專利名稱：一種治療牛子宮內(nèi)膜炎的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用中藥，特別是用天然植物藥物和天然有機(jī)物組合而成的，治療牛子宮內(nèi)膜炎的藥物。本發(fā)明的藥物為一種灌注液。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜炎是病原微生物感染動(dòng)物的子宮，引起子宮內(nèi)膜發(fā)生炎癥，表現(xiàn)充血、瘀血、水腫、組織通透性增加、粘膜損傷脫落以至化膿的一系列病理過程，同時(shí)正常的生理機(jī)能喪失。牛子宮內(nèi)膜炎是影響奶牛業(yè)發(fā)展和經(jīng)濟(jì)效益的重要疾病。在我國發(fā)病率為10％～30％。該病導(dǎo)致奶牛不孕，胎間距增大，產(chǎn)奶量下降。目前，對子宮內(nèi)膜炎主要用抗菌素和化學(xué)合成抗菌藥物進(jìn)行治療。但長期使用此類藥物導(dǎo)致病原菌產(chǎn)生耐藥性，治療效果下降，而且奶中藥物殘留直接威脅人的健康。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新型的用天然植物藥物和天然有機(jī)物組合而成的治療牛子宮內(nèi)膜炎的藥物，該藥物對引起炎癥的病原微生物有抑殺作用和良好的抗炎作用，還應(yīng)具有促進(jìn)炎性分泌物排出的作用，不具有抗藥性，并且不會(huì)在牛奶中殘留對人有害的物質(zhì)。
本發(fā)明是由丹參、紫草、冰片和食用植物油組合而成。其更為具體的組方為丹參400g±10.0g 紫草400g±10.0g 冰片2g±0.5g 食用植物油1000ml。
本發(fā)明所用食用植物油最好采用食用葵花籽油。
本發(fā)明的中藥制備方法是將紫草放入容器中，加入精煉的食用植物油至將紫草浸透，浸泡一晝夜，再加熱到120℃并維持1小時(shí)，然后濾出清油，即得紫草的油提取物，紫草油。將丹參用95％的無水乙醇進(jìn)行提取，然后回收乙醇，得丹參的醇提物。在冰片中加入適量食用植物油后進(jìn)行研磨成為膠體。再將丹參的醇提取物加入紫草油中，經(jīng)充分?jǐn)嚢韬筮M(jìn)行加熱使體系內(nèi)的有機(jī)溶劑揮發(fā)，再在攪拌條件下加入已研磨成膠體的冰片。
本發(fā)明中所用食用植物油可以是任何一種精煉的食用植物油，但最好采用葵花籽油，因葵花籽油中富含維生素E，局部使用可加速損傷的痊愈，提高藥物的療效。
經(jīng)相關(guān)的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥物具有抗菌消炎、調(diào)節(jié)生理機(jī)能、使用安全的特點(diǎn)，并有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、防治疾病和提高畜禽生產(chǎn)性能的作用。經(jīng)采用本發(fā)明給出的方法制得的藥物還具有較好的穩(wěn)定性。而且本發(fā)明具有與食物同源、同體、同用的特點(diǎn)，不易產(chǎn)生耐藥性，無藥物殘留，易于降解，對環(huán)境污染小，是相對安全的治療藥物。本發(fā)明可以充分利用我國中草藥資源的優(yōu)勢，開展中草藥防治畜禽疾病，符合綠色畜牧業(yè)的發(fā)展方向。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的試驗(yàn)藥物組方為丹參400g±10.0g 紫草400g±10.0g 冰片2g±0.5g 食用葵花籽油1000ml其具體做法是將紫草加入精煉的葵花油中，并使油將紫草浸透，經(jīng)浸泡一晝夜后，再將體系加熱到120℃并維持1小時(shí)，然后濾出清油，得到紫草油。將丹參用95％的無水乙醇進(jìn)行提取，然后回收乙醇，得丹參的醇提物。在冰片中加入適量食用葵花籽油后進(jìn)行研磨成為膠體。再將丹參的醇提取物加入紫草油中，經(jīng)充分?jǐn)嚢韬筮M(jìn)行加熱使體系內(nèi)的有機(jī)溶劑揮發(fā)，再在攪拌條件下加入已研磨成膠體的冰片。將丹參醇提取物加入紫草油中，劇烈攪拌，加熱到80℃左右使體系內(nèi)的有機(jī)溶劑充分揮發(fā)，再在強(qiáng)力攪拌下加入已研磨成膠體狀態(tài)的冰片，再加入葵花油定容至1000ml，制成穩(wěn)定的混懸劑，再經(jīng)分裝，滅菌，貼標(biāo)簽，包裝后避光貯藏。
將以上所制藥物進(jìn)行以下的試驗(yàn)1)穩(wěn)定性試驗(yàn)將藥物放置按藥物貯藏標(biāo)準(zhǔn)貯藏2年后進(jìn)行檢驗(yàn)，其結(jié)果表明本發(fā)明藥物的理化及生物學(xué)穩(wěn)定性均保持良好，符合《中國獸藥典》(2000版二部)的有關(guān)要求。因此本發(fā)明有較好的穩(wěn)定性。
2)安全性檢驗(yàn)受試動(dòng)物為4只成年白色家兔，體重2.5～3kg(購自衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所)，試驗(yàn)前臨床健康檢查均正常。以前述所得藥物為受試藥物。
試驗(yàn)方法每日給試驗(yàn)家兔左眼滴入受試藥物本發(fā)明的藥物，右眼滴入制劑用葵花油，每次0.1ml，用手強(qiáng)迫家兔眼睛閉合10秒鐘，連續(xù)滴眼7天，于首次滴眼后6小時(shí)與每次滴眼前觀察記錄眼的局部反應(yīng)情況，停藥后繼續(xù)觀察7天，按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對角膜、虹膜及結(jié)膜分別進(jìn)行評分，算出平均值，并與同一兔子的對照眼進(jìn)行比較。
試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明用本發(fā)明滴眼后，眼結(jié)膜稍有充血，眼刺激性綜合平均分較同只兔子對側(cè)滴葵花油的眼略有升高，但仍在無刺激性的數(shù)值范圍內(nèi)。結(jié)果表明本發(fā)明對粘膜沒有刺激性，是安全的。
3)藥理學(xué)試驗(yàn)A材料和方法A.1材料A.1用前述方法制備的藥物為試驗(yàn)藥物；對照藥品為氟哌酸(粉劑，市售)。
A.2菌種 化膿鏈球菌、乳房鏈球菌、乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌。每種細(xì)菌各3株，以上菌種來自蘭州、青島、天津等地奶牛場采集的患臨床型子宮內(nèi)膜炎的病料，經(jīng)分離鑒定保存的菌種。
A.3培養(yǎng)基 普通牛肉湯，M-H瓊脂平皿，3％羊血M-H瓊脂平皿。
A.4不銹鋼鋼管 外徑8mm，內(nèi)徑6mm，高10mm。
B方法B.1杯碟法抑菌試驗(yàn) 將血斜面保存的各菌株分別接種到普通牛肉湯管中置37℃溫箱中培養(yǎng)20h，經(jīng)涂片鏡檢純粹后，將不同菌種進(jìn)行不同倍數(shù)的稀釋(先做預(yù)試驗(yàn)測定最佳稀釋倍數(shù))。將稀釋好的菌液用滅菌吸管吸取0.1ml加到瓊脂平皿上(平皿務(wù)求新鮮，應(yīng)隨用隨做)，并立即用彎曲L型玻璃棒將菌液刮平，然后將小鋼杯在酒精燈上微微燒灼后，等距離在瓊脂表面上立置數(shù)個(gè)，然后將不同濃度的各被測藥液(先做預(yù)試驗(yàn)測定最佳濃度)及對照藥液分別加入鋼杯中，爾后將平皿蓋換成陶瓦蓋，平置放入37℃溫箱中培養(yǎng)24小時(shí)，取出用游標(biāo)卡尺測量抑菌圈直徑(mm)，每株菌重復(fù)上述試驗(yàn)3-4次取其幾次結(jié)果的平均直徑，即為該藥對此菌株的抑菌結(jié)果。
C判定標(biāo)準(zhǔn) 抑菌圈直徑小于10mm為耐藥，10-15mm為中度敏感，＞15mm為高度敏感。
D結(jié)果試驗(yàn)表明本發(fā)藥物對6種病原菌(18株)均有一定的抑菌效果，當(dāng)藥物濃度達(dá)20mg/ml時(shí)對大腸桿菌高度敏感；對化膿鏈球菌、乳房鏈球菌、乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌中度敏感；對綠膿桿菌的抑菌效果稍差，當(dāng)藥物濃度達(dá)80mg/ml時(shí)呈中度敏感。但總體來看，本發(fā)明的藥物抑菌作用不如氟哌酸。
4)臨床試驗(yàn)及臨床驗(yàn)證A材料和方法A.1病例A.1.1來源 1999～2002年從蘭州市段家灘奶牛場、西安市草灘奶牛場和河北省豐寧縣五道營奶牛飼養(yǎng)基地選擇自然發(fā)生子宮內(nèi)膜炎的奶牛112例；河北省豐寧縣五道營鄉(xiāng)和山東省曹縣閆店樓鎮(zhèn)自然發(fā)生子宮內(nèi)膜炎的黃牛155例；總共267例。
A.1.2品種 奶牛主要為黑白花奶牛，少量為西門塔爾與當(dāng)?shù)攸S牛的高代改良牛；黃牛有魯西黃牛、蒙古黃牛和雜種牛。
A.1.3病程 奶牛112例，其中20～40天26例、41～60天32例、61天以上54例，最長185天；黃牛155例，其中41～60天22例，61～90天35例，91天以上98例，最長233天。
A.1.4診斷 ①看有無炎性分泌物排出，飼養(yǎng)員、畜主或人工授精員主訴見到母牛排出炎性分泌物，檢查時(shí)看到炎性分泌物或炎性分泌物排出后留下的痕跡(牛尾、尻部、飛節(jié)污穢結(jié)有膿痂)，可初步確定患有臨床型子宮內(nèi)膜炎；②直腸檢查，檢查子宮所處的位置、子宮角的形狀、子宮的大小、質(zhì)地、收縮反應(yīng)，卵巢有無黃體，進(jìn)一步判定炎癥的輕重；③借助開膣器進(jìn)行陰道檢查，檢查子宮頸口的開張程度、顏色及有無膿液流出，檢查膿液的量和性狀，確定炎癥性質(zhì)和嚴(yán)重程度。
A.1.5病性 治療的267例均為臨床型子宮內(nèi)膜炎，其中膿性子宮內(nèi)膜炎148例，卡他性膿性子宮內(nèi)膜炎119例。
A.1.6分組 治療牛共分為5 3組，1組和2組均為本發(fā)明的藥物奶牛組，3組為使用青鏈霉素的對照組。
B治療B.1藥物 本發(fā)明的藥物為純中藥子宮灌注油懸劑，其制備方法見前述，批號(hào)990515、000326、000723、010322、011108；B.2治法 試驗(yàn)1組和試驗(yàn)2組子宮灌注本發(fā)明藥物，每次25ml，3日給藥1次，3次為1療程；試驗(yàn)3組每次青霉素240萬單位、鏈霉素100萬單位溶于30ml生理鹽水中子宮灌注，每日一次，4次為1療程。2療程未治愈者改用其它藥物治療。
B.3療效判定 分為治愈、好轉(zhuǎn)和無效。治愈，臨床癥狀消失，恢復(fù)正常發(fā)情，發(fā)情時(shí)粘液正常，可以進(jìn)行人工授精；好轉(zhuǎn)，臨床癥狀消失，恢復(fù)發(fā)情，但發(fā)情時(shí)粘液還有異常，仍不能進(jìn)行人工授精；無效，臨床癥狀及子宮機(jī)能均無明顯好轉(zhuǎn)。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的藥物共治療患牛174例，1個(gè)療程治愈135例，治愈率77.59％，2個(gè)療程治愈158例，治愈率90.80％，好轉(zhuǎn)2例，總有效率93.68％，有146頭母牛配種后妊娠，受治牛妊娠率為83.91％；在所治療的174例子宮內(nèi)膜炎中，奶牛72例，黃牛102例，治愈率及總有效率奶牛和黃牛沒有差別，妊娠率奶牛略高于黃牛，這可能與奶牛的營養(yǎng)和管理較黃牛好有關(guān)。青鏈霉素對照組共治療20例，2個(gè)療程共治愈16例，治愈率80％，總有效率90％，有15頭母牛配種后妊娠，受治牛妊娠率為75％。比較2種治療方法的效果，本發(fā)明的藥物和治愈率和妊娠率基本一樣，且均高于青鏈霉素治療組。
前述試驗(yàn)表明由丹參、紫草、冰片組成的藥物。丹參有活血化瘀、通經(jīng)止痛、涼血消腫的療效，有顯著的抗菌消炎、促進(jìn)傷口愈合、抗自由基及抗脂質(zhì)過氧化等作用；同時(shí)還具有較溫和的雌激素活性。紫草，涼血活血，清熱解毒，生肌長肉，除濕斂瘡，中醫(yī)傳統(tǒng)用于治療燒傷、湯傷、瘡癰及各種慢性潰瘍，紫草中的有效成分紫草素對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌和痢疾桿菌均有明顯的抑制作用，其抗炎作用與保泰松相似，有收縮血管和抑制毛細(xì)血管通透性的作用。冰片，散郁熱火毒、通經(jīng)、透肉、消腫、殺蟲、止痛瘍、除穢臭、去腐生肌，為治療粘膜部位炎癥常用藥，有抗菌和抗炎作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示對液體的滲出和組織水腫等炎癥過程有抑制作用；葵花油，含有豐富的維生素E，局部使用可加速損傷的痊愈，臨床用其治血痢、透癰腫，有單獨(dú)用其治療子宮內(nèi)膜炎的報(bào)道。方中諸藥協(xié)同，發(fā)揮抑菌、抗炎、消腫、去腐生肌、改善子宮血液循環(huán)、促進(jìn)子宮機(jī)能恢復(fù)的作用。本發(fā)明為油懸劑，油劑有良好的流動(dòng)性和滲透力，有利于藥物散布和發(fā)揮作用；油劑能很好的分散脂溶性成分，因此本發(fā)明是一種長效劑型。在本發(fā)明藥物中，紫草中的有效成分紫草素溶于植物油，丹參中的有效成分和和冰片通過特殊工藝形成微細(xì)粉末均勻分散于油中，這些藥物不易被吸收和排出，增加了在子宮粘膜的作用時(shí)間，較一般水劑可減少給藥次數(shù)，方便了臨床應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.一種由丹參、紫草、冰片和食用植物油組成的治療牛子宮內(nèi)膜炎的中藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于其組方為丹參400g±10.0g 紫草400g±10.0g 冰片2g±0.5g食用油植物油1000ml
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥，其特征在于其組方食用植物油為食用葵花籽油。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述中藥的制備方法，其特征在于將紫草用食用植物油浸取，再將浸取油進(jìn)行過濾得到紫草油，將丹參用乙醇提取，然后蒸去乙醇得丹參醇提物，在冰片中加入食用植物油研磨成膠體，再將丹參的醇提取物加入紫草油提取物，經(jīng)充分?jǐn)嚢韬筮M(jìn)行加熱使體系內(nèi)的有機(jī)溶劑揮發(fā)，再在攪拌條件下加入已研磨成膠體的冰片，再加入食用植物油定容，再進(jìn)行分裝，滅菌，貼標(biāo)簽，包裝。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征是所用食用植物油為葵花籽油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用天然植物藥物和天然有機(jī)物組合而成治療牛子宮內(nèi)膜炎的灌注藥物。本發(fā)明是由丹參、紫草、冰片和食用植物油組合而成。本發(fā)明的藥物具有抗菌消炎、調(diào)節(jié)生理機(jī)能、使用安全的特點(diǎn)，并有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、防治疾病和提高畜禽生產(chǎn)性能的作用，不易產(chǎn)生耐藥性，無藥物殘留，易于降解，對環(huán)境污染小，是相對安全的治療藥物。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1650950SQ20041007344
公開日2005年8月10日 申請日期2004年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月16日
發(fā)明者楊國林, 鞏忠福, 嚴(yán)作廷, 李世宏, 謝家聲, 梁紀(jì)蘭 申請人:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所