專利名稱：注射用靈孢多糖及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用靈孢多糖及其制備工藝。
背景技術(shù)：
由于靈孢多糖溶液中含有葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)，在儲(chǔ)藏過(guò)程中這些物質(zhì)易受環(huán)境因素的影響而發(fā)生變化，產(chǎn)生一系列中間產(chǎn)物，從而影響藥品的質(zhì)量，同時(shí)影響用藥的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡(jiǎn)單、用藥安全的注射用靈孢多糖及其制備工藝。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種注射用靈孢多糖，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實(shí)體所產(chǎn)生的擔(dān)孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無(wú)菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1～3.6、賦形劑20～90，pH值為3.5～8.5，與蒽酮試劑反應(yīng)溶液呈藍(lán)綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。
上述的注射用靈孢多糖，所述的賦形劑為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及膠體物質(zhì)。
上述的注射用靈孢多糖的制備工藝，取靈孢多糖溶液，加入0.1％～5％活性炭，煮沸，過(guò)濾脫炭，調(diào)pH值至3.5～8.5，加入所述的賦形劑，過(guò)濾，濾液按凍干工藝制備凍干品，直到符合規(guī)定，制成類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，1～3個(gè)月為一個(gè)療程或遵醫(yī)囑。
上述的注射用靈孢多糖的制備工藝，所述的靈孢多糖溶液的制備工藝是取重量份數(shù)為1000～3600的破壁靈芝孢子粉，加4～8倍量的純化水，70℃～120℃浸提2～5次，合并提取液，50℃～80℃減壓濃縮至3～8倍的量，取上清液，加入2～5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀物溶解過(guò)濾，濾液加入2.5～5.5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于2～4倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至4.5～8.5，加入9～33倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至4.5～6.0，加入1～4倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入0.05％～5％的活性炭，攪拌，過(guò)濾，濾液加入4.5～18倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀用濃度為70％～90％乙醇反復(fù)洗滌，將沉淀用1.5～6倍量的乙醇溶解，進(jìn)行氧化鋁柱層析，以60℃～80℃熱水洗脫，收集洗脫液，以50℃～80℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液。
上述的注射用靈孢多糖的制備工藝，所述的凍干工藝是將制品冷凍至-50℃～-10℃，且使冷阱溫度冷卻至-50℃～-10℃，開(kāi)始抽真空，使干燥箱真空度達(dá)5～20Pa，一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為-30℃～-10℃；二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為15℃～50℃，當(dāng)制品溫度達(dá)到15℃～50℃時(shí)，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1.本發(fā)明的注射用靈孢多糖及其制備工藝，是采用低溫凍干等現(xiàn)代制劑技術(shù)制成的無(wú)菌凍干粉針劑，它不但具有靈孢多糖注射液作用直接、快速等優(yōu)點(diǎn)，而且最大限度地保留了組分的生物活性，提高了該產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性，為廣大醫(yī)生、患者提供更方便、安全、有效的藥品。
2.本產(chǎn)品所采用的靈芝隸屬多孔菌科靈芝屬，具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本功效，靈芝含有多種有效成分，多糖類是被公認(rèn)為靈芝的重要活性成分，靈芝多糖的主要藥理作用表現(xiàn)為抗腫瘤作用，同時(shí)可提高機(jī)體免疫力和耐缺氧能力，消除體內(nèi)自由基、抗放射、提高肝臟解毒功能，利膽清熱、活血化淤等，靈芝的各種藥理活性大多和靈芝多糖有關(guān)，藥理研究表明靈芝多糖增強(qiáng)正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬作用和荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性，從而提高機(jī)體免疫功能；藥效研究表明靈芝多糖具有抑制體外血栓形成及延長(zhǎng)體內(nèi)血栓形成時(shí)間，明顯改善血瘀動(dòng)物的高粘狀態(tài)，降血脂等活血化淤作用；臨床研究表明靈芝多糖可防止因血瘀而引起的腦血管疾病如腦栓塞、腦中風(fēng)等，有助于提高心腦血液循環(huán)，對(duì)預(yù)防和治療心腦血管系統(tǒng)疾病起到良好作用，本產(chǎn)品對(duì)治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強(qiáng)直與進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良以及因免疫功能紊亂所致的各種疾病有較好的療效。
3.本產(chǎn)品具有制備工藝簡(jiǎn)單，容易操作，藥效穩(wěn)定、安全的特點(diǎn)。


附圖1是本發(fā)明的技術(shù)路線及工藝流程圖。
下面結(jié)合

本發(fā)明的
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1注射用靈孢多糖及其制備工藝，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實(shí)體所產(chǎn)生的擔(dān)孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無(wú)菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1、賦形劑20，pH值為3.5，與蒽酮試劑反應(yīng)溶液呈藍(lán)綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。其制備工藝是取重量份數(shù)為1000的破壁靈芝孢子粉，加入4倍量的純化水，70℃浸提2次，合并提取液，50℃減壓濃縮至3倍的量，取上清液，加入2倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀物溶解過(guò)濾，濾液加入2.5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于2倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至4.5，加入9倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至4.5，加入1倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入0.05％的活性炭，攪拌，過(guò)濾，濾液加入4.5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀用濃度為70％乙醇反復(fù)洗滌，將沉淀用1.5倍量的乙醇溶解，進(jìn)行氧化鋁柱層析，以60℃熱水洗脫，收集洗脫液，以50℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液；取靈孢多糖溶液，加入0.1％活性炭，煮沸，過(guò)濾脫炭，調(diào)pH值至3.5，加入所述的賦形劑，過(guò)濾，將制品冷凍至-50℃，且使冷阱溫度冷卻至-50℃，開(kāi)始抽真空，使干燥箱真空度達(dá)5Pa，一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為-30℃；二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為15℃，當(dāng)制品溫度達(dá)到15℃時(shí)，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，1個(gè)月為一個(gè)療程或遵醫(yī)囑。
實(shí)施例2注射用靈孢多糖及其制備工藝，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實(shí)體所產(chǎn)生的擔(dān)孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無(wú)菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖3.6、賦形劑90，pH值為8.5，與蒽酮試劑反應(yīng)溶液呈藍(lán)綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。其制備工藝是取重量份數(shù)為3600的破壁靈芝孢子粉，加入8倍量的純化水，120℃浸提5次，合并提取液，80℃減壓濃縮至8倍的量，取上清液，加入5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀物溶解過(guò)濾，濾液加入5.5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于4倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至8.5，加入33倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至6.0，加入4倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入5％的活性炭，攪拌，過(guò)濾，濾液加入18倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀用濃度為90％乙醇反復(fù)洗滌，將沉淀用6倍量的乙醇溶解，進(jìn)行氧化鋁柱層析，以80℃熱水洗脫，收集洗脫液，以80℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液；取靈孢多糖溶液，加入5％活性炭，煮沸，過(guò)濾脫炭，調(diào)pH值至8.5，加入所述的賦形劑，過(guò)濾，將制品冷凍至-10℃，且使冷阱溫度冷卻至-10℃，開(kāi)始抽真空，使干燥箱真空度達(dá)20Pa，一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為-10℃；二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為50℃，當(dāng)制品溫度達(dá)到50℃時(shí)，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，3個(gè)月為一個(gè)療程或遵醫(yī)囑。
實(shí)施例3注射用靈孢多糖及其制備工藝，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實(shí)體所產(chǎn)生的擔(dān)孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無(wú)菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖2.0、賦形劑60，pH值為5.5，與蒽酮試劑反應(yīng)溶液呈藍(lán)綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。其制備工藝是取重量份數(shù)為2600的破壁靈芝孢子粉，加入6倍量的純化水，100℃浸提4次，合并提取液，70℃減壓濃縮至6倍的量，取上清液，加入4倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀物溶解過(guò)濾，濾液加入3.5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于3倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至5.5，加入23倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至5.0，加入2倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入3％的活性炭，攪拌，過(guò)濾，濾液加入10倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀用濃度為80％乙醇反復(fù)洗滌，將沉淀用4.0倍量的乙醇溶解，進(jìn)行氧化鋁柱層析，以70℃熱水洗脫，收集洗脫液，以70℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液；取靈孢多糖溶液，加入4％活性炭，煮沸，過(guò)濾脫炭，調(diào)pH值至5.5，加入所述的賦形劑，過(guò)濾，將制品冷凍至-30℃，且使冷阱溫度冷卻至-30℃，開(kāi)始抽真空，使干燥箱真空度達(dá)10Pa，一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為-20℃；二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為30℃，當(dāng)制品溫度達(dá)到30℃時(shí)，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，2個(gè)月為一個(gè)療程或遵醫(yī)囑。
實(shí)施例4
上述的注射用靈孢多糖，所述的賦形劑為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及膠體物質(zhì)。
實(shí)施例5注射用靈孢多糖及其制備工藝，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實(shí)體所產(chǎn)生的擔(dān)孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無(wú)菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1、賦形劑20，pH值為3.5，與蒽酮試劑反應(yīng)溶液呈藍(lán)綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。其制備工藝是取重量份數(shù)為5千克的破壁靈芝孢子粉，加入50毫升的純化水，90℃浸提2次，合并兩次提取液，60℃減壓濃縮至8.0升，攪拌，取上清液，加入24升乙醇，靜置，過(guò)濾，得絮狀沉淀物，沉淀物加沸水5升溶解，過(guò)濾，濾液加入27升乙醇，靜置，過(guò)濾，制得靈孢多糖粗品0.55千克；再將0.55千克靈孢多糖粗品溶于1.5升蒸餾水中，用1M NaOH調(diào)pH值至7.5，加入0.045千克胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，用1M HCl溶液調(diào)pH值至5.0，加入100毫升濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入2％活性炭，攪拌，過(guò)濾，濾液冷卻，加入4500毫升乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀用濃度為70％乙醇反復(fù)洗滌，收集沉淀物0.29千克，將沉淀用1500毫升乙醇溶解，進(jìn)行氧化鋁(中性)柱層析，用60℃熱水洗脫，收集洗脫液37000毫升，60℃減壓濃縮至21000毫升，制得靈孢多糖溶液；取靈孢多糖溶液，加入0.3％針劑活性炭，煮沸，過(guò)濾脫炭，用1M HCl溶液調(diào)pH值至4.5，加入200克甘露醇，過(guò)濾，取樣檢測(cè)，灌裝，半加塞，將制品冷凍至-30℃，且使冷阱溫度冷卻至-30℃，開(kāi)始抽真空，使干燥箱真空度達(dá)10Pa，一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為-20℃；二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為30℃，當(dāng)制品溫度達(dá)到30℃時(shí)，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，將制品全壓塞，軋蓋，目檢，制得成品。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，2個(gè)月為一個(gè)療程或遵醫(yī)囑。
權(quán)利要求
1.一種注射用靈孢多糖，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，其特征是所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實(shí)體所產(chǎn)生的擔(dān)孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無(wú)菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1～3.6、賦形劑20～90，pH值為3.5～8.5，與蒽酮試劑反應(yīng)溶液呈藍(lán)綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用靈孢多糖，其特征是所述的賦形劑為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及膠體物質(zhì)。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用靈孢多糖的制備工藝，其特征是取靈孢多糖溶液，加入0.1％～5％活性炭，煮沸，過(guò)濾脫炭，調(diào)pH值至3.5～8.5，加入所述的賦形劑，過(guò)濾，濾液按凍干工藝制備凍干品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用靈孢多糖的制備工藝，其特征是所述的靈孢多糖溶液的制備工藝是取重量份數(shù)為1000～3600的破壁靈芝孢子粉，加4～8倍量的純化水，70℃～120℃浸提2～5次，合并提取液，50℃～80℃減壓濃縮至3～8倍的量，取上清液，加入2～5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀物溶解過(guò)濾，濾液加入2.5～5.5倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于2～4倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至4.5～8.5，加入9～33倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至4.5～6.0，加入1～4倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入0.05％～5％的活性炭，攪拌，過(guò)濾，濾液加入4.5～18倍量的乙醇，靜置，過(guò)濾，沉淀用濃度為70％～90％乙醇反復(fù)洗滌，將沉淀用1.5～6倍量的乙醇溶解，進(jìn)行氧化鋁柱層析，以60℃～80℃熱水洗脫，收集洗脫液，以50℃～80℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用靈孢多糖的制備工藝，其特征是所述的凍干工藝是將制品冷凍至-50℃～-10℃，且使冷阱溫度冷卻至-50℃～-10℃，開(kāi)始抽真空，使干燥箱真空度達(dá)5～20Pa，一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為-30℃～-10℃；二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為15℃～50℃，當(dāng)制品溫度達(dá)到15℃～50℃時(shí)，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。
全文摘要
注射用靈孢多糖及其制備工藝。由于靈孢多糖溶液中含有葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)，在儲(chǔ)藏中易受環(huán)境因素的影響而發(fā)生變化，產(chǎn)生一系列中間產(chǎn)物，從而影響藥品的質(zhì)量，同時(shí)影響用藥的安全性。注射用靈孢多糖，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實(shí)體所產(chǎn)生的擔(dān)孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無(wú)菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1～3.6、賦形劑20～90，pH值為3.5～8.5，與蒽酮試劑反應(yīng)溶液呈藍(lán)綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。本產(chǎn)品用于治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強(qiáng)直與進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良以及因免疫功能紊亂所致的各種疾病。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1579414SQ20041001360
公開(kāi)日2005年2月16日 申請(qǐng)日期2004年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月4日
發(fā)明者江衛(wèi)世 申請(qǐng)人:江衛(wèi)世