專利名稱:一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物,具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥,本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù):
慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome,CFS)是以不明原因引起極度疲勞,伴健忘、注意力不集中、咽喉痛、頸部或腋窩部淋巴結(jié)觸痛、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、睡眠障礙和勞累后不適等癥狀持續(xù)半年以上為特征的臨床癥候群。1988年美國(guó)疾病控制中心制訂CFS診斷標(biāo)準(zhǔn),1994年由Fukudak等對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)修訂后得到廣泛認(rèn)可。CFS可以呈暴發(fā)性流行,也可以散發(fā),好發(fā)于20~50歲年齡組,以女性多見,其病因尚不清楚,可能與病毒感染和免疫異常有關(guān),至今西醫(yī)缺乏有效治療藥物,近年來運(yùn)用中醫(yī)藥方法診治CFS的研究取得了顯著的療效目前國(guó)內(nèi)外對(duì)本病的藥物治療,存在以下問題(1)沒有有效的預(yù)防和治療藥物;(2)目前國(guó)內(nèi)外主要以西藥對(duì)癥治療,但療效難以長(zhǎng)期鞏固,且存一定的副作用和不良反應(yīng)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種有效預(yù)防和治療表現(xiàn)為入睡困難,時(shí)睡時(shí)醒,失眠心悸不安,心煩不寐,頭暈,耳鳴,健忘,面色少華,肢倦神疲的慢性疲勞綜合癥的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述藥物的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)慢性疲勞綜合癥的認(rèn)識(shí),睡眠障礙是亞健康的典型表現(xiàn),是目前危害人類健康的主要疾病之一,屬于中醫(yī)學(xué)中的目不瞑、不得眠、不得臥、不寐等病證范圍之內(nèi),中醫(yī)學(xué)對(duì)其診斷和治療已有數(shù)千年的歷史,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病因病機(jī)是由于思慮傷脾,久病耗血,或稟賦不足,房勞久病,或七情所傷,暴受驚恐,心膽虛怯,其主要病機(jī)則不外心肝脾腎的陰陽(yáng)失調(diào),氣血失和,以致心神失養(yǎng)或心神被擾。心脾兩虛及陰虛火旺之失眠,由于心脾血虧,生血無源,運(yùn)血無力,血不養(yǎng)心,則見心悸不安,心煩不寐;腎精虧耗,氣血虧虛,不能上奉于腦,清陽(yáng)不升,腦失所養(yǎng),則見頭暈,耳鳴,健忘,面色少華;脾虛失其健運(yùn),四肢失養(yǎng),故見肢倦神疲,飲食無味;氣虛血少,陰虧于下,虛火上炎,則見口干津少,五心煩熱,舌紅、脈細(xì)弱或細(xì)數(shù)。治則以滋補(bǔ)肝腎,健脾養(yǎng)心,安神定志;方中重用酸棗仁味酸色赤入心肝二經(jīng),補(bǔ)肝陰養(yǎng)心神;何首烏補(bǔ)肝腎,益精血,烏須發(fā),堅(jiān)筋骨;二者用為君藥。遠(yuǎn)志安神益智,交通心腎;柏子仁養(yǎng)心安神,止汗?jié)櫮c;合歡皮解郁安神,活血化瘀;三藥用做臣藥。龜鹿阿三膠為血肉有情之品,峻補(bǔ)精髓,龜膠偏于補(bǔ)陰,鹿膠偏于補(bǔ)陽(yáng),阿膠專于補(bǔ)血,在補(bǔ)陰之中配用補(bǔ)陽(yáng)藥,補(bǔ)陽(yáng)之中配用補(bǔ)陰藥,體現(xiàn)了陰中求陽(yáng)和陽(yáng)中求陰的理論法則,三藥用為佐藥;正如明代名醫(yī)張景岳所說“善補(bǔ)陽(yáng)者,必于陽(yáng)中求陰,則陽(yáng)得陰助而生化無窮;善補(bǔ)陰者,必于陰中求陽(yáng),則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”。甘草甘平,補(bǔ)脾益氣,調(diào)和諸藥用為使藥。綜觀全方,滋補(bǔ)肝腎,健脾養(yǎng)心,安神定志為宗旨,立法嚴(yán)密,選用藥物精當(dāng),配伍得法。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成(用量為重量份)鹿角膠 12~18龜板膠 10~20 阿 膠 10~20酸棗仁 17~25柏子仁 10~20 何首烏 12~20合歡皮 10~20遠(yuǎn) 志 12~20 炙甘草 8~15。
制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量(份)配比范圍是鹿角膠 12~15龜板膠 12~16 阿 膠 12~18酸棗仁 18~22柏子仁 12~16 何首烏 13~18合歡皮 12~16遠(yuǎn) 志 12~17 炙甘草 8~12。
本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是鹿角膠 15龜板膠 15阿 膠 15酸棗仁 20柏子仁 15何首烏 15合歡皮 15遠(yuǎn) 志 15炙甘草 10。
上述用于預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物,可以制成藥劑學(xué)上所說的多種劑型,如口服液、膠囊或片劑。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的方法是以上九味,將鹿角膠,龜板膠,阿膠分別加水后,隔水融化,冷卻后濾過,合并濾液,容器收集;酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草合并一起加適量水后,煎煮三次,合并三次煎液,冷卻后過濾,容器收集;將上述四份藥液合并一起,濃縮,加乙醇,攪勻,靜置,濾過,濾液減壓濃縮至稠膏狀,加水適量稀釋,濾過,再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量,調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍,加水,攪勻,靜置,濾過,灌封,滅菌,制得口服液。
制成的口服液經(jīng)過濃縮以后,加入適當(dāng)佐劑,可制成膠囊或是片劑。
本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是藥劑中含有多種能提高人體機(jī)體免疫功能的成份,能有效調(diào)節(jié)人體免疫功能,提高人體自身抵抗疾病的能力。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明,具有下述優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明選用的是以植物藥為原料,各組分符合藥政法規(guī)定。利用各味中藥的綜合作用治療,對(duì)人體無毒無害。
(2)本發(fā)明不僅可以預(yù)防和治療表現(xiàn)為入睡困難,時(shí)睡時(shí)醒,失眠心悸不安,心煩不寐,頭暈,耳鳴,健忘,面色少華,肢倦神疲的慢性疲勞綜合癥,還可以有效提高人體自身免疫功能,起到標(biāo)本兼治的作用。
為了說明本發(fā)明藥物的治療機(jī)理及效果,首先做了系列藥效學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果如下1、本發(fā)明口服液(簡(jiǎn)稱AKM)口服液抗應(yīng)激的實(shí)驗(yàn)研究方法采用建立強(qiáng)制冷水游泳模擬慢性疲勞發(fā)病過程的動(dòng)物模型,從應(yīng)激角度,觀察應(yīng)激導(dǎo)致動(dòng)物疲勞時(shí),其大體行為及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化和對(duì)該變化的影響,初步探討AKM治療慢性疲勞的機(jī)理。結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示強(qiáng)制冷水游泳應(yīng)激使小鼠自發(fā)活動(dòng)減少,出現(xiàn)抑郁傾向;力竭游泳時(shí)間縮短,體力下降;血清中腎上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量升高,腎上腺抗壞血酸含量降低,這些與慢性疲勞患者癥狀表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相似,AKM可以調(diào)節(jié)上述變化,表明其具有抗應(yīng)激、抗疲勞作用。結(jié)論抗應(yīng)激和抗疲勞是AKM治療慢性疲勞綜合征的重要機(jī)理所在。
2、本發(fā)明口服液對(duì)慢性疲勞模型動(dòng)物血漿及腦組織中單胺類物質(zhì)含量變化的影響方法在應(yīng)用復(fù)合應(yīng)激因素研制慢性疲勞模型動(dòng)物的基礎(chǔ)上,對(duì)模型動(dòng)物血漿及腦組織中單胺類物質(zhì)含量進(jìn)行了檢測(cè),并觀察了AKM對(duì)該類物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果模型動(dòng)物出現(xiàn)了血及腦組織中單胺類物質(zhì)含量的變化,這些變化可能是慢性疲勞綜合癥發(fā)生的病理機(jī)制之一。結(jié)論AKM口服液可能通過改善這些單胺類物質(zhì)含量的變化,緩解慢性疲勞小鼠軀體及心理的應(yīng)激狀態(tài),從而促進(jìn)疲勞狀態(tài)的恢復(fù)。
3、本發(fā)明口服液治療失眠的實(shí)驗(yàn)研究通過AKM對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用進(jìn)行研究。結(jié)果AKM口服液能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng),對(duì)小鼠睡眠的影響與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用,有對(duì)抗硝酸士的寧驚厥發(fā)作的作用,且劑量越大,作用越明顯。結(jié)論AKM口服液有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用,故可用于肝腎不足、陰虛火旺之失眠患者。
4、本發(fā)明口服液對(duì)小鼠IL_2-IFN和NK細(xì)胞活性的影響方法研究AKM口服液在體內(nèi)外對(duì)小鼠脾細(xì)胞IL-2和NK細(xì)胞活性的影響,在體內(nèi)增強(qiáng)新城雞瘟病毒誘生IFN及在體外直接誘生IFN的作用。結(jié)果AKM口服液能使體內(nèi)外小鼠脾細(xì)胞IL-2和NK細(xì)胞活性增加,并和用藥濃度有一定的關(guān)系,AKM濃度在0.1%和0.01%時(shí),IL-2活性和NK細(xì)胞活性與對(duì)照組比較,差異有顯著性。以0.1%時(shí),IL-2和NK細(xì)胞活性最高,能顯著增強(qiáng)新城雞瘟病毒誘生IFN的作用,在體外直接誘生IFN,與對(duì)照組有明顯差異。結(jié)論AKM口服液能提高小鼠機(jī)體免疫功能。
5、本發(fā)明口服液提高小鼠運(yùn)動(dòng)能力的實(shí)驗(yàn)研究方法通過對(duì)小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳訓(xùn)練后檢測(cè)血乳酸的變化、力竭游泳時(shí)間。結(jié)果AKM口服液能明顯提高力竭游泳時(shí)間,降低血乳酸含量。結(jié)論AKM口服液具有提高小鼠運(yùn)動(dòng)能力及抗疲勞的作用。
6、本發(fā)明口服液對(duì)動(dòng)物性功能性激素的影響方法制作雄性大鼠去勢(shì)模型,同時(shí)制備了雄性小鼠應(yīng)激性性功能低下模型,給予大小不同劑量的AKM口服液灌胃給藥,并以安神補(bǔ)腦液作對(duì)照,觀察了對(duì)去勢(shì)雄性大鼠性功能、性器官重量、血清性激素及小鼠應(yīng)激性性功能低下的影響。結(jié)果AKM口服液可以明顯提高去勢(shì)雄性大鼠的性功能及雄性大鼠血清性激素水平,并且對(duì)小鼠應(yīng)激性性功能低下有明顯恢復(fù)。結(jié)論AKM口服液有提高動(dòng)物性功能性激素的作用。
為驗(yàn)證本發(fā)明藥物對(duì)慢性疲勞綜合征治療預(yù)防效果,本發(fā)明經(jīng)195例系統(tǒng)臨床觀察,病例來自廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院門診、神經(jīng)內(nèi)科、心內(nèi)科等科室,其中男性93例,女性102例;病程(從確診之日起)6個(gè)月~1年107例,2年以上88例;年齡小于30歲者43例,31~40歲52例,41~50歲50例,50歲以上50例,平均年齡為42.37歲。本發(fā)明口服液治療組125例患者中,男性66例,女性59例;病程(從確診之日起)6個(gè)月~1年68例,2年以上57例;年齡小于30歲者29例,31~40歲31例,41~50歲34例,50歲以上31例,平均年齡為41.19歲。安神補(bǔ)腦液對(duì)照組70例患者中,男性27例,女性43例;病程(從確診之日起)6個(gè)月~1年39例,2年以上31例;年齡小于30歲者16例,31~40歲20例,41~50歲19例,50歲以上15例,平均年齡為44.48歲。二組在性別、年齡、病程、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
服用方法口服,一日3次,一次1支。本品久置可有微量混濁,臨用前振搖即可。
按照療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),125例患者經(jīng)服本發(fā)明口服液治療后,顯效38例,占30.40%;有效72例,占57.60%;無效15例,占12.00%;總有效率為88.00%;按照療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),70例患者經(jīng)服安神補(bǔ)腦液治療后,顯效10例,占14.29%;有效34例,占48.57%;無效26例,占37.14%;總有效率為62.86%,治療后療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理,本發(fā)明口服液與安神補(bǔ)腦液比較有明顯差異P<0.01,即本發(fā)明口服液療效明顯較安神補(bǔ)腦液好。
表1 AKM對(duì)慢性疲勞征的治療臨床觀察結(jié)果分析
從上表的結(jié)果表明,AKM對(duì)慢性疲勞綜合征的治療效果比安神補(bǔ)腦液效果好。
實(shí)施例1按下述配比稱取原料(克)鹿角膠 15龜板膠 15阿 膠 15酸棗仁 20柏子仁 15何首烏 15合歡皮 15遠(yuǎn) 志 15炙甘草 10
生產(chǎn)方法如下以上九味,將鹿角膠,龜板膠,阿膠分別加3倍水后(體重比),隔水融化,冷卻后濾過,合并濾液,容器收集;酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草合并一起加適量水后,煎煮三次,第一次2小時(shí),第二次1.5小時(shí),第三次1小時(shí),合并三次煎液,冷卻后過濾,容器收集;將將上述四份藥液合并一起,濃縮至約500ml,加乙醇1250ml,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液減壓濃縮至稠膏狀,加水適量稀釋,濾過,再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量,調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍,加水至100ml,攪勻,靜置,濾過,灌封,滅菌,制得口服液。
實(shí)施例2按下述配比稱取原料(克)鹿角膠 15龜板膠 15阿 膠 15酸棗仁 20柏子仁 15何首烏 15合歡皮 15遠(yuǎn) 志 15炙甘草 10生產(chǎn)方法如下以上九味,將鹿角膠,龜板膠,阿膠分別加3倍水后(體重比),隔水融化,冷卻后濾過,合并濾液,容器收集;酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草合并一起加適量水后,煎煮三次,第一次2小時(shí),第二次1.5小時(shí),第三次1小時(shí),合并三次煎液,冷卻后過濾,容器收集;將將上述四份藥液合并一起,濃縮至約500ml,加乙醇1250ml,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液減壓濃縮至稠膏狀,加水適量稀釋,濾過,再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量,調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍,加水至100ml,攪勻,靜置,濾過,濃縮,加入適當(dāng)佐劑,制得片劑。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物,其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑鹿角膠12~18龜板膠10~20阿膠10~20酸棗仁17~25柏子仁10~20何首烏12~20合歡皮10~20遠(yuǎn)志12~20 炙甘草8~15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物,其中各原料的重量配比是鹿角膠12~15龜板膠12~16阿膠12~18酸棗仁18~22柏子仁12~16何首烏13~18合歡皮12~16遠(yuǎn)志12~17 炙甘草8~12。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物,其中各原料的重量配比是鹿角膠15龜板膠15 阿膠15酸棗仁20柏子仁15 何首烏15合歡皮15遠(yuǎn)志15 炙甘草10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物,其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物,其特征在于所說的藥劑是口服液、膠囊或片劑。
6.權(quán)利要求5所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物的制備方法,其特征在于以上九味,將鹿角膠,龜板膠,阿膠分別加水后,隔水融化,冷卻后濾過,合并濾液,容器收集;酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草合并一起加適量水后,煎煮三次,合并三次煎液,冷卻后過濾,容器收集;將上述四份藥液合并一起,濃縮,加乙醇,攪勻,靜置,濾過,濾液減壓濃縮至稠膏狀,加水適量稀釋,濾過,再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量,調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍,加水,攪勻,靜置,濾過,灌封,滅菌,制得口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物,它是以鹿角膠、龜板膠、阿膠、酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草為原料,根據(jù)每味中藥的不同特性,分別以醇和水提取等處理后,按比例配制,再經(jīng)滅菌制成口服液、膠囊或片劑等中藥制劑。本發(fā)明配方及制作方法獨(dú)特,對(duì)預(yù)防和治療表現(xiàn)為入睡困難,時(shí)睡時(shí)醒,失眠心悸不安,心煩不寐,頭暈,耳鳴,健忘,面色少華,肢倦神疲的慢性疲勞綜合癥效果顯著。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1528382SQ03146968
公開日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月27日
發(fā)明者石世德 申請(qǐng)人:石世德