專利名稱：一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是以不明原因引起極度疲勞，伴健忘、注意力不集中、咽喉痛、頸部或腋窩部淋巴結(jié)觸痛、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、睡眠障礙和勞累后不適等癥狀持續(xù)半年以上為特征的臨床癥候群。1988年美國(guó)疾病控制中心制訂CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)，1994年由Fukudak等對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)修訂后得到廣泛認(rèn)可。CFS可以呈暴發(fā)性流行，也可以散發(fā)，好發(fā)于20～50歲年齡組，以女性多見，其病因尚不清楚，可能與病毒感染和免疫異常有關(guān)，至今西醫(yī)缺乏有效治療藥物，近年來運(yùn)用中醫(yī)藥方法診治CFS的研究取得了顯著的療效目前國(guó)內(nèi)外對(duì)本病的藥物治療，存在以下問題(1)沒有有效的預(yù)防和治療藥物；(2)目前國(guó)內(nèi)外主要以西藥對(duì)癥治療，但療效難以長(zhǎng)期鞏固，且存一定的副作用和不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種有效預(yù)防和治療表現(xiàn)為入睡困難，時(shí)睡時(shí)醒，失眠心悸不安，心煩不寐，頭暈，耳鳴，健忘，面色少華，肢倦神疲的慢性疲勞綜合癥的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述藥物的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)慢性疲勞綜合癥的認(rèn)識(shí)，睡眠障礙是亞健康的典型表現(xiàn)，是目前危害人類健康的主要疾病之一，屬于中醫(yī)學(xué)中的目不瞑、不得眠、不得臥、不寐等病證范圍之內(nèi)，中醫(yī)學(xué)對(duì)其診斷和治療已有數(shù)千年的歷史，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病因病機(jī)是由于思慮傷脾，久病耗血，或稟賦不足，房勞久病，或七情所傷，暴受驚恐，心膽虛怯，其主要病機(jī)則不外心肝脾腎的陰陽(yáng)失調(diào)，氣血失和，以致心神失養(yǎng)或心神被擾。心脾兩虛及陰虛火旺之失眠，由于心脾血虧，生血無源，運(yùn)血無力，血不養(yǎng)心，則見心悸不安，心煩不寐；腎精虧耗，氣血虧虛，不能上奉于腦，清陽(yáng)不升，腦失所養(yǎng)，則見頭暈，耳鳴，健忘，面色少華；脾虛失其健運(yùn)，四肢失養(yǎng)，故見肢倦神疲，飲食無味；氣虛血少，陰虧于下，虛火上炎，則見口干津少，五心煩熱，舌紅、脈細(xì)弱或細(xì)數(shù)。治則以滋補(bǔ)肝腎，健脾養(yǎng)心，安神定志；方中重用酸棗仁味酸色赤入心肝二經(jīng)，補(bǔ)肝陰養(yǎng)心神；何首烏補(bǔ)肝腎，益精血，烏須發(fā)，堅(jiān)筋骨；二者用為君藥。遠(yuǎn)志安神益智，交通心腎；柏子仁養(yǎng)心安神，止汗?jié)櫮c；合歡皮解郁安神，活血化瘀；三藥用做臣藥。龜鹿阿三膠為血肉有情之品，峻補(bǔ)精髓，龜膠偏于補(bǔ)陰，鹿膠偏于補(bǔ)陽(yáng)，阿膠專于補(bǔ)血，在補(bǔ)陰之中配用補(bǔ)陽(yáng)藥，補(bǔ)陽(yáng)之中配用補(bǔ)陰藥，體現(xiàn)了陰中求陽(yáng)和陽(yáng)中求陰的理論法則，三藥用為佐藥；正如明代名醫(yī)張景岳所說“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陽(yáng)中求陰，則陽(yáng)得陰助而生化無窮；善補(bǔ)陰者，必于陰中求陽(yáng)，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”。甘草甘平，補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥用為使藥。綜觀全方，滋補(bǔ)肝腎，健脾養(yǎng)心，安神定志為宗旨，立法嚴(yán)密，選用藥物精當(dāng)，配伍得法。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成(用量為重量份)鹿角膠 12～18龜板膠 10～20 阿 膠 10～20酸棗仁 17～25柏子仁 10～20 何首烏 12～20合歡皮 10～20遠(yuǎn) 志 12～20 炙甘草 8～15。
制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量(份)配比范圍是鹿角膠 12～15龜板膠 12～16 阿 膠 12～18酸棗仁 18～22柏子仁 12～16 何首烏 13～18合歡皮 12～16遠(yuǎn) 志 12～17 炙甘草 8～12。
本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是鹿角膠 15龜板膠 15阿 膠 15酸棗仁 20柏子仁 15何首烏 15合歡皮 15遠(yuǎn) 志 15炙甘草 10。
上述用于預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，可以制成藥劑學(xué)上所說的多種劑型，如口服液、膠囊或片劑。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的方法是以上九味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加水后，隔水融化，冷卻后濾過，合并濾液，容器收集；酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草合并一起加適量水后，煎煮三次，合并三次煎液，冷卻后過濾，容器收集；將上述四份藥液合并一起，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，制得口服液。
制成的口服液經(jīng)過濃縮以后，加入適當(dāng)佐劑，可制成膠囊或是片劑。
本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是藥劑中含有多種能提高人體機(jī)體免疫功能的成份，能有效調(diào)節(jié)人體免疫功能，提高人體自身抵抗疾病的能力。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，具有下述優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明選用的是以植物藥為原料，各組分符合藥政法規(guī)定。利用各味中藥的綜合作用治療，對(duì)人體無毒無害。
(2)本發(fā)明不僅可以預(yù)防和治療表現(xiàn)為入睡困難，時(shí)睡時(shí)醒，失眠心悸不安，心煩不寐，頭暈，耳鳴，健忘，面色少華，肢倦神疲的慢性疲勞綜合癥，還可以有效提高人體自身免疫功能，起到標(biāo)本兼治的作用。
為了說明本發(fā)明藥物的治療機(jī)理及效果，首先做了系列藥效學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果如下1、本發(fā)明口服液(簡(jiǎn)稱AKM)口服液抗應(yīng)激的實(shí)驗(yàn)研究方法采用建立強(qiáng)制冷水游泳模擬慢性疲勞發(fā)病過程的動(dòng)物模型，從應(yīng)激角度，觀察應(yīng)激導(dǎo)致動(dòng)物疲勞時(shí)，其大體行為及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化和對(duì)該變化的影響，初步探討AKM治療慢性疲勞的機(jī)理。結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示強(qiáng)制冷水游泳應(yīng)激使小鼠自發(fā)活動(dòng)減少，出現(xiàn)抑郁傾向；力竭游泳時(shí)間縮短，體力下降；血清中腎上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量升高，腎上腺抗壞血酸含量降低，這些與慢性疲勞患者癥狀表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相似，AKM可以調(diào)節(jié)上述變化，表明其具有抗應(yīng)激、抗疲勞作用。結(jié)論抗應(yīng)激和抗疲勞是AKM治療慢性疲勞綜合征的重要機(jī)理所在。
2、本發(fā)明口服液對(duì)慢性疲勞模型動(dòng)物血漿及腦組織中單胺類物質(zhì)含量變化的影響方法在應(yīng)用復(fù)合應(yīng)激因素研制慢性疲勞模型動(dòng)物的基礎(chǔ)上，對(duì)模型動(dòng)物血漿及腦組織中單胺類物質(zhì)含量進(jìn)行了檢測(cè)，并觀察了AKM對(duì)該類物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果模型動(dòng)物出現(xiàn)了血及腦組織中單胺類物質(zhì)含量的變化，這些變化可能是慢性疲勞綜合癥發(fā)生的病理機(jī)制之一。結(jié)論AKM口服液可能通過改善這些單胺類物質(zhì)含量的變化，緩解慢性疲勞小鼠軀體及心理的應(yīng)激狀態(tài)，從而促進(jìn)疲勞狀態(tài)的恢復(fù)。
3、本發(fā)明口服液治療失眠的實(shí)驗(yàn)研究通過AKM對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用進(jìn)行研究。結(jié)果AKM口服液能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，對(duì)小鼠睡眠的影響與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用，有對(duì)抗硝酸士的寧驚厥發(fā)作的作用，且劑量越大，作用越明顯。結(jié)論AKM口服液有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，故可用于肝腎不足、陰虛火旺之失眠患者。
4、本發(fā)明口服液對(duì)小鼠IL_2-IFN和NK細(xì)胞活性的影響方法研究AKM口服液在體內(nèi)外對(duì)小鼠脾細(xì)胞IL-2和NK細(xì)胞活性的影響，在體內(nèi)增強(qiáng)新城雞瘟病毒誘生IFN及在體外直接誘生IFN的作用。結(jié)果AKM口服液能使體內(nèi)外小鼠脾細(xì)胞IL-2和NK細(xì)胞活性增加，并和用藥濃度有一定的關(guān)系，AKM濃度在0.1％和0.01％時(shí)，IL-2活性和NK細(xì)胞活性與對(duì)照組比較，差異有顯著性。以0.1％時(shí)，IL-2和NK細(xì)胞活性最高，能顯著增強(qiáng)新城雞瘟病毒誘生IFN的作用，在體外直接誘生IFN，與對(duì)照組有明顯差異。結(jié)論AKM口服液能提高小鼠機(jī)體免疫功能。
5、本發(fā)明口服液提高小鼠運(yùn)動(dòng)能力的實(shí)驗(yàn)研究方法通過對(duì)小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳訓(xùn)練后檢測(cè)血乳酸的變化、力竭游泳時(shí)間。結(jié)果AKM口服液能明顯提高力竭游泳時(shí)間，降低血乳酸含量。結(jié)論AKM口服液具有提高小鼠運(yùn)動(dòng)能力及抗疲勞的作用。
6、本發(fā)明口服液對(duì)動(dòng)物性功能性激素的影響方法制作雄性大鼠去勢(shì)模型，同時(shí)制備了雄性小鼠應(yīng)激性性功能低下模型，給予大小不同劑量的AKM口服液灌胃給藥，并以安神補(bǔ)腦液作對(duì)照，觀察了對(duì)去勢(shì)雄性大鼠性功能、性器官重量、血清性激素及小鼠應(yīng)激性性功能低下的影響。結(jié)果AKM口服液可以明顯提高去勢(shì)雄性大鼠的性功能及雄性大鼠血清性激素水平，并且對(duì)小鼠應(yīng)激性性功能低下有明顯恢復(fù)。結(jié)論AKM口服液有提高動(dòng)物性功能性激素的作用。
為驗(yàn)證本發(fā)明藥物對(duì)慢性疲勞綜合征治療預(yù)防效果，本發(fā)明經(jīng)195例系統(tǒng)臨床觀察，病例來自廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院門診、神經(jīng)內(nèi)科、心內(nèi)科等科室，其中男性93例，女性102例；病程(從確診之日起)6個(gè)月～1年107例，2年以上88例；年齡小于30歲者43例，31～40歲52例，41～50歲50例，50歲以上50例，平均年齡為42.37歲。本發(fā)明口服液治療組125例患者中，男性66例，女性59例；病程(從確診之日起)6個(gè)月～1年68例，2年以上57例；年齡小于30歲者29例，31～40歲31例，41～50歲34例，50歲以上31例，平均年齡為41.19歲。安神補(bǔ)腦液對(duì)照組70例患者中，男性27例，女性43例；病程(從確診之日起)6個(gè)月～1年39例，2年以上31例；年齡小于30歲者16例，31～40歲20例，41～50歲19例，50歲以上15例，平均年齡為44.48歲。二組在性別、年齡、病程、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
服用方法口服，一日3次，一次1支。本品久置可有微量混濁，臨用前振搖即可。
按照療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，125例患者經(jīng)服本發(fā)明口服液治療后，顯效38例，占30.40％；有效72例，占57.60％；無效15例，占12.00％；總有效率為88.00％；按照療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，70例患者經(jīng)服安神補(bǔ)腦液治療后，顯效10例，占14.29％；有效34例，占48.57％；無效26例，占37.14％；總有效率為62.86％，治療后療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，本發(fā)明口服液與安神補(bǔ)腦液比較有明顯差異P＜0.01，即本發(fā)明口服液療效明顯較安神補(bǔ)腦液好。
表1 AKM對(duì)慢性疲勞征的治療臨床觀察結(jié)果分析

從上表的結(jié)果表明，AKM對(duì)慢性疲勞綜合征的治療效果比安神補(bǔ)腦液效果好。
實(shí)施例1按下述配比稱取原料(克)鹿角膠 15龜板膠 15阿 膠 15酸棗仁 20柏子仁 15何首烏 15合歡皮 15遠(yuǎn) 志 15炙甘草 10
生產(chǎn)方法如下以上九味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加3倍水后(體重比)，隔水融化，冷卻后濾過，合并濾液，容器收集；酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草合并一起加適量水后，煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，冷卻后過濾，容器收集；將將上述四份藥液合并一起，濃縮至約500ml，加乙醇1250ml，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水至100ml，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，制得口服液。
實(shí)施例2按下述配比稱取原料(克)鹿角膠 15龜板膠 15阿 膠 15酸棗仁 20柏子仁 15何首烏 15合歡皮 15遠(yuǎn) 志 15炙甘草 10生產(chǎn)方法如下以上九味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加3倍水后(體重比)，隔水融化，冷卻后濾過，合并濾液，容器收集；酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草合并一起加適量水后，煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次煎液，冷卻后過濾，容器收集；將將上述四份藥液合并一起，濃縮至約500ml，加乙醇1250ml，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水至100ml，攪勻，靜置，濾過，濃縮，加入適當(dāng)佐劑，制得片劑。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑鹿角膠12～18龜板膠10～20阿膠10～20酸棗仁17～25柏子仁10～20何首烏12～20合歡皮10～20遠(yuǎn)志12～20 炙甘草8～15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其中各原料的重量配比是鹿角膠12～15龜板膠12～16阿膠12～18酸棗仁18～22柏子仁12～16何首烏13～18合歡皮12～16遠(yuǎn)志12～17 炙甘草8～12。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其中各原料的重量配比是鹿角膠15龜板膠15 阿膠15酸棗仁20柏子仁15 何首烏15合歡皮15遠(yuǎn)志15 炙甘草10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其特征在于所說的藥劑是口服液、膠囊或片劑。
6.權(quán)利要求5所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物的制備方法，其特征在于以上九味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加水后，隔水融化，冷卻后濾過，合并濾液，容器收集；酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草合并一起加適量水后，煎煮三次，合并三次煎液，冷卻后過濾，容器收集；將上述四份藥液合并一起，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，制得口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，它是以鹿角膠、龜板膠、阿膠、酸棗仁、柏子仁、何首烏、合歡皮、遠(yuǎn)志、炙甘草為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以醇和水提取等處理后，按比例配制，再經(jīng)滅菌制成口服液、膠囊或片劑等中藥制劑。本發(fā)明配方及制作方法獨(dú)特，對(duì)預(yù)防和治療表現(xiàn)為入睡困難，時(shí)睡時(shí)醒，失眠心悸不安，心煩不寐，頭暈，耳鳴，健忘，面色少華，肢倦神疲的慢性疲勞綜合癥效果顯著。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1528382SQ03146968
公開日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月27日
發(fā)明者石世德 申請(qǐng)人:石世德