專利名稱：植物源印楝油避孕制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然藥物新產(chǎn)品，適于從生態(tài)的角度控制鼠害，具有良好避孕作用的植物源印楝油避孕制劑。
背景技術(shù)：
印楝油(Neem oil)是印楝(Azadirachta indica A.Juss)種子的提取物。印楝油作為抗生育物質(zhì)，在國內(nèi)的研究幾乎處于空白狀態(tài)。大量研究證實，印楝油具有很好的抗生育作用。但目前對印楝油的劑型研究主要以乳油為主，甚至根本不制成制劑，直接使用，造成了不能適應(yīng)其應(yīng)用的多元化和因藥物異味影響動物的適口性等缺陷。另外，傳統(tǒng)避孕藥劑型已經(jīng)不能滿足現(xiàn)代化的需要，因為現(xiàn)代藥物的劑型已經(jīng)向水基化、超微化及緩釋和控制釋放等方面發(fā)展。因此，本發(fā)明將印楝油或印楝油不同溶劑提取物制成微膠囊或顆粒制劑，不僅可提高其穩(wěn)定性，延長有效期，還能遮掩印楝油或印楝油不同溶劑提取物的異味，以增加其適口應(yīng)性。
目前我國西藏、青海、內(nèi)蒙，以及四川、新疆等地的大草原，鼠害危害特別嚴(yán)重，致使畜牧業(yè)、綠色植被和生態(tài)平衡，都遭受到極大的破壞，給國家和廣大牧民群眾，帶來極大的經(jīng)濟損失，因此有效控制鼠害是保障農(nóng)牧業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。我國現(xiàn)有滅鼠劑主要是增加鼠的死亡率，但均無持效性，且滅鼠后的低密度時間最長僅維持一年左右，此后鼠密度逐漸上升而恢復(fù)至原有水平，且傳統(tǒng)滅鼠劑還存在對環(huán)境和其它生物有毒副作用和成本高等弊端。鑒于傳統(tǒng)滅鼠劑存在的這些不足，本發(fā)明探索出一種新的滅鼠策略即從保持生態(tài)平衡的角度出發(fā)，尋求一種控制鼠類出生率的植物性不育劑，通過降低鼠類群體的繁殖率而實現(xiàn)降低群體密度，從而達到從根本上消除鼠害的目的，且對人類和其它動物、環(huán)境安全無害，效果持久。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是將從印楝樹(Azadirachta indica A.juss)種子中所榨取的印楝油(Neem oil)及其不同溶劑提取物配制成效果好，毒副作用小，技術(shù)容易掌握的微膠囊和顆粒制劑兩種劑型的植物源印楝油避孕制劑。
為達上述發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是印楝油植物源避孕制劑，以從印楝種子中榨取的印楝油或印楝油不同溶劑提取物為原料，再按一定物料配比配制成微膠囊劑和顆粒劑兩種劑型，用于保護草原和農(nóng)作物使用。
印楝油植物源避孕微膠囊劑中各成分含量(重量％)是所述的微膠囊劑是以印楝油或印楝油不同溶劑提取物為囊芯，占30-90％重量比，以明膠和阿拉伯樹膠為囊殼，囊殼占5-30％，并配入乳化劑、固定劑、分散劑、PH調(diào)節(jié)劑，通過現(xiàn)有的復(fù)凝聚法，制成膠囊。各成分重量配比為印楝油或者印楝油不同溶劑提取物含量為30-90％，明膠和阿拉伯樹膠含量為3-30％，乳化劑含量為0-40％，固化劑含量為3-45％，分散劑含量為0.1-10％，PH調(diào)節(jié)劑量為0.01-0.5％，各組分之和為100％。
乳化劑可選用蔗糖酯、司盤類、吐溫類和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等中的任一種或多種；固化劑可選用10-37％的甲醛溶液；分散劑可選用烷基磺酸鹽、二異丙基磷酸鹽中的任一種或多種；PH調(diào)節(jié)劑可選用氫氧化鈉，氫氧化胺或醋酸中任一種。
印楝油植物源避孕微膠囊劑中各成分含量的最優(yōu)配比是印楝油或者印楝油不同溶劑提取物含量為35-70％，明膠和阿拉伯樹膠含量為10-30％，乳化劑含量為5-15％，固化劑含量為10-20％， 分散劑含量為1-5％，PH調(diào)節(jié)劑量為0.05-0.2％， 各組分之和為100％。
所述的印楝油植物源避孕顆粒劑中各成分重量％比為印楝油或印楝油不同溶劑提取物含量為20-80％，填充劑含量為10-40％，黏合劑含量為5-20％，崩解劑為2-20％， 潤滑劑為0.1-3％，調(diào)味劑為0.1-2％，各組分之和為100％。
填充劑可選用乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、碳酸鈣等中的一種；黏合劑可選用聚維酮、羥丙甲纖維素、淀粉漿、糖粉與糖漿等中的任一種或幾種；崩解劑可選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素、淀粉等中的任一種或多種；潤滑劑可選用滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂(鈉)等的任一種或多種。
印楝油植物源避孕顆粒劑中各組分含量的最優(yōu)重量％比為印楝油或印楝油不同溶劑提取物含量為30-60％，填充劑含量為15-35％，黏合劑含量為6-20％，崩解劑含量為5-20％， 潤滑劑含量為0.5-1.5％，調(diào)味劑含量為0.5-1％，各組分之和為100％。
為了更好地理解發(fā)明的實質(zhì)，下面用實例來詳細說明發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
產(chǎn)品的試驗效果表1和250％印楝油植物源避孕微膠囊劑對雄性小白鼠的抗生育力效果和適口性藥效試驗數(shù)據(jù)表表3和440％印楝油植物源避孕顆粒劑對雄性小白鼠的抗生育力效果和適口性藥效試驗數(shù)據(jù)表從表中可知50％印楝油植物源避孕微膠囊劑和40％印楝油植物源避孕顆粒劑對雄性小白鼠的抗生育作用，在停藥后1-6月，避孕率達到100％，停藥后7-12月，懷孕率有所回升，為30-60％左右。適口性試驗表明，添加了50％印楝油植物源避孕微膠囊劑和40％印楝油植物源避孕顆粒劑的動物組與沒添加組相比，兩組動物的采食量，無顯著差異。表明該制劑的避孕效果確實，適口性良好。
表1 50％印楝油植物源避孕微膠囊制劑對雄性大鼠的抗生育作用藥物 劑量(g/kg)妊娠率(％)妊娠率(％)(1-6個月) (7-12個月)1％羧甲基纖維素 2 100 100印楝油植物源避孕劑2 0 30-50表2 無50％印楝油植物源避孕微膠囊制劑餌料與含50％印楝油植物源避孕微膠囊制劑餌料的平均消耗量第1天耗餌(g)第2天耗餌(g)第3天耗餌(g)合計(g)鼠號 體重g有毒 無毒 有毒 無毒 有毒 無毒 有毒 無毒1 25 1.5 1.8 1.9 2.0 2.5 2.0 2.0 1.92 26 2.7 2.7 3.2 2.8 3.7 3.3 3.2 2.93 27 3.2 2.8 3.4 3.4 3.4 2.8 3.3 3.04 28 4.2 4.4 4.7 4.2 4.0 4.5 4.3 4.45 28 3.9 4.2 4.3 3.4 3.7 4.1 4.0 3.96 27 3.0 3.0 3.4 2.7 2.7 3.2 3.0 3.07 25 2.3 3.0 2.2 1.8 2.7 2.8 2.4 2.58 28 4.3 4.3 4.4 4.0 3.9 4.0 4.2 4.19 28 4.0 4.3 4.4 4.0 4.5 4.2 4.4 4.21028 5.2 4.7 5.0 5.3 5.6 5.0 5.3 5.0平均 27 3.4 3.5 3.7 3.4 3.9 3.6 3.8 3.5表3 40％印楝油植物源避孕顆粒制劑對雄性大鼠的抗生育作用藥物 劑量(g/kg)妊娠率(％)妊娠率(％)(1-6個月) (7-12個月)1％羧甲基纖維素 2 100 100印楝油植物源避孕劑2 0 30-60
表4 無40％印楝油植物源避孕顆粒制劑餌料與含40％印楝油植物源避孕顆粒制劑餌料的平均消耗量第1天耗餌第2天耗餌第3天耗餌合計鼠號 體重g有毒 無毒 有毒 無毒有毒 無毒有毒 無毒1 25 1.4 1.91.8 2.1 2.4 2.1 1.9 22 26 2.6 2.83.1 2.9 3.6 3.4 3.1 33 27 3.1 2.93.3 3.5 3.3 2.9 3.2 3.14 28 4.1 4.54.6 4.3 3.9 4.6 4.2 4.55 28 3.8 4.34.2 3.5 3.8 4.2 3.9 46 27 2.9 3.13.3 2.8 2.6 3.3 2.9 3.17 25 2.2 3.12.1 1.9 2.6 2.9 2.3 2.68 28 4.2 4.44.3 4.1 3.8 4.1 4.1 4.29 28 3.9 4.44.5 4.1 4.4 4.3 4.3 4.31028 5.1 4.84.9 5.4 5.5 5.1 5.2 5.1平均 27 3.3 3.63.6 3.5 3.6 3.7 3.6 3.6本發(fā)明的有益效果如下1植物源印楝油避孕微膠囊制劑，具有1)穩(wěn)定性好，持效期長的優(yōu)點；2)對生產(chǎn)者、使用者以及環(huán)境安全；3)掩蓋了印楝油及其不同溶劑提取物的不良氣味。
2植物源印楝油避孕顆粒制劑，具有1)飛散性、附著性、聚集性、分離性、吸濕性等均較小，利于分劑量和含量準(zhǔn)確；2)服用方便，適當(dāng)加入矯味劑，也達到了掩蓋不良氣味的目的。
3本發(fā)明屬于一種植物源印楝避孕劑，且印楝產(chǎn)品幾乎無毒性，解決了化學(xué)避孕劑所引起的毒副作用這一幾乎無法克服的難題，且可充分利用印楝資源。
4本發(fā)明可從保護國家草原植被和生態(tài)的角度，有效地控制和消滅鼠害，解決這一長期困擾人類的重大難題。
5在國內(nèi)，本發(fā)明首次研究了印楝油及其提取物的避孕作用和首次將其制成不同的制劑。并且具有超微化及緩釋和控制釋放等現(xiàn)代化藥物劑型的特征。
6本新產(chǎn)品雖然效果顯著，但是工藝簡單，生產(chǎn)成本不高，適于推廣應(yīng)用。
具體實施例方式
實施例130％的印楝油植物源避孕微膠囊劑在反應(yīng)器中，將30g印楝油或印楝油不同溶劑提取物加入25g 10％的明膠水溶液中，同時加入蔗糖酯乳化液6g，攪拌，加熱到42-45℃，然后加入25g10％的阿拉伯膠水溶液，調(diào)整PH值為4.5-5.5，攪拌，冷卻至10℃以下，再用20％NaOH調(diào)PH為8-9，攪拌15min，最后加入4g二異丙基磷酸鹽和10g30％的甲醛溶液，在此溫度下攪拌1h。靜置，傾棄上清液，用水洗微球至近中性，干燥備用。
實施例250％的印楝油植物源避孕微膠囊劑在反應(yīng)器中，將50g印楝油或印楝油不同溶劑提取物加入20g 10％的明膠水溶液中，同時加入蔗糖酯乳化液4g，攪拌，加熱到42-45℃，然后加入20g 10％的阿拉伯膠水溶液，調(diào)整PH值為4.5-5.5，攪拌，冷卻至10℃以下，再用20％NaOH調(diào)PH為8-9，攪拌15min，最后加入5g30％的甲醛溶液和二異丙基磷酸鹽1g，在此溫度下攪拌1h。靜置，傾棄上清液，用水洗微球至近中性，干燥備用。
實施例370％的印楝油植物源避孕微膠囊劑在反應(yīng)器中，將70g印楝油或印楝油不同溶劑提取物加入13g 10％的明膠水溶液中，同時加入蔗糖酯乳化液1g，攪拌，加熱到42-45℃，然后加入13g10％的阿拉伯膠水溶液，調(diào)整PH值為4.5-5.5，攪拌，冷卻至10℃以下，再用20％NaOH調(diào)PH為8-9，攪拌15min，最后加入2g30％的甲醛溶液和二異丙基磷酸鹽1g，在此溫度下攪拌1h。靜置，傾棄上清液，用水洗微球至近中性，干燥備用。
實施例490％的印楝油植物源避孕微膠囊劑在反應(yīng)器中，將90g印楝油或印楝油不同溶劑提取物加入3.5g10％的明膠水溶液中，同時加入蔗糖酯乳化液1g，攪拌，加熱到42-45℃，然后加入3.5g10％的阿拉伯膠水溶液，調(diào)整PH值為4.5-5.5，攪拌，冷卻至10℃以下，再用20％NaOH調(diào)PH為8-9，攪拌15min，最后加入1g30％的甲醛溶液和二異丙基磷酸鹽1g，在此溫度下攪拌1h。靜置，傾棄上清液，用水洗微球至近中性，干燥備用。
實施例520％的印楝油植物源避孕顆粒劑在反應(yīng)器中，將20g印楝油或印楝油不同溶劑的提取物與10g50％的乙醇混合后，分別加入35g淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、15g羥丙基纖維素、15g淀粉、3g滑石粉和2g甘草進行混合制軟材，采用擠出造粒法或一步造粒機械制粒，加熱干燥，整粒，過篩分級，最后進行包衣成產(chǎn)品。
實施例640％的印楝油植物源避孕顆粒劑在反應(yīng)器中，將40g印楝油或印楝油不同溶劑的提取物與8g50％的乙醇混合后，分別加入30g淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、9g羥丙基纖維素、9g淀粉、2g滑石粉和2g甘草進行混合制軟材，采用擠出造粒法或一步造粒機械制粒，加熱干燥，整粒，過篩分級，最后進行包衣成產(chǎn)品。
實施例760％的印楝油植物源避孕顆粒劑在反應(yīng)器中，將60g印楝油或印楝油不同溶劑的提取物與4g50％的乙醇混合后，分別加入20g淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、7g羥丙基纖維素、7g淀粉、1g滑石粉和1g甘草進行混合制軟材，采用擠出造粒法或一步造粒機械制粒，加熱干燥，整粒，過篩分級，最后進行包衣成產(chǎn)品。
實施例880％的印楝油植物源避孕顆粒劑在反應(yīng)器中，將80g印楝油或印楝油不同溶劑的提取物與1g50％的乙醇混合后，分別加入14g淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、2g羥丙基纖維素、1g淀粉、1g滑石粉和1g甘草進行混合制軟材，采用擠出造粒法或一步造粒機械制粒，加熱干燥，整粒，過篩分級，最后進行包衣成產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1 一種植物源印楝油避孕制劑，其特征在于以從印楝種子中榨取的印楝油或者印檬油不同溶劑提取物為主要避孕成分，配入一定物料制備成植物源印楝油避孕微膠囊劑和顆粒劑。
2 根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物源印楝油避孕制劑，其特征在于所述的微膠囊劑是以印楝油或印楝油不同溶劑提取物為囊芯，占30-90％重量比；以明膠和阿拉伯樹膠為囊殼，囊殼占5-30％，并配入乳化劑、固定劑、分散劑、PH調(diào)節(jié)劑，通過復(fù)凝聚法，制成膠囊。
3 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的植物源印楝油避孕制劑，其特征在于微膠囊劑中各成分含量為重量％是印楝油或者印楝油不同溶劑提取物30-90％，明膠和阿拉伯樹膠3-30％，乳化劑2-40％，固化劑含量為3-45％，分散劑0.1-10％，PH調(diào)節(jié)劑量為0.01-0.5％，各組分之和為100％。乳化劑可選用蔗糖酯、司盤類、吐溫類和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等中的任一種或多種；固化劑可選用10-37％的甲醛溶液；分散劑可選用烷基磺酸鹽、二異丙基磷酸鹽中的任一種或多種；PH調(diào)節(jié)劑可選用氫氧化鈉，氫氧化胺或醋酸中任一種。
4 根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物源印楝油避孕制劑，其特征在于所述的顆粒劑中各成分重量％比為印楝油或印楝油不同溶劑提取物含量為20-80％，填充劑含量為10-40％，黏合劑含量為5-20％，崩解劑為2-20％， 潤滑劑為0.1-3％，調(diào)味劑為0.1-2％，各組分之和為100％；填充劑可選用乳糖、淀粉、糊糖、甘露醇、碳酸鈣等中的一種；黏合劑可選用聚維酮、羥丙甲纖維素、淀粉漿、糖粉與糖漿等中的任一種或幾種崩解劑可選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素、淀粉等中的任一種或多種；潤滑劑可選用滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂等的任一種或多種。
5 根據(jù)權(quán)利要求3所述的植物源印楝油避孕制劑，其特征在于所述的的微膠囊劑的制備方法是在反應(yīng)器中，將印楝油或印楝油不同溶劑提取物加入明膠水溶液中，同時加入蔗糖酯乳化液，攪拌，加熱到42-45℃，然后加入阿拉伯膠水溶液，調(diào)整PH值為4.5-5.5，攪拌，冷卻至10℃以下，再用％NaOH調(diào)PH為8-9，攪拌15min，最后加入甲醛溶液和二異丙基磷酸鹽，在此溫度下攪拌1h。靜置，傾棄上清液，用水洗微球至近中性，干燥備用。
6 根據(jù)權(quán)利要求4所述的植物源印楝油避孕制劑，其特征在于所述的顆粒劑的制備方法是在反應(yīng)器中，將印楝油或印楝油不同溶劑的提取物與乙醇混合后，分別加入淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、羥丙基纖維素、淀粉、滑石粉和甘草進行混合制軟材，采用擠出造粒法或一步造粒機械制粒，加熱干燥，整粒，過篩分級，最后進行包裝成產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天然避孕劑領(lǐng)域，是以印楝油或印楝油不同溶劑提取物為主要避孕成分，通過加入一定比例的多種配料配制成印楝油植物源避孕微膠囊劑、印楝油植物源避孕顆粒劑。是一種高效、低毒的印楝植物源避孕劑。對鼠類具有很強的避孕作用，尤其適合用于從生態(tài)的角度出發(fā)，控制和消滅鼠害。
文檔編號A61P15/00GK1628772SQ20041004058
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月31日
發(fā)明者吳成奎, 殷中瓊 申請人:吳成奎