專利名稱：豆腐果苷軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有生物活性的豆腐果苷軟膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥藥品。
背景技術(shù)：
豆腐果苷(Hilieidum)，又稱昆明神衰果素、神衰果素等，是從云南景頗族藥木扎(Helicia erratica Hock.F)的果實(shí)中提取分離出的天然植物單體成分。迄今該品只有一個(gè)片劑。豆腐果苷片臨床應(yīng)用已有二十年了，是目前用于安神鎮(zhèn)靜的主要藥物。由于豆腐果苷水溶性相對(duì)較差，在熱水中溶解、冷卻后成糊狀不溶物，加之苷類化合物生物利用度普遍不好，研究表明豆腐果苷普通口服制劑生物利用度較差。滿足不了部分特殊患者的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有豆腐果苷存在的上述問(wèn)題，提供一種口服后生物利用較好、療效顯著、使用方便的豆腐果苷軟膠囊。
本發(fā)明提供的豆腐果苷軟膠囊，每粒含豆腐果苷5～200mg，余量為溶劑基質(zhì)。
所述溶劑基質(zhì)為聚乙二醇(PEG)-300～1000、丙二醇、大豆油、花生油中的一種或幾種組成。
藥液里可以根據(jù)需要加入藥用色素、調(diào)香劑。
軟膠囊材料和用量均采用現(xiàn)有技術(shù)制得。
本發(fā)明的制備方法是1、先用極性較大或分子量較小的PEG溶解豆腐果苷，將上述溶解物加入其他溶劑基質(zhì)中，充分?jǐn)嚢?、溶解、過(guò)濾、脫氣，送至填充機(jī)上方的罐內(nèi)，待用；
2、同時(shí)準(zhǔn)備好軟膠囊充填機(jī)上方保溫明膠罐中的膠皮用的明膠溶液，待用；3、在1萬(wàn)級(jí)、21℃～25℃、RH％39～41％的條件下，開(kāi)動(dòng)旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓丸，把制成的軟膠囊洗凈，在28±2℃下干燥19～27小時(shí)，包裝即得成品。
本品具有佳好的外觀和穩(wěn)定性外，具有溶出快、生物利用度好的優(yōu)點(diǎn)。本方案采用具有表面活性作用的聚乙二醇(如PEG-400)為溶劑基質(zhì)，使豆腐果苷完全溶解于PEG-400中成為均一透明的溶液，口服后分散性好、易與腸壁接觸，從而使其生物利用度大為提高。
本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)，其結(jié)果如下1、豆腐果苷軟膠囊對(duì)馬桑內(nèi)酯引起小鼠驚厥的作用用馬桑內(nèi)酯模型，雌性小鼠20±1g 60只，隨機(jī)分成3組，每組20只，在小鼠禁食8h后，ig豆腐果苷軟膠囊內(nèi)容物(折合豆腐果苷I組300mg，II組600mg)。以注射馬桑內(nèi)酯后動(dòng)物突然出現(xiàn)全身抽動(dòng)為潛伏期的觀察指標(biāo)，以面肌痙攣、耳抖、四肢伸直、尾巴翹起等為輕型發(fā)作的指標(biāo)，以全身強(qiáng)烈痙攣、翻滾倒地、跳躍、奔跑為重型發(fā)作的指標(biāo)，分別觀察動(dòng)物的行為表現(xiàn)。各組在肌注馬桑內(nèi)酯后，連續(xù)觀察1.5h。結(jié)果如下表組別 發(fā)生率潛伏期發(fā)作率輕型發(fā)作發(fā)作率重型發(fā)作死亡率(％) (min) (％) (s)(％) (s)(％)對(duì)照 10024.3±8.192 13.5±9.5 24 32.5±15.8 6I組 96 30.4±8.378 10.0±9.0 12 21.3±12.7 0II組 90 32.2±8.949 8.5±6.8 8 16.3±4.8 0結(jié)論1、延長(zhǎng)馬桑內(nèi)酯驚厥發(fā)生的潛伏期、并降低驚厥的發(fā)生率和死亡率；2、本品有減輕馬桑內(nèi)酯驚厥發(fā)作程度的作用，并在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系。
2、豆腐果苷軟膠囊的鎮(zhèn)痛作用小鼠扭體法小鼠40只，隨機(jī)分成4組，每組10只，ig給藥后60min，小鼠腹腔注射0.7％醋酸0.1ml/10g，記錄5～15min小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì)算并比較組間差異顯著性，結(jié)果見(jiàn)下表組別 體重 劑量(mg/Kg)扭體次數(shù)抑制率空白組20±1.1等體積 30.8±8.00嗎啡組20±0.9 10 2.4±1.51 92.5％軟膠囊20±1.2 300 24.6±5.4240.04％軟膠囊20±1.0 600 14.0±3.0264.0％結(jié)論并本品有一定的鎮(zhèn)痛作用，并在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系。
3、豆腐果苷軟膠囊的抗炎作用用Whttle法，小鼠40只，隨機(jī)分成4組，每組10只，ig給藥后60min，小鼠尾靜脈注射0.5％伊文思蘭0.2ml/只后及時(shí)腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min后處死小鼠，腹腔注射生理鹽水5ml輕揉后抽取腹腔液，離心，上清液于620nm處測(cè)定光密度值，計(jì)算并比較組間差異顯著性，結(jié)果見(jiàn)下表組別 體重 劑量(mg/Kg) 光密度值抑制率空白組20±1.1 等體積0.28±0.05阿司匹林 20±1.3 200 0.11±0.0360.9％軟膠囊組 20±1.2 300 0.19±0.0438.6％軟膠囊組 20±1.0 600 0.13±0.0644.8％結(jié)論豆腐果苷軟膠囊有明顯抗炎作用，與空白組比較有非常顯著的差異，并在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系。
本發(fā)明產(chǎn)品的藥效1、鎮(zhèn)靜作用20例正常人口服本發(fā)明產(chǎn)品后均出現(xiàn)嗜睡感、腦電圖慢波出現(xiàn)、α-波指數(shù)明顯減少等鎮(zhèn)靜指標(biāo)。
2、抗驚厥本品能明顯降低馬桑內(nèi)酯驚厥的發(fā)生率、延長(zhǎng)發(fā)生的潛伏期、減輕發(fā)作的次數(shù)、縮短發(fā)作時(shí)程。
3、用“扭體法”和“熱板法”表明本品具有鎮(zhèn)痛作用；用血管滲透法、急慢性關(guān)節(jié)腫法和棉球肉芽腫法，證明本品有較強(qiáng)的抗炎作用。
4、對(duì)心血管的作用本品具有一定的緩和血管收縮作用及提高心肌耗氧量的作用。
5、提高生物利用度與普通片劑相比，本品的生物利用度可提高10～59％。
實(shí)施例1處方(1000粒)豆腐果苷 25gPEG-400100g用下列方法制得先盡可能用極性較大或分子量較小的PEG溶解豆腐果苷，再加入其他溶劑基質(zhì)中，充分?jǐn)嚢?、溶解、過(guò)濾、脫氣，送至填充機(jī)上方的罐內(nèi)，待用；同時(shí)準(zhǔn)備好軟膠囊充填機(jī)上方保溫明膠罐中的膠皮用的明膠溶液，待用；在1萬(wàn)級(jí)、21℃～25℃、RH％39～41％的條件下，開(kāi)動(dòng)旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓丸，把制成的軟膠囊洗凈，在28±2℃下干燥19～27小時(shí)，分裝、包裝即得每粒含豆腐果苷25mg的軟膠囊成品。
實(shí)施例2按下列處方，并用實(shí)施例1的方法制成每粒含豆腐果苷5mg的軟膠囊成品1000粒豆腐果苷 5gPEG-40050g大豆油 10g丙二醇 25g。
實(shí)施例3按下列處方，并用實(shí)施例1的方法制成每粒含豆腐果苷200mg的軟膠囊成品1000粒豆腐果苷 200gPEG-400350gPEG-300210g丙二醇 100g。
實(shí)施例4按下列處方，并用實(shí)施例1的方法制成每粒含豆腐果苷50mg的軟膠囊成品1000粒豆腐果苷 50gPEG-400320gPEG-1000 20g香蘭素 5g。
實(shí)施例5按下列處方，并用實(shí)施例1的方法制成每粒含豆腐果苷100mg的軟膠囊成品1000粒豆腐果苷 100gPEG-400420gPEG-300100g紅花黃色素 5g香蘭素 5g。
權(quán)利要求
1.一種豆腐果苷軟膠囊，其特征在于每粒膠囊含豆腐果苷5～200mg，余量為溶劑基質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豆腐果苷軟膠囊，其特征在于所述溶劑基質(zhì)為聚乙二醇(PEG)-300～1000、丙二醇、大豆油、花生油中的一種或幾種組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豆腐果苷軟膠囊，其特征在于藥液中可根據(jù)需要加入藥用色素、調(diào)香劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豆腐果苷軟膠囊，其特征在于它通過(guò)下列方法制得A、先用極性較大或分子量較小的PEG溶解豆腐果苷，將上述溶解物加入其他溶劑基質(zhì)中，充分?jǐn)嚢?、溶解、過(guò)濾、脫氣，送至填充機(jī)上方的罐內(nèi)，待用；B、同時(shí)準(zhǔn)備好軟膠囊充填機(jī)上方保溫明膠罐中的膠皮用的明膠溶液，待用；C、在1萬(wàn)級(jí)、21℃～25℃、RH％39～41％的條件下，開(kāi)動(dòng)旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓丸，把制成的軟膠囊洗凈，在28±2℃下干燥19～27小時(shí)，包裝即得成品。
全文摘要
本發(fā)明提供一種豆腐果苷軟膠囊，其特征在于每粒膠囊含豆腐果苷5～200mg，余量為溶劑基質(zhì)。所述溶劑基質(zhì)為聚乙二醇(PEG) 300～1000、丙二醇、大豆油、花生油中的一種或幾種組成。于藥液中可根據(jù)需要加入藥用色素、調(diào)香劑。它具有鎮(zhèn)靜作用，能明顯降低馬桑內(nèi)酯驚厥的發(fā)生率、延長(zhǎng)發(fā)生的潛伏期、減輕發(fā)作的次數(shù)、縮短發(fā)作時(shí)程，它具有鎮(zhèn)痛作用，較強(qiáng)的抗炎作用，具有一定的緩和血管收縮作用及提高心肌耗氧量的作用，其生物利用度可提高10～59％。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1535690SQ0311766
公開(kāi)日2004年10月13日 申請(qǐng)日期2003年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月9日
發(fā)明者趙勇, 趙 勇 申請(qǐng)人:昆明紫健生物技術(shù)有限公司