專利名稱：左亞葉酸鈣的注射藥劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種以左亞葉酸鈣作為主要活性成分的注射藥劑及制備方法，主要用于抗貧血及在腫瘤藥物治療中的解毒拮抗劑等。
所述的注射藥劑是指注射劑和粉針劑.本發(fā)明所述的粉針劑是指左亞葉酸鈣加入適量注射用水和輔料經(jīng)過(guò)干燥以后制得。其中50-150mg主藥配比有20mg由甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化鈉、水解蛋白中至少一種組成的輔料，且粉針劑的主藥每瓶裝量在2--600mg。
一種制取如上所述的注射藥劑的制備方法，它是將主藥和輔料用注射用水溶解，加入氯化鈉適量，溶液經(jīng)藥用活性炭50-60℃、10分鐘的保溫吸附過(guò)濾，再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液，再經(jīng)干燥制成粉針劑。
所述的干燥是在低溫下進(jìn)行的，它是將無(wú)菌溶液按規(guī)定重量分裝于已干燥滅菌的西林瓶中，在-30--40℃預(yù)冷凍2-3小時(shí)，在-36--20℃升華干燥15分鐘，30℃再干燥20-25小時(shí)后，扎蓋封口包裝而成。
所述的干燥是通過(guò)滅菌凍干、粉碎再分裝于西林瓶或先裝于西林瓶，經(jīng)冷凍干燥后，扎蓋封口包裝而成。
所述的干燥也可以采用噴霧干燥法，它是將無(wú)菌溶液低溫減壓噴霧干燥、粉碎，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，扎蓋封口包裝而成。
本發(fā)明所述的注射劑，其中50-150mg主藥中配比有650-900mg氯化鈉、30-100ml注射用水溶劑，且主藥的量為液劑重量的0.01-0.5％不同裝量規(guī)格的制劑。
所述的注射劑為100ml并制成大容量或30ml并制成小容量注射用液劑，其中液劑中還含有適量的氫氧化鈉和焦亞硫酸鈉。
一種制取注射藥劑的液劑制備方法，它是將主藥和輔料用注射用水溶解，將溶液經(jīng)過(guò)藥用活性炭50-60℃、10分鐘的保溫吸附過(guò)濾，再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液，灌裝于西林瓶中，扎蓋封口包裝而成。
以上所述的無(wú)菌溶液用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7.0-8.0。
本發(fā)明具有制作工藝簡(jiǎn)單，使用方便、可靠，安全實(shí)用，能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，工作效率大大提高，藥劑的治療效果明顯，能降低生產(chǎn)成本，適于廣泛推廣應(yīng)用等特點(diǎn)。
本發(fā)明所述的粉針劑包括注射用凍干制品和注射用無(wú)菌粉末，其生產(chǎn)工藝有凍干法、減壓干燥法、噴霧干燥法；用減壓干燥制得的粉針劑藥物成塊狀或粉末狀結(jié)晶，外觀較差；將含有左亞葉酸鈣的溶液直接凍干制成粉針劑。制劑成疏松狀塊狀結(jié)晶，外觀飽滿美觀，其成品用高效液相法測(cè)定其含量和有關(guān)物質(zhì)，表明產(chǎn)品質(zhì)量較用減壓干燥法制得的粉針劑要穩(wěn)定。
注射用凍干制品的制備是將含有主藥和輔料的溶液在無(wú)菌條件下定量分裝于西林瓶中，經(jīng)冷凍干燥工藝制成粉針劑。注射用無(wú)菌粉末的制備是將含量和輔料的無(wú)菌溶液放置大盤內(nèi)無(wú)菌凍干、粉碎，按定量分裝于西林瓶中，軋蓋，封口即得。所說(shuō)的輔料包括甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化鈉、水解蛋白中至少一種。主藥與輔料的比例為1∶0.5到1∶500，輔料可以單一使用或復(fù)合使用。左亞葉酸鈣的常用規(guī)格為50mg主藥，20mg葡萄糖；100mg主藥，20mg葡萄糖；150mg主藥，20mg葡萄糖。
制備粉針劑的方法是將主藥和輔料用注射用水溶解，加入氯化鈉適量，氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0～8.0，將溶液經(jīng)過(guò)0.5％藥用活性炭50～60℃10分鐘保溫吸附過(guò)濾，再經(jīng)0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液，可按以下方法制備粉針劑一、注射用凍干制品的制備將上述無(wú)菌溶液按規(guī)定重量分別分裝于西林瓶中(已干燥滅菌)，在-30～-40℃預(yù)凍2～3小時(shí)，-36～-20℃升華干燥15小時(shí)，30℃再干燥20～25小時(shí)后，軋蓋封口，包裝。
二、注射用無(wú)菌粉末的制備1、冷凍分裝法將上述無(wú)菌注射液放置大盤內(nèi)無(wú)菌凍干，粉碎，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝。2、冷凍干燥法將上述無(wú)菌溶液按規(guī)定劑量分別裝于西林瓶中(已干燥滅菌)，冷凍干燥后，軋蓋封口，包裝。三、噴霧干燥法將無(wú)菌溶液低溫減壓噴霧干燥，粉碎，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝。
有關(guān)粉針劑主藥和輔料的配比實(shí)施例(處方)有1、左亞葉酸鈣50mg，右旋糖酐20mg，注射用水10ml；2、左亞葉酸鈣100mg，右旋糖酐20mg，注射用水20ml；3、左亞葉酸鈣150mg，右旋糖酐20mg，注射用水30ml；4、左亞葉酸鈣50mg，甘露醇20mg，注射用水10ml；5、左亞葉酸鈣100mg，甘露醇20mg，注射用水20ml；6、左亞葉酸鈣150mg，甘露醇20mg，注射用水30ml；上述主藥和輔料經(jīng)過(guò)本發(fā)明所述的制備方法所制得的粉針劑均為白色或類白色疏松狀固體，外觀飽滿。處方1、4在振動(dòng)實(shí)驗(yàn)中凍干固體易碎。
本發(fā)明所述的注射劑的制備工藝是將主藥和輔料用注射用水溶解，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7.0～8.0，將溶液經(jīng)過(guò)0.5％藥用活性炭50～60℃、10分鐘保溫吸附過(guò)濾，再經(jīng)0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液，灌裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即得。
這種通過(guò)上述方法制得的注射液劑的配方實(shí)施例包括有大容量注射劑的配方1、左亞葉酸鈣50mg，氯化鈉810mg，氫氧化鈉適量，焦亞硫酸鈉適量，注射用水100ml；2、左亞葉酸鈣100mg，氯化鈉749mg，氫氧化鈉適量，焦亞硫酸鈉適量，注射用水100ml；3、左亞葉酸鈣150mg，氯化鈉687mg，氫氧化鈉適量，焦亞硫酸鈉適量，注射用水100ml。
小容量注射液劑的配方1、左亞葉酸鈣50mg，氯化鈉810mg，氫氧化鈉適量，焦亞硫酸鈉適量，注射用水30ml；2、左亞葉酸鈣50mg，氯化鈉810mg，氫氧化鈉適量，焦亞硫酸鈉適量，注射用水30ml；3、左亞葉酸鈣50mg，氯化鈉810mg，氫氧化鈉適量，焦亞硫酸鈉適量，注射用水30ml。
權(quán)利要求
1.一種左亞葉酸鈣的注射藥劑，它是以左亞葉酸鈣為活性成分主藥，配以輔料混合而成，其特征在于所述的注射藥劑中含有甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化鈉、水解蛋白中的至少一種輔料，注射用水為溶劑，且主藥與輔料的重量配比為1∶0.5-1∶500。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左亞葉酸鈣的注射藥劑，是指注射劑和粉針劑。注射劑包括小容量注射劑和大容量注射劑。粉針劑包括注射用凍干制品和注射用粉末分裝制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粉針劑其特征在于是指主藥加入輔料加注射用水溶解制成溶液并經(jīng)過(guò)干燥以后的粉針劑，其中50～150mg主藥配比有20mg由甘露醇、右旋糖酐等輔料中至少一種組成的輔料，且粉針劑的主藥每瓶裝量在2～600mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左亞葉酸鈣的注射劑，其特征在于所述的注射藥劑為液劑，其中50～150mg主藥中配比有650～900mg氯化鈉、10～1000ml注射用水輔料，且主藥的量為液劑重量的0.01～0.5％不同裝量規(guī)格的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的左亞葉酸鈣的注射劑，其特征在于所述的注射用水為溶劑制成30～1000ml大容量藥劑或制成10～30ml小容量注射用溶液劑，其中溶液劑中還含有適量的氫氧化鈉和焦亞硫酸鈉。
6.一種如權(quán)利要求1或3所述的左亞葉酸鈣粉針劑的制備方法，它是將主藥和輔料用注射用水溶解，加入氯化鈉適量，溶液經(jīng)藥用活性炭50-60℃、10分鐘的保溫吸附過(guò)濾，再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液，再經(jīng)干燥制成粉針劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的左亞葉酸鈣注射藥劑的制備方法，其特征在于所述的干燥是在低溫下進(jìn)行的，它是將無(wú)菌溶液按規(guī)定重量分裝于已干燥滅菌的西林瓶中，在-30--40℃預(yù)冷凍2-3小時(shí)，在-36--20℃升華干燥15分鐘，30℃再干燥20-25小時(shí)后，扎蓋封口包裝而成。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的左亞葉酸鈣注射藥劑的制備方法，其特征在于所述的干燥是通過(guò)滅菌凍干、粉碎再分裝于西林瓶或先裝于西林瓶，經(jīng)冷凍干燥后，扎蓋封口包裝而成。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的左亞葉酸鈣注射藥劑的制備方法，其特征在于所述的干燥也可以采用噴霧干燥法，它是將無(wú)菌溶液低溫減壓噴霧干燥、粉碎，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，扎蓋封口包裝而成。
10.一種如權(quán)利要求1或4或5所述的左亞葉酸鈣注射劑的制備方法，它是將主藥和輔料用注射用水溶解，將溶液經(jīng)過(guò)藥用活性炭50-60℃10分鐘的保溫吸附過(guò)濾，再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液，灌裝于西林瓶中，扎蓋封口包裝而成。
全文摘要
一種左亞葉酸鈣的注射藥劑及制備方法，它主要用于抗貧血及在腫瘤藥物治療中的解毒拮抗劑等。它以左亞葉酸鈣為活性成分主藥，配以輔料混合而成，所述的注射藥劑中含有甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化鈉、水解蛋白，至少一種輔料，注射用水為溶劑，且主藥與輔料的重量配比為1∶0.5－1∶500。注射藥劑包括經(jīng)過(guò)干燥以后的粉針劑和直接制取的液劑，它具有制作工藝簡(jiǎn)單，使用方便、可靠，安全實(shí)用，能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，工作效率大大提高，藥劑的治療效果明顯，能降低生產(chǎn)成本，適于廣泛推廣應(yīng)用等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1456162SQ03121530
公開日2003年11月19日 申請(qǐng)日期2003年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月1日
發(fā)明者姚培元, 黃羿 申請(qǐng)人:杭州華衛(wèi)制藥技術(shù)開發(fā)有限公司, 湖州展望化學(xué)藥業(yè)有限公司