專利名稱：神經(jīng)性厭食癥(an)和貪食癥的治療的制作方法
神經(jīng)性厭食癥(AN)是一種嚴(yán)重的疾病，其特別是在青春期少女和年輕的婦女中發(fā)生，但是其也可以在任何年齡段的男性和女性中發(fā)生。害怕體重增加，以及病理性需要進(jìn)行減體重?；颊咄ǔ＞哂畜w象障礙，這意味著他們總感覺他們要比他們真實(shí)情況更重和更肥胖。
AN正變得越來越普遍。AN患者常常強(qiáng)烈地主張進(jìn)行體重控制，并且他們可能去說服其他人也去進(jìn)行體重控制?，F(xiàn)在有許多“PRO-ANA”網(wǎng)址，其提倡AN并且非常詳細(xì)地描述促進(jìn)體重減輕的方法。當(dāng)然，這些包括，嚴(yán)格的限定飲食，欺騙別人關(guān)于吃多少的方法，使用利尿藥以促進(jìn)水分流失，使用輕瀉藥進(jìn)行腹瀉，以及使用催吐藥以及其它方法促進(jìn)嘔吐。在基本的AN綜合癥的變體中，一些個(gè)體吃得相對(duì)正常，或者甚至大量狂吃，然后采取嘔吐以及其它極端的方法除去食物。這種AN變體被稱為貪食癥。
雖然存在無數(shù)的不同理論，但是AN的根本原因仍然是未知的。還沒有發(fā)現(xiàn)始終成功的治療方法。對(duì)現(xiàn)有治療法的最新詳細(xì)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，所用的治療法類型和任何長(zhǎng)期結(jié)果之間沒有關(guān)系(DI Ben-Tovim等Outcome inpatients with eating disordersAfive-year study.Lancet，2001；3571254-7)。這就意味著沒有治療法是有效的，可能還意味著治療法所依據(jù)的大部分理論是錯(cuò)誤的。
那些對(duì)AN了解不多的人常常低估它的嚴(yán)重性。事實(shí)上，所有患者中的多數(shù)從未完全地恢復(fù)，并且具有某種形式的終身進(jìn)食障礙，其嚴(yán)重地破壞他們的生命。約20％的患者將導(dǎo)致死亡，到目前為止，在任何相對(duì)常見的影響年輕婦女的疾病中，AN死亡率最高，并且其表面上以一種相對(duì)良性的方式開始，需要限定飲食。
因此，迫切需要新的療法。本發(fā)明人要求保護(hù)一種新的療法，使用二十碳五烯酸(EPA)或它的一種衍生物用于治療AN或相關(guān)的疾病例如貪食癥。EPA是一種高度不飽和的必需脂肪酸，發(fā)現(xiàn)其在精神病和神經(jīng)障礙中有用(EP 1148873以及EP 0956013)。但是，根據(jù)申請(qǐng)人的了解，它從來沒有被推薦用于AN或貪食癥的療法。的確，由于當(dāng)AN用精神病藥物時(shí)獲得的不令人滿意的結(jié)果，在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，沒有理由相信AN可能對(duì)EPA作出反應(yīng)。
本發(fā)明提供了一種治療神經(jīng)性厭食癥、貪食癥及相關(guān)臨床綜合癥的方法，包括給藥于患者能被身體吸收的任何合適形式的二十碳五烯酸(EPA)。所述患者可能是表現(xiàn)出具有一種AN或相關(guān)綜合癥的癥狀的人，或者被認(rèn)為具有患AN或相關(guān)綜合癥危險(xiǎn)的人。本發(fā)明還提供可能被身體吸收的任何合適形式的二十碳五烯酸(EPA)在制備用于治療神經(jīng)性厭食癥、貪食癥和相關(guān)臨床綜合癥的藥物中的用途。
二十碳五烯酸(EPA)可以以許多不同的形式給藥。在此使用的縮寫“EPA”是指酸或其衍生物，其在本發(fā)明所使用的制劑中使用。因此，本發(fā)明所使用的EPA的形式包括游離酸，鹽例如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽或任何其它合適的鹽，單-、二-或三酸甘油酯，各種磷脂，酰胺，酯，包括乙基酯、甲基酯或其它酯，以及生物學(xué)相容的并且由標(biāo)準(zhǔn)的分析方法證明的能提高患者血液中EPA水平的任何其它衍生物?？梢越M合使用。優(yōu)選的是三酸甘油酯或乙酯，乙酯是特別優(yōu)選的。
EPA可以合成，但是很困難，因?yàn)樗腥N異構(gòu)體，它們中僅有一種包括順式構(gòu)型的所有雙鍵，這種異構(gòu)體是生物學(xué)活性的。因此，它通常從天然含EPA來源中制得，這些天然的含EPA的來源包括微藻以及其它微生物，來自魚、貝蝦類以及海洋哺乳動(dòng)物的各種不同的海洋油類，并且越來越多地來自一般改性的微生物或高等植物。來自這些來源任一的EPA可以在本發(fā)明中使用。這些提供了酸及其衍生物的來源。
EPA可以以天然油類的形式使用，或者優(yōu)選以部分純化或全部純化的萃取物或半合成衍生物的形式使用，優(yōu)選含有大于70％的純化合物(游離酸和/或它的衍生物)，更優(yōu)選含有大于90％或大于95％的純化合物。特別適合使用純的三EPA-甘油酯或純的EPA乙酯。越來越明顯地，EPA與細(xì)胞中的高度特異性位點(diǎn)結(jié)合，該結(jié)合可能被其它脂肪酸干擾，因此其它脂肪酸可以干擾EPA本身的活性(DF Horrobin，Progr Drug Res，2002)。因此，當(dāng)最終藥物劑型總共含有小于10％并且每個(gè)小于3％的可能干擾EPA作用的其它脂肪酸時(shí)，將獲得最佳的治療效果。優(yōu)選地，所述的最終劑型應(yīng)含有總共小于5％并且每個(gè)小于2％的可能干擾EPA作用的其它脂肪酸。在本文中非常關(guān)注的脂肪酸是有關(guān)的脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)。其它在此考慮的脂肪酸是亞油酸(LA)和花生四烯酸(AA)。優(yōu)選地，EPA含有總共小于10％并且每個(gè)小于3％的二十二碳六烯酸、亞油酸和花生四烯酸。更優(yōu)選地，EPA含有總共小于5％并且每個(gè)小于2％的二十二碳六烯酸和亞油酸。還優(yōu)選在EPA中的花生四烯酸小于2％?？梢允褂煤?％或更少的DHA、LA或AA的EPA制劑。做為選擇，可以使用DHA基本上不存在的EPA制劑。此外，所述的制劑可以基本上不含LA或AA，或者基本上不含LA和AA。
在AN和有關(guān)病癥的治療中，每天所使用的EPA的總劑量可以在50mg-20g每天的范圍內(nèi)，但是通常在100mg-5g/天的范圍之內(nèi)，特別是在300mg-3g/天的范圍之內(nèi)。
通常的給藥途徑在于膠囊或微膠囊或由本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員制得的其它合適形式的藥物劑型。其它合適的形式，特別是對(duì)于AN患者，是1.口服給藥的任何形式的液體或乳劑或有關(guān)的劑型。
2.通過肌內(nèi)或靜脈內(nèi)途徑腸胃外給藥的任何形式的制劑，可能需要忽視AN患者的食物恐怖癥。
3.向?qū)ｉT的保健食品中加入合適劑量的專門用來治療AN患者的EPA，特別是口服給藥或通過腸管飼法給藥的流質(zhì)食品。還可以將EPA加入到營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，通過靜脈內(nèi)給藥AN或有關(guān)疾病的患者。
實(shí)施例實(shí)施例1一個(gè)15歲的患者，有14個(gè)月的限定飲食和進(jìn)食困難病史。這些疾病是從限制飲食和過量運(yùn)動(dòng)并且濫用輕瀉劑開始的。在第一次看到她的前兩個(gè)月，她已經(jīng)停止吃所有的固體食物。當(dāng)?shù)谝淮慰匆娝龝r(shí)，她的體重仍然在正常范圍內(nèi)，對(duì)于1.63m的身高，她的體重為55kg。但是，自從她停止吃固體食物后，她的體重減輕了8kg，并且已經(jīng)停止了月經(jīng)，開始在她的身體上長(zhǎng)出細(xì)的絨毛狀“柔毛”，這種癥狀在AN患者中是常見的。
她用家庭療法、心理療法和飲食建議的標(biāo)準(zhǔn)AN方案進(jìn)行治療。但是這些沒有效果，在接下來的兩個(gè)月中，她的體重減輕了約10kg，因此必須住院治療。此時(shí)，她非常痛苦，不能或者不愿保持對(duì)話。盡管她已經(jīng)消瘦，但是她仍然關(guān)注肥胖，并且希望減掉更多的體重。她的心率非常緩慢，血糖低，為饑餓的征兆。在征得她父母的同意下，強(qiáng)制性得通過鼻胃進(jìn)食，對(duì)她進(jìn)行緊急治療。這種治療進(jìn)行兩周后，她的體重增加了2kg，并且通過口開始吃少量的食物。在這個(gè)時(shí)候，她的家人不顧醫(yī)師的忠告，將她從醫(yī)院中接出來。
在接下來的十天內(nèi)，她的體重再次減輕了5kg，減輕到42kg。她的醫(yī)生認(rèn)為她有生命危險(xiǎn)，命令她強(qiáng)制住院進(jìn)行治療。開始時(shí)，用1g/天的二十五碳五烯酸乙酯(E-EPA)對(duì)她進(jìn)行治療。這改變了她對(duì)治療的反應(yīng)。在接下來的幾周內(nèi)，她開始正常地吃東西，在12周內(nèi)，她的體重恢復(fù)到57kg。她的情緒和認(rèn)知功能得到了改善，并且她變得愛交流了。她不再受排斥其它任何事物的體重和食物困擾，，現(xiàn)在她變得對(duì)她的生活和她的未來的所有方面都有興趣。她丟掉了她的歪曲的體象感覺，并且對(duì)她的外貌變得自信了。12周后，她出院了，她的體重穩(wěn)定在正常的約62-65kg之間。她參加了她喜歡的暑期工作，并且取得了成功，并且還參加了大學(xué)課程。隨時(shí)間的變化總結(jié)于下表1中。
表1.用EPA乙酯治療的AN患者的體質(zhì)改變。Morgan-Russell(MR)結(jié)果標(biāo)度是一種評(píng)價(jià)AN患者體質(zhì)的公知標(biāo)度?？倶?biāo)度(MR-O)是針對(duì)整個(gè)圖片而說，而亞標(biāo)度是針對(duì)問題如食物攝入(MR-A)、精神狀態(tài)(MR-C)和整個(gè)社會(huì)-經(jīng)濟(jì)-健康狀態(tài)(MR-E)。整個(gè)標(biāo)度及其亞標(biāo)度全部都分為0-12等級(jí)，其中0表示嚴(yán)重的問題，而12表示完全正常。
事件WtkgMR-OMR-AMr-CMR-E患病前 63 12.0 12.0 12.0 12.0第一次看醫(yī)生55 1.92.7 4.0 1.0第一次住院 45 1.92.7 4.0 0.0第一次出院 47 1.00.0 4.0 0.0第二次住院 42 1.20.0 4.0 1.0第二次出院，給藥EPA 57 12.0 12.0 8.0 9.0出院后3個(gè)月 63 12.0 12.0 12.0 11.0實(shí)施例2七名患者使用EPA治療它們的疾病。

圖1-5總結(jié)了此研究的結(jié)果。最初的3個(gè)月，給藥參加者1g/天的EPA乙酯(E-EPA)。E-EPA由Laxdale有限公司提供，EPA純度在95％以上。3個(gè)月后，如果患者和家人希望繼續(xù)治療，那么繼續(xù)給藥該劑量，并且在一些情況中，將劑量增加至大于1g/天。所有患者在本地區(qū)衛(wèi)生所接受標(biāo)準(zhǔn)療法，包括完整的精神和身體評(píng)估，身體參數(shù)的定期監(jiān)測(cè)。每月監(jiān)測(cè)一次的參數(shù)包括患者的重量和身高。使用體重4身高軟件(基于1990年英國(guó)的參考數(shù)據(jù)，由兒童發(fā)育基金會(huì)提供)計(jì)算BMI和平均體重和身高(ABW)。使用下列標(biāo)準(zhǔn)心理量度EDI-2、BDI-2、CGAS、CGI-S、Morgan-Russell和患者的Likert標(biāo)度(包括問題，普通的和改善)。
圖1表示在治療前后參加者的平均體重百分比；圖2表示在治療期間根據(jù)CGI-S(嚴(yán)重程度的臨床綜合印象量表)臨床嚴(yán)重程度等級(jí)的變化。
圖3表示在治療期間綜合功能(C-GAS)的變化。
圖4表示治療期間BDI-2(貝克氏抑郁癥調(diào)查表)的變化圖5表示治療期間EDI-2(進(jìn)食障礙調(diào)查表)的變化1號(hào)患者1號(hào)患者開始EPA乙酯治療的年齡為15.6歲。她有18個(gè)月的限制性厭食病史，其在性虐待和凌辱的背景下發(fā)生。存在多囊性卵巢綜合癥(POS)、肥胖癥和抑郁癥的家族病史。在她患病的最近四個(gè)月期間，她的病情迅速惡化，體重減輕了約1/3(發(fā)病前的BMI在24以上)。她有繼發(fā)性閉經(jīng)、差的循環(huán)和柔毛。血液測(cè)試顯示低血糖，白細(xì)胞減少和異常的LFTs。在她住院時(shí)，她的BMI是16.9(ABW 83.6％)。她的精神狀態(tài)被嚴(yán)重?fù)p害，她幾乎不能接近，她非常焦慮并且有嚴(yán)重的體象扭曲。開始鼻飼營(yíng)養(yǎng)數(shù)周后，她開始接受1gEPA乙酯(E-EPA)(純度95％以上的EPA)。此外，她還接受Forceval2膠囊/天和Solvazinc，以矯正微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏。她在精神上是如此的不好，以至于不能完成基本的心理測(cè)驗(yàn)。3周后停止鼻飼營(yíng)養(yǎng)，因?yàn)樗活欋t(yī)囑，過早地出院了。她繼續(xù)迅速減體重，因?yàn)椴豢赡茉谧栽傅幕A(chǔ)上保證治療，最終根據(jù)心理健康法第3部分的規(guī)定，將她扣押。之后，她在一個(gè)普通的青春期心理健康單位繼續(xù)接受治療，口服營(yíng)養(yǎng)并進(jìn)行環(huán)境療法。她不愿意參加個(gè)別心理治療，再次嘗試家庭療法失敗。然而，父母和患者都愿意繼續(xù)E-EPA治療。治療2個(gè)月后，情況得到了顯著的改善，包括改善了食欲、情緒、自尊，并且對(duì)她的未來感興趣了，心理測(cè)驗(yàn)的結(jié)果也正常了。她長(zhǎng)了粉刺，后來發(fā)現(xiàn)這是POS的結(jié)果。患者完成三個(gè)月的E-EPA治療，但是之后決定停止治療，因?yàn)樗龘?dān)心體重會(huì)不斷增加(BMI 22.8，ABW 111％)。她回到了大學(xué)中，完成E-EPA治療后的約三個(gè)月，她的機(jī)能水平要比發(fā)病前高。但是，約6個(gè)月后，她的情緒惡化，她經(jīng)受了顯著的情緒波動(dòng)。1年后隨訪，她的體重約為她發(fā)病前的體重；她的厭食癥沒有復(fù)發(fā)，并且沒有形成善饑癥狀，盡管在她的生活中存在顯著的心理社會(huì)應(yīng)激物。她在性生活上是活躍的，并且她的月經(jīng)周期也恢復(fù)了。
2號(hào)患者2號(hào)患者是一個(gè)患有兩年限制性飲食、過量運(yùn)動(dòng)和原發(fā)性閉經(jīng)的14.5歲女孩。她患有低自尊和低情緒。存在抑郁癥的家族病史。在患厭食癥前，沒有出現(xiàn)明顯的突發(fā)事件。因?yàn)橐黄疳t(yī)療緊急，她被送入兒科加護(hù)病房，并且由于低血糖和心血管性虛脫，需要住院恢復(fù)。此時(shí)，她的BMI是14.4，ABW76.3％。她表現(xiàn)出高水平的精神病理學(xué)癥狀，包括嚴(yán)重的體象扭曲，非常害怕食物，即使丟掉她的性命也希望進(jìn)一步減肥，以及強(qiáng)迫癥。初始血液測(cè)試表明膽固醇、膽紅素和氨基轉(zhuǎn)移酶的水平有點(diǎn)增加，鋅和硒的水平降低。盡管補(bǔ)充給藥，但是此患者的鋅水平仍然很低。在征得她父母同意后，對(duì)她進(jìn)行鼻飼營(yíng)養(yǎng)(NG)，直到她的身體參數(shù)穩(wěn)定為止，她的BMI達(dá)到16.1(ABW84.4％)。當(dāng)她進(jìn)行鼻飼營(yíng)養(yǎng)時(shí)，開始進(jìn)行E-EPA治療。給藥1g/天超過95％純度的EPA。從兒科病房出院后，她的父母僅僅同意在一個(gè)青春期心理健康單位進(jìn)行日間醫(yī)院治療。他們拒絕家庭療法，但是她接受個(gè)別心理治療，這種個(gè)別心理治療基于動(dòng)機(jī)原理和心理教育原理。由于她的抑郁和強(qiáng)迫癥狀仍舊很普遍，因此使用抗抑郁藥治療，但是她的父母還是不同意這一點(diǎn)。三個(gè)月后，她獲得局部改善(ABW 86.34％，她的心理測(cè)驗(yàn)得到很小的改善)。她的父母過早地讓她出院，但是在此外的三個(gè)月中保持體重。6個(gè)月后，她停止了E-EPA治療，這引起體重(最低ABW 73％)和精神病理學(xué)兩方面都顯著下降。她的父母拒絕再次住院，但是同意重新開始E-EPA治療和鋅治療。之后得到了顯著的改善。在治療的后期，E-EPA劑量增加到2g/天。1年后隨訪，她的BMI是17.74(ABW88.3％)，她的社會(huì)心理功能改善了許多，社交生活也得到了改善，但是沒有男朋友。她仍舊閉經(jīng)。
3號(hào)患者這個(gè)13.3歲的女病人處于青春期，患有三年的限制性飲食、原發(fā)性閉經(jīng)、生長(zhǎng)停滯和性發(fā)育延遲。她是青春期前的?；颊叻裾J(rèn)體象扭曲，存在明顯的情感問題和低落的情緒。進(jìn)行Food Avoidance Emotional Diagnosis(其相當(dāng)于非典型的神經(jīng)性厭食癥)。在治療安排的時(shí)候，她的BMI是13.3(ABW74.4％)。盡管她的體重低，但是她身體是穩(wěn)定的，她在青春期心理健康單位接受5-天/周的住院治療。她接受口服再攝食、環(huán)境療法、心理教育和支援性咨詢。她具有低的鐵蛋白和低的葉酸水平，其被矯正。她不參加心理療法，由于交通不變，家庭不參加家庭療法。她接受1g/天的超過95％純度的E-EPA治療，接受E-EPA治療三個(gè)月，她長(zhǎng)高了3厘米，她的BMI變?yōu)?5.5(ABW81％)，她開始了青春期。她的精神狀態(tài)得到了明顯改善，她變得愉快和積極了。她對(duì)食物沒有異常的偏見，能夠吃各種高熱量的食物。令人遺憾地是，她從青春期單位出來后，她的父母并沒有定期進(jìn)行隨訪，她對(duì)E-EPA的順應(yīng)性下降了。在6個(gè)月的時(shí)候，她的體重和出院時(shí)的體重相同，并沒有進(jìn)一步增加。6個(gè)月后隨訪，她沒有再出現(xiàn)。
4號(hào)患者這是一個(gè)生長(zhǎng)在一個(gè)威脅和家庭問題的環(huán)境中，具有6個(gè)月限制性飲食和快速體重減輕的14.5歲女性。她已經(jīng)有三個(gè)月的閉經(jīng)病史。她不能吃東西。在做身體檢查時(shí)，她的BMI是14.8(ABW74.7％)。她有心搏徐緩、低血壓癥和差的外周循環(huán)。她極其瘦弱，皮膚干燥并且便秘。精神狀態(tài)測(cè)驗(yàn)顯示低的情緒，嚴(yán)重的體象扭曲、對(duì)體重和身材存在偏見，并且對(duì)食物具有強(qiáng)迫行為。在兒科病房中她進(jìn)行NG進(jìn)食，接受Solvazinc以糾正缺鋅病。她從兒科醫(yī)院出院，數(shù)周后(ABW 83.9％)，她的家庭只同意最低的心理健康輔導(dǎo)。但是，她愿意繼續(xù)接受1g/天的超過95％純度的E-EPA的治療，E-EPA總共給藥6個(gè)月。兩個(gè)月后，她的情緒得到明顯改善，心理測(cè)驗(yàn)中進(jìn)步明顯。她重新開始了積極的社交生活，對(duì)男朋友變得有興趣了。她的體重穩(wěn)定在約85.5％ABW。但是，當(dāng)她停止用E-EPA(80％ABW)后，她的體重在三個(gè)月內(nèi)惡化了。到1年結(jié)束的時(shí)候，她的月經(jīng)周期沒有恢復(fù)。
5號(hào)患者5號(hào)患者是自愿參見本研究的。她是一位22歲的藥理學(xué)畢業(yè)生，有7年神經(jīng)性厭食癥史，并且?guī)в猩起嚢Y。存在抑郁癥的家族史病。由于缺乏當(dāng)?shù)蒯t(yī)療服務(wù)，盡管她的最低BMI約14.15，但是她之前沒有住院。給藥她不同于本發(fā)明人來源的E-EPA，保持聯(lián)系并告知影響。她有繼發(fā)性閉經(jīng)，但是性是積極的。她有低的自尊，差的脈沖控制以及明顯的帶有恐慌攻擊的同病焦慮。由于她沒有進(jìn)行當(dāng)?shù)蒯t(yī)療服務(wù)，除心理教育訓(xùn)練課外，她沒有接受心理治療。在起始1g/天E-EPA治療前，她的BMI是17.15(ABW77％)。三個(gè)月后，她的體重(BMI 20，ABW90％)、飲食習(xí)慣和情緒得到明顯改善，但是她的焦慮沒有得到改善。將E-EPA的劑量增加到4g/天，這有助于幫助她克服恐慌攻擊。她在性生活上是積極的并且是幸福的，進(jìn)行了6月的隨訪。
6號(hào)患者他是一位17歲的男性，有9年的限制飲食病史，并且對(duì)體重和體形存在偏見。他對(duì)食物變得非常強(qiáng)迫，這引起家庭值得注意的爭(zhēng)論并影響了他的社交生活。在第一次見面時(shí)，他的BMI是17.57(ABW87％)。他的身高在0.01百分點(diǎn)上，表明嚴(yán)重的生長(zhǎng)停滯(不存在生長(zhǎng)激素缺乏)并且性發(fā)育延遲。有一點(diǎn)青春期的跡象，他沒有胡須，他的聲音不破碎，并且有比他年齡更小兒童的外貌。他有低血壓癥、輕度的心搏徐緩和差的外周循環(huán)。他缺乏性欲?；颊吆图彝ハＭM(jìn)行門診治療，由于他的日程表(他經(jīng)常要從這個(gè)地區(qū)出去幾個(gè)星期)他只接收心理教育和飲食咨詢。在用1g/天純度超過95％EPA治療的最初4-6周內(nèi)，他的病情得到了明顯改善。在三個(gè)月結(jié)束的時(shí)候，他的BMI是19.1(ABW93.6％)，他長(zhǎng)高了3厘米，徹底解決了他的厭食癥狀，并且恢復(fù)了性欲。在6個(gè)月隨訪的時(shí)候，唯一剩下的癥狀是輕度的焦慮。
7號(hào)患者這是一個(gè)13.5歲的女病人，有18個(gè)月的限制飲食和過量運(yùn)動(dòng)史，生長(zhǎng)和發(fā)育延遲。她處在青春期前。有厭食癥和抑郁癥的家族病史，并且有嚴(yán)重的家庭問題。她的情緒低落，對(duì)體重和身材帶有偏見，并且體象扭曲。由于她的身體是穩(wěn)定的，她在青春期心理健康單位接受5-天/周的住院治療。她接受口服再攝食、環(huán)境療法、家庭療法和個(gè)體治療。在開始1d/天純度超過95％的E-EPA治療前，她的BMI是14.8(ABW78.21)，在用E-EPA治療的三個(gè)月結(jié)束時(shí)，她的BMI是16.21(ABW 84.5％)。在這三個(gè)月期間，她長(zhǎng)高了1.5厘米。在約6周的時(shí)候，她有一個(gè)情感低迷時(shí)期。這是對(duì)父母分居、即將發(fā)生的離婚和搬家的反應(yīng)。這名患者之后沒有隨訪消息。
使用E-EPA時(shí)，患者的病情沒有惡化，這是值得注意的。相反，延遲6個(gè)月參加本研究的患者在這個(gè)時(shí)候病情得到惡化。在實(shí)施例2所述的七名患者當(dāng)中，四名患者得到了部分改善，三名完全康復(fù)。那些發(fā)育遲緩的患者在E-EPA治療期間發(fā)育得到了明顯的提高。假使大多數(shù)患者不愿參加神經(jīng)性厭食癥的標(biāo)準(zhǔn)療法，包括個(gè)體療法和家庭療法，那么恢復(fù)治療和堅(jiān)持治療也是好的。
這些治療的明顯反應(yīng)表明，提供了一種治療AN和有關(guān)飲食和嘔吐疾病的新的和出乎意外的方法。因此，本發(fā)明涉及任何合適劑型的EPA在治療這些疾病中的用途。由于AN患者常?；加衅毡榈奈⒘繝I(yíng)養(yǎng)缺乏癥，因此EPA適于與微量營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑一起結(jié)合使用，它們或者單獨(dú)使用或者在相同的劑型中使用。補(bǔ)充劑的例子是鋅補(bǔ)充劑，例如SolvazincTM和ForcevalTM。EPA的合適劑型包括藥物單位劑型，營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑和保健食品，包括通過鼻胃管或其它腸或腸胃外途徑給藥的食物。
權(quán)利要求
1.一種治療神經(jīng)性厭食癥、貪食癥及相關(guān)臨床綜合癥的方法，包括給藥能被身體吸收的任何合適形式的二十碳五烯酸(EPA)。
2.能被身體吸收的任何合適形式的二十碳五烯酸(EPA)在制備用于治療神經(jīng)性厭食癥、貪食癥和相關(guān)臨床綜合癥的藥物中的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法或根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中EPA來自含天然EPA的油。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法或根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中EPA是游離酸，合適的鹽，單-、二-或三酸甘油酯，磷脂，酰胺，酯或任何其它生物學(xué)相容的衍生物的形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法或根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中EPA是三酸甘油酯或乙酯的形式。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4或5的方法或用途，其中EPA純度大于70％，優(yōu)選大于90％，更優(yōu)選大于95％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法或用途，其中EPA含有總共小于10％并且每個(gè)小于3％的二十二碳六烯酸、亞油酸和花生四烯酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的方法或用途，其中EPA含有總共小于5％并且每個(gè)小于2％的二十二碳六烯酸和亞油酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的方法或用途，其中EPA是乙酯的形式。
10.根據(jù)前面權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法或用途，其中EPA以合適的藥物劑型口服給藥，并且給藥的劑量在50mg至20g/天之間，優(yōu)選在100mg至5g/天之間，更優(yōu)選在300mg至3g/天之間。
11.根據(jù)前面權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法或用途，其中EPA以合適的藥物劑型用于腸胃外、肌內(nèi)或靜脈內(nèi)給藥。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的方法或用途，其中將EPA加入到用于患有AN或有關(guān)疾病患者的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑中，這樣的增補(bǔ)劑通過口服給藥，或者通過腸管或靜脈內(nèi)給藥。
全文摘要
二十碳五烯酸(EPA)被用來治療神經(jīng)性厭食癥、貪食癥和有關(guān)臨床綜合癥的治療。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1694694SQ03825169
公開日2005年11月9日 申請(qǐng)日期2003年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月16日
發(fā)明者戴維·F·霍羅賓, 阿格尼絲·艾頓 申請(qǐng)人:拉克斯戴爾有限公司