專利名稱：防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種組合物，尤其涉及一種主要用于預防和治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物。
背景技術：
據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，骨質(zhì)疏松已成為危害人類健康的突出問題，居世界常見病、多發(fā)病中的第七位。我國約有骨質(zhì)疏松患者9000萬人。
骨質(zhì)疏松對絕經(jīng)后婦女危害尤為嚴重。由于婦女絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平急劇下降，對破骨細胞的抑制減弱，骨溶解加速，骨形成作用變?nèi)?，以致造成骨鈣大量丟失，骨質(zhì)疏松。據(jù)上海調(diào)查，60歲以上婦女骨質(zhì)疏松患病率達90.5％。骨質(zhì)疏松后，極易造成脊柱壓縮性骨折、髖骨骨折、股骨頸骨折等嚴重骨折，危及老年婦女的健康和生命。
據(jù)統(tǒng)計，我國目前有將近一億的中年婦女和6500萬老年婦女。婦女的平均預期壽命已超過75歲，平均絕經(jīng)期為49歲。也就是說，女性生命有三分之一是在絕經(jīng)后度過的。如何防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松，是需要全社會關注的重要課題。
對防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，目前國內(nèi)單純強調(diào)“補鈣”。近年來，防治骨質(zhì)疏松的各種鈣劑(如葡萄糖鈣、活性鈣、碳酸鈣加上適量維生素D3)已廣為宣傳和使用。但事實已證明，補鈣雖能緩解部分患者的臨床癥狀，但單純補鈣畢竟無法從根本預防或治愈絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松。美、歐等國家曾使用雌激素補充療法來防治本病，收到一定效果，但又發(fā)現(xiàn)長期使用雌激素可增加婦女乳腺癌、卵巢癌和心血管病危險，不得不中止這項療法。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決婦女在絕經(jīng)后容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的問題，本發(fā)明的目的是提供一種能夠全面、有效、安全地防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，保護中老年婦女的健康，提高生命質(zhì)量和生活質(zhì)量。
本發(fā)明的方案是以下述方式實現(xiàn)的一種防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，它包含有下列成份大豆異黃酮碳酸鈣維生素D3賦形劑本發(fā)明的技術方案可以是以下述方式實現(xiàn)的一種防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆異黃酮 3-25％碳酸鈣 75-96％
維生素D30.01-1％賦形劑 適量本發(fā)明的優(yōu)選技術方案是以下述方式實現(xiàn)的大豆異黃酮 4-15％碳酸鈣 85-95％維生素D30.1-0.5％賦形劑 適量本發(fā)明的最佳技術方案是以下述方式實現(xiàn)的大豆異黃酮 10％碳酸鈣 80％維生素D3100賦形劑 適量賦形劑為微晶纖維素、羧甲基纖維素、淀粉。
上述防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物是以片劑、膠囊、錠劑、丸劑、顆粒劑、糖漿形式制成的固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)產(chǎn)品。上述組合物在制造保健食品中的應用，上述組合物在制造藥品中的應用。
大豆異黃酮是從大豆中提取的多酚類混合物，包括12種成份，主要有染料木素(genistein)、大豆黃素(daidzein)和黃豆黃素(glycitein)，并有己?；?、丙二?；?、琥珀化轉(zhuǎn)變的異黃酮苷。由于其化學結(jié)構為雙酚，與人體卵巢分泌的雌激素在結(jié)構上十分相似，并具有雌激素相同的活性，所以又稱其為“植物雌激素”。近20年來，大豆異黃酮的多種保健作用已引起世界醫(yī)學界廣泛的關注。美、歐、日以及我國科學家經(jīng)長期研究，已肯定大豆異黃酮具有抗癌、降低冠心病發(fā)病率、減輕婦女更年期不適、防止骨質(zhì)疏松、預防老年癡呆等作用。但其防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的重要作用，一直未被單獨開發(fā)和利用。
大豆異黃酮是一種兼具天然性、安全性與選擇性的植物雌激素。美、歐、日等國近年采用大豆異黃酮防治骨質(zhì)疏松已經(jīng)動物試驗證明并在臨床取得療效。經(jīng)過我們長期研究證實，大豆異黃酮可使大鼠骨密度增加，骨細胞形成超過消溶，并已使一批老年婦女骨質(zhì)疏松患者康復。
碳酸鈣(Ca Co3，Calcivm carbonate)中的鈣是維持人體神經(jīng)、肌肉、骨骼系統(tǒng)、細胞膜和毛細血管通透性所必需的物質(zhì)，是構成人體骨骼的主要成份。
維生素D3(C2H44O，Vitamin D3)是一種油溶性維生素，可促進人體小腸和腎小管鈣、磷的吸收，維持血中鈣、磷的平衡，促進鈣、磷存在于骨中，但用量不能太大，否則會引起重毒。
本發(fā)明的發(fā)明點在于利用大豆異黃酮的植物雌激素樣作用，以大豆異黃酮為主，使絕經(jīng)后婦女補充適量的植物雌激素，從而防止破骨細胞的分泌，減少骨質(zhì)消溶，增加骨密度。同時針對我國中老年婦女食物中鈣和維生素D3含量不足的特點，適量補充鈣和維生素D3，有效防止骨丟失，增強骨生成；使之成為防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的全面、有效、簡便的保健食品或藥品。
本發(fā)明的積極效果是1、采用以大豆異黃酮為主體，輔以合理劑量的醫(yī)用級碳酸鈣和維生素D3，從而較全面地解決了婦女絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的預防和治療問題；經(jīng)對去卵巢雌大鼠股骨骨密度的影響試驗和去卵巢雌大鼠股骨重量的影響試驗表明發(fā)明中劑量和低劑量組對去卵巢雌大鼠的股骨骨密度有明顯改善，優(yōu)于碳酸鈣組；而純補充碳酸鈣則效果甚微。結(jié)果還提示，本發(fā)明小劑量和中劑量優(yōu)于大劑量組。
2、使用安全可靠，效果好，由于本組合無毒副作用，無致畸、致癌作用，無依賴性，安全可靠，可供絕經(jīng)后婦女終生服用。
3、緩解女性更年期綜合征的各種不適，改善睡眠；4、調(diào)節(jié)血脂和膽固醇，使人體高密度脂蛋白(HDL)升高，低密度脂蛋白(HDL)與膽固醇、甘油三酯明顯降低，從而預防心腦血管疾??；5、延緩衰老、美白肌膚，使皮膚粘膜恢復彈性；6、預防相關癌癥；7、對防治老年癡呆(阿爾茨海默病)也有一定效用。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明實施例一(下述各原料百分含量均為重量百分含量)大豆異黃酮 3％碳酸鈣 90％維生素D31％羧甲基纖維素 6％本發(fā)明的膠囊鋁箔紙盒包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝步驟如下按上述重進百分數(shù)分別稱取大豆異黃酮、碳酸鈣、維生素D3、纖維素；在V型桶混合均勻、裝膠囊、鋁箔壓膜分裝、裝小盒、裝大盒、裝箱。輻照滅菌、檢驗、成品入庫。
實施例二(下述各原料百分含量均為重量百分含量)大豆異黃酮 10％碳酸鈣 75％維生素D30.1國際單位微晶纖維素 14.9％上述配方的異型片薄膜包衣瓶裝生產(chǎn)加工工藝流程如下按上述配方中組份百分含量稱取大豆異黃酮、碳酸鈣、維生素D3、纖維素；V型桶混合均勻、自動壓片機壓片、自動薄膜包衣機包衣、干燥、裝瓶、(60粒/瓶)、裝箱、輻照滅菌、檢驗、成品入庫實施例三(下述各原料百分含量均為重量百分含量)大豆異黃酮6％碳酸鈣85％維生素D30.5％羧甲基纖維素 8.9％制備工藝同實施例一。
動物實驗結(jié)果如下本發(fā)明經(jīng)動物實驗證實具有明顯的增加切除卵巢后雌鼠骨重量、骨密度的作用，其實驗步驟及結(jié)果如下1.選用SD雌性大鼠60只，均為出生4周左右的斷乳大鼠，體重340-350克，共分6組，每組10只，具體分組為(1)假手術組(2)切除卵巢模型組(3)切除卵巢+本發(fā)明低劑量組(L)按發(fā)明實施1處方，50mg/kg/日(4)切除卵巢+本發(fā)明中劑量組(M)按發(fā)明實施1處方，100mg/kg/日(5)切除卵巢+本發(fā)明高劑量組(H)按發(fā)明實施1處方，200mg/kg/日(6)切除卵巢+碳酸鈣組、VD3組 250mg/kg/日2.上述各組大鼠經(jīng)適應期一周后，禁食12小時，稱體重，按體重隨機分組，分籠飼養(yǎng)，飲用去離子水，飼予不含大豆成份的基礎飼料。
3.對(2)、(3)、(4)、(5)、(6)組行卵巢摘除術。
4.經(jīng)口灌胃分組給予受試物，并記錄攝入量，共觀察3個月。
5.體重測定禁食12小時后測定體重，每周1次，3個月后體重結(jié)果如表1所示。
表1 本發(fā)明對去卵巢雌性大鼠體重的影響n＝10，x±s，g分組 3月后體重(g)假手術組 347.6±25.5切除卵巢組 356.3±26.4本發(fā)明L組338.6±24.6本發(fā)明M組342.4±25.3本發(fā)明H組349.2±26.5碳酸鈣組 352.2±24.7
切除卵巢后由于雌激素劇減可使大鼠體重增加，切除組與正常組、本發(fā)明L組、M組相比，P＜0.01，具有顯著性差異；碳酸鈣組也明顯高于L、M組。
6.股骨重量測定各組大鼠喂養(yǎng)3個月后處死，剝離出左股骨，于105℃烤箱中烤至恒重、稱量骨干重，結(jié)果如下表2 本發(fā)明對去卵巢雌大鼠股骨重量的影響n＝10，x±s，g分組 結(jié)果假手術組 0.786±0.062模型對照組 0.755±0.072本發(fā)明L組 0.782±0.063本發(fā)明M組 0.785±0.065本發(fā)明H組 0.778±0.066碳酸鈣組 0.762±0.068本發(fā)明L組、M組與對照模型組相比，P＜0.01，；與碳酸鈣組相比，P＜0.01。
7.股骨密度的測定用法國雙能X線骨密度儀(DEXA)測定喂養(yǎng)試驗3個月后大鼠右股骨中點及遠心端的骨密度(BMD)，結(jié)果如下表3 本發(fā)明對去卵巢雌大鼠股骨骨密度的影響n＝10，x±s組別 結(jié)果(BMD)組假手術組 0.162±0.016模型對照組 0.141±0.015本發(fā)明L組 0.161±0.015本發(fā)明M組 0.163±0.014本發(fā)明H組 0.158±0.015碳酸鈣組 0.145±0.013結(jié)果顯示，本發(fā)明L組、M組與對照模型組相比，P＜0.01，；與碳酸鈣組相比，P＜0.01，均具有顯著性差異。而碳酸鈣組與模型對照組相比，則P＞0.01，無明顯差異?？梢钥闯觯景l(fā)明中劑量和低劑量組對去卵巢雌大鼠的股骨骨密度有明顯改善，優(yōu)于碳酸鈣組；而純補充碳酸鈣則效果甚微。結(jié)果還提示，本發(fā)明小劑量和中劑量優(yōu)于大劑量組。
本發(fā)明經(jīng)動物試驗，未發(fā)現(xiàn)毒副作用，無致畸、致癌作用。
權利要求
1.一種防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，它含有下列成份大豆異黃酮碳酸鈣維生素D3賦形劑
2.根據(jù)權利要求書1所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆異黃酮 3-25％碳酸鈣 75-96％維生素D30.01-1％賦形劑 適量
3.根據(jù)權利要求書2所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成的大豆異黃酮4-15％碳酸鈣85-95％維生素D30.1-1％賦形劑適量
4.根據(jù)權利要求書2或3所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆異黃酮10％碳酸鈣80％維生素D30.01-1％賦形劑適量
5.根據(jù)權利要求書4所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物，其特征在于賦形劑為微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素或淀粉。
6.根據(jù)權利要求5所述的防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松組合物，其特征在于此組合物是以片劑、膠囊、錠劑、丸劑、顆粒劑、糖漿形式制成的固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)產(chǎn)品。
7.根據(jù)權利要求書4所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物在制備藥品中的應用。
8.根據(jù)權利要求書4所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物在制備保健食品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的組合物，它由下列成分配制而成大豆異黃酮、碳酸鈣、維生素D
文檔編號A61K33/06GK1634130SQ20041006021
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月5日 優(yōu)先權日2004年11月5日
發(fā)明者曾繁玉, 王玉秋, 曾玨, 王璐, 謝鄭介, 陳潮 申請人:曾繁玉