專利名稱:植物源印楝油殺精制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種天然藥物新產(chǎn)品,特別是一種具有良好避孕功能的植物源印楝油殺精制劑。
背景技術(shù):
由于目前所使用的抗生育物質(zhì),如棉酚和壬苯醇醚(NP-9)等,大多數(shù)屬于毒性較大的化學物質(zhì),對人體的毒副作用較大。如棉酚引起人體的低血鉀癥,壬苯醇醚引起生殖器官的潰瘍和炎癥等。因此,人們對避孕劑的研究熱點轉(zhuǎn)向到植物源避孕劑方面。印楝油(Neemoil)是印楝(Azadirachta indica A.Juss)種子的提取物,印楝油作為抗生育物質(zhì)在國外研究較多,而國內(nèi)對之的研究幾乎處于空白狀態(tài)。人們通過試驗證實,印楝油具有很好的抗生育作用。目前在利用印楝油作為抗生育物質(zhì)的研究方面,主要是對其進行簡單利用,效果差,資源也浪費。如,多以粗提取物的形式作為某種殺精劑的配料使用。印楝油作為殺精劑這一技術(shù)內(nèi)容最為接近的一件已有技術(shù)在國內(nèi)尚無,在印度有“NIM-76的殺精作用”。該技術(shù)主要特征為NIM-76為印楝油水汽蒸發(fā)后的揮發(fā)部分,色譜、光譜(GC-MS)分析,其組成部分可達25種之多,具體的殺精成分不明確。用于抗生育研究的NIM-76,通常是將250mgNIM-76溶于0.1ml環(huán)己酮中并加入0.5ml吐溫80,鹽水稀釋成2.5%的乳膠形式。給藥方式有口服、陰道給藥、子宮內(nèi)給藥及輸精管直接注射等。NIM-76在20秒內(nèi)殺大鼠精子的最低濃度為5mg/ml,殺人精子的最低濃度為25mg/ml,殺猴精子的最低濃度為15mg/ml,表明NIM-76的殺精作用與濃度有關(guān)。該技術(shù)以植物粗提取物構(gòu)成避孕劑原藥,雖制備方法低廉、工藝簡單,但該技術(shù)制備的殺精劑因為所含成份復雜,藥物有效成分難于檢測,藥效不容易穩(wěn)定。更為重要的是粗提取物中內(nèi)含物太復雜,不容易對其主要抗生育活性物質(zhì)進行作用機理的研究,不容易根據(jù)其作用機理研究其與其他藥物的相互配合以達到進一步提高藥效或擴大其抗生育作用的研究。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是將從印楝油(Neem oil)中分離出的有效成分單或者以有效成分為主的印楝油提取物制成植物源印楝油殺精制劑,用以解決NIM-76所含成分復雜、非有效成分產(chǎn)生的毒副作用大以及化學殺精劑的毒副作用大等缺陷。
為達上述目的所采用的技術(shù)方案是以從印楝種子中榨取的印楝油為原料,將該原料中的活性物質(zhì)或者含活性物質(zhì)的提取物按一定物料配比配制成乳劑。這種劑型制劑是以十八酸-3,4-呋喃二酯或者含十八酸-3,4-呋喃二酯的印楝油提取物為主要殺精成分,配入表面活性劑、乳化劑、防腐劑和抗氧化劑配成植物源印楝油殺精制劑。加入抗氧化劑以防止乳劑的氧化變質(zhì),加入防腐劑以防止微生物對乳劑的破壞,加入乳化劑和表面活化劑可起到增溶和穩(wěn)定作用。
植物源印楝油殺精制劑中各組分含量配比是印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑中各成分含量配比是十八酸-3,4-呋喃二酯含量為0.5-90%重量,表面活性劑含量為1-40%,乳化劑含量為5-50%,防腐劑含量為0.1-2%重量,抗氧化劑含量為0.5%-10%,各組分之和為100%。
印楝油植物源含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物殺精劑中各成分含量配比是含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物含量為5-90%重量,表面活性劑含量為1-40%,乳化劑含量為5-50%,防腐劑含量為0.1-2%重量,抗氧化劑含量為0.5%-10%,各組分之和為100%,其中含十八酸-3,4-呋喃二酯提取物中十八酸-3,4-呋喃二酯含量為10%。
表面活性劑可選用陰離子型的烷基硫酸鈉、月桂基硫酸鈉、烷基苯磺酸鹽類,但以非離子型最好,如司盤類、吐溫類和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等;乳化劑選用甘油單酯脂酸鹽及乳化的石蠟等中的任一種或多種;防腐劑選用苯甲酸鈉、山梨酸、苯酚、甲酚等中的任一種或多種;抗氧化劑選用羥基甲苯丁酸酯、次沒食子酸丙酯,維生素E等中的任一種或多種。
印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑中各成分含量的最優(yōu)配比是十八酸-3,4-呋喃二酯含量為0.5-80%重量,表面活性劑含量為5-40%,乳化劑含量為5-50%,防腐劑含量為1-1.2%重量,抗氧化劑含量為1%-8%,各組分之和為100%。
印楝油植物源含十八酸-3, 4-呋喃二酯印楝油提取物殺精劑中各成分含量的最優(yōu)配比是含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物含量為5-80%重量,表面活性劑含量為5-40%,乳化劑含量為5-50%,防腐劑含量為1-1.2%重量,抗氧化劑含量為1%-5%,各組分之和為100%,其中含十八酸-3,4-呋喃二酯提取物中十八酸-3,4-呋喃二酯含量為10%。
從印楝油中提取的具有殺精活性的印楝油長鏈脂肪酸酯類物質(zhì)的代表物質(zhì)是十八酸-3,4-呋喃二酯(Octadecanoicacid-3,4-Furanodiyl ester),十八酸-3,4-呋喃酯為首次獲得,其結(jié)構(gòu)如下 產(chǎn)品的試驗效果0.5%印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑和25%含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物殺精劑對小白鼠體外殺精作用的藥效試驗數(shù)據(jù)表從表中可知0.5%印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑和25%含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物殺精劑用于檢測對小白鼠精子的體外殺精作用,生理鹽水作為空白對照,棉酚和壬苯醇醚(NP-9)作為陽性對照物,NIM-76作為印楝油同類產(chǎn)品對照物。結(jié)果表明0.5%印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑對小白鼠體外瞬間殺精活性為3.0mg/ml,25%含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物殺精劑對小白鼠體外瞬間殺精活性為2.5mg/ml,雖然其殺精活性低于陽性對照物,但優(yōu)于印楝同類產(chǎn)品NIM-76(其瞬間殺精濃度為5mg/ml),表明其殺精效果顯著。
表印楝油植物源殺精劑的瞬間殺精活性藥物 瞬間殺精活性(mg/ml/20sec)壬苯醇醚(Np-9)0.0625棉酚 5.00.5%的印楝油植物源十八酸 3.03,4呋喃二酯殺精劑25%含十八酸-3,4-呋喃二酯2.5印楝油提取物殺精劑5.0NIM-760.9%生理鹽水 0本發(fā)明的有益效果如下1本發(fā)明在配制印楝油植物源殺精劑過程中,通過加入多種供選用的表面活性劑、乳化劑、防腐劑、抗氧化劑,可保證殺精乳化劑的穩(wěn)定性和產(chǎn)品的質(zhì)量。
2本發(fā)明屬于一種印楝植物源殺精劑,且印楝產(chǎn)品幾乎無毒性,解決了化學殺精劑所引起的毒副作用這一難題。
3本發(fā)明提供的配比科學合理,配方獨特,制劑中配料的選擇范圍較寬,能提供多種配伍選擇,易于配制各種成分含量的印楝油植物源殺精劑。
4本發(fā)明首次從印楝油中分離出化合物十八酸-3,4-呋喃二酯,且首次證實了其殺精作用。
具體實施例方式
為了更好地理解發(fā)明的實質(zhì),下面用實例來詳細說明發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容,但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
實施例一0.5%印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑制備將40g甘油單酯脂酸鹽與水溶解形成水溶液,再將0.5g十八酸-3,4-呋喃二酯粉末逐漸加入到其中,最后加入49.5g吐溫、2g山梨酸、8g維生素E,在調(diào)制釜中將全部混合物調(diào)勻,并取樣進行定量分析,合格樣品即可包裝。
實施例二50%印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑制備將25g甘油單酯脂酸鹽與水溶解形成水溶液,再將50g十八酸-3,4-呋喃二酯粉末逐漸加入到其中,最后加入20g吐溫、2g山梨酸、3g維生素E,在調(diào)制釜中將全部混合物調(diào)勻,并取樣進行定量分析,合格樣品即可包裝。
實施例三90%印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑制備將5g甘油單酯脂酸鹽與水溶解形成水溶液,再將90g十八酸-3,4-呋喃二酯粉末逐漸加入到其中,最后加入3g吐溫、1g山梨酸、1g維生素E,在調(diào)制釜中將全部混合物調(diào)勻,并取樣進行定量分析,合格樣品即可包裝。
實施例四25%含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物殺精劑制備將30g甘油單酯脂酸鹽與水溶解形成水溶液,再將25g含十八酸-3,4-呋喃二酯粉末或者含十八酸-3,4-呋喃二酯的印楝油提取物逐漸加入到其中,最后加入40g吐溫、2g山梨酸、3g維生素E,在調(diào)制釜中將全部混合物調(diào)勻,并取樣進行定量分析,合格樣品即可包裝。其中十八酸-3,4-呋喃二酯提取物中十八酸-,4-呋喃二酯含量為10%。
實施例五50%含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物殺精劑制備將25g甘油單酯脂酸鹽與水溶解形成水溶液,再將50g十八酸-3,4-呋喃二酯的印楝油提取物逐漸加入到其中,最后加入20g吐溫、2g山梨酸、3g維生素E,在調(diào)制釜中將全部混合物調(diào)勻,并取樣進行定量分析,合格樣品即可包裝。其中十八酸-3,4-呋喃二酯提取物中十八酸-3,4-呋喃二酯含量為10%。
實施例六90%含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物殺精劑制備將5g甘油單酯脂酸鹽與水溶解形成水溶液,再將90g十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物逐漸加入到其中,最后加入3g吐溫、1g山梨酸、1g維生素E,在調(diào)制釜中將全部混合物調(diào)勻,并取樣進行定量分析,合格樣品即可包裝。其中十八酸-3,4-呋喃二酯提取物中十八酸-3,4-呋喃二酯含量為10%。
權(quán)利要求
1 一種植物源印楝油殺精制劑,其特征是以從印楝種子中榨取的印楝油為原料,將該原料中的活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的提取物按一定物料配比配制成乳劑。這種劑型制劑是以十八酸-3,4-呋喃二酯或者含十八酸3,4呋喃二酯的印楝油提取物為主要殺精成分,配入表面活性劑、乳化劑、防腐劑和抗氧化劑制備成。
2 根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物源印楝油殺精制劑,其特征在于a)該殺精制劑中各組分所含重量的%比是十八酸-3,4-呋喃二酯含量為0.5-90%重量,表面活性劑含量為1-40%,乳化劑含量為5-50%,防腐劑含量為0.1-2%重量, 抗氧化劑含量為0.5%-10%,各組分之和為100%;b)所述的表面活性劑可選用陰離子型的烷基硫酸鈉、月桂基硫酸鈉、烷基苯磺酸鹽類,以非離子型最好,如司盤類、吐溫類和聚氧乙烯蓖麻油衍生物;c)所述的乳化劑選用甘油單酯脂酸鹽及乳化的石蠟中的任一種或多種;d)所述的防腐劑選用苯甲酸鈉、由梨酸、苯酚、甲酚等中的任一種或多種;c)抗氧化劑選用羥基甲苯丁酸酯、次沒食子酸丙酯,維生素E中的任一種或多種。
3 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的植物源印楝油殺精制劑,其特征在于含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物含量為5-90%重量,表面活性劑含量為1-40%, 乳化劑含量為5-50%,防腐劑含量為0.1-2%重量, 抗氧化劑含量為0.5%-10%,各組分之和為100%時,其中十八酸-3,4-呋喃二酯提取物中十八酸-3,4-呋喃二酯含量為10%。
4 根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物源印楝油殺精制劑,其特征在于殺精制劑中各成分含量的最優(yōu)配比是(重量%)十八酸-3,4-呋喃二酯含量為0.5-80%,表面活性劑含量為5-40%,乳化劑含量為5-50%,防腐劑含量為1-1.2%, 抗氧化劑含量為1%-8%,各組分之和為100%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物源印楝油殺精制劑,其特征在于殺精制劑中各成分含量的最優(yōu)配比是(重量%)含十八酸-3,4-呋喃二酯印楝油提取物含量為5-80%,表面活性劑含量為5-40%,乳化劑含量為5-50%,防腐劑含量為1-1.2%, 抗氧化劑含量為1%-5%,各組分之和為100%,其中十八酸-3,4-呋喃二酯提取物中十八酸-3,4-呋喃二酯含量為10%。
6 根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物源印楝油殺精制劑,其特征在于殺精制劑中的有效物質(zhì)是從印楝油中提取的,具有殺精活性的印楝油長鏈脂肪酸酯類物質(zhì),其代表物質(zhì)是十八酸-3,4-呋喃二酯(Octadecanoic acid-3,4-Furanodiyl ester),十八酸-3,4-呋喃酯為首次獲得,其結(jié)構(gòu)如下
7 根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物源印楝油殺精制劑,其特征在于殺精制劑的制備方法是a)印楝油植物源十八酸-3,4-呋喃二酯殺精劑制備是將甘油單酯脂酸鹽與水溶解形成水溶液,再將十八酸-3,4-呋喃二酯粉末逐漸加入到其中,最后加入吐溫、由梨酸、維生素E,在調(diào)制釜中將全部混合物調(diào)勻,并取樣進行定量分析,合格樣品即可包裝;b)將甘油單酯脂酸鹽與水溶解形成水溶液,再將含十八酸-3,4-呋喃二酯的印楝油提取物逐漸加入到其中,最后加入吐溫、山梨酸、維生素E,在調(diào)制釜中將全部混合物調(diào)勻,并取樣進行定量分析,合格樣品即可包裝,其中十八酸-3,4-呋喃二酯提取物中十八酸-3,4-呋喃二酯含量為10%。
全文摘要
一種植物源印楝油殺精制劑,其特征是以從印楝種子中榨取的印楝油為原料,將該原料中的活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的提取物按一定物料配比配制成乳劑。這種劑型制劑是以十八酸-3,4-呋喃二酯或者含十八酸-3,4-呋喃二酯的印楝油提取物為主要殺精成分,配入表面活性劑、乳化劑、防腐劑和抗氧化劑制備成。
文檔編號A61P15/00GK1628773SQ20041004058
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月31日
發(fā)明者吳成奎, 殷中瓊 申請人:吳成奎