專利名稱：鹽酸氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸氟桂利嗪軟膠囊口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氟桂利嗪化學(xué)名為(E)-1-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽，為哌嗪的雙氟化衍生物，鹽酸氟桂利嗪應(yīng)屬第四類高選擇性鈣超載阻滯劑?；诖怂幠芡高^血腦屏障，選擇性高，維持時(shí)間長及不良反應(yīng)較少等特點(diǎn)，近年來廣泛應(yīng)用于腦血管及某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。臨床研究證明鹽酸氟桂利嗪具有廣泛的適應(yīng)癥(1)、治療腦動脈缺血性疾病。如腦血供不足，椎動脈缺血，腦血栓形成后等。(2)、大腦與外周環(huán)境障礙的維持治療。如耳鳴，頭暈和眩暈。(3)、治療腦缺血性偏頭痛。(4)、對癲癇的輔助治療。(5)、注意力渙散和精神混亂。(6)、下肢靜脈和微循環(huán)障礙癥狀。如靜脈曲張、腿部腫脹疼痛、夜間痙攣、感覺異常、踝水腫。隨著藥理研究的不斷深入，鹽酸氟桂利嗪的臨床應(yīng)用將更加寬廣，并且在近幾年已經(jīng)取得了新的重要進(jìn)展。
鹽酸氟桂利嗪現(xiàn)有的口服劑型主要為片劑和硬膠囊劑，其口服后在體內(nèi)吸收不平穩(wěn)，而本發(fā)明研制的軟膠囊制劑具有以下特點(diǎn)1、軟膠囊在服藥后能夠保證藥物在體內(nèi)的溶出速率相對穩(wěn)定，能夠保證藥物平穩(wěn)被吸收，同時(shí)能夠達(dá)到相對穩(wěn)定的生物利用度。
2、在制備工藝方面，分劑量較其他固體劑型準(zhǔn)確；能夠更好的保證產(chǎn)品質(zhì)量。
3、由于鹽酸氟桂利嗪的溶解性比較差，在水中極微溶解，我們研究的水性基質(zhì)條件下的軟膠囊能夠保證藥物口服后平穩(wěn)釋放、充分吸收。
4、密封性佳，因此主成份較其它固體劑型不易受外界影響，產(chǎn)品穩(wěn)定性高。
5、攜帶方便，利于服用等優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明簡述本發(fā)明涉及鹽酸氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法將符合藥用規(guī)格的鹽酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀釋劑里，可以加入適當(dāng)?shù)闹軇?，將其制備為均一、透明溶液，采用模壓制法將其按照指定?guī)格制備為適當(dāng)大小的軟膠囊，經(jīng)過風(fēng)干固化，用合適的洗丸劑洗丸、終干即得到具有新穎外觀和良好生物利用度的軟膠囊制劑。
本發(fā)明中所選用的稀釋劑包括但不限于聚乙二醇系列，稀釋劑的用量為鹽酸氟桂利嗪的10～200倍。
本發(fā)明中所選用的助溶劑包括但不限于1，2-丙二醇、異丙醇、乙醇等低級醇系列的一種和/或幾種的混合物。其用量為鹽酸氟桂利嗪的1～10倍。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不意味僅僅局限于以下的實(shí)施例。具體實(shí)施例如下通過以下實(shí)施例制備的軟膠囊，通過影響因素試驗(yàn)分別考察軟膠囊的外觀性狀、崩解時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)、鹽酸氟桂利嗪含量等，來說明制備方法的新穎性、可行性。
外觀性狀目測；崩解時(shí)限通過智能型崩解儀測定；有關(guān)物質(zhì)采用高效液相色譜法測定；含量測定采用可見-紫外分光光度法測定。
實(shí)施例1氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400 500.0g制成 1000粒膠液配方明膠(干重)∶純化水∶甘油＝1∶0.9∶0.4影響因素試驗(yàn)考察結(jié)果如下

實(shí)施例2氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇600 500.0g制成 1000粒膠液配方明膠(干重)∶純化水∶甘油＝1∶0.8∶0.5影響因素試驗(yàn)考察結(jié)果如下

實(shí)施例3氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400365.0g1，2-丙二醇50.0g制成1000粒膠液配方明膠(干重)∶純化水∶甘油＝1∶1∶0.3影響因素試驗(yàn)考察結(jié)果如下

實(shí)施例4氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400365.0g異丙醇 90.0g制成 1000粒膠液配方明膠(干重)∶純化水∶甘油＝1∶1∶0.3影響因素試驗(yàn)考察結(jié)果如下

本發(fā)明涉及鹽酸氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法，將鹽酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀釋劑里，可以加入適當(dāng)?shù)闹軇?，將其制備為均一、透明溶液，采用模壓制法將其按照指定?guī)格制備為適當(dāng)大小的軟膠囊，經(jīng)過風(fēng)干固化，用合適的洗丸劑洗丸、終干即得具有新穎外觀、很好穩(wěn)定性和平穩(wěn)生物利用度的口服軟膠囊制劑。
權(quán)利要求
1.氟桂利嗪軟膠囊及氟桂利嗪軟膠囊的制備方法，其特征為將1重量份的氟桂利嗪鹽和/或10～200重量份的稀釋劑和/或1～10重量份的助溶劑混合得到的液體混合物。將該液體混合物采用壓膜法制備軟膠囊，冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得。
2.權(quán)利要求1所述的氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法，其軟膠囊殼的配方為明膠(干重)1重量份和純化水0.5～2.0重量份和甘油0.1～1.0重量份充分混勻即得膠液，通過壓制機(jī)調(diào)節(jié)壓制為0.5～2.0mm厚度的膠帶備用。
3.權(quán)利要求1所述的氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法，其所述的氟桂利嗪為氟桂利嗪或氟桂利嗪鹽。
4.權(quán)利要求3所述的氟桂利嗪鹽為鹽酸鹽、磷酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽等其他形式的鹽。
5.權(quán)利要求1所述的氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法，其所述的稀釋劑為PEG類基質(zhì)、油類基質(zhì)等。
6.權(quán)利要求5所述的稀釋劑為PEG類基質(zhì)，其PEG類基質(zhì)是聚乙二醇400、聚乙二醇600等液體狀態(tài)的聚乙二醇系列。
7.權(quán)利要求5所述的稀釋劑為油類基質(zhì)，其油類基質(zhì)是大豆油、花生油等植物油或不飽和脂肪酸，中鏈脂肪酸甘油酯，或他們的混合油類。
8.權(quán)利要求1所述的的氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法，其所述的助溶劑包括但不限于1，2-丙二醇、異丙醇、乙醇等低級醇系列的一種和/或幾種的混合物。
9.權(quán)利要求1所述的的氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法，其所述的軟膠囊洗丸劑為乙醚、乙醇等低級脂肪鏈的醇類和/或醚類。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸氟桂利嗪軟膠囊及其制備方法，將鹽酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀釋劑里，可以加入適當(dāng)?shù)闹軇瑢⑵渲苽錇榫?、透明溶液，采用模壓制法將其按照指定?guī)格制備為適當(dāng)大小的軟膠囊，經(jīng)過風(fēng)干固化，用合適的洗丸劑洗丸、終干即得具有新穎外觀、很好穩(wěn)定性和平穩(wěn)生物利用度的口服軟膠囊制劑。
文檔編號A61K9/48GK1593418SQ200410049800
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月30日
發(fā)明者宛六一, 溫光輝 申請人:宛六一, 溫光輝