專利名稱：一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
泌尿系感染是一種常見病，多發(fā)病，又稱尿路感染，是指細(xì)菌侵襲尿道、膀胱、輸尿管或腎臟而引起感染性疾病的總稱。因為感染的確切定位常有困難，所以統(tǒng)稱為泌尿系，致病菌主要是大腸桿菌。據(jù)本病發(fā)病部位的不同，臨床上可分為下泌尿道感染(包括尿道炎和膀胱炎)以及上泌尿道感染(包括輸尿管炎和腎盂腎道炎)。下泌尿道感染可單獨存在，而上泌尿道感染往往伴發(fā)下泌尿道炎癥。該病屬于中醫(yī)“淋證”的范疇，它的臨床表現(xiàn)為小便頻數(shù)短澀，尿急、尿時滴瀝刺痛，小腹拘急，或痛引腰腹。急性泌尿系感染多因下焦蘊(yùn)熱或濕熱所致，傷及血絡(luò)者還可出現(xiàn)血尿。慢性泌尿系則因諸淋日久，過服寒涼，或久病體虛，勞傷過度，以致脾腎兩虛，這種疾病在臨床中給患者帶來巨大的痛苦，而西醫(yī)在治療這種疾病中應(yīng)用大量抗生素進(jìn)行抗菌消炎，雖然在短時間內(nèi)療效顯著，但該病極易復(fù)發(fā)，隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，必須加大用藥量，導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失調(diào)、病情加重，給患者精神、身體帶來很大的痛苦。
協(xié)日—嘎四味湯散是由姜黃、梔子、黃柏和蒺藜四味藥制成的蒙藥制劑，用于治療下泌尿路感染，小便閉止，尿頻，尿急，尿中帶血，膀胱刺痛，前列腺炎等癥，在臨床應(yīng)用中具有很好的效果，但該制劑屬于散劑，制法采用原料藥直接粉碎的方法，制劑工藝比較落后，該散劑的服用方法為水煎煮服用，服用不方便，服用量大且味苦不易服用，揮發(fā)性成分不易保存，也不利于保存、運(yùn)輸和服用；查閱專利資料，未檢索到相關(guān)專利資料。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，為克服散劑的以上缺點，本發(fā)明根據(jù)處方適應(yīng)癥及方中中藥姜黃、黃柏、梔子、蒺藜的主要有效成分的性質(zhì)，分別進(jìn)行了提取和處理，姜黃中的主要有效成分為揮發(fā)油類和姜黃素類化合物，此外還含有一些樹脂、糖類、脂肪酸、多肽及微量元素，在本發(fā)明中揮發(fā)油發(fā)揮主要作用，由于姜黃為根莖入藥，還含有大量淀粉，因此本發(fā)明將大部分姜黃提取揮發(fā)油，剩余姜黃粉碎處理；梔子的主要活性成分為以梔子苷為主的環(huán)烯醚萜類化合物，因此采用60-80％乙醇提??；黃柏的主要成分為小檗堿，同時還含有黃柏堿、木蘭堿、粘液汁、β-谷甾醇等成分，因此采用80-95％乙醇提取其主要有效成分小檗堿類成分；蒺藜(微炒)主要含有生物堿、黃酮、皂苷、甾醇類成分，因此蒺藜(微炒)采用水煎煮的方法提??；考慮到中藥復(fù)方的綜合作用，將姜黃提揮發(fā)油后的藥渣水溶液、梔子、黃柏醇提后的藥渣與蒺藜一起煎煮。上述提取液合并濃縮后的浸膏與姜黃粗粉直接混合，再加入姜黃揮發(fā)油，制備膠囊劑。由于經(jīng)提取工藝制成的稠膏干燥粉碎后，其粘度大，而姜黃是本方四味藥材中唯一的根莖類藥材，含淀粉量較大，為減少服用量，本發(fā)明直接加入姜黃原藥材起輔料的作用。經(jīng)多次反復(fù)試驗，最終確定姜黃的工藝采用姜黃處方量的三分之二先提取揮發(fā)油再水煮；三分之一的處方量粉碎后起輔料作用直接加入成品中，本發(fā)明的原料藥提取工藝，不僅有針對性的提取和保留了各藥味的主要有效成分，同時考慮到了藥物復(fù)方成分的協(xié)同增效作用。采用本發(fā)明工藝制備膠囊不需加入任何其它藥用輔料，既節(jié)省了生產(chǎn)成本，簡化了工藝，又達(dá)到了降低粘度，減少服用量的目的(原散劑每次需服用制劑量為3-5g，本發(fā)明制劑每次服用量僅需1-1.25g)。采用本發(fā)明制備的膠囊與原散劑比較有效成分分含量高，制劑質(zhì)量穩(wěn)定，更方便患者服用、儲運(yùn)和攜帶；本發(fā)明在制備過程中增加了有效成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，更加科學(xué)的控制本發(fā)明膠囊的質(zhì)量；藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明制備的膠囊劑具有更好的藥理作用。
本發(fā)明膠囊劑的組成重量份為提取物16-16.7，原藥粉8.3-9，揮發(fā)油1-12；其中膠囊劑中的梔子苷含量不得低于5mg/粒，小檗堿含量不得低于5.5mg/粒，揮發(fā)油含量不得低于0.0125ml/粒。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一、工藝制法(1)本發(fā)明原料藥處方配比重量份為姜黃25-27，黃柏15-17，梔子20-22，蒺藜(微炒)25-27。
(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉，加8-12倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的藥渣水溶液備用；(3)取黃柏粗粉加80％-95％乙醇6-10倍量，回流提取，合并提取液，回收乙醇，藥液、藥渣備用；(4)取梔子粗粉加60％-80％乙醇6-10倍量，回流提取，合并提取液，回收乙醇，藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加8-12倍量水浸泡1-2小時，合并上述姜黃藥渣水溶液，黃柏、梔子藥渣煎煮提取，合并煎液，并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的稠膏；(6)稠膏加入過60-100目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉，干燥粉碎，加入姜黃揮發(fā)油，裝膠囊。
采用以上工藝制備膠囊時不加入其它任何藥用輔料。
以上膠囊劑的原料藥處方配比的最優(yōu)重量份為姜黃26.4，黃柏15.74，梔子21.12，蒺藜(微炒)26.4
二、檢測分析梔子苷的檢測分析實驗方法按照《中華人民共和國藥典》(2000年版，一部)201頁梔子中[含量測定]的檢測方法對制劑進(jìn)行檢測分析。其中湯散取5g，加10倍量水煎煮1小時，煎煮液濾過，濾液加甲醇稀釋至所需濃度，再測定煎煮液的含量。檢測結(jié)果見表1表1制劑中梔子苷的含量比較組別 梔子苷含量(mg/一次服藥量) 梔子苷百分含量(％)協(xié)日—嘎四味湯散 180.36本發(fā)明膠囊劑 302.40小檗堿的檢測分析實驗方法實驗儀器Waters高效液相色譜儀(600泵，2487檢測器)，Millinium32色譜處理軟件)色譜條件YWG-C18(4*150mm，10μm)，檢測波長345nm，流速1.0ml/min；流動相乙酸乙酯-甲酸-無水乙醇(110∶30∶60)實驗方法取小檗堿對照品配成0.11mg/ml的甲醇溶液，另取本發(fā)明制劑20mg，置500ml容量瓶中并用甲醇超聲溶解定容至刻度，濾取上清液，湯散取5g，加10倍量水煎煮1小時，煎煮液濾過，濾液加甲醇稀釋定容至25ml，取對照品溶液和樣品溶液10μl分別進(jìn)樣并計算。結(jié)果如表2表2制劑中小檗堿的含量比較組別小檗堿含量(mg/一次服藥量) 小檗堿百分含量(％)協(xié)日—嘎四味湯散21.04 0.42本發(fā)明膠囊劑34.48 2.52揮發(fā)油的含量測定實驗方法按照《中華人民共和國藥典》(2000年版，一部)附錄XD揮發(fā)油測定法測定揮發(fā)油，讀取揮發(fā)油量。(由于湯散水煎煮后服用，因此揮發(fā)油成分基本損失)測定結(jié)果，見表3表3 制劑中揮發(fā)油的含量測定組別 揮發(fā)油含量(％)本發(fā)明膠囊劑 6.0結(jié)論以上檢測分析實驗表明，用本發(fā)明工藝制備的膠囊劑的有效成分含量明顯提高，充分說明本發(fā)明的工藝具有實際意義。
三、藥理實施例實驗藥物協(xié)日—嘎四味湯散(烏蘭浩特中蒙制藥有限公司)本發(fā)明的膠囊劑(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)蒸餾水(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)實驗動物清潔級KM種小鼠(18-22g)，SD大鼠(180-220g)。
實驗試劑瓊脂(中國藥品生物制品檢定所)實驗菌種體內(nèi)抑菌實驗大腸桿菌，新鮮斜面接入50毫升肉湯，150轉(zhuǎn)/分鐘，37℃搖床培養(yǎng)6-7小時，2500轉(zhuǎn)/分鐘，10分鐘離心，取沉淀物用無菌生理鹽水稀釋至1.0-1.2×107個/ml(活菌計數(shù)法)，備用。
實施例1實驗方法小鼠160只，隨機(jī)分為8組，每組20只，雌雄各半，空白灌胃蒸餾水0.5ml，協(xié)日—嘎四味湯散組、本發(fā)明膠囊劑組均按照1.75g生藥/kg(相當(dāng)于0.487g膠囊/kg，1.95g散劑/kg)灌胃給藥，給藥體積為0.5ml，連續(xù)給藥3天，每日一次，給藥體積為0.5ml，末次給藥1小時腹腔注射菌感染液大腸桿菌，記錄小鼠24小時內(nèi)死亡數(shù)，見表3
表3制劑體內(nèi)抑菌實驗結(jié)果動物數(shù) 劑量 24小時死亡數(shù)死亡率組別(只)(g生藥/kg)(只)(％)空白組20 ——20 100協(xié)日—嘎四味湯散 20 30.8 16 80*本發(fā)明膠囊劑 20 30.8 10 50**注**P＜0.01，*P＜0.05實施例2對大鼠肉芽腫形成的影響大鼠肉芽腫模型大鼠背部中線處取2.0*2.0CM2面積脫毛，消毒，皮下注射2％瓊脂2毫升。
實驗方法隔日取造模大鼠80只，分為8組，灌胃給藥，空白組灌胃蒸餾水1ml，實驗組給藥劑量為2.43g生藥/kg(相當(dāng)于0.686g膠囊/kg，2.75g散劑/kg)，給藥體積為1ml，每日給藥1次，連續(xù)14天，末次給藥1小時處死大鼠，剪開皮膚，剝離肉芽腫瓊脂塊，稱取濕重，計算肉芽腫抑制率，見表4表4對大鼠瓊脂肉芽腫的影響組別 動物數(shù) 劑量 肉芽腫濕重 抑制率(只)(g生藥/kg)(g) (％)空白組10 ——2.43±0.82 ——協(xié)日—嘎四味湯散 10 1.75 1.65±0.47**[*]32.1本發(fā)明膠囊劑 10 1.75 1.39±0.34**[*]42.8注與空白組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05結(jié)論通過藥理實驗表明，本發(fā)明的制劑與湯散劑相比藥理作用明顯增強(qiáng)。
四、制備實施例實施例1(1)原料藥處方配比為姜黃264克，黃柏157.4克，梔子211.2克，蒺藜(微炒)264克；(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加10倍量水，按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油6小時，分取揮發(fā)油密閉保存，蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加95％乙醇8倍量，回流提取3次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加70％乙醇8倍量，回流提取2次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加10倍量水浸泡1小時，合并上述姜黃藥渣水溶液，黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時，合并煎液，并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，(6)稠膏中加入過80目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉，干燥粉碎，加入姜黃揮發(fā)油，裝膠囊1000粒。
注檢測結(jié)果梔子苷含量6mg/粒，小檗堿含量6.3mg/粒，揮發(fā)油含量0.015ml/粒。
實施例2(1)原料藥處方配比為姜黃250克，黃柏150克，梔子200克，蒺藜(微炒)250克；(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加8倍量水，按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8小時，分取揮發(fā)油密閉保存，蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加80％乙醇6倍量，回流提取3次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加60％乙醇6倍量，回流提取2次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加8倍量水浸泡1.5小時，合并上述姜黃藥渣水溶液，黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時，合并煎液，并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，(6)稠膏中加入過100目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉，干燥粉碎，加入姜黃揮發(fā)油，裝膠囊1000粒。
注檢測結(jié)果梔子苷含量5.9mg/粒，小檗堿含量6.175mg/粒，揮發(fā)油0.0145ml/粒。
實施例3(1)原料藥處方配比為姜黃270克，黃柏170克，梔子220克，蒺藜(微炒)270克；(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加12倍量水，按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4小時，分取揮發(fā)油密閉保存，蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加90％乙醇10倍量，回流提取3次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加80％乙醇10倍量，回流提取2次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加12倍量水浸泡2小時，合并上述姜黃藥渣水溶液，黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時，合并煎液，并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，(6)稠膏中加入過60目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉，干燥粉碎，加入姜黃揮發(fā)油，裝膠囊1000粒。
注檢測結(jié)果梔子苷含量6.025mg/粒，小檗堿含量6.175mg/粒，揮發(fā)油含量0.015ml/粒。
實施例4(1)原料藥處方配比為姜黃260克，黃柏160克，梔子210克，蒺藜(微炒)260克；(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加10倍量水，按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8小時，分取揮發(fā)油密閉保存，蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加85％乙醇8倍量，回流提取3次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加70％乙醇8倍量，回流提取2次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加10倍量水浸泡1小時，合并上述姜黃藥渣水溶液，黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時，合并煎液，并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，(6)稠膏中加入過80目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉，干燥粉碎，加入姜黃揮發(fā)油，裝膠囊1000粒。
注檢測結(jié)果梔子苷含量5.75mg/粒，小檗堿含量6.125mg/粒，揮發(fā)油含量0.0145ml/粒。
實施例5(1)原料藥處方配比為姜黃250克，黃柏150克，梔子210克，蒺藜(微炒)270克；(2)取姜黃(處方量的三分之二)粗粉加12倍量水，按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8小時，分取揮發(fā)油密閉保存，蒸餾后的藥渣水溶液備用。
(3)取黃柏粗粉加95％乙醇6倍量，回流提取3次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用(4)取梔子粗粉加70％乙醇8倍量，回流提取2次，每次1小時，合并提取液回收乙醇，藥液、藥渣備用。
(5)取蒺藜加8倍量水浸泡1.5小時，合并上述姜黃藥渣水溶液，黃柏、梔子藥渣煎煮3次每次1小時，合并煎液，并與上述黃柏、梔子藥液合并濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，(6)稠膏中加入過80目篩的姜黃(處方量的三分之一)原粉，干燥粉碎，加入姜黃揮發(fā)油，裝膠囊1000粒。
注檢測結(jié)果梔子苷含量5.925mg/粒，檗堿含量6.125mg/粒，揮發(fā)油含量0.01475ml/粒。
權(quán)利要求
1.一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑，其特征在于它是由從中藥姜黃、黃柏、梔子、蒺藜提取的提取物16-16.7重量份，姜黃原藥粉8.3-9重量份，姜黃揮發(fā)油1-1.2重量份制備而成；其特征還在于膠囊劑中的梔子苷含量不得低于5mg/粒，小檗堿含量不得低于5.5mg/粒，揮發(fā)油含量不得低于0.0125ml/粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑的制備方法，其特征包括以下步驟(1)原料藥處方配比重量份為姜黃25-27、黃柏15-17、梔子20-22、蒺藜(微炒)25-27；(2)取處方量三分之二的姜黃粗粉，加8-12倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的藥渣水溶液備用；(3)取黃柏粗粉加80％-95％乙醇6-10倍量，回流提取，合并提取液，回收乙醇，得清膏，藥渣備用；(4)取梔子粗粉加60％-80％乙醇6-10倍量，回流提取，合并提取液，回收乙醇，得清膏，藥渣備用；(5)取蒺藜加8-12倍量水浸泡1-2小時，合并上述姜黃藥渣水溶液，黃柏、梔子藥渣，煎煮提取，合并煎液，并與上述黃柏、梔子清膏合并濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的稠膏；(6)稠膏加入過60-100目篩的處方量的三分之一的姜黃原粉，干燥粉碎，加入姜黃揮發(fā)油，裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥膠囊劑及其制備方法，其特征在于它是由姜黃、黃柏、梔子、蒺藜四味的提取物與部分姜黃原藥粉混合制備成的膠囊劑，其中膠囊劑的組成重量份為提取物16－16.7，原藥粉8.3－9，揮發(fā)油1－1.2；其特征還在于膠囊劑中的梔子苷含量不得低于5mg/粒，小檗堿含量不得低于5.5mg/粒，揮發(fā)油含量不得低于0.0125ml/粒。藥理實驗表明，本發(fā)明的制劑具有很好的藥理作用。
文檔編號A61P13/00GK1616022SQ20041007477
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月15日
發(fā)明者張平 申請人:張平