專(zhuān)利名稱(chēng)：獨(dú)一味制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種獨(dú)一味制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
獨(dú)一味為唇形科獨(dú)一味屬植物，該屬僅一種，又名獨(dú)步通，藏語(yǔ)稱(chēng)“大巴”、“打布巴”，生長(zhǎng)于海拔3000m以上的碎石灘中，分布在甘肅、青海、四川、云南、西藏等地。其根及全草入藥，是我國(guó)藏、蒙、納西等民族民間常用藥之一。具有活血止痛、化瘀止血之功效，用于治療各種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血、外傷骨折、筋骨扭傷、風(fēng)濕痹痛等，主要含有黃酮類(lèi)、皂苷等。近年來(lái)，有關(guān)獨(dú)一味的研究十分活躍，已上市產(chǎn)品有獨(dú)一味膠囊、獨(dú)一味片，但是這些產(chǎn)品存在很多問(wèn)題生物利用度不高；藥物穩(wěn)定性不佳；在胃腸道分布面積小、刺激性大；流動(dòng)性差，大小不均勻，不易分劑量或包衣；崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出速度慢、服用量大等缺點(diǎn)，直接影響藥物的質(zhì)量和療效。據(jù)悉已有研究者申請(qǐng)了獨(dú)一味軟膠囊的專(zhuān)利，但是僅采用大豆油為分散基質(zhì)，而產(chǎn)品內(nèi)容液為混懸液，導(dǎo)致穩(wěn)定性比較差。
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供一種獨(dú)一味微丸及其制備方法，用于治療各種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血、外傷骨折、筋骨扭傷、風(fēng)濕痹痛等，產(chǎn)品是將獨(dú)一味制備成微丸劑、分散片劑、顆粒劑、透皮貼片、凝膠劑，便于患者攜帶、使用以及藥品的保管、貯存；本發(fā)明還同時(shí)提供了這種藥物制劑的制備方法，這種方法得到的藥品，質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高、崩解時(shí)間短、溶出速度快、療效好，易于分劑量；本發(fā)明的軟膠囊采用混合基質(zhì)，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的獨(dú)一味制劑是用唇形科獨(dú)一味屬植物獨(dú)一味的干燥根及根莖提取物制成的微丸劑、分散片劑、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、透皮貼片或凝膠劑。它的制備方法是取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，再制備成需要的制劑。
具體說(shuō)取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，制丸，包衣，即得微丸劑。
取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，壓片，即得分散片劑。
取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，壓制法或滴制法制丸，即得軟膠囊。
本發(fā)明的制丸方法可以是包衣鍋法、沸騰床制粒包衣法、離心造粒法、液相制備法、振動(dòng)裝置法、擠出—滾圓法或者熔融法。
取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，將浸膏粉與微晶纖維素按3∶1的比例混合，置造粒機(jī)中，以2％L-HPC溶液為粘合劑，以水為潤(rùn)濕劑，在主機(jī)轉(zhuǎn)速250r/min、噴漿泵轉(zhuǎn)速20r/min、供粉機(jī)轉(zhuǎn)速20r/min、噴氣流量15L/min、噴氣壓力0.5Mpa、鼓風(fēng)流量10×20L/min、噴漿時(shí)間5min、滾圓時(shí)間5min，制丸，包衣，即得。
取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，加入5％微晶纖維素，2.5％羧甲淀粉鈉，分別過(guò)120目篩混勻，以1％聚維酮K30乙醇溶液為粘合劑制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，加入0.2％硬脂酸鎂，選擇下沖力19.5920Mpa、殘余模壁力28.7280Mpa、最大模壁力15.6495Mpa、最大上沖位移56.15m×10-3進(jìn)行壓片，即得分散片。
取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，再按藥粉∶基質(zhì)＝1∶1.5，加入大豆油、黃蜂蠟、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1-2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過(guò)，加入防腐劑對(duì)羥基苯甲酸甲酯1.5％及對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.03％混合物)、二氧化鈦，混勻，保溫；于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊。
本發(fā)明制得的產(chǎn)品具有活血止痛，化淤止血的功能；用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血、外傷骨折、筋骨扭傷，風(fēng)濕痹痛以及痛經(jīng)、牙齦腫痛，出血等；因其良好的鎮(zhèn)痛、消炎、抗菌、止血及提高免疫功能等作用，還可以用于治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞、帶狀皰疹、附件腫瘤、潰瘍性結(jié)腸炎。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)人將獨(dú)一味制備成微丸劑、分散片劑、顆粒劑、透皮貼片、凝膠劑、軟膠囊，便于患者攜帶、使用以及藥品的保管、貯存；本發(fā)明還同時(shí)提供了這種藥物制劑的制備方法，這種方法得到的藥品，質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高、崩解時(shí)間短、溶出速度快、流動(dòng)性好，大小均勻，易于分劑量。本申請(qǐng)人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)研究，將浸膏粉與微晶纖維素按3∶1的比例混合，置造粒機(jī)中，以2％L-HPC溶液為粘合劑，以水為潤(rùn)濕劑，在主機(jī)轉(zhuǎn)速250r/min、噴漿泵轉(zhuǎn)速20r/min、供粉機(jī)轉(zhuǎn)速20r/min、噴氣流量15r/min、噴氣壓力0.5Mpa、鼓風(fēng)流量10×20min、噴漿時(shí)間5min、滾圓時(shí)間5min，制丸，包衣，才使得到的微丸機(jī)械強(qiáng)度較高，外觀圓整，收得率高。當(dāng)然，制備方法還可以是包衣鍋法、沸騰床制粒包衣法、離心造粒法、液相制備法、振動(dòng)裝置法、擠出—滾圓法、熔融法。本申請(qǐng)人研究、篩選了大量工藝條件，最后發(fā)現(xiàn)以1％聚維酮K30乙醇溶液為粘合劑制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，加入0.2％硬脂酸鎂，選擇下沖力19.5920Mpa、殘余模壁力28.7280Mpa、最大模壁力15.6495Mpa、最大上沖位移56.15m×10-3進(jìn)行壓片所得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。
實(shí)驗(yàn)例1對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響①對(duì)熱板所致小鼠疼痛的影響挑選雌性小鼠，體重18-22g，在熱板儀上(溫度55℃)挑選舔后足時(shí)間合格的小鼠(舔后足時(shí)間為5秒-30秒)，共挑選50只，根據(jù)舔后足時(shí)間隨機(jī)分組，每組10只，分別灌胃給藥本發(fā)明分散片劑、顆粒劑、微丸劑三個(gè)實(shí)驗(yàn)組，陽(yáng)性藥選用撲熱息痛，對(duì)照組為膠囊劑，分別于給藥后30分、60分測(cè)定小鼠舔后足的時(shí)間，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)熱板所致小鼠疼痛的影響(X+SD)組別劑量(g/kg) 給藥前舔后足的時(shí)間給藥后30分膠囊劑組0.2022.5+7.12 23.4+7.50分散片劑組 0.2023.2+5.13 25.7+9.45顆粒劑組0.2022.3+5.52 24.8+14.43微丸劑組0.2022.0+6.08 27.2+13.70撲熱息痛組 20mg/kg 22.4+5.40 25.8+14.60結(jié)果表明，本發(fā)明分散片劑、顆粒劑、微丸劑組均有較好的鎮(zhèn)痛作用。
②對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響取昆明種小鼠50只雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，灌胃給本發(fā)明的片劑、顆粒劑、微丸劑，撲熱息痛及等同劑量的膠囊劑，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響(X+SD)組別劑量(g/kg)首次扭體扭體出現(xiàn)的時(shí)間20分鐘內(nèi)扭體次數(shù)膠囊劑組0.20 8.3+1.02 17.3+5.81微丸劑 0.20 8.7+0.98 17.7+8.36顆粒劑 0.20 8.3+3.61 18.5+5.11分散片劑0.20 8.5+4.20 17.5+4.63撲熱息痛組 20mg/kg 10.3+2.12 17.9+5.31結(jié)果表明，本發(fā)明制劑鎮(zhèn)痛療效好，不低于膠囊劑、片劑。
實(shí)驗(yàn)例2輔料的篩選1、微丸劑 休止角測(cè)定采用固定漏斗法，將漏斗固定于水平放置的坐標(biāo)紙上，漏斗下口距坐標(biāo)紙的距離為3cm，將不同處方丸粒分別倒入漏斗，直到最下面形成的圓錐體尖端接觸到下面漏斗口為止，量取圓錐底部的直徑，計(jì)算出休止角，休止角小說(shuō)明顆粒流動(dòng)性好。
①稀釋劑比例稀釋劑浸膏粉∶稀釋劑 休止角- - 45°淀粉 6∶1 33°4∶1 35°3∶1 40°2∶1 41°微晶纖維素6∶1 32°
4∶1 30°3∶1 25°2∶1 28°②粘合劑濃度粘合劑濃度％ 休止角HPMC 1 40°2 36°3 38°L-HPC 1 35°2 26°3 29°結(jié)果表明，采用將浸膏粉與微晶纖維素按3∶1的比例混合，以2％L-HPC溶液為粘合劑，制得的微丸流動(dòng)性好。
2、分散片稱(chēng)取干浸膏粉適量，加稀釋劑、崩解劑適量、分別過(guò)120目篩混勻，以1％聚維酮K30，乙醇溶液為粘合劑制軟材、制粒，60℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，壓片。
篩選結(jié)果(％)處方 糊精 微晶纖維素乳糖 羧甲淀粉鈉羥丙纖維素 硬脂酸鎂結(jié)果15 - - 2.5 -0.20崩解慢、混懸2- 5 - 2.5 -0.20崩解快、混懸液均勻3- 5 - 2.5 -0.25崩解慢、混懸液沉降快4- - - 1.5 -0.25崩解快、混懸液沉降快5- - 5 1.5 -0.15崩解慢、不混懸6- - 5 - 1.5 0.15崩解快、不混懸7- - 5 - 2.5 0.15崩解快、不混懸結(jié)果表明，選擇了5％微晶纖維素，2.5％羧甲淀粉鈉，0.20硬脂酸鎂制得的產(chǎn)品崩解性能好。
3、軟膠囊崩解時(shí)間測(cè)定采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6粒，觀察30分鐘內(nèi)通過(guò)篩網(wǎng)的情況。通過(guò)率高則崩解性好，更宜人體吸收。
藥粉∶基質(zhì)混懸液情況1∶1.0不均勻混懸液1∶1.2不均勻混懸液1∶1.5均勻混懸液實(shí)驗(yàn)例3工藝條件的篩選1、微丸劑①主機(jī)轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速(r/min) 粒徑分布100 大量聚集塊和粉末200 大量聚集塊和粉末250 聚集塊破碎，粒徑變小300 聚集塊破碎，粒徑變小結(jié)果表明，選擇主機(jī)轉(zhuǎn)速為250r/min。
②滾圓時(shí)間本實(shí)驗(yàn)以微丸的圓整度(以平面臨界角φ表示)及18～24目的收率(f)為指標(biāo)進(jìn)行工藝條件的優(yōu)化篩選。圓整度的測(cè)定將一定量微丸置一平板上，將平板一側(cè)抬起，測(cè)量在微丸開(kāi)始滾動(dòng)前傾斜平面與水平面的夾角(φ)，該角越小，微丸的圓整度越好。
滾圓時(shí)間(min) 2φ/° f/％4 30.1 89.25 34.2 54.28 33.5 65.41032.5 88.51236.4 85.7結(jié)果表明，滾圓時(shí)間為5min為最優(yōu)工藝條件。
③成丸工藝參數(shù)的優(yōu)化在固定噴氣流量15L/min，噴氣壓力0.5Mpa、鼓風(fēng)流量10×20L/min的基礎(chǔ)上，以噴泵轉(zhuǎn)速和供粉機(jī)轉(zhuǎn)速為兩因素，進(jìn)行均勻設(shè)計(jì)，篩選工藝條件。
噴泵轉(zhuǎn)速(r/min) 供粉機(jī)轉(zhuǎn)速(r/min)f/％5 10 81.510 25 77.215 578.620 20 89.025 15 85.4結(jié)果表明，主機(jī)轉(zhuǎn)速250r/min、噴漿泵轉(zhuǎn)速20r/min、供粉機(jī)轉(zhuǎn)速20r/min、噴氣流量15L/min、噴氣壓力0.5Mpa、鼓風(fēng)流量10×20L/min、噴漿時(shí)間5min、滾圓時(shí)間5min為制丸最佳工藝條件。
2、分散片 制備使用重型單沖壓片機(jī)，在不同壓力下，以82片/min的速度壓片，考察不同下沖力、殘余模壁力、最大模壁力、最大上沖位移對(duì)所壓成的片的質(zhì)量的影響，以分散均勻度及崩解時(shí)間為指標(biāo)，同時(shí)觀察所壓片的外觀。
分散片分散均勻度的測(cè)定 取本發(fā)明分散片2片，分別置于100ml蒸餾水中，攪拌使之完全分散，顆粒應(yīng)完全通過(guò)孔徑710um的篩網(wǎng)。
實(shí)驗(yàn)號(hào) 下沖力 殘余模壁力最大模壁力 最大上沖位移 分散均勻度 崩解時(shí)間Mpa Mpa Mpam×10-3(min)15.8425 19.5047.4526 54.20 全部通過(guò)710um的篩網(wǎng) 1.6219.5920 28.72815.649556.15 全部通過(guò)710um的篩網(wǎng) 1.5325.8515 31.46026.986060.50 90％通過(guò)710um的篩網(wǎng) 3.1433.9040 37.34027.794565.00 87％通過(guò)710um的篩網(wǎng) 4.5結(jié)果表明，下沖力19.5920Mpa、殘余模壁力28.7280Mpa、最大模壁力15.6495Mpa、最大上沖位移56.15m×10-3進(jìn)行壓片為最佳工藝條件。
實(shí)驗(yàn)例4溶出度的比較采用RCD-8藥物溶出儀，比較總黃酮含量的方法，進(jìn)行體外溶出度的測(cè)定。
不同樣品的相對(duì)累積溶出百分率％時(shí)間min片劑 膠囊劑軟膠囊 本發(fā)明微丸 本發(fā)明分散片2 5.21 4.56 5.2012.88 12.504 5.64 4.89 5.7420.21 19.925 8.25 5.01 6.1132.07 31.688 8.58 5.24 6.5443.08 44.0110 12.9713.68 12.87 55.11 56.2115 13.5613.99 14.02 72.01 72.98
2014.80 14.5815.04 81.67 81.872520.57 20.8320.15 85.12 85.653023.14 23.2424.83 91.52 91.884040.31 40.5041.28 95.41 95.555068.97 69.0270.73 96.01 96.236081.90 82.1782.83 97.22 97.54結(jié)果表明，本發(fā)明微丸劑、分散片劑溶出速度快，提高了藥品的質(zhì)量與療效。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，將浸膏粉與微晶纖維素按3∶1的比例混合，置造粒機(jī)中，以2％L-HPC溶液為粘合劑，以水為潤(rùn)濕劑，在主機(jī)轉(zhuǎn)速250r/min、噴漿泵轉(zhuǎn)速20r/min、供粉機(jī)轉(zhuǎn)速20r/min、噴氣流量15r/min、噴氣壓力0.5Mpa、鼓風(fēng)流量10×20min、噴漿時(shí)間5min、滾圓時(shí)間5min，制丸，包衣，即得。規(guī)格1g/袋。用法用量口服，一次1袋，一日三次，7天為一療程，或必要時(shí)服。
本發(fā)明的實(shí)施例2取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，采用包衣鍋制丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例3取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，在液相中高效攪拌制丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例4取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，熔融法制丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例5取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，加入5％微晶纖維素，2.5％羧甲淀粉鈉，分別過(guò)120目篩混勻，以1％聚維酮K30乙醇溶液為粘合劑制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，加入0.2％硬脂酸鎂，選擇下沖力19.5920Mpa、殘余模壁力28.7280Mpa、最大模壁力15.6495Mpa、最大上沖位移56.15m×10-3進(jìn)行壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例6取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，再按藥粉∶基質(zhì)＝1∶1.5，加入大豆油、黃蜂蠟、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1-2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過(guò)，加入防腐劑對(duì)羥基苯甲酸甲酯1.5％及對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.03％混合物)、二氧化鈦，混勻，保溫；于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例7取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，加入5％微晶纖維素，2.5％羧甲淀粉鈉，分別過(guò)120目篩混勻，以1％聚維酮K30乙醇溶液為粘合劑制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，滴制法制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例9取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，加入卡波姆混勻，冷卻，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，按常規(guī)方法制備貼劑，即得透皮貼片。
權(quán)利要求
1.一種獨(dú)一味制劑，其特征在于它是用唇形科獨(dú)一味屬植物獨(dú)一味的干燥根及根莖提取物所制成的微丸劑、分散片劑、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、透皮貼片、凝膠劑。
2.如權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味制劑的制備方法，其特征在于 取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，再制備成需要的制劑。
3.按照權(quán)利要求2所述的獨(dú)一味制劑的制備方法，其特征在于 取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，制丸，包衣，即得微丸劑。
4.按照權(quán)利要求2所述的獨(dú)一味制劑的制備方法，其特征在于取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，壓片，即得分散片劑。
5.按照權(quán)利要求2所述的獨(dú)一味制劑的制備方法，其特征在于取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，壓制法或滴制法制丸，即得軟膠囊。
6.按照權(quán)利要求3所述的獨(dú)一味制劑的制備方法，其特征在于制丸方法可以是包衣鍋法、沸騰床制粒包衣法、離心造粒法、液相制備法、振動(dòng)裝置法、擠出-滾圓法或者熔融法。
7.按照權(quán)利要求3所述的獨(dú)一味制劑的制備方法，其特征在于取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，將浸膏粉與微晶纖維素按3∶1的比例混合，置造粒機(jī)中，以2％L-HPC溶液為粘合劑，以水為潤(rùn)濕劑，在主機(jī)轉(zhuǎn)速250r/min、噴漿泵轉(zhuǎn)速20r/min、供粉機(jī)轉(zhuǎn)速20r/min、噴氣流量15L/min、噴氣壓力0.5Mpa、鼓風(fēng)流量10×20L/min、噴漿時(shí)間5min、滾圓時(shí)間5min，制丸，包衣，即得。
8.按照權(quán)利要求4所述的獨(dú)一味制劑的制備方法，其特征在于取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，加入5％微晶纖維素，2.5％羧甲淀粉鈉，分別過(guò)120目篩混勻，以1％聚維酮K30乙醇溶液為粘合劑制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，加入0.2％硬脂酸鎂，選擇下沖力19.5920Mpa、殘余模壁力28.7280Mpa、最大模壁力15.6495Mpa、最大上沖位移56.15m×10-3進(jìn)行壓片，即得分散片。
9.按照權(quán)利要求5所述的獨(dú)一味制劑的制備方法，其特征在于取獨(dú)一味1000g，粉碎，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，在80℃以下干燥，粉碎，得浸膏粉，再按藥粉∶基質(zhì)＝1∶1.5，加入大豆油、黃蜂蠟、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1-2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過(guò)，加入防腐劑對(duì)羥基苯甲酸甲酯1.5％及對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.03％混合物)、二氧化鈦，混勻，保溫；于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明是一種獨(dú)一味制劑及其制備方法，它是用唇形科獨(dú)一味屬植物獨(dú)一味的干燥根及根莖提取物制成的微丸劑、分散片劑、軟膠囊、顆粒劑等；制得的產(chǎn)品具有活血止痛，化淤止血的功能；用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血、外傷骨折、筋骨扭傷，風(fēng)濕痹痛以及萌漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛，出血等；還可以用于治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞、帶狀皰疹、附件腫瘤、潰瘍性結(jié)腸炎等疾??；本發(fā)明便于患者攜帶、使用以及藥品的保管、貯存；藥品質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高、崩解時(shí)間短、溶出速度快，治療效果好。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1626207SQ200410040460
公開(kāi)日2005年6月15日 申請(qǐng)日期2004年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月13日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)云巖西創(chuàng)藥物科技開(kāi)發(fā)有限公司