專利名稱：一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病(心絞痛、心肌梗塞)在臨床上是常見病、多發(fā)病，近年來，隨著人們生活水平的提高，冠心病發(fā)病年齡有所提前，加上人口結(jié)構(gòu)的老齡化，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，開發(fā)治療心腦血管疾病的藥物漸成研究的熱點(diǎn)。越來越多的臨床報(bào)道顯示，中藥在治療心腦血管疾病方面具有良好的應(yīng)用前景，并日益得到人們的重視。
在現(xiàn)有的治療心腦血管疾病的中藥中，其組方幾乎都是具有活血化瘀功能的藥物的組合。冠心病的治療療程較長，長期服用活血化瘀的約物，有可能產(chǎn)生新的出血現(xiàn)象?；钛椭寡且粚?duì)矛盾，活血效果好，容易導(dǎo)致出血的可能性增加；因此，在使用活血化瘀藥物在有效的治療心腦血管疾病的同時(shí)，要考慮減少出血不良反應(yīng)的發(fā)生，這也是臨床中一個(gè)需要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)中醫(yī)理論，益氣和活血是相輔相成的。“益氣”可改善整體功能，有利于“活血”的進(jìn)行，有利于血管阻塞的消除，增加心肌供血，減小心肌梗塞范圍及損傷程度，促進(jìn)病變修復(fù)。
人參為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神之功效。其中所含的人參總皂苷是其有效成分。紅景天系景天科紅景天Rhodiola L.屬植物。具有活血化瘀及提高心肌缺血、缺氧耐受力的藥理作用。其中所含的紅景天苷是其主要有效成分。
在研究中我們發(fā)現(xiàn)，將人參和紅景天兩藥合用，具有“益氣養(yǎng)血、活血通脈”功能，祛瘀行氣并舉，而以祛瘀為主，二者作用互補(bǔ)，協(xié)同增效。既增強(qiáng)了紅景天的活血化瘀效果，又減少了其造成的出血不良反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生。對(duì)于胸痹(氣虛血瘀型)有很好的療效，適用于冠心病(心絞痛、心肌梗塞)的治療。
本發(fā)明的目的是公開一種療效好、副作用低的用于治療心腦血管疾病的藥物組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是公開了上述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、工藝制法(1)原料藥的處方為紅景天5-7重量份，人參2-5重量份；(2)提取物制備方法為下述(a)或(b)(a)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)，加入3％-5％的明膠溶液，充分?jǐn)嚢瑁o置，加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，靜置，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以10000～20000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用1-3倍柱體積的水洗脫，再用4-8倍柱體積的20％-80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物。
(b)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)，加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，靜置，過濾，濾液加濃氨水調(diào)pH值為8.0～9.0，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以10000～20000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)，用0.5-2倍量的水飽和的正丁醇萃取3-6次，分離正丁醇液，減壓回收，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物(3)注射制劑的制備水針制劑的制備取提取物，用注射用水溶解，調(diào)pH值為5.0-8.0，過濾，滅菌，制備成水針制劑。
輸液制劑的制備取提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖或氯化鈉調(diào)等滲，調(diào)pH值為5.0-8.0，過濾，滅菌，制備成輸液制劑。
粉針制劑的制備取提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-8.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑。
凍干粉針制劑的制備取提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-8.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑。
(4)口服制劑的制備片劑的制備取提取物，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片，得到片劑。
膠囊制劑的制備取提取物，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，裝膠囊，得到膠囊劑。
口服液的制備取提取物，用注射用水溶解，加入矯味劑、賦型劑，過濾，滅菌，包裝制備成口服液。
二、藥理實(shí)施例在以下實(shí)驗(yàn)中，所使用的本發(fā)明制劑的編號(hào)為1、本發(fā)明水針制劑，2、本發(fā)明輸液制劑，3、本發(fā)明粉針制劑，4、本發(fā)明凍干粉針劑，5、本發(fā)明片劑，6、本發(fā)明膠囊劑，7、本發(fā)明口服液，均由北京乾露春科技有限公司提供；紅景天注射劑(按申請(qǐng)?zhí)枮?9102847的專利文獻(xiàn)中的方法制備)、紅景天粉針劑(按申請(qǐng)?zhí)枮?3126742的專利文獻(xiàn)中的方法制備)，紅景天口服液(按申請(qǐng)?zhí)枮?5110054的專利文獻(xiàn)中的方法制備)、紅景天膠囊(青海喜瑪拉雅)。
1.對(duì)小鼠缺氧耐力的影響實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法取健康昆明種小鼠30只，體重20～24g。隨機(jī)分成對(duì)照組，紅景天注射液組、本發(fā)明水針制劑組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測(cè)動(dòng)物試用劑量＝已知?jiǎng)游锝o藥量×待測(cè)動(dòng)物的體表面積比值/已知?jiǎng)游锏捏w表面積比值。對(duì)照組給生理鹽水，1次/天，連續(xù)7d。于末次給藥后1h，將小鼠分別置于體積為150ml磨口瓶中，內(nèi)放15g鈉石灰，密閉觀察其存活時(shí)間。結(jié)果見表1。
表1對(duì)小鼠常壓缺氧的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)平均存活時(shí)間(min)對(duì)照組10 17.42±4.88紅景天注射劑組10 30.87±3.49*本發(fā)明1號(hào)組 10 34.02±2.94*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與紅景天注射劑組比較#P＜0.05。
本發(fā)明注射制劑、紅景天注射劑均能提高小鼠常壓缺氧耐力，平均存活時(shí)間比對(duì)照組顯著延長(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和紅景天注射劑相比，平均存活時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑的作用強(qiáng)于紅景天注射劑。
2.對(duì)小鼠心肌缺氧的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法取健康昆明種小鼠30只，體重18～22g，隨機(jī)分成3組，隨機(jī)分成對(duì)照組，紅景天注射劑組、本發(fā)明輸液制劑組。每組雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測(cè)動(dòng)物試用劑量＝已知?jiǎng)游锝o藥量×待測(cè)動(dòng)物的體表面積比值/已知?jiǎng)游锏捏w表面積比值。對(duì)照組給生理鹽水。給藥方法1次/天，連續(xù)6天。于末次給藥后1小時(shí)用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分離氣管，以動(dòng)脈夾夾閉氣管，用心電儀觀察心電，并用秒表記下小鼠夾閉氣管后至心電消失的時(shí)間。結(jié)果見表2。
表2對(duì)小鼠心肌缺氧的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)平均存活時(shí)間(min)對(duì)照組10 7.06±0.87紅景天注射劑組10 12.82±0.93*本發(fā)明2號(hào)組 10 15.16±0.64*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與紅景天注射劑組比較#P＜0.05本發(fā)明注射制劑、紅景天注射劑均能對(duì)小鼠心肌缺氧起保護(hù)作用，平均存活時(shí)間比對(duì)照組顯著延長(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和紅景天注射劑相比，平均存活時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑的作用強(qiáng)于紅景天注射劑。
3.對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成的影響將大鼠隨機(jī)分成3組，每組10只，分別為生理鹽水對(duì)照組、紅景天粉針劑組、本發(fā)明粉針制劑組。將各組動(dòng)物給藥(生理鹽水組給予等體積的生理鹽水)，每日1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)，將大鼠用10％水合氯醛，按0.3g/kg體重麻醉后固定，分離左頸總動(dòng)脈，在血栓儀上以2mA電流刺激血管7min后，記錄血栓形成時(shí)間。結(jié)果見表3。
表3對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成的影響(X±SD)組別鼠數(shù)(只)血栓形成時(shí)間(min)對(duì)照組10 625.41±82.36紅景天粉針劑組10 752.64±75.83*本發(fā)明3號(hào)組 10 813.27±80.04*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與紅景天粉針劑組比較#P＜0.05本發(fā)明注射制劑和紅景天粉針劑都能延長大鼠體內(nèi)血栓的形成(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和紅景天粉針劑相比，延長時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑的作用強(qiáng)于紅景天粉針劑。
4.對(duì)大鼠體外血栓形成的影響將大鼠隨機(jī)分成4組，每組10只，分別為生理鹽水對(duì)照組、紅景天口服液、本發(fā)明片劑組，本發(fā)明口服液組。將各組動(dòng)物給藥，每日1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)，將大鼠麻醉固定，自腹主動(dòng)脈取血1.8ml，即刻放入硅膠管中，并將其放入已恒溫37℃的體外血栓形成儀中，轉(zhuǎn)動(dòng)15min后，取出血栓，測(cè)量其長度、濕重及干重。結(jié)果見表4。
表4對(duì)大鼠體外血栓形成的影響(X±SD)血栓長度 血栓濕重 血栓干重組別(l/cm) (m/g) (m/g)對(duì)照組6.74±0.88 0.313±0.064 0.180±0.056紅景天口服液組5.42±0.91*0.272±0.058*0.137±0.042*本發(fā)明5號(hào)組 5.20±0.76*# 0.247±0.054*# 0.125±0.048*#本發(fā)明7號(hào)組 5.17±0.76*# 0.248±0.062*# 0.124±0.053*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與紅景天口服液組比較#P＜0.05。
本發(fā)明片劑、口服液和紅景天口服液都能明顯縮短體外血栓形成長度，減少血栓的濕重和干重(P＜0.01)；本發(fā)明片劑、口服液和紅景天口服液相比，也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明片劑和口服液的作用強(qiáng)于紅景天口服液。
5.抗血小板聚集作用將大鼠隨機(jī)分成3組，每組10只，分別為對(duì)照組、紅景天膠囊組、本發(fā)明膠囊劑組。各組動(dòng)物給藥，每日1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)，動(dòng)物麻醉后自腹主動(dòng)脈取血，抗凝劑采用3.28％枸櫞酸鈉，與血液以1∶9比例混合。將抗凝全血在20℃條件下1500r·min-1離心5min，獲得富血小板血漿(platelet-richplasma，PRP)。留取定量PRP后，將剩余PRP再次以3000r·min-1離心10min，獲得自身對(duì)照貧血小板血漿(platelet-poorplasma，PPP)。以PPP調(diào)節(jié)PRP濃度，使各PRP濃度相同。將PRP在37℃的恒溫孔中預(yù)熱后，加入ADP(終濃度為3μmo1·L-1)引起血小板聚集，記錄最大聚集率。結(jié)果見表5。
表5抗血小板聚集作用(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)最大聚集率(η/％)對(duì)照組 10 90.27±13.12紅景天膠囊組10 68.54±18.25*本發(fā)明6號(hào)組 10 62.07±16.37*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與紅景天膠囊組比較#P＜0.05本發(fā)明膠囊和紅景天膠囊都能明顯抑制血小板聚集(P＜0.01)；本發(fā)明膠囊和紅景天膠囊相比，也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明膠囊制劑的作用強(qiáng)于紅景天膠囊。
以上藥理實(shí)驗(yàn)證明，用新工藝制備的本發(fā)明制劑具有更好的預(yù)防和治療心腦血管方面疾病的效果。
6.對(duì)凝血時(shí)間的影響將兔20只，隨機(jī)分成對(duì)照組，紅景天注射劑組、紅景天粉針劑組、本發(fā)明凍干粉針制劑組。每組5只，分籠飼養(yǎng)。各組分別給藥，對(duì)照組給予相同體積的生理鹽水，連續(xù)15天。最后一次給藥后0.5小時(shí)，將兔置于固定箱內(nèi)，用干燥的注射器由耳靜脈采血，自血液進(jìn)入注射器開始計(jì)時(shí)，采血2ml，除去針頭，將血液沿管壁注入內(nèi)徑為8mm的潔凈小試管中，每管1ml，然后將試管放入37℃水浴中。3分鐘后，每隔半分鐘將第一試管傾斜一次，直至將試管倒置血液不流動(dòng)為止。記錄凝血時(shí)間。結(jié)果見表6。
表6對(duì)凝血時(shí)間的影響(X±SD)組別 兔數(shù)(只)平均凝血時(shí)間(min)對(duì)照組5 3.24±1.08紅景天注射劑組5 4.33±1.37*紅景天粉針劑組5 4.47±1.28*本發(fā)明4號(hào)組 5 3.38±1.14注與對(duì)照組比較*P＜0.01；
本發(fā)明注射制劑和對(duì)照組相比，凝血時(shí)間無差異(P＜0.05)；紅景天注射劑和紅景天粉針劑均能延長凝血時(shí)間，和對(duì)照組相比平均凝血時(shí)間顯著延長(P＜0.01)。說明本發(fā)明制劑在活血化瘀的同時(shí)又能有效阻止出血現(xiàn)象的發(fā)生。
三、制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)原料藥的處方為紅景天700g，園參500g；(2)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用12倍量水煎煮提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05(50℃)，加入3％的明膠溶液，充分?jǐn)嚢瑁o置，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以10000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用1倍柱體積的水洗脫，再用4倍柱體積的80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物。
(3)取提取物，用注射用水溶解，調(diào)pH值為5.0，過濾，加注射用水至1000ml，灌裝，滅菌，制備成水針制劑。
肌肉注射，一次1-2ml，一日1-2次。
實(shí)施例2(1)原料藥的處方為紅景天500g，紅參200g；(2)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用6倍量水煎煮提取1次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15(50℃)，加入5％的明膠溶液，充分?jǐn)嚢瑁o置，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以20000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用8倍柱體積的20％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物。
(3)取提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖或氯化鈉調(diào)等滲，調(diào)pH值為8.0，過濾，加注射用水至100000ml，灌裝成200瓶，滅菌，制備成輸液制劑。
靜脈滴注，一次1-2瓶，一日1次。
實(shí)施例3(1)原料藥的處方為紅景天600g，山參400g；(2)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用8倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃)，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，過濾，濾液加濃氨水調(diào)pH值為8.0，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以12000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15(50℃)，用2倍量的水飽和的正丁醇萃取6次，分離正丁醇液，減壓回收，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物(3)取提取物，用注射用水溶解，加入甘露醇、葡聚糖和聚乙烯吡咯烷酮，調(diào)pH值為6.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑1000支。
一次1-2支，一日1-2次。
實(shí)施例4(1)原料藥的處方為紅景天500g，生曬參300g；(2)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用10倍量水煎煮提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(50℃)，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液加濃氨水調(diào)pH值為9.0，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以14000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05(50℃)，用0.5倍量的水飽和的正丁醇萃取3次，分離正丁醇液，減壓回收，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物。
(3)取提取物，用注射用水溶解，加入右旋果糖、果糖和乳糖，調(diào)pH值為7.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑1000支。
一次1-2支，一日1-2次。
實(shí)施例5(1)原料藥的處方為紅景天650g，園參370g；(2)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用9倍量水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.07(50℃)，加入3.5％的明膠溶液，充分?jǐn)嚢瑁o置，加乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以15000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用2倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積的50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物。
(3)片劑的制備取人參提取物，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片，得到片1000片。
口服，一次3片，一日3次。
實(shí)施例6(1)原料藥的處方為紅景天550g，生曬山參480g；(b)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用7倍量水煎煮提取1次，每次2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.14(50℃)，加乙醇使含醇量達(dá)68％，靜置，過濾，濾液加濃氨水調(diào)pH值為8.5，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以17000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(50℃)，用1.0倍量的水飽和的正丁醇萃取4次，分離正丁醇液，減壓回收，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物。
(3)膠囊制劑的制備取提取物，混勻，裝膠囊，得到膠囊1000粒。
口服，一次3粒，一日3次。
實(shí)施例7(1)原料藥的處方為紅景天650g，園參370g；(2)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用11倍量水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.08(50℃)，加入4.3％的明膠溶液，充分?jǐn)嚢瑁o置，加乙醇使含醇量達(dá)73％，靜置，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以18000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的30％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物。
(3)口服液的制備取提取物，用注射用水溶解，加入矯味劑、賦型劑，過濾，滅菌，包裝制備成口服液330瓶。
口服，一次1瓶，一日3次。
權(quán)利要求
1.一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于它是由人參、紅景天的提取物以及藥用輔料組成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以制成各種口服制劑，以及水針制劑、輸液制劑、粉針制劑和凍干粉針制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其制備方法為以下步驟(1)原料藥的處方為紅景天5-7重量份，人參2-5重量份；(2)提取物制備方法為下述(a)或(b)(a)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)，加入3％-5％的明膠溶液，充分?jǐn)嚢瑁o置，加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，靜置，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以10000～20000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用1-3倍柱體積的水洗脫，再用4-8倍柱體積的20％-80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物。(b)取紅景天、人參藥材飲片粉碎，用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)，加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，靜置，過濾，濾液加濃氨水調(diào)pH值為8.0～9.0，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，以10000～20000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心，離心液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)，用0.5-2倍量的水飽和的正丁醇萃取3-6次，分離正丁醇液，減壓回收，濃縮，干燥，粉碎，得到人參、紅景天提取物(3)注射制劑的制備水針制劑的制備取提取物，用注射用水溶解，調(diào)pH值為5.0-8.0，過濾，滅菌，制備成水針制劑。輸液制劑的制備取提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖或氯化鈉調(diào)等滲，調(diào)pH值為5.0-8.0，過濾，滅菌，制備成輸液制劑。粉針制劑的制備取提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-8.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑。凍干粉針制劑的制備取提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-8.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑。(4)口服制劑的制備片劑的制備取提取物，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片，得到片劑。膠囊制劑的制備取提取物，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，裝膠囊，得到膠囊劑。口服液的制備取提取物，用注射用水溶解，加入矯味劑、賦型劑，過濾，滅菌，包裝制備成口服液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的大孔吸附樹脂是非極性或弱極性的大孔吸附樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的賦形劑是甘露醇、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、果糖、右旋果糖和乳糖中的一種、兩種或幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于它是由人參、紅景天提取物以及藥用輔料制備而成，具有“益氣養(yǎng)血、活血通脈”功能。本發(fā)明還公開了上述藥物組合物的制備方法。藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的藥物組合物具有療效顯著、無出血不良反應(yīng)的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1586516SQ20041005692
公開日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月20日
發(fā)明者張正生 申請(qǐng)人:張正生