專利名稱：分割藥片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明有關(guān)分割藥片。
背景技術(shù)：
在醫(yī)藥品等中，藥片廣泛使用通用性較高的形狀。其中分割藥片，是可以根據(jù)服用量在配藥時由藥劑師分割、或者在服用時由患者自己分割的藥片，它適合對每位患者進行服用量管理，是為提高處方便利性而開發(fā)的。
這種分割藥片，一般設(shè)有為分割藥片的分開線(分開槽)。作為分割藥片，例如有在實開平8-1012、實開平7-1933、特開平8-277217、美國專利4353887、美國專利4824677中所記載的例子，這些例子的分割操作，都采用藥劑師或患者用雙手抓住藥劑掰開(或閉合)分開線的方法；或者在桌子等硬質(zhì)平坦的面上，用調(diào)羹等的邊沿著分開線或者對分開線的正背側(cè)進行施壓的方法。為了準確地分割，分割的力需要均等施加，然而用手作業(yè)其準確性難以保證，因此，開發(fā)了自動進行藥片分割的機器，可是緊急情況時以及患者希望自己分割藥片時它的使用又存在困難。在實開平8-1012和特開平8-277218中，為了提高分割精度，雖然在藥片形狀上下了工夫，可是這個形狀存在著近年在小型化傾向中分割藥片分割困難的問題。進而，從衛(wèi)生面看，為了能夠不必直接用手接觸藥片進行分割并從容器中取出，最好是能夠把藥片從加壓穿透包(以下稱為PTP)(例如氯乙烯/偏二氯乙烯復(fù)合薄板)等的包裝上分割，然而上述文獻所記載的分割藥片從包裝上進行分割是極其困難的。
在這種情況下，實公昭40-3680、特許3015677、英國特許1387643、WO99/51207，通過把分割藥片夾在兩個平坦的板上加壓可以很容易地進行分割。此外，通過把分開線朝向平坦的面上用手指等加壓也可以進行分割。對這些分割藥片而言，如果把分割藥片夾在2個平坦的板上的話，那么分割藥片和平坦面上的接觸點在分開線的兩側(cè)各有一個，進而在分開線的反面在分開線正背側(cè)的1處，產(chǎn)生3個著力點從而可以分割。通過這種分割方法，不僅分割容易，而且還可適應(yīng)于小型藥片。
進而，WO99/51207，無論把分開線朝上還是朝下放在平坦的面上，也可以通過用手指等加壓很容易進行分割。再有，甚至可以從PTP等包裝上，分開線無論朝下還是朝上也可以分割。該分割藥片具有以下的特征，把分開線朝下放在平坦的面上時，分割藥片和平坦面上的接觸點，在分開線的兩側(cè)各有1個，從其接觸點至分開線的面，朝下方呈凸面。該分割藥片，即使把分開線朝上放在平坦的面上，并從上加壓時，從上述接觸點至分開線的最底部的面朝上呈凸面，所以該凸面和手指及PTP容器的面新形成適當(dāng)?shù)慕佑|點，進而在分開線的反面，在分開線正背側(cè)的1處與平坦的面相接，所以產(chǎn)生3個著力點從而可以分割。實公昭40-3680、特許3015677、英國特許1387643的分割藥片，把分開線朝上并從上加壓時，適當(dāng)?shù)亟佑|分開線的兩側(cè)是比較困難的，從而難以分割。此外，由于難以分割，分割精度也不高，與WO99/51207的分割藥片不同。
英國特許1387643，為了便于分割，對分開線的角度、以及分開線的最下部到下面的距離相對從上面到下面的距離進行了說明。但是，由于分開線的中心角較大，所以分割精度不高。進而，雖然相對從上面到下面的距離，需要較小的從分開線的最下部到下面的距離，但是這將削弱藥片的硬度。
實公昭40-3680、特許3015677、WO99/51207，為了容易進行分割以及提高分割精度，就分開線的大小及角度等進行了說明，然而并未記述其以外部分的形狀。另一方面，對這些分割藥片進行包衣時，出于防止雙片等障礙之目的，對上面及下面的形狀進行了說明，然而這些形狀是否對分割容易程度及分割精度產(chǎn)生影響并未進行記述。這是因為，分割藥片的形狀是獨特的多面體，所以必須把各自面的形狀及大小、邊及角(包含3個著力點)的位置關(guān)系復(fù)雜地組合再進行分析，這是很困難的，已經(jīng)超出了本行業(yè)者正常優(yōu)化討論的范圍。
也就是說，在此以前，具體公開了以下的分割藥片，可以通過把分割藥片夾在2個平坦的板上加壓很容易地進行分割，還可以把分開線在平坦的面上朝下并從上用手指等加壓很容易分割，進而甚至從PTP等包裝上也可以用同樣方法進行分割，其中最好是分開線在平坦的面上無論朝下還是朝上，都可以從上用手指等加壓很容易進行分割的分割藥片，并且不僅分割容易、分割精度高，而且藥片的強度也很高。另外，盡管我們迫切希望公開這種技術(shù)，但是由于分割藥片的形狀呈獨特的多面體，所以要弄清楚它尚很困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一個可以通過把分割藥片夾在2個平坦的板上加壓進行分割，還可以把分開線在平坦的面上朝下用手指等加壓進行分割，甚至從PTP等包裝上也可以用同樣方法進行分割，最好是即使把分割藥片的上下面的任何一面朝上也可以進行分割的分割藥，并且可以容易且準確地進行分割，而且具有優(yōu)異強度的分割藥。
本發(fā)明人為了實現(xiàn)上述目的，經(jīng)銳意進取研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過用以下介紹的方法對分開線的角度及整體形狀進行規(guī)定，可以得到，可以通過把分割藥片夾在2個平坦的板上加壓進行分割，還可以把分開線在平坦的面上朝下并用手指等加壓進行分割，甚至從PTP等包裝上也可以用同樣方法進行分割，最好是即使分割藥片的上下面的任何一面朝上也可以進行分割的分割藥，其中該藥片可以容易且準確地進行分割，而且具有優(yōu)異強度。本發(fā)明人進而又重復(fù)研究探討，完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明是有關(guān)以下所述的分割藥片。
(1)一種分割藥片，其特征在于，它是下面為從分開線正下方的中心部逐漸隆起的曲面，上面被至少由1個U型槽或中心角小于105°的V型槽組成的分開線分成二個以上面的分割藥片，其中在從其分開線的延長線上看藥片的側(cè)視圖上，在下面的中心和距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何2個點連接成的假想三角形上，下面的中心的角度為70°以上，距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何一個和下面中心切線的距離(c)，與分開線最下部和下面中心的距離(d)之比c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范圍，并且(I)c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范圍時，相當(dāng)?shù)募傧肴切蜗旅嬷行牡慕嵌葹?0°以上；(II)c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.60范圍時，相當(dāng)?shù)募傧肴切蜗旅嬷行牡慕嵌葹?5°以上；(III)c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.65范圍時，相當(dāng)?shù)募傧肴切蜗旅嬷行牡慕嵌葹?0°～75°之間或者在78°以上。
(2)一種分割藥片，其特征在于，它是下面為從分開線正下方的中心部逐漸隆起的曲面，上面被至少由1個U型槽或中心角小于105°的V型槽組成的分開線分成二個以上面，并且在由上述分開線所形成的多個領(lǐng)域的各個領(lǐng)域上為了包圍上述分開線且為了位于藥片邊緣部的內(nèi)側(cè)而在其上設(shè)有棱線的分割藥片，在從其分開線的延長線上看藥片的側(cè)視圖上，在下面的中心和距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何2個點連接成的假想三角形上，下面的中心的角度為70°以上，距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何一個和下面中心切線的距離(c)，與分開線最下部和下面中心的距離(d)之比c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范圍，并且(I)c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范圍時，假想三角形下面中心的角度為70°以上；(II)c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.60范圍時，假想三角形下面中心的角度為75°以上；(III)c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.65范圍時，假想三角形下面中心的角度為70°～75°之間或者在78°以上。
(3)如上述(1)或者(2)所述的分割藥片，其特征在于，(I)假想三角形下面中心的角度為70°以上，并且c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范圍；或者(II)假想三角形下面中心的角度為75°以上，并且c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.40范圍；(III)假想三角形下面中心的角度為78°以上，并且c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范圍。
附圖簡單說明

圖1是表示本發(fā)明的分割藥片具體一形態(tài)的概略圖。在該圖中，A1是從上面看的略圖；B1是從分開線的延長線上看的側(cè)面的略圖。
圖2是表示本發(fā)明的分割藥片其他具體形態(tài)的概略圖。在該圖中，A2是從上面看的略圖；B2是從分開線的延長線上看的側(cè)面的略圖。
圖3是通過把本發(fā)明的分割藥片夾在2個平坦的板上加壓以分割本發(fā)明的分割藥片時，對分割藥片上發(fā)生的現(xiàn)象示意地進行表示的側(cè)視圖。
圖4是在PTP的收納本體的收納凹處(41)內(nèi)，把設(shè)有分開線的上面朝向封緘薄板(42)一方而被收納的本發(fā)明分割藥片(40)，在從收納凹處取出本發(fā)明的分割藥片前，從上方向下方沿縱向加力進行分割時，對分割藥片上發(fā)生的現(xiàn)象示意地進行表示的側(cè)視圖。
圖5是在PTP的收納本體的收納凹處(41)內(nèi)，把設(shè)有分開線的上面朝向收納本體(43)一方而被收納的本發(fā)明分割藥片(40)，在從收納凹處取出本發(fā)明的分割藥片前，從上方向下方沿縱向加力進行分割時，對分割藥片上發(fā)生的現(xiàn)象示意地進行表示的側(cè)視圖。
圖6是對本發(fā)明相關(guān)的分割藥片上所設(shè)的分開線形狀粗略地進行表示的示意圖。
圖中符號說明圖中的符號1表示下面；符號2表示分開線；符號3表示中心部(中心)；符號6表示下面1的中心3的切線；符號7·8表示距離下面1中心3切線6最遠的上面的點；符號9·10表示棱線；符號12·13表示分開線2的起端；符號R1表示下面1的曲率半徑；符號a1表示分開線2的中心角；符號b1表示下面1中心3和點7及8各個點連接成的假想三角形的下面1中心3的角度；符號c1表示點7及8任何一個和下面1中心3的切線6的距離；符號d1表示分開線2的最下部的線11和下面1中心3的距離；符號18表示下面；符號19表示分開線；符號20表示中心部(中心)；符號23表示下面18的中心20的切線；符號24·25表示距離下面18中心20切線23最遠的上面的點；符號26·27表示棱線；符號29·30表示分開線19的起端；符號R2表示下面18的曲率半徑；符號S2表示上面的曲率半徑；符號a2表示分開線19的中心角；符號b2表示下面18中心20和點24及25各個點連接成的假想三角形的下面18中心20的角度；符號c2表示點24及25任何一個和下面18中心20的切線23的距離；符號d2表示分開線19的最下部的線28和下面18中心20的距離；符號40表示分割藥片；符號41表示收納凹處；符號42表示封緘薄板；符號(a)表示V型槽形狀；符號(b)表示頂角附近具有圓的球形狀的V型槽形狀；符號(c)表示頂角附近有1個以上彎曲部的V型槽形狀；符號(d)表示U型槽形狀；符號(e)表示有1個以上彎曲部的U型槽形狀；符號(f)表示凸?fàn)钋€相交的V型槽形狀，符號43表示加壓穿透包。
具體實施例方式
本發(fā)明相關(guān)的分割藥片，雖然包含具有2個以上分開線的分割藥片，但是以下說明中以有1個分開線的分割藥片為例進行說明。
本發(fā)明的分割藥片是，其下面為從分開線正下方的中心部逐漸隆起的曲面，上面被至少由1個U型槽或中心角小于105°的V型槽組成的分開線分成二個以上面的分割藥片，其中在從其分開線的延長線上看藥片的側(cè)視圖上，距離下面中心切線最遠的上面的點在分開線的兩側(cè)分別至少各有1個，把分割藥片夾在2個平坦的板上的話，分割藥片的上面，上述分開線兩側(cè)的至少各有1處與平坦面接觸，進而分割藥片下面，其中心部與平坦面接觸，合起來產(chǎn)生3個著力點從而可進行分割。
本發(fā)明的分割藥片，最好具有以下的形態(tài)。本發(fā)明的分割藥片，其下面為從分開線正下方的中心部逐漸隆起的曲面，上面被至少由1個U型槽或中心角小于105°的V型槽組成的分開線分成二個以上面，并且在由上述分開線所形成的多個領(lǐng)域的各個領(lǐng)域上為了包圍上述分開線而在其上設(shè)有棱線的分割藥片，其中，如圖3所示，在從其分開線的延長線上看藥片的側(cè)視圖上，距離下面中心切線最遠的上面的點在分開線兩側(cè)的棱線上分別至少各有1個(圖3中的7及8)，把分割藥片夾在2個平坦的板上的話，分割藥片的上面，上述分開線兩側(cè)的至少各有1處(圖3中的7及8)與平坦面接觸，進而分割藥片下面，在中心部(圖3中的3)與平坦面接觸，合起來產(chǎn)生3個著力點從而可進行分割。點7和點3的距離通常與點8和點3的距離相同。此外，該分割藥片，由于藥片的下面形成了從藥片的邊緣部朝向中心部逐漸隆起的形狀，所以如圖4所示，PTP的收納本體的收納凹處(圖4中的41)內(nèi)，在把設(shè)有分開線的上面朝向封緘薄板(圖4中的42)一方收納分割藥片(圖4中的40)時，通過從PTP的收納本體的收納凹所之上用手指壓藥片下面凸形狀的中央部，可以很容易地把藥片一分為二。
這里，下面的中心部，既可以是面，也可以是線，亦可以是點。
在本發(fā)明中，其分割藥片的形態(tài)，最好是，上面被由1個U型槽或中心角小于105°的V型槽組成的分開線分成二個面，并且在由上述分開線所形成的2個領(lǐng)域的各領(lǐng)域上為了包圍上述分開線且為了位于藥片邊緣部的內(nèi)側(cè)而在其上設(shè)有棱線的分割藥片。
本發(fā)明的分割藥片，最好其棱線的周邊領(lǐng)域由凸面形狀的曲面構(gòu)成。也就是說，棱線周邊領(lǐng)域最好進行倒角。這樣，通過用凸面形狀的曲面構(gòu)成棱線的周邊領(lǐng)域，消除從藥片的上面起尖的棱邊部，這樣具有以下的優(yōu)點。從藥片的上方向下方加力時，藥片上不會產(chǎn)生缺陷，可沿分開線整齊地分割。并且進行藥片澆注工序、輸氣時，以及裝入PTP及瓶進行搬運時，很難使藥片產(chǎn)生缺陷。在分割藥片的包衣工序中，難以產(chǎn)生芯蝕及棱邊破碎等。進而，在PTP的收納凹處收容藥片時，即使沒有用手指等加壓也難以產(chǎn)生因藥片原因隨意使封緘薄板破斷的情況。
本發(fā)明的分割藥片，在藥片上面由分開線所形成的多個領(lǐng)域的各個領(lǐng)域中，從作為分開線起端的線到棱線的面的形狀，由凸面形狀的曲面構(gòu)成比較理想。最好上面被由1個U型槽或中心角小于105°的V型槽組成的分開線分成二個面，并且在由上述分開線所形成的2個領(lǐng)域的各領(lǐng)域上為了包圍上述分開線且為了位于藥片邊緣部的內(nèi)側(cè)而在其上設(shè)有棱線，在藥片上面由分開線所形成的2領(lǐng)域的各領(lǐng)域中從作為分開線起端的各個線到2個棱線的面的形狀，由凸面形狀的曲面構(gòu)成。
這里，所謂“凸面形狀的曲面”，為平緩隆起曲面。更具體說的話，就是為了從作為分開線起端的線在棱線方向，從曲率小的面逐漸變成曲率較大的面，而使曲率連續(xù)變化，以此成為整體上平緩的隆起曲面。上述“凸面形狀的曲面”，為曲率半徑大于約4mm的曲面則更好。
本發(fā)明的分割藥片，由于具有上述形狀，所以如圖4所示，不僅在PTP的收納本體的收納凹處內(nèi)，在把設(shè)有分開線的上面朝向封緘薄板一方收納分割藥片時，而且如圖5所示即使在PTP的收納凹所(圖5中的41)設(shè)有分開線的上面使收納本體(圖5中的43)轉(zhuǎn)換方向而收容分割藥片時，通過從PTP的收納凹所(圖5中的41)之上用手指加壓，也可以很容易把分割藥片一分為二。如圖5所示，側(cè)看上述分割藥片的分割時，沿著大概被壓斷成V型形狀的收納凹處及手指形狀，由于具有由藥片上面分開線所形成的2個領(lǐng)域的各領(lǐng)域相對的曲面，所以即使手指不用大的力氣，力也將作用于使分開線分開的方向。由此，在PTP的收納凹所，即使設(shè)有藥片分割線的上面使收納本體轉(zhuǎn)換方向而被收容時，可以更容易使藥片一分為二。由此，本形態(tài)的分割藥片，在PTP的收納本體的收納凹所內(nèi)不限方向地收容藥片時，也具有在從PTP取出藥片前，可以很容易把藥片一分為二的優(yōu)點。此外，本形態(tài)的分割藥片，上面具有2個凸形狀的面和下面有凸形狀的面，所以藥片和藥片之間不進行面接觸，進行點接觸。由此，具有在包衣工序中不易產(chǎn)生雙片的優(yōu)點。進而，對于本發(fā)明的分割藥片，從PTP取出藥片，把分開線無論朝下還是朝上放在平坦的面上，都可以通過用手指等加壓很容易地進行分割。把分割線朝上放在平坦的面上從上用手指等加壓時，有時著力點有時會偏離距離下面中心切線最遠的上面的點，可是即使是這種情況，從上述接觸點到分開線最低部的面朝上呈凸?fàn)顣r，該面和手指新形成適當(dāng)?shù)慕佑|點，進而在分開線相反面，由于分開線的正背側(cè)的中心部與平坦的面接觸，所以產(chǎn)生3個著力點可以進行分割。
在本發(fā)明中，作為即使把分割藥片的上下面任何一個面朝上也可進行分割的藥片的其他形態(tài)，可以舉出，以距離下面中心切線最遠的2個上面各個點為起點連接至分開線的線，為與下面中心切線構(gòu)成小于30°角度的直線的分割藥片。這時，從棱線到分開線，既可以是直線，也可以是凹面形狀的曲線，波形狀的曲線也沒關(guān)系。
上述任何形態(tài)的分割藥片，上面所設(shè)的分開線為V型槽或者U型槽。
上述V型槽，其中心角為105°以下，最好為90°以下，為70°以下則更好。這里，“V型槽”包含近似V型槽的情況。“近似V型槽”，例如包含V型槽的頂角附近為圓形由曲線構(gòu)成的形狀以及像拋物線(2次曲線)頂點周圍那樣的形狀的情況，或者V型槽的頂角的附近具有彎曲部的多角形狀的情況。更具體地說，本發(fā)明的V型槽，既可以是如圖6(a)所示的V型槽形狀，也可以是圖6(b)所示的頂角附近是具有圓的球部61的形狀的V型槽，亦可以是如圖6(c)所示的頂角附近是具有1個以上彎曲部62的多角形狀的V型槽。
上述U型槽，包含近似U型槽的情況?！敖芔型槽”，例如包含U型槽的圓的曲線部分被做成具有彎曲部的多角形狀的情況等。更具體地說，本發(fā)明的U型槽，既可以是如圖6(d)所示的U型槽形狀，也可以是圖6(e)所示的不是把下部做成平滑的曲線(圖6(d)所示的領(lǐng)域63)，而是做成具有1個以上彎曲部62的多角形狀的U型槽。作為V型槽，如圖6(f)所示，包含凸?fàn)钋€相交的V型槽的情況，包含在分開線的端沒有了拐點，分開線的端和棱線成為同一線的情況。
本發(fā)明的分割藥片，在從其分開線的延長線上看藥片的側(cè)視圖上，在下面的中心和距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何2個點連接成的假想三角形(以下單稱為“假想三角形”)上，下面的中心的角度為70°以上比較好，最好約為75°以上，約為78°以上則更好。特別是，最好距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何一個和下面中心切線的距離(c)，與分開線最下部和下面中心的距離(d)之比c/d，(I)在1/0.60≤c/d≤1/0.40范圍時，假想三角形下面中心的角度為70°以上；(II)在1/0.65≤c/d≤1/0.60范圍時，假想三角形下面中心的角度為75°以上；(III)在1/0.70≤c/d≤1/0.65范圍時，假想三角形下面中心的角度為70°～75°之間或者在78°以上。
為了使上述假想三角形下面中心的角度大于約70°，使分開線的中心角小于約105°，從上面棱線到分開線中心線的面最好做成曲面，或者做成在分開線起端彎曲的多面。
此外，為了能更容易且更準確地分割本發(fā)明的分割藥片，距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何一個和下面中心切線的距離(c)，與分開線最下部和下面中心的距離(d)之比c/d，與假想三角形下面中心的角度的關(guān)系最好在以下的范圍內(nèi)。假想三角形下面中心的角度在70°～75°時，上述比c/d為1/0.60≤c/d≤1/0.40左右則最好；此外，假想三角形下面中心的角度在75°～78°時，上述比c/d為1/0.65≤c/d≤1/0.40左右則最好；另外，假想三角形下面中心的角度在78°以上時，上述比c/d為1/0.70≤c/d≤1/0.40左右則最好。進而，不論假想三角形下面中心的角度如何，上述比c/d為1/0.60≤c/d≤1/0.50左右進而更好。c/d為1/0.60≤c/d≤1/0.50時，假想三角形下面中心的角度為78°以上則更好。
對于本發(fā)明的分割藥片而言，雖然可以把從上面看藥片時的輪廓做成例如圓形、橢圓形及多角形或者星狀等任意形狀，但是圓形或者橢圓形比較好。藥片大小可以是大型或者小型，例如直徑從約6mm到12mm左右，或者可以做成小型的，直徑從約3mm到6mm左右。
本發(fā)明的分割藥片，為了提高整個藥片的機會強度，藥片厚度(圖1中的c1值，圖2中的c2值)與直徑1之比最好為0.25以上，為0.4以上則更好。
此外，為了能更容易且更準確地分割本發(fā)明的分割藥片，本發(fā)明的分割藥片的下面，做成曲率半徑大于7mm的曲面比較好，最好做成曲率半徑大于9mm的曲面，做成曲率半徑大于11mm的曲面則更好，本發(fā)明的分割藥片，進而最好具有下述(a)～(d)所記載的形狀中任何一個形狀。
(a)本發(fā)明的分割藥片，分開線最下部和下面中心的距離，最好比藥片邊緣部的上端上的點和下面中心切線的距離短。這時，由于藥片的分開線比通常的分割藥片的分開線深，所以可以沿分開線整齊地分割。
(b)本發(fā)明的分割藥片，作為分開線起端的各個線，最好設(shè)在藥片邊緣部上端上方的位置上。也就是說，作為分開線起端的線上的點和下面中心切線的距離，最好比藥片邊緣部的上端上的點和下面中心切線的距離長。這里，“作為分開線起端的線”，通常每個分開線有2條。
通常，在分割藥片上，從藥片的上面在藥片縱向形成較深的分開線，雖然分開線的深度越深越容易分割成2片，但是分開線所處的領(lǐng)域的機械強度將減弱，存在著盡管并沒有想分割藥片，卻容易引起藥片隨意被分割成2片的問題。如果做成上述的結(jié)構(gòu)的話，由于在不會使分開線所處領(lǐng)域的藥片的機械強度降低的情況下，可以加深分開線的深度，所以容易分割成2片，且在并沒有想分割藥片時可以實質(zhì)性地避免藥片隨意被分割成2片的情況。
(c)本發(fā)明的分割藥片，從位于藥片上面的多個最好是2個棱線的各個棱線到藥片邊緣部的上端的形狀，最好是陡的斜面。通過做成這種結(jié)構(gòu)，在藥片的上面，從作為分開線起端的線到棱線的形狀，與從各個棱線到藥片邊緣部的形狀相比，成為平緩的隆起曲線，所以對藥片的上面從上向下方加力時，力容易加在使分開線分開的方向，由此，用更小的力，就可以更整齊地沿分開線進行分割。
上述“陡的斜面”，在從分割藥片的分開線的延長線上看藥片的側(cè)視圖上，最好是直線或者凸面形狀的曲線。上述“陡的斜面”的形狀是做成直線還是做成凸面形狀的曲線，這可以根據(jù)藥片的設(shè)計方面決定。也就是說，根據(jù)分割藥片的藥效和效能及效果等，可以把藥片制作成其形狀能夠給醫(yī)師、藥劑師或者患者等留下印象那樣的形狀。
(d)在本發(fā)明的分割藥片中，最好在分開線與藥片邊緣部相交的部分的附近領(lǐng)域進行倒角。進而，上述附近領(lǐng)域，被倒角成夾著分開線而形成的2個凸面形狀則更好。做成這種結(jié)構(gòu)的話，則藥片更難產(chǎn)生缺陷。
本發(fā)明的具體形態(tài)如圖1所示。在該圖中，A1是從上面看的略圖；B1是從分開線的延長線上看的側(cè)面的略圖。
在圖1的分割藥片上，下面1為把分開線2的正下方作為中心部3而逐漸隆起的曲面。此外，在圖1所示的形態(tài)中，“下面的中心部”是點，由于與“下面的中心”指的是同一個點，所以兩者都用符號3表示?？墒?，“下面的中心部”不僅是點，正如前面所述它還有線及面的情況。上面被分開線2分為面4及5，面4及5夾著分開線具有棱線9及10。距離下面1的中心3的切線6最遠的上面的點7及8，在分開線2的兩側(cè)(面4及5)上分別各自位于棱線9及10上。從棱線9及10到分開線2的最下部的線11的范圍，分別由在線12及13處轉(zhuǎn)折的面14·15及面16·17各兩個面組成。
此外，設(shè)下面1的曲率半徑為R1，分開線2的中心角為a1，下面1的中心3和面4及5上的點7及8各個點連接成的假想三角形的下面1的中心3的角度為b1，點7及8任何一個和下面1的中心3的切線6的距離為c1，分割線2的最下部的線11和下面1的中心3的距離為d1，那么，R1約為7mm以上比較好，最好約為9mm以上，約為11mm以上則更好；a1約為105°以下比較好，最好約為90°以下，約為70°以下則更好；b1約為70°以上比較好，最好約為75°以上，約為78°以上則更好；b1在70°～75°時，c1/d1之比最好在1/0.60≤c1/d1≤1/0.40左右，此外，b1在75°～78°時，c1/d1之比最好在1/0.65≤c1/d1≤1/0.40左右，另外，b1在78°以上時，c1/d1之比最好在1/0.70≤c1/d1≤1/0.40左右。再有，點7和切線6的距離，通常與點8和切線6的距離相同。
進而，即使把本發(fā)明的分割藥片上下面的任何一面朝上也可以進行分割的分割藥的具體一形態(tài)表示在圖2中。在該圖中，A2是從上面看的略圖；B2是從分開線的延長線上看的側(cè)面的略圖。
在圖2的分割藥片上，下面18為把分開線19的正下方作為中心部20而逐漸隆起的曲面。此外，在圖2所示的形態(tài)中，“下面的中心部”是點，由于與“下面的中心”指的是同一個點，所以兩者都用符號20表示。上面被V型槽19分為面21及22，面21及22夾著分開線具有棱線26及27。距離下面18的中心20的切線23最遠的上面的點24及25，在分開線19的兩側(cè)(面21及22)上分別各自位于棱線26及27上。從棱線26及27到分開線19的最下部的線28的范圍，分別由在線29及30處轉(zhuǎn)折的面31·32及面33·34各兩個面組成。
此外，設(shè)下面18的曲率半徑為R2，面31及33的曲率半徑為S2，分開線19的中心角為a2，下面18的中心20和面21及22上的點24及25各個點連接成的假想三角形的下面18的中心20的角度為b2，點24及25任何一個和下面18的中心20的切線23的距離為c2，分開線19的最下部的線28和下面的中心20的距離為d2，那么，R2約為7mm以上比較好，最好約為9mm以上，約為11mm以上則更好；S2約為4mm以上比較好；a2約為105°以下比較好，最好約為90°以下，約為70°以下則更好；b2約為70°以上比較好，最好約為75°以上，約為78°以上則更好；b2在70°～75°時，c2/d2之比最好在1/0.60≤c2/d2≤1/0.40左右，此外，b2在75°～78°時，c2/d2之比最好在1/0.65≤c2/d2≤1/0.40左右，另外，b2在78°以上時，c2/d2之比最好在1/0.70≤c2/d2≤1/0.40左右。再有，點24和切線23的距離，通常與點25和切線23的距離相同。
本發(fā)明的分割藥片，可以具有上述形狀，關(guān)于含有成分，則沒有任何限制。本發(fā)明的分割藥片可含有的有效成分，作為例子，可以舉出由例如中樞神經(jīng)系用藥、末梢神經(jīng)系用藥、循環(huán)器官用藥、消化器官用藥、荷爾蒙藥劑、泌尿生殖器官用藥、血液及體液用藥、代謝性醫(yī)藥品、腫瘤用藥、過敏用藥、抗生物、化學(xué)療法藥劑、維生素、診斷藥物及麻醉藥和興奮劑等選出的1種或者2種以上的活性成分。進而，具體地可以例舉有，乙酰螺旋霉素、羥氨芐青霉素(amoxicillin)、二十碳五烯酸乙酯、伊曲康唑(itraconazole)、奧沙米特(oxatomide)、奧羅帕特定(olopatadine)、磺丁噻二唑、谷胱甘肽、酮保泰松、氰鈷氨素、平菩賜(cisapride)、鹽酸乙肼苯噠呔、托烷司瓊(tropisetron)、多潘立酮(domperidone)、二丙基醋酸、吡哆醛、氟脲嘧啶、冠脈血管擴張藥、氟基安定、尼地平(benidipine)、二甲胺四環(huán)素、甲苯咪唑、甲孕酮、奎烯醌、左旋多巴以及由它們的鹽組成的群中選出的1種或者2種以上的活性成分。有效成分，一般在一片藥片中(一片藥片的重量設(shè)為100重量單位)，含量范圍約為0.01重量單位～90重量單位。本發(fā)明的分割藥片，雖然最好作為醫(yī)藥品使用，但是也可以用于食品、化妝品、農(nóng)藥及動物用藥等。
本發(fā)明的分割藥片，也可以包含一般制劑制造中所使用的各種添加劑，另外，其添加量可以是一般制劑制造所使用的量。作為這種添加劑，可以例舉為賦形劑、結(jié)合劑、潰散劑、滑潤劑、矯味劑、發(fā)泡劑、甜味料、香料、著色劑、穩(wěn)定劑及可溶化劑等。
上述賦形劑，可以例舉有乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖等糖類；馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、部分α化淀粉等淀粉類；碳酸鈣、磷酸鈣、氯化納等無機鹽類；或者微晶纖維素，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。賦形劑，一般在1片藥片中(1片藥片的重量為100重量單位)，含量范圍約為10重量單位～98重量單位。
上述結(jié)合劑，可以例舉有部分皂化聚乙烯乙醇、羥基丙酰纖維素、羥基丙酰甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、三聚葡萄糖(pullulan)、甲基纖維素、阿拉伯樹膠或者淀粉類等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。結(jié)合劑，一般在1片藥片中(1片藥片的重量為100重量單位)，含量范圍約為0.5重量單位～15重量單位。
上述潰散劑，可以例舉有交叉聚烯吡酮、低置換性羥基丙酰纖維素、羥甲基纖維素化鈉、二羥素甲基纖維素、二羥素甲基纖維素鈣、二羥素甲基淀粉納、部分α化羥基丙酰淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、微晶纖維素或者粉末纖維素等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。其中，最好使用交叉聚烯吡酮、低置換性羥基丙酰纖維素或者羥甲基纖維素化鈉。潰散劑，一般在1片藥片中(1片藥片的重量為100重量單位)，含量范圍約為1重量單位～30重量單位。
上述滑潤劑，可以例舉有硬質(zhì)酸鎂、硬質(zhì)酸鈣、硬質(zhì)酸鋅、硬質(zhì)酸、滑石、氫添加植物油或者塊滑石(皂石)等，但最好是硬質(zhì)酸鎂和硬質(zhì)酸鈣?；瑵檮?，一般在1片藥片中(1片藥片的重量為100重量單位)，含量范圍約為0.01重量單位～5重量單位。
上述矯味劑，可以例舉有谷氨酸納、5′-肌苷酸納、5′-鳥嘌呤核苷酸納、天門冬酸納等矯味劑用有機酸鹽等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。
上述發(fā)泡劑，可以例舉有碳酸氫納、碳酸納等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。
上述甜味料，可以例舉有糖精、糖精納、斯特維亞菊等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。
上述香料，可以例舉有檸檬、柑橘、薄荷醇等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。
上述著色劑，可以例舉有食用黃色5號、食用紅色2號及食用藍色2號等食用色素、食用色淀素、氧化鐵等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。
上述穩(wěn)定劑，可以例舉有依地酸納、維生素E、環(huán)糊精等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。
上述可溶化劑，可以例舉有聚乙二醇、環(huán)糊精類、羥基丙酰環(huán)糊精類及聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等，除此之外，如果是眾所周知的也可以不加任何限制使用。
本發(fā)明的分割藥片，對其用途或者投藥方法等并無特別限制。
本發(fā)明的分割藥片可以為內(nèi)服藥片、發(fā)泡藥片、調(diào)劑藥片、咀嚼藥片、口腔內(nèi)快速潰散藥片、糖錠、口腔藥片或舌下藥片等口腔藥片等任何一種。
本發(fā)明的分割藥片，除了普通藥片或包衣藥片外，還可以是復(fù)層藥片、分度藥片、蠟?zāi)Ｋ幤?、樹脂酸鹽藥片或雙層藥片等機能性藥片。
本發(fā)明的分割藥片的制造方法，可以使用，用例如流動層造粒、攪拌造粒、轉(zhuǎn)動造粒、轉(zhuǎn)動流動層造粒、擠壓造粒等各種方法，對有效成分和各種添加劑進行造粒，根據(jù)需要對滑潤劑進行混合做成澆注藥末，使用眾所周知的藥片澆注機，最好是生產(chǎn)效率優(yōu)異的旋轉(zhuǎn)藥片澆注機或者單發(fā)藥片澆注機進行澆注的間接藥片澆注法。此外，也可以使用，把有效成分和各種添加劑的混合物做成澆注藥末，再用眾所周知的藥片澆注機，最好是生產(chǎn)效率優(yōu)異的旋轉(zhuǎn)藥片澆注機或者單發(fā)藥片澆注機進行澆注的直接藥片澆注法。進而，也可以不在上述間接藥片澆注法的造粒物或直接藥片澆注法的混合物中混合滑潤劑，而在壓縮成型時預(yù)先在藥片澆注機的杵臼中涂布滑潤劑后再進行壓縮成形。
本發(fā)明的分割藥片，根據(jù)需要可進行漿膜包衣。對本發(fā)明的藥片所施加的包衣可以使用一般藥片包衣通常所使用的漿膜。為形成漿膜包衣而可使用的漿膜形成聚合物，例如有纖維素聚合物。纖維素聚合物最好其分子量為7500～至120000、粘度為1.5～20mm2/s(25℃)。例如作為纖維素聚合物之一的纖維素醚系聚合物，其中包含羥丙基酰甲基纖維素(HPMC)、羥丙基酰纖維素(HPMC)、甲基纖維素和乙基纖維素等。最好是HPMC。HPMC可使用例如TC-5(日本藥典羥丙基酰甲基纖維素2910)。
本發(fā)明的分割藥片的分割方法，沒有特別限定。例如，如圖3所示，可以通過把本發(fā)明的分割藥片夾在2個平坦的板上加壓很容易地進行分割?；蛘咦詈每梢酝ㄟ^把分開線在平坦的面上朝下用手指等加壓進行分割?；蛘咦詈靡部梢酝ㄟ^把分開線在平坦的面上朝上用手指等加壓進行分割。進而即使在本發(fā)明的分割藥片被收容在PTP的狀態(tài)下，也可以使用上述方法對本發(fā)明的分割藥片進行分割。本發(fā)明的分割藥片，即使利用兩手抓住藥片掰開分開線(或者閉合)的方法、或者在桌子等硬質(zhì)平坦的面上，用調(diào)羹等的邊沿著分開線或者對分開線的正背側(cè)進行施壓等的方法也可以進行分割。
以下利用本實施例對本發(fā)明進行具體地說明，這些實施例并不限制本發(fā)明。
實施例1把66.6重量％的乳糖(DMV公司制200M)和29.4重量％的玉米淀粉(日本食品加工公司制日食玉米淀粉(cornstarch))裝入流動層制粒機(弗羅因德(Frennd)公司制流涂機FLO-15型)內(nèi)，并調(diào)制了部分皂化聚乙烯乙醇(日本合成公司制果杰諾爾EG-05)的10重量％水溶液以作為結(jié)合劑，把它噴在上述混合物，進行制粒，干燥，得到了干燥粉末。此外，干燥粉末包含3重量％的結(jié)合劑。
接著，用整粒機(德壽工作所制Landermill RM-I型)對以上制作的干燥粉末進行整顆，把1重量％的滑潤劑(硬脂酸鎂(界化學(xué)公司制))加入所得到的整粒物中，用攪拌機(德壽工作所制Mixwell混合機V1-60型)進行5分鐘混合，得到成型材料。
然后，用高速旋轉(zhuǎn)藥片澆注機(菊水制作所制VIRGO12型)，為了得到圖2所示的型且藥片直徑為7mm，R(曲率半徑)、S(曲率半徑)、a、b、c及d分別為表1所示的值，選擇杵，調(diào)節(jié)厚度，9000N的澆注壓對成型材料進行藥片澆注，制作了本發(fā)明相關(guān)的分割藥片。
試驗例本發(fā)明的分割藥片的評價結(jié)果如表所示。
表中所謂功能試驗，是按照以下方法評價的，讓隨意選出的5位志愿者在平面桌子上，用手指向下壓分開線進行分割，并請他們對這時的分割難易程度用4級(容易分割3分；略難以分割2分；難以分割1分；不能分割0分)進行評價，15分為滿分用◎表示，10～14分用○表示，5～9分用△表示，4分以下用×表示。大部分志愿者回答為“容易分割”時的○的評價為好，全員回答為“容易分割”時的◎的評價為極好。
表中所謂分割后的CV(％)，是對10片藥片分割后的20個半片藥片測量重量，用平均值除以其標(biāo)準偏差時的百分率，該值越低表示藥片可以越準確地分割，該值為2～4比較好，為2以下則極好。
表1

由上述表可知，通過把分開線在平坦的面上朝下用手指加壓分割了藥片時，任何一種情況都容易且準確地進行分割。特別是b為70°～75°的情況，在c/d之比為1/0.60≤c/d≤1/0.40時，或者b為75°～78°的情況，在c/d之比為1/0.65≤c/d≤1/0.40時，或者b為78°以上的情況，在c/d之比為1/0.70≤c/d≤1/0.40時，則可以更容易且準確地進行分割。b為78°以上的情況，在c/d之比為1/0.70≤c/d≤1/0.40時，進而可以更容易且準確地進行分割。
此外，通過把分開線在平坦的面上朝上用手指加壓分割了藥片時，表中任何一種情況也都可以容易且準確地進行分割。
產(chǎn)業(yè)上利用可能性利用本發(fā)明的話，可以提供一個，通過把分割藥片夾在2個平坦的板上加壓可以進行分割，也可以通過把分開線在平坦的面上朝下用手指等加壓進行分割，甚至從PTP等包裝上也可以用同樣方法進行分割，最好是即使把分割藥片的上下面的任何一面朝上也可以進行分割，并且可以容易且準確地進行分割，進而具有優(yōu)異強度的分割藥片。
權(quán)利要求
1.一種分割藥片，其特征在于，它是下面為從分開線正下方的中心部逐漸隆起的曲面，上面被至少由1個U型槽或中心角小于105°的V型槽組成的分開線分成二個以上面的分割藥片，其中在從其分開線的延長線上看藥片的側(cè)視圖上，在下面的中心和距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何2個點連接成的假想三角形上，下面的中心的角度為70°以上，距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何一個和下面中心切線的距離(c)，與分開線最下部和下面中心的距離(d)之比c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范圍，并且(I)c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范圍時，相當(dāng)?shù)募傧肴切蜗旅嬷行牡慕嵌葹?0°以上；(II)c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.60范圍時，相當(dāng)?shù)募傧肴切蜗旅嬷行牡慕嵌葹?5°以上；(III)c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.65范圍時，相當(dāng)?shù)募傧肴切蜗旅嬷行牡慕嵌葹?0°～75°之間或者在78°以上。
2.如權(quán)利要求1所述的分割藥片，其特征在于，(I)假想三角形下面中心的角度為70°以上，并且c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范圍；或者(II)假想三角形下面中心的角度為75°以上，并且c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.40范圍；(III)假想三角形下面中心的角度為78°以上，并且c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范圍。
全文摘要
本發(fā)明的目的是，提供一個分割方法沒有特別限定，可以容易且準確地進行分割，而且還具有優(yōu)異強度的分割藥片。也就是說，本發(fā)明提供一個具有以下特征的分割藥片，一種下面為從分開線正下方的中心部逐漸隆起的曲面，上面是被分開線分成二個面的分割藥片，在從其分開線的延長線上看藥片的側(cè)視圖上，在下面的中心和距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何2個點連接成的假想三角形上，下面的中心的角度為70°以上，距離下面中心切線最遠的2個以上上面各個點中的任何一個和下面中心切線的距離(c)，與分開線最下部和下面中心的距離(d)之比c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范圍。
文檔編號A61K9/20GK1767816SQ200480008588
公開日2006年5月3日 申請日期2004年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月28日
發(fā)明者宮部潤一, 村井孝次, 后藤知彥, 上野靖彥 申請人:協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社