式-氧代鉑、50mg二氧化硅和50mg硬脂酸鎂。此外優(yōu)選使用乳膏，除了順式-氧代鉑外，其還含有芐醇、十六烷基硬脂醇、聚乙二醇硬脂酸酯1000，棕櫚酸異丙酯、甘油、優(yōu)選為70％的，更特別優(yōu)選為非結(jié)晶的山梨醇溶液和純凈水。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施變例中，在本發(fā)明乳膏的成分中順式-氧代鉑∶芐醇∶十六烷基硬脂醇∶聚乙二醇硬脂酸酯1000∶棕櫚酸異丙酯∶甘油、70％的山梨醇溶液∶純凈水的比例優(yōu)選為0.2-8∶0.1-7∶1∶10∶0.1-7∶0.1-7∶0.2-8∶0.2-8∶20-60，特別優(yōu)選為0.4-4∶0.2-3∶2-9∶0.2-3∶0.2-3∶0.4-4∶0.4-4∶25-45，更特別優(yōu)選為0.7-3∶0.5-1.5∶4-6∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.7-3∶0.7-3∶30-40，尤其是2.5∶1∶5∶1.25∶1∶2∶2.5∶2.5∶35.25。因此優(yōu)選的本發(fā)明的乳膏例如由50mg順式-氧代鉑、20mg芐醇、100mg十六烷基硬脂醇、25mg聚乙二醇硬脂酸酯1000、20mg棕櫚酸異丙酯、40mg甘油、50mg山梨醇和205mg純凈水制成。在使用化療劑作為軟膏的情況下，優(yōu)選制備的軟膏除了順式-氧代鉑以外，還含有白色凡士林、十六烷基硬脂醇、聚乙二醇硬脂酸酯1000和丙二醇。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，軟膏含有的各個(gè)組分即順式氧代鉑∶丙二醇∶聚乙二醇硬脂酸酯1000∶十六烷基硬脂醇∶白色凡士林的比例為2-20∶5-40∶0.1-7∶1-10∶25-400，特別優(yōu)選比例為5-12∶10-30∶0.2-3∶2-9∶50-250，特別優(yōu)選比例為6-10∶15-25∶0.5-1.5∶3-6∶100-200，尤其是比例為9.1∶22∶1∶4∶155。因此，本發(fā)明的軟膏例如含有50mg順式-氧代鉑、120mg丙二醇、5.5mg聚乙二醇硬脂酸酯1000、22mg十六烷基硬脂醇和851.5mg白色凡士林。在使用凝膠，尤其是成形凝膠用于局部給藥時(shí)，優(yōu)選的是凝膠含有羥乙基纖維素、氯氣溶膠、氫氧化鈉、磷酸氫鈉二水合物和純凈水。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，成形凝膠含有的順式氧代鉑∶羥乙基纖維素∶氯氣溶膠∶氫氧化鈉∶磷酸氫鈉二水合物∶純凈水的比例為2-20∶100-600∶5-40∶0.1-7∶20∶60∶3000-50000，特別優(yōu)選比例為4-18∶200-500∶10-30∶0.2-3∶25-45∶5000-35000，并特別優(yōu)選比例為6-12∶300-400∶15-25∶0.5-1.5∶30-40∶10000-30000，尤其是比例為10∶360∶20∶1∶34∶19569。因此，成形凝膠例如可以含有0.05g順式氧代鉑、1.8g羥乙基纖維素、0.1g氯氣溶膠、0.005g氫氧化鈉、0.17g磷酸氫鈉二水合物和97.875g純凈水，從而可以制備100g優(yōu)選的本發(fā)明的凝膠。在本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方式中，優(yōu)選使用尤其是用于肛門(mén)或陰道的栓劑，其含有高分散性二氧化硅和硬脂肪，或者還含有乳糖、玉米淀粉、己二酸、碳酸氫鈉、硬脂酸、硬脂酸鎂、高分散性二氧化硅和聚山梨酯80。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，肛門(mén)栓劑含有的順式-氧代鉑和高分散性二氧化硅以及硬脂肪的比例為0.1-10∶0.1-10∶30-300，優(yōu)選比例為0.2-4∶0.2-4∶40-200，特別優(yōu)選比例為0.5-2∶0.5-2∶60-150，尤其是比例為1∶1∶92.5；即，這種使用的形式例如可以含有0.02g順式-氧代鉑、0.02g高分散性二氧化硅和1.85g硬脂肪。另一個(gè)優(yōu)選栓劑含有的順式-氧代鉑∶乳糖∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶高分散性二氧化硅∶聚山梨酯80的比例為1-100∶700-4000∶200-600∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-10，特別優(yōu)選比例為20-80∶1000-3000∶250-450∶20-400∶20-400∶2-40∶2-40∶2-10∶0.2-4，并特別優(yōu)選為30-60∶1500-2500∶300-400∶50-200∶50-200∶5-20∶5-20∶4-8∶0.5-2，尤其是比例為40∶2111∶340∶127∶100∶10∶9∶6∶1。因此，優(yōu)選的肛門(mén)栓劑可以含有20mg順式-氧代鉑、1055.40mg乳糖、170mg玉米淀粉、63.60mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80。不言而喻，除了用于肛門(mén)給藥以外，還可以優(yōu)選為陰道給藥的方式，其特別優(yōu)選含有乳糖·1H2O、玉米淀粉、己二酸、碳酸氫鈉、硬脂酸、硬脂酸鎂、高分散性二氧化硅和聚山梨酯80。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，陰道栓劑含有的順式-氧代鉑∶乳糖·1H2O、玉米淀粉、己二酸、碳酸氫鈉、硬脂酸、硬脂酸鎂、高分散性二氧化硅∶聚山梨酯80的比例為10-100∶1000-5000∶300-1000∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-7，特別優(yōu)選比例為20-90∶1500-3500∶400-800∶20-400∶20-400∶2-40∶2-40∶2-10∶0.2-3，并特別優(yōu)選比例為30-60∶2000-3000∶500-600∶50-200∶50-200∶5-20∶5-20∶4-8∶0.5-1.5，尤其是比例為40∶2700∶567∶130∶100∶10∶9∶6∶1。例如在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中這樣的陰道栓劑含有20mg順式-氧代鉑、1350mg乳糖·1H2O、170mg玉米淀粉、65mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80。另一個(gè)優(yōu)選的陰道栓劑含有同樣的成分，優(yōu)選比例為10-1000∶1500-5000∶300-1000∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-7，特別優(yōu)選比例為20-400∶2000-4000∶400-800∶20-400∶20-400∶2-40∶2-40∶2-10∶0.2-3，并特別優(yōu)選比例為50-200∶2500-3500∶500-600∶50-200∶50-200∶5-20∶4-8∶0.5-1.5，尤其是比例為100∶2900∶567∶130∶100∶10∶9∶6∶1。因此，在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中該栓劑含有50mg順式-氧代鉑、1450mg乳糖·1H2O、170mg玉米淀粉、65mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80。不言而喻，本發(fā)明的化療劑還優(yōu)選以注射液和輸液的形式使用。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，除了順式-氧代鉑以外，注射液還包含芐醇、聚山梨酯80、優(yōu)選為70％的、特別優(yōu)選為非結(jié)晶的山梨醇溶液和水或甘露糖醇和水。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，注射液含有的順式-氧代鉑與芐醇、聚山梨酯80、70％的山梨醇溶液∶水的比例為0.2-8∶1-10∶0.1-7∶100-800∶100-400，特別優(yōu)選比例為0.4-4∶2-9∶0.2-3∶200-600∶150-350，并特別優(yōu)選比例為0.7-3∶3-6∶0.5-1.5∶250-400∶200-300，尤其是優(yōu)選比例為2.5∶4.5∶1∶325∶250。因此，5mg/ml的注射液的制劑例如可以含有5mg順式-氧代鉑、9mg芐醇、2mg聚山梨酯80、650mg70％的山梨醇溶液和500mg水。另一個(gè)優(yōu)選的注射液溶液含有順式-氧代鉑∶甘露糖醇∶水的比例為0.1-7∶5-40∶1-10，特別優(yōu)選比例為0.2-3∶10-30∶2-9，并特別優(yōu)選比例為0.5-1.5∶15-25∶3-6，尤其是比例為1∶20∶4。因此，5mg/ml注射液的制劑可以含有5mg順式-氧代鉑、100mg甘露糖醇和200ml用于注射的水。本發(fā)明還涉及膠囊、片劑、栓劑、軟膏、乳膏和/或輸液的制備。根據(jù)有效物質(zhì)的釋放，例如在胃中或在小腸中自發(fā)地或隨時(shí)間地釋放，例如可以是含有適當(dāng)蠟層-例如在表面上-的口服固體給藥方式。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的，例如通過(guò)選擇適宜的參數(shù)和確定適宜的助劑，可以制備固體口服劑或固體栓劑或軟膏、乳膏和粉劑或液體輸液。一次給藥形式的制備還取決于治療癌癥的方式。用于治療小腸或直腸癌的口服給藥方式，例如片劑和膠囊，例如在制備時(shí)包覆阻胃液層。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，還有一些其它的給藥方式也是公知的，例如凝膠、藥粉、粉末、片劑、延緩釋放的片劑、預(yù)混合物、乳液、液體配方、滴劑、濃縮液、顆粒、糖漿、小丸、Boli、膠囊、氣溶膠、噴霧劑和/或吸入劑。這些配方可以用于口服、皮下、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、腹膜內(nèi)、陰道、直腸、鼻和/或局部。本發(fā)明還涉及制備化療劑即藥劑的方法，其中，使順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)(順式-氧代鉑)，尤其是它的鹽，與選自片劑、膠囊、糖衣藥丸、栓劑、軟膏、乳膏、輸液和/或注射液的藥劑原料彼此接觸，其中，原料的選擇應(yīng)使得在順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)與原料接觸之后-膠囊含有氧代鉑∶二氧化硅∶甘露糖醇或硬脂酸鎂的比例為0.1-10∶0.1-10∶0.1-10；-片劑含有順式氧代鉑∶乳糖∶玉米淀粉、聚(鄰羧甲基)淀粉鈉鹽∶磷酸氫鈣·2H2O∶纖維素粉末∶硬脂酸鎂的比例為10-500∶20-150∶1-10∶1-10∶1-10∶1-10∶0.1-7；或者另一種片劑含有順式-氧代鉑∶二氧化硅∶硬脂酸鎂比例為0.1-10∶0.1-10∶0.1-10；-乳膏含有順式-氧代鉑∶芐醇、十六烷基硬脂醇∶聚乙二醇硬脂酸酯1000∶棕櫚酸異丙酯∶甘油∶70％的山梨糖醇溶液∶水的比例為0.2-8∶0.1-7∶1-10∶0.1-7∶0.1-7∶0.2-8∶0.2-8∶20-60；-軟膏含有順式-氧代鉑∶丙二醇∶聚乙二醇硬脂酸酯1000∶十六烷基硬脂醇∶凡士林的比例為2-20∶5-40∶0.1-7∶1-10∶25-400；-凝膠含有順式-氧代鉑∶羥乙基纖維素∶氯氣溶膠∶氫氧化鈉∶磷酸氫鈉二水合物∶水的比例為2-20∶100-600∶5-40∶0.1-7∶20-60∶3000-50000；-栓劑含有順式-氧代鉑∶二氧化硅∶硬脂肪的比例為0.1-10∶0.1-10∶30-300；-或者另一種栓劑含有順式-氧代鉑∶乳糖∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶高分散性二氧化硅∶聚山梨酯80的比例為10-100∶700-4000∶200-600∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-10；-或者另一種栓劑含有順式-氧代鉑∶乳糖·1H2O∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶二氧化硅∶聚山梨酯80的比例為10-100∶1000-5000∶300-1000∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-7；-或者另一種栓劑含有順式-氧代鉑∶乳糖·1H2O∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶二氧化硅∶聚山梨酯80的比例為10-1000∶1500-5000∶300-1000∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-7；-注射液或輸液含有順式-鉑∶芐醇∶聚山梨酯80∶70％山梨糖醇溶液∶水的比例為0.2-8∶1-10∶0.1-7∶100-800∶100-400；-或者另一種注射液或輸液含有順式-鉑∶甘露糖醇∶水的比例為0.1-7∶5-40∶1-10。本發(fā)明還涉及本發(fā)明藥劑用于治療癌癥的用途，以及本發(fā)明的藥劑，尤其是試劑盒用于制備用來(lái)治療癌癥的藥劑的用途，此外，還涉及本發(fā)明藥劑特別是試劑盒用于制備治療癌癥的藥劑的用途。試劑盒的成分首先以在空間上分離的方式放置在試劑盒中。為了制備化療劑，將作為試劑盒成分的原料與在試劑盒中小心存放的作為試劑盒另一種成分的氧代鉑接觸以制備化療劑。制備可以在使用前直接進(jìn)行，例如在對(duì)患者給藥前幾分鐘或幾小時(shí)。不言而喻，試劑盒內(nèi)含物的混合應(yīng)及時(shí)地在使用前進(jìn)行；例如1小時(shí)、1天或幾天。在本發(fā)明中的癌癥醫(yī)治既包括預(yù)防性的癌癥醫(yī)治，也包括治療性的癌癥醫(yī)治。其中，本發(fā)明的藥劑可以用作癌癥形成后的疫苗或作為預(yù)防性的接種。接種優(yōu)選在用于有機(jī)體后，能防止癌癥的擴(kuò)散或再次形成。不言而喻，還可以在有癌癥癥狀之前或之后直接使用疫苗，或作為治療劑多次使用。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的，癌癥的治療在腫瘤形成轉(zhuǎn)移時(shí)或之后進(jìn)行是有利的，這樣，本發(fā)明中的接種疫苗或本發(fā)明藥劑的給藥可以在腫瘤形成后的數(shù)周、數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年使用。在將本發(fā)明的藥劑作為治療劑使用時(shí)，將藥劑以一定的量和給藥方式與有機(jī)體接觸，使得在生長(zhǎng)中的癌被抑制，或使得以轉(zhuǎn)移方式進(jìn)行的癌癥在有機(jī)體中的擴(kuò)散被阻礙，從而抑制癌癥的血管生成并阻礙或避免了癌癥的侵入，即對(duì)身體組織中單個(gè)細(xì)胞的侵入。接觸包括例如口服、注射、局部、陰道、直腸和/或鼻腔。將在預(yù)防情況下達(dá)到健康或在治療情況下使患者痊愈的本發(fā)明化合物的使用量制成配方，并根據(jù)普通醫(yī)師的實(shí)踐確定其劑量，其中需要考慮治療的病癥、單個(gè)患者的狀態(tài)、給藥部位、給藥方法等治療醫(yī)生公知的因素。在類似的方法中，本發(fā)明化合物的給藥劑量取決于癌癥的性質(zhì)、本發(fā)明化合物在血漿中的體內(nèi)半衰期以及本發(fā)明化合物在配方中的濃度、給藥途徑、部位的情況和比例、每一個(gè)個(gè)體(人和動(dòng)物)的臨床耐受性、患者的病理學(xué)效果等醫(yī)生或其它本領(lǐng)域教導(dǎo)公開(kāi)的那些因素。通常，劑量?jī)?yōu)選為約0.1-1000mg/每個(gè)個(gè)體和每次給藥；特別優(yōu)選的劑量是10-500mg，更特別優(yōu)選劑量為200-400mg，尤其是300mg。在相繼的給藥順序中，還可以使用不同的劑量。優(yōu)選的是，通過(guò)這種方式制備的本發(fā)明的化合物或試劑盒被用于聯(lián)合治療中，尤其是治療有機(jī)體-優(yōu)選人類或動(dòng)物中的癌癥。癌癥的治療包括對(duì)轉(zhuǎn)移、侵入和/或血管生成的預(yù)防(Prophylaxe)、預(yù)防(Prvention)、診斷、減弱、治療、過(guò)程控制和/或術(shù)后處理，其中，過(guò)程控制優(yōu)先為對(duì)抗癌治療效果的監(jiān)視。其中特別優(yōu)選的是，聯(lián)合治療包括化學(xué)治療、細(xì)胞抑制治療和/或放射治療。在本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施防止中，聯(lián)合治療為輔助的生物特異性治療方式。更特別優(yōu)選的是，治療方式為免疫治療。還特別優(yōu)選的是，聯(lián)合治療包括基因治療和/或用本發(fā)明化合物的治療。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，各種聯(lián)合治療，特別是用于治療癌癥的聯(lián)合治療是公知的。例如，在聯(lián)合治療中進(jìn)行細(xì)胞抑制治療或例如在特定的癌癥區(qū)域照射放射線，這些治療可以與基因治療聯(lián)用，其中使用本發(fā)明的化合物作為抗腫瘤劑。因此可以特別優(yōu)選的是，將本發(fā)明的化合物用于提高癌癥細(xì)胞對(duì)細(xì)胞抑制和/或放射線的敏感性。還優(yōu)選的是，將本發(fā)明的化合物用于抑制細(xì)胞的活性、增殖和/或用于引誘自然死亡和細(xì)胞循環(huán)-封閉。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，被治療或避免的腫瘤疾病或癌癥選自喉-鼻-耳范圍、肺、縱隔、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)、婦科系統(tǒng)、乳腺、內(nèi)分泌系統(tǒng)、皮膚、骨骼的腫瘤疾病和軟組織肉瘤、間皮瘤、黑瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的螯生物、在嬰兒中的腫瘤疾病或癌癥、淋巴、白血病、副螯生物的并發(fā)癥、無(wú)基本癌癥的轉(zhuǎn)移瘤(CUP-并發(fā)癥)、腹膜乳房癌素、惡性免疫缺陷和/或癌轉(zhuǎn)移瘤。在腫瘤中，尤其是可以治療如下形式的癌癥乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌；各種肺癌、支氣管；骨髓癌、黑瘤、肝細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤；乳頭狀瘤；Apudom、迷芽瘤、鰓原瘤；惡性癌癥-并發(fā)癥；癌癥-心臟疾病、癌(例如沃克癌、基礎(chǔ)細(xì)胞-癌、嗜鹼扁平細(xì)胞癌、Brown-Pearce癌、導(dǎo)管癌、埃爾利希癌、原位癌、癌-2癌、美克耳細(xì)胞癌、Schleim癌、非-小細(xì)胞支氣管癌、Hafer細(xì)胞癌、乳頭狀癌、szirrhses癌、細(xì)支氣管-小泡癌、小支氣管癌、plattenepithel癌和過(guò)渡型細(xì)胞癌)；組織細(xì)胞功能性紊亂；白血病(例如涉及B-細(xì)胞白血病、總細(xì)胞白血病、中性細(xì)胞白血病、T-細(xì)胞白血病、慢性T-細(xì)胞白血病、HTLV-II-聯(lián)合白血病、急性淋巴囊腫白血病、慢性淋巴囊腫白血病、肥大細(xì)胞白血病和脊髓白血病)；惡性組織細(xì)胞增殖、霍奇金癌癥、非霍奇金淋巴瘤、單獨(dú)血漿細(xì)胞癌；網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞組織增殖、成軟骨細(xì)胞瘤；軟骨瘤、軟骨肉瘤；纖維瘤、纖維肉瘤；大細(xì)胞癌；組織細(xì)胞增殖；脂肪瘤、脂肪肉瘤；白血病性肉瘤；間皮瘤；粘液瘤；粘液肉瘤；骨瘤；骨皮瘤；尤因皮瘤；滑膜瘤；腺纖維瘤；腺淋巴瘤；Karzinos肉瘤；脊索瘤、顱咽管瘤、無(wú)性細(xì)胞瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤、間質(zhì)瘤；中腎瘤；肌肉瘤、成釉細(xì)胞瘤、牙骨質(zhì)瘤；牙瘤；畸胎瘤；胸腺瘤、成絨(毛)膜細(xì)胞瘤；腺肌肉瘤、腺瘤；膽管瘤；珠光瘤；圓柱瘤；半胱胺加氧酶瘤、囊腺瘤；粒層細(xì)胞癌；Gynadroblastom；汗腺腺瘤；島狀細(xì)胞瘤；Leydig細(xì)胞癌；乳突淋瘤；塞爾托利細(xì)胞癌、囊細(xì)胞癌、平滑肌瘤；平滑肌肉瘤；成肌細(xì)胞瘤；肌瘤；肌肉瘤；橫紋肌瘤；橫紋肌肉瘤；室管瘤；神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤；成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、腦(脊)膜瘤；神經(jīng)鞘瘤；成神經(jīng)細(xì)胞瘤；神經(jīng)上皮瘤、纖維神經(jīng)瘤、神經(jīng)瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤、非嗜鉻副神經(jīng)節(jié)瘤、血管角質(zhì)瘤、嗜酸性的成血管淋巴增殖；硬化型血管瘤；血管肉瘤；血管球瘤；血管內(nèi)皮瘤；血管瘤；血管外皮細(xì)胞瘤、血管肉瘤；淋巴管瘤、淋巴管瘤、淋巴管肉瘤；松果體瘤；葉狀膀胱肉瘤；血管肉瘤；淋巴管肉瘤；多發(fā)性黏液瘤、卵巢瘤；肉瘤(例如尤因肉瘤、實(shí)驗(yàn)、卡波濟(jì)氏肉瘤和肥大細(xì)胞肉瘤)；瘤(例如骨狀瘤、胸腔瘤、消化系統(tǒng)瘤、結(jié)腸直腸瘤、肝瘤、胰腺瘤、腦垂體瘤、睪丸瘤、眼眶瘤、頭部和頸部腫瘤、中央神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、耳部腫瘤、骨盆腫瘤、呼吸道腫瘤和泌尿生殖器腫瘤)；多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤和頸部平上皮結(jié)構(gòu)不良。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，被治療和避免的腫瘤疾病或癌癥選自喉-鼻-耳范圍內(nèi)的癌癥包括的內(nèi)鼻腔癌、骨鼻竇癌、鼻咽癌、唇癌、口腔癌、口咽癌、喉癌、下咽部癌、耳癌、唾液腺癌和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤、肺癌包括的的非-小細(xì)胞支氣管癌、小細(xì)胞支氣管癌、縱隔癌、胃腸道癌包括的食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、膽囊癌和膽管癌、小腸癌、結(jié)腸和直腸癌和肛門(mén)癌、泌尿生殖器癌包括的腎癌、輸尿管癌、膀胱癌、前列腺癌、尿道癌、陰莖和睪丸癌、婦科癌癥包括的子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、Korpus癌、惡性滋養(yǎng)層疾病、卵巢癌、輸卵管癌(TubaFaloppii)、腹腔癌、乳房癌、內(nèi)分泌器官癌包括的甲狀腺癌、副甲狀腺癌、der副腎外皮癌、內(nèi)分泌胰腺癌、致癌性腫瘤和致癌性并發(fā)癥、多內(nèi)分泌瘤、骨肉瘤和軟組織肉瘤、間皮瘤、皮膚癌、黑素瘤包括的皮膚和皮內(nèi)黑素瘤、中央神經(jīng)系統(tǒng)癌、嬰兒的癌癥包括的眼癌、Wilms癌、膀胱癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、尤因肉瘤癌癥族、橫紋肌肉瘤、淋巴瘤包括的非霍奇金淋巴瘤、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、中央神經(jīng)系統(tǒng)的基本淋巴瘤、霍奇金疾病、白血病包括的急性白血病、慢性白血病和淋巴組織白血病、血漿細(xì)胞瘤、骨髓塑料化綜合癥、paraneo塑料化綜合癥、無(wú)基本癌癥的轉(zhuǎn)移瘤(CUP-并發(fā)癥)、peritoneale致癌性轉(zhuǎn)移瘤、免疫力缺陷導(dǎo)致的惡性腫瘤包括的AIDS導(dǎo)致的惡性腫瘤，如Kaposi肉瘤、與AIDS聯(lián)發(fā)的淋巴瘤、與AIDS聯(lián)發(fā)的中央神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、與AIDS聯(lián)發(fā)的霍奇金疾病和與AIDS聯(lián)發(fā)的肛門(mén)與生殖器癌、移植導(dǎo)致的惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤性癌包括的腦部轉(zhuǎn)移瘤、肺部轉(zhuǎn)移瘤、肝部轉(zhuǎn)移瘤、頸部轉(zhuǎn)移瘤、胸部和perikardiale轉(zhuǎn)移瘤以及惡性Aszites。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，被治療和避免的腫瘤疾病或癌癥選自乳房癌；胃腸癌，包括胃癌、胰腺癌、小腸癌；卵巢癌；子宮頸癌；肺癌；前列腺癌；腎細(xì)胞癌和/和肝轉(zhuǎn)移瘤。因此，本發(fā)明還涉及癌癥的治療方法，其中將本發(fā)明的藥劑與有機(jī)體接觸，所述的接觸優(yōu)選可以通過(guò)膠囊、肛門(mén)或陰道栓劑、片劑、軟膏、乳膏或通過(guò)輸液實(shí)現(xiàn)。關(guān)于用于治療疾病的本發(fā)明的方法，需要考慮涉及藥劑用途或藥劑本身的闡述。本發(fā)明的藥劑與公知的化合物或藥劑相比，尤其是與順式-鉑化合物和具有本發(fā)明定義的其它藥物原料的化合物相比，具有很多優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的順式-氧代鉑化合物與順式-鉑化合物相比，可以在高的濃度范圍下使用。此外，順式-氧代鉑的致死劑量比順式-鉑化合物高很多。順式-氧代鉑對(duì)指定的癌癥的效果和效率比順式-鉑的要好。例如指定的前列腺癌對(duì)順式-鉑化合物具有耐藥性，而在順式-氧代鉑的治療中顯示出優(yōu)良的效果。此外，順式-氧代鉑的腎毒性效果比順式-鉑降低很多，且順式-氧代鉑的抗癌轉(zhuǎn)移效果比順式-鉑要高。其中的原因在于，順式-氧代鉑化合物通過(guò)其另外的空間結(jié)構(gòu)，例如與其它的方式和方法與DNA分子相互作用。例如選擇的順式-鉑化合物與DNA分子的鍵基于其氯配體上的內(nèi)部取代基，而順式-氧代鉑與與DNA分子的鍵則基于氫橋鍵的結(jié)構(gòu)。在可以是人或動(dòng)物的患者的身體中，順式-氧代鉑化合物顯示出很大程度的惰性。因此，與順式-鉑化合物相比，其可以以高濃度使用而沒(méi)有毒性的副作用。含有順式-氧代鉑的本發(fā)明藥劑的另一個(gè)特點(diǎn)是，其對(duì)所有種類的癌癥均顯示出抗癌效果。尤其是在肝和腎中，本發(fā)明的藥劑具有比基于順式-鉑化合物的藥劑短的半衰期。特別有利的是，當(dāng)采用口服時(shí)，本發(fā)明的藥劑顯示出非常良好的效果，因?yàn)槠湓谏眢w內(nèi)部系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)中能非?？焖俚剞D(zhuǎn)化，從而顯著提高其抗癌活性，例如顯示出降低癌的大小。此外，具有良好效果的本發(fā)明的軟膏、乳膏和凝膠可以用于局部化療。在該局部化療中，本發(fā)明的軟膏、乳膏、凝膠或粉劑可以直接涂抹在皮膚表面上。此外，還可以在癌癥尚未形成時(shí)，例如在顯示出肢端角化癥時(shí)，就已經(jīng)進(jìn)行適宜的準(zhǔn)備。因此，該用途是特別有利的，這是由于不是所有可能出現(xiàn)副作用的有機(jī)體都會(huì)令人震驚的。優(yōu)選是將本發(fā)明的藥劑以沉淀(Depot)的形式用于皮膚，即，本發(fā)明藥劑有效物質(zhì)在皮膚中的半衰期為大約12天。本發(fā)明的藥劑還可以優(yōu)選用于腹膜內(nèi)化療。通過(guò)該治療，尤其是能治療腹部的癌癥疾病。這樣的化療例如可以與高溫腹膜內(nèi)化療聯(lián)用。其中出現(xiàn)的高溫效果使得本發(fā)明的藥劑對(duì)癌癥更加更加敏感產(chǎn)生效果。腹膜內(nèi)化療尤其是可以用于卵巢癌。以下，借助于實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于這些實(shí)施例中。1.順式-二銨二氯二羥合鉑(IV)及其鹽的用途。對(duì)不同的人類細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)顯示出了順式-鉑、順式-氧代鉑和奧沙利鉑(Oxaliplatin)的不同活性。下述的結(jié)果表明，順式-氧代鉑具有接近于例如奧沙利鉑的活性，還具有比羰基鉑強(qiáng)的活性。下表描述了由順式-鉑、氧代鉑、羰基鉑和奧沙利鉑得到的結(jié)果(所述值為以μg/ml計(jì)的IC50值，即在50％的細(xì)胞存活下的濃度，nd＝不確定，res＝耐受性＝不敏感或IC50值在直到40μg/ml的濃度下均不確定；IC＝抑制濃度)。表1表2活性根據(jù)細(xì)胞種類而有所不同。Na鹽在HT29和SW480中明顯有效(約70％)，在SK-OV4、PC3和SIM中有效(約30％)，且在CaCo-2、DU145和CRO2B-細(xì)胞中效果較少。對(duì)于這些細(xì)胞，其中氧代鉑的IC50值為10.5+/-6.4μg/ml，而鈉鹽為9.5+/-8μg/ml。計(jì)算出的結(jié)果表明，化學(xué)性質(zhì)上非常接近的鉑化合物，例如順式-鉑和順式-氧代鉑，對(duì)于不同的人體癌細(xì)胞上具有不同的效果，且鉑化合物的鹽在癌癥上與用于制備該鹽的基礎(chǔ)化合物相比，具有不同的情況。如通常和超出具體的實(shí)驗(yàn)所示，與順式-氧代鉑相比，順式-氧代鉑鹽尤其是順式-氧代鉑鈉鹽的DNA結(jié)合性能是出乎意料的。例如在不同的DNA-加合物結(jié)構(gòu)中有其原因，一方面是由堿形成，另一方面由鹽形成。另外可以預(yù)測(cè)的是，順式-氧代鉑鹽與相應(yīng)的堿相比，經(jīng)歷了生物轉(zhuǎn)化的不同過(guò)程。該出人意料的區(qū)別在堿和鹽用于癌癥治療中具有明顯的意義。堿和鹽不同表現(xiàn)的另外一個(gè)重點(diǎn)例如是在組織中以及在單個(gè)器官中的吸收、分布和分配。順式-氧代鉑-鈉鹽在細(xì)胞內(nèi)的吸收及毒性也與相應(yīng)的堿不同；順式-氧代鉑鹽的吸收和溶解以及藥理學(xué)也與堿不同。順式-氧代鉑鹽通過(guò)DNA進(jìn)行轉(zhuǎn)化反應(yīng)的方式，例如效率和效果，以及治療能力也與順式氧代鉑不同。這些可以通過(guò)在順式-氧代鉑-鈣鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)上進(jìn)行改變，例如由二價(jià)的陽(yáng)離子形成的鹽而示出由該結(jié)構(gòu)示出，鹽，例如鈣鹽，具有與相應(yīng)的堿完全不同的結(jié)構(gòu)。該不同的立體化學(xué)性質(zhì)對(duì)其在細(xì)胞中，尤其是在癌癥細(xì)胞中通過(guò)DNA進(jìn)行轉(zhuǎn)化反應(yīng)的方式產(chǎn)生影響。通過(guò)鹽的不同結(jié)構(gòu)，以較少的劑量就可以獲得治療的效果。另外，其可以進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致鉑(IV)-絡(luò)合物在身體中轉(zhuǎn)化為鉑(II)-絡(luò)合物，其中鉑(IV)-和鉑(II)-絡(luò)合物對(duì)不同的癌癥產(chǎn)生不同的影響(參見(jiàn)表I)。2.反式-氧代鉑(TRAXO)的細(xì)胞毒性活性使反式-氧代鉑的初始濃度為40μg/ml，并對(duì)用于細(xì)胞系的Panel進(jìn)行2步驟測(cè)試。因?yàn)樵诙鄶?shù)情況下，無(wú)法獲得IC50值，其在最高的濃度下仍有細(xì)胞存活。表3如通過(guò)對(duì)19種細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)所表明的那樣，TRAXO對(duì)1種結(jié)腸癌細(xì)胞(SW620)、2種骨肉瘤細(xì)胞(G-292、HOS)、1種腎癌細(xì)胞(ACHN)、1種白血病細(xì)胞(HL-60)和1種肺纖維原細(xì)胞癌(WI-38)具有顯著的活性。對(duì)順式-氧代-鉑敏感的細(xì)胞類，例如T-47D和BxPC3，對(duì)TRAXO并不+菌血癥降低10倍以上-菌血癥降低10倍以下實(shí)施例7制備了各種用于表達(dá)ORF2086蛋白的構(gòu)建物。下表(表VIII)是r2086構(gòu)建物表，提供該表的目的在于給出一些非限制性例子并說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式。表VIIIr2086構(gòu)建物小結(jié)其為對(duì)PC3、SK-OV4和SIM的典型結(jié)果。Na-鹽在較高的濃度范圍內(nèi)有活性；相反，在較低的濃度下活性較弱。順式-氧代鉑-鈉與氧代鉑相比，可以具有略微不同的結(jié)構(gòu)或不同的作用機(jī)理，其在特定的細(xì)胞種類中，具有比順式-氧代鉑高30-70％或低40-50％的活性。所述順式-氧代鉑-鈉的優(yōu)異活性存在于高的濃度范圍中(超過(guò)5μg/ml)。3.本發(fā)明軟膏、輸液和片劑的治療效果在第一試驗(yàn)系列中，將片劑、軟膏和輸液對(duì)不同的癌癥老鼠進(jìn)行測(cè)試，這些老鼠例如形成外部癌癥。將根據(jù)本發(fā)明的其它藥劑在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。將順式-氧代鉑和原料混合后片劑含有50mg順式-氧代鉑、39.5mg乳糖、2.5mg玉米淀粉、2.5mg聚(鄰羧甲基)淀粉鈉鹽、2.5mg磷酸氫鈣·2H2O、2.5mg纖維素粉末和0.5mg硬脂酸鎂。將順式氧代鉑和原料接觸后軟膏含有50mg順式-氧代鉑、120mg丙二醇、5.5mg聚乙二醇硬脂酸酯1000、22mg十六烷基硬脂醇和851.5mg凡士林。輸液在5mg/ml溶液的制劑中含有5mg順式-氧代鉑、9mg芐醇、2mg聚山梨酯80、650mg70％山梨醇溶液和500mg水。在使用前約30分鐘至1小時(shí)制備所有的藥劑，其中，將有效物質(zhì)順式-氧代鉑與原料互相混合。將片劑作為飼料混合物給藥。將輸液以實(shí)驗(yàn)室常規(guī)的方法，通過(guò)輸液管進(jìn)行輸液。將軟膏涂抹在含有變質(zhì)組織的脊背區(qū)域。癌癥的效果通過(guò)確定重量并通過(guò)測(cè)定變質(zhì)組織的外部區(qū)域來(lái)確定。癌癥的效果還可以相對(duì)地通過(guò)進(jìn)行測(cè)試的含有將氧代鉑溶解在氯化鈉溶液中的輸液，以及借助于氧代鉑的直接口服給藥，和通過(guò)氧代鉑粉末的涂覆確定，其中，氧代鉑粉末的涂覆通過(guò)包扎在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脊背上的癌癥區(qū)域?qū)崿F(xiàn)。此外，測(cè)試的片劑含有順式-氧代鉑和碳酸氫鈉或藻酸鈉。將沒(méi)有本發(fā)明定義的原料的純氧代鉑給藥以減少癌癥的生長(zhǎng)。當(dāng)然，通過(guò)純的氧代鉑可以對(duì)所覆蓋的組織產(chǎn)生刺激，但氧代鉑會(huì)非常迅速地被排出。含有順式-氧代鉑、碳酸氫鈉和藻酸鈉的片劑在老鼠中使用時(shí)會(huì)形成水腫。這是由于用于胃液中的HCl產(chǎn)生的二氧化碳以及烴會(huì)增加血漿的體積。血漿體積的增加造成了提高的血壓并形成水腫。因此鉑絡(luò)合物的腎毒性會(huì)促進(jìn)形成水腫這樣額外的腎功能不全。本發(fā)明要求測(cè)試的藥劑沒(méi)有這些缺陷。尤其是使用順式-氧代鉑的鹽可以進(jìn)一步改善抗癌性。與本發(fā)明的藥劑相比，對(duì)比物質(zhì)既有強(qiáng)的副作用，還只有微弱的抗癌性。使用根據(jù)本發(fā)明的其它藥劑的結(jié)果與片劑、軟膏和輸液相當(dāng)。其中使用具體公開(kāi)的成分。權(quán)利要求1.試劑盒，其含有順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)，尤其是其鹽，和在空間上與其分開(kāi)的選自片劑、膠囊、糖衣藥丸、栓劑、軟膏、乳膏、輸液和/或注射液的藥劑原料，以及任選的用于將試劑盒的內(nèi)含物接觸的信息，其中，原料是這樣來(lái)選擇的，即，在順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)與原料接觸之后-膠囊含有氧代鉑∶二氧化硅∶甘露糖醇或硬脂酸鎂的比例為0.1-10∶0.1-10∶0.1-10；-片劑含有順式氧代鉑∶乳糖∶玉米淀粉、聚(鄰羧基甲基)淀粉鈉鹽∶磷酸氫鈣·2H2O∶纖維素粉末∶硬脂酸鎂的比例為10-500∶20-150∶1-10∶1-10∶1-10∶1-10∶0.1-7；-或者另一種片劑含有順式-氧代鉑∶二氧化硅∶硬脂酸鎂的比例為0.1-10∶0.1-10∶0.1-10；-乳膏含有順式-氧代鉑∶芐醇∶十六烷基硬脂醇∶聚乙二醇硬脂酸酯1000∶棕櫚酸異丙酯∶甘油∶70％的山梨糖醇溶液∶水的比例為0.2-8∶0.1-7∶1-10∶0.1-7∶0.1-7∶0.2-8∶0.2-8∶20-60；-軟膏含有順式-氧代鉑∶丙二醇∶聚乙二醇硬脂酸酯1000∶十六烷基硬脂醇∶凡士林的比例為2-20∶5-40∶0.1-7∶1-10∶25-400；-凝膠含有順式-氧代鉑∶羥乙基纖維素∶氯氣溶膠∶氫氧化鈉∶磷酸氫鈉二水合物∶水的比例為2-20∶100-600∶5-40∶0.1-7∶20-60∶3000-50000；-栓劑含有順式-氧代鉑∶二氧化硅∶硬脂肪的比例為0.1-10∶0.1-10∶30-300；-或者另一種栓劑含有順式-氧代鉑∶乳糖∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶高分散性二氧化硅∶聚山梨酯80的比例為10-100∶700-4000∶200-600∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-10；-或者另一種栓劑含有順式-氧代鉑∶乳糖·1H2O∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶二氧化硅∶聚山梨酯80的比例為10-100∶1000-5000∶300-1000∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-7；-或另一種栓劑含有順式-氧代鉑∶乳糖·1H2O∶玉米淀粉∶己二酸∶碳酸氫鈉∶硬脂酸∶硬脂酸鎂∶二氧化硅∶聚山梨酯80的比例為10-1000∶1500-5000∶300-1000∶10-1000∶10-1000∶1-100∶1-100∶1-15∶0.1-7；-注射液或輸液含有順式-氧代鉑∶芐醇∶聚山梨酯80∶70％的山梨糖醇溶液∶水的比例為0.2-8∶1-10∶0.1-7∶100-800∶100-400；-或者另一種注射液或輸液含有順式-氧代鉑∶甘露糖醇∶水的比例為0.1-7∶5-40∶1-10。2.根據(jù)權(quán)利要求1的試劑盒，其特征在于，其為化療試劑盒。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的試劑盒用于制備治療癌癥的藥劑的用途，其中，在用于患者之前，將順式-二銨二氯反式二羥合鉑(IV)加入提供的原料中。4.通過(guò)混合根據(jù)權(quán)利要求1或2的試劑盒的成分制備的藥劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥劑，其特征在于，膠囊還含有二氧化硅和甘露糖醇或二氧化硅和硬脂酸鎂和/或藥學(xué)可接受的賦形劑，尤其是Siosomen、脂質(zhì)體和/或納米膠囊。6.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的藥劑，其特征在于，膠囊含有50mg二氧化硅、50mg甘露糖醇或50mg硬脂酸鎂和50mg氧代鉑，或者含有50mg順式-氧代鉑、39.5mg乳糖或39mg、2.5mg或2mg玉米淀粉、2.5mg聚(鄰羧甲基)淀粉鈉鹽、2.5mg磷酸氫鈣·2H2O、2.5mg纖維素粉末和0.5mg硬脂酸鎂，或者含有順式-氧代鉑、50mg二氧化硅和50mg硬脂酸鎂。7.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的藥劑，其特征在于，膠囊含有50mg二氧化硅、50mg甘露糖醇或50mg硬脂酸鎂和50mg氧代鉑，或者含有50mg順式-氧代鉑、39.5mg乳糖或39mg、2.5mg或2mg玉米淀粉、2.5mg聚(鄰羧甲基)淀粉鈉鹽、2.5mg磷酸氫鈣·2H2O、2.5mg纖維素粉末和0.5mg硬脂酸鎂，或者含有順式-氧代鉑、50mg二氧化硅和50mg硬脂酸鎂。8.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的藥劑，其特征在于，乳膏含有50mg順式-氧代鉑、20mg芐醇、100mg十六烷基硬脂醇、25mg聚乙二醇硬脂酸酯1000、20mg棕櫚酸異丙酯、40mg甘油、50mg山梨糖醇和205mg水。9.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的藥劑，其特征在于，軟膏含有50mg順式-氧代鉑、120mg丙二醇、5.5mg聚乙二醇硬脂酸酯1000、22mg十六烷基硬脂醇和851.5mg凡士林。10.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的藥劑，其特征在于，凝膠含有0.05g順式氧代鉑、1.8g羥基乙基纖維素、0.1g氯氣溶膠、0.005g氫氧化鈉、0.17g磷酸氫鈉二水合物和97.875g水11.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的藥劑，其特征在于，栓劑含有0.02g順式-氧代鉑、0.02g二氧化硅和1.85g硬脂肪，或者栓劑含有20mg順式-氧代鉑、1055.40mg乳糖、170mg玉米淀粉、63.60mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80，或者栓劑含有20mg順式-氧代鉑、1350mg乳糖·1H2O、170mg玉米淀粉、65mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80，或者栓劑含有50mg順式-氧代鉑、1450mg乳糖·1H2O、170mg玉米淀粉、65mg己二酸、50mg碳酸氫鈉、5mg硬脂酸、4.5mg硬脂酸鎂、3mg高分散性二氧化硅和0.5mg聚山梨酯80。12.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的藥劑，其特征在于，5mg/ml的注射液或輸液的制劑含有5mg順式-氧代鉑、9mg芐醇、2mg聚山梨酯80、650mg70％的山梨糖醇溶液和500mg水。13.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的藥劑，其特征在于，片劑含有50mg順式-氧代鉑、39.5mg乳糖、2.5mg玉米淀粉、2.5mg聚(鄰羧甲基)淀粉鈉鹽、2.5mg磷酸氫鈣·2H2O、2.5mg纖維素粉末和0.5mg硬脂酸鎂，或者含有50mg順式-氧代鉑、50mg二氧化硅和50mg硬脂酸鎂。14.根據(jù)權(quán)利要求4-13中任一項(xiàng)藥劑用于預(yù)防或治療癌癥疾病的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有順式—二銨二氯反式二羥合鉑(IV)或其鹽和/或衍生物，且為膠囊、片劑、乳膏、軟膏和輸液形式的藥劑，尤其是化療藥劑以及所述藥劑的制備。本發(fā)明還涉及該藥劑用于治療癌癥疾病的用途。文檔編號(hào)A61P35/00GK1867344SQ200480029893公開(kāi)日2006年11月22日申請(qǐng)日期2004年10月13日優(yōu)先權(quán)日2003年10月13日發(fā)明者措澤·B.·扎拉馬申請(qǐng)人:措澤·B.·扎拉馬