專利名稱：具有生物活性的人參三醇皂苷制劑及用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種生物活性制劑，尤其是一種含人參三醇皂苷的制劑及其在制藥領域中的應用。
背景技術：
五加科人參屬植物—人參(又叫高麗參)、西洋參、三七(或田七)等的根、葉、花均具有藥用價值，從這些植物中提取的人參皂甙、西洋參皂甙和三七總皂甙主要含有以Rb1為主的人參二醇型皂苷和以Rg1為主的人參三醇型皂苷。人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷在改善血液循環(huán)的血流動力學、降低血液粘度、降低血脂等方面有著極其相似的作用，如中國專利ZL89100070.3公開的“人參分組皂苷的制備方法及其藥物組合物及應用”，其中，制備方法是將所說的總皂苷溶解于低級醇溶液中，然后用堿金屬氫氧化物作為沉淀劑進行沉淀，分離出沉淀物和上清物；藥物組合物是指含有人參二醇型皂苷或人參三醇型皂苷的藥物；其應用是指該藥物組合物在預防和治療因自然或化學突變、自由基氧化損傷或放射損傷或物理損傷而引起的細胞、組織或器官病變中的應用。該種方法的不足之處在于用強堿會破壞易于水解的人參皂苷。又如中國專利CN1300594A公開了一種應用于造血功能性疾病的藥物組合物。再如中國專利CN1334738A公開的一種用于中風后遺癥的制劑。但是，人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷對神經(jīng)系統(tǒng)的作用卻是完全不同的，甚至是相反的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的在于提供一種具有生物活性的人參三醇皂苷制劑。
本發(fā)明的第二個目的在于提供一種具有生物活性的人參三醇皂苷的制備方法。
本發(fā)明的第三個目的在于提供具有生物活性的人參三醇皂苷作為制備對腦細胞活力或腦神經(jīng)細胞活力具有正性的加強作用的藥物或食品的應用。
本發(fā)明的第四個目的在于提供具有生物活性的人參三醇皂苷作為制備治療或改善因血液系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)弱化而引起的腦供血、腦供氧不足及神經(jīng)活動減弱的疾病或功能失調(diào)的藥物或食品的應用。
本發(fā)明的第一個目的是這樣實現(xiàn)的，它由下列重量百分比的生物活性成分組成人參三醇皂苷 7-100％制劑用輔料 0-93％。
本發(fā)明的第一個目的還可通過下列方案實現(xiàn)，它由下列重量百分比的生物活性成分組成人參三醇皂苷 35-65％制劑用輔料 余量。
所述人參三醇皂苷Rg1的含量為45-99％。
所述制劑用輔料為藥用或食用輔料中的一種或幾種，并制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑。
所述藥用輔料為甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、卡波姆934、黃原膠、明膠、Syloid204、氨基酸及其衍生物、NaCl、CaCl2、CaCO3中的一種或幾種。
所述食用輔料為大豆油、花生油、聚乙二醇、面粉、骨膠、果膠、茶葉、蜂蜜中的一種或幾種。
本發(fā)明的第二個目的通過下列工藝方法實現(xiàn)1、按人參皂苷∶乙醇＝1∶3-7的量，將人參皂苷加入濃度為70-90的乙醇中攪拌；2、邊攪拌邊按人參皂苷∶丙酮＝1∶10-30的量加入丙酮，充分攪拌后，在5-15℃下置8小時以上，過濾取濾液，減壓濃縮至干；3、將上述干濾物上到硅膠柱上，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集含人參三醇皂苷的洗脫液，濃縮、干燥得含量大于45％的人參三醇皂苷；4、將上述人參三醇皂苷用硅膠柱層析法，并用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，即得含量為90％的人參三醇皂苷。
血液是人體新成代謝的載體，血液具有運輸各種營養(yǎng)成份、氧份從而保持神經(jīng)細胞活性的功能。腦力勞動者出現(xiàn)的頭痛、頭昏、精神不佳等狀況是由于大腦供血和供氧不足造成的。
因此，為了能清楚地說明本發(fā)明的第三個、第四個目的，現(xiàn)將本發(fā)明的藥理研究結果報告如下1、本發(fā)明對小鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)受體和腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的影響用現(xiàn)有的藥理模型，應用90％和45％的人參皂苷Rg1樣品給小鼠ip樣品(50mg/Kg)連續(xù)5天，兩種樣品均能使中樞M膽堿受體密度顯著增高及顯著增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)的含量，結果如下中樞M膽堿受體密度測定(n＝6)組別Bmax(f mol/mg protein)(mean±SD)PKD(nM)(mean±SD) P對照組 360.01±57.23 0.66±0.37Rg1508.45±102.13 ＜0.050.68±0.23 ＞0.05Rg145％ 502.11±72.34 ＜0.050.63±0.21 ＞0.05上表表明樣品均可提高腦內(nèi)M膽堿受體密度。M膽堿受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的分布極廣，其主要功能之一是維持意識清醒和記憶功能。含45％的人參皂苷Rg1樣品因其能提高腦內(nèi)M膽堿受體濃度，從而可以解釋人參三醇皂苷具有恢復記憶的作用。
2、本發(fā)明對腦缺血的改善作用長時間工作的腦力勞動者、體弱多病者、激烈運動者、血液粘稠者等會導致腦缺血和缺氧。用腦缺血模型、小鼠常壓下而缺氧試驗及小鼠斷頭后張口實驗模型做實驗，結果如下樣品對大鼠腦缺血后腦梗死范圍的影響組別n劑量(g/kg)左腦梗死范圍％P缺血對照組 10-- 15.20±4.41Rg110 0.08 8.45±3.56 ＜0.01Rg145％10 0.08 8.21±3.43 ＜0.01小鼠常壓下耐缺氧時間及小鼠斷頭后張口呼吸時間的影響組別 n劑量(g/kg)耐缺氧時間/min P 張口呼吸時間/s p對照組 10 -- 20.01±4.41 14.32±3.21Rg110 0.06 25.34±4.58 ＜0.01 18.78±4.18＜0.01Rg145％ 10 0.06 24.28±4.43 ＜0.01 19.33±4.56＜0.01結果表明樣品具有良好的抗腦缺血作用，延長小鼠常壓下耐缺氧時間及小鼠斷頭后張口呼吸時間，證明本發(fā)明具有供血、供氧作用。
3、本發(fā)明提高腦力工作者工作效率和改善大腦供血、供氧的試驗選一家軟件開發(fā)公司的職員，在充分了解試驗內(nèi)容及可能對人體產(chǎn)生的作用的基礎上，篩選年齡在24-40歲的工作人員64名，男女均有，隨機分為對照和試驗兩組。對照組服用空白安慰劑，試驗組給予含75.8％的人參皂苷Rg1藥物(25mg/片)，服用方法為每天剛上班時口含一片，試驗周期為10天。實驗結果如下組別n 頭昏 頭痛 精力不集中 連續(xù)工作時間工作效率對照組 32 8392h 75.42％試驗組 32 4243h 88.97％
由以上結果，可以得出本發(fā)明的優(yōu)點在于1、本發(fā)明提供的人參三醇皂苷的制備方法原料來源廣泛，工藝簡單，不需用堿，易于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量易于控制，可做成藥物注射劑，或者片劑、膠囊、沖劑、口服液、果糖、飲品等各種藥用或保健用口服劑型。
2、本發(fā)明提供的人參三醇皂苷制劑能治療或改善因血液系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)弱化而引起的大腦供氧、供血不足及神經(jīng)活動減弱的疾病和功能失調(diào)。
3、本發(fā)明提供的人參三醇皂苷制劑對腦細胞活力和腦神經(jīng)細胞活力具有正性的增強作用。
4、本發(fā)明除能改善血流動力學、改善血液質(zhì)量外，還能防止血管及神經(jīng)炎癥的發(fā)生，并能提高血中氧分壓，改善睡眠時間和睡眠質(zhì)量，恢復記憶，降低頭痛、頭昏、精力不集中等機體反應，從而提高生活質(zhì)量和工作效率。
具體實施例方式
實施例11、取人參皂苷100克，溶于90％的乙醇500毫升中攪拌；2、邊攪拌邊加入2000毫升丙酮，充分攪拌后，在5℃下置8小時以上，過濾取濾液，減壓濃縮至干；3、將上述干燥濾物上到硅膠柱上，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集含人參三醇皂苷的洗脫液5000毫升，濃縮、干燥，得Rg1大于45％的人參三醇皂苷10克；4、將上述人參三醇皂苷用硅膠柱層析法，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集Rg1組分，反復數(shù)次即得含量為90％以上的人參三醇皂苷成品。
實施例21、取人參皂苷100克，溶于70％的乙醇700毫升中攪拌；2、邊攪拌邊加入3000毫升丙酮，充分攪拌后，在15℃下置8小時以上，過濾取濾液，減壓濃縮至干；
3、將上述干燥濾物上到硅膠柱上，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集含人參三醇皂苷的洗脫液1000毫升，濃縮、干燥，得Rg1大于45％的人參三醇皂苷10克4、將上述人參三醇皂苷用硅膠柱層析法，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集Rg1組分，反復數(shù)次即得含量為90％以上的人參三醇皂苷成品。
實施例3按下列配方取料，采用現(xiàn)有工藝方法制成人參三醇皂苷顆粒沖劑1000袋，每袋重3.5g人參三醇皂苷(Rg1＝45％)125克蔗糖3000克糊精400克乙醇適量。
日服一次，每次服一袋(睡前服用)。
實施例4按下列配方取料，采用現(xiàn)有工藝方法制成人參三醇皂苷膠丸1000粒，每粒重370mg人參三醇皂苷(Rg1＝45％)75克PEG400 300克實施例5按下列配方取料，采用現(xiàn)有工藝方法制成人參三醇皂苷凍干粉針劑1000支，每支250mg人參三醇皂苷(Rg1＝90％)250克。
實施例6按下列配方取料，采用現(xiàn)有工藝方法制成人參三醇皂苷口服液1000支，每支11g人參三醇皂苷(Rg1＝45％)145克蜂 蜜 1000克蒸餾水 加至10kg。
實施例7按下列配方取料，采用現(xiàn)有工藝方法制成人參三醇皂苷含片1000片配方1人參三醇皂苷(Rg1＝75％) 25克乳糖 250克甘露糖 100克17％淀粉漿 50克十二烷基硫酸鈉 1克。
配方2人參三醇皂苷(Rg1＝80％) 35克PEG600 40克乳糖 100克甘露糖 50克糊 精 5克十二烷基硫酸鈉 1克PEG-4000～6000 200克本異型片為骨架型片，具有緩釋作用。
配方3人參三醇皂苷(Rg1＝88％)10克乳糖230克甘露糖 120克黃原膠 20克明膠15克甘油4克薄荷醇 0.5克十二烷基硫酸鈉 1克。
該片細膩、潤滑、清香。
實施例8按下列配方取料，制成人參三醇皂苷咀嚼片人參三醇皂苷(Rg1＝88％)45克β-CD 35克甘露糖 50克蔗糖5克甲基纖維素 2克阿司巴糖0.3克薄荷香精0.3克Syloid240 0.7克硬脂酸鎂1.3克制法先將人參三醇皂苷和β-CD混合研磨，制成包合物備用。按上述配方將蔗糖、甘露醇和阿司巴糖混合后，過40目篩3次，再加入甲基纖維素和前述備用包合物，過12目篩3次，用10％啊拉伯膠漿為黏合劑制成濕料，過10目篩，在80℃下干燥8小時，用12目篩整粒，噴入薄荷香精后加入Syloid240和硬脂酸鎂，壓片即得1000片咀嚼片。
權利要求
1.一種具有生物活性的人參三醇皂苷制劑，其特征在于它由下列重量百分比的生物活性成分組成人參二醇皂苷 7-100％制劑用輔料 0-93％。
2.根據(jù)權利要求1所述的人參三醇皂苷制劑，其特征在于它由下列重量百分比的生物活性成分組成人參三醇皂苷35-65％制劑用輔料 余量。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的人參三醇皂苷制劑，其特征在于所述人參二醇皂苷Rb1的含量為45-99％。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的人參三醇皂苷制劑，其特征在于所述制劑用輔料為藥用或食用輔料中的一種或幾種，并制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的人參三醇皂苷制劑，其特征在于所述藥用輔料為甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、卡波姆934、黃原膠、明膠、Syloid204、氨基酸及其衍生物、NaCl、CaCl2、CaCO3中的一種或幾種。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的人參三醇皂苷制劑，其特征在于所述食用輔料為大豆油、花生油、聚乙二醇、面粉、骨膠、果膠、茶葉、蜂蜜中的一種或幾種。
7.一種具有生物活性的人參三醇皂苷的制備方法，其特征在于它由下列工藝方法制得A、按人參皂苷∶乙醇＝1∶3-7的量，將人參皂苷加入濃度為70-90的乙醇中攪拌；B、邊攪拌邊按人參皂苷∶丙酮＝1∶10-30的量加入丙銅，充分攪拌后，在5-15℃下置8小時以上，過濾取濾液，濃縮至干；C、將上述濾餅上到硅膠柱上，用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集含人參三醇皂苷的洗脫液，濃縮、干燥得含量大于45％的人參三醇皂苷；D、將上述人參三醇皂苷用硅膠柱層析法，并用CHCl3∶CH3OH＝7∶3溶劑洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，即得含量為90％的人參三醇皂苷。
8.具有生物活性的人參三醇皂苷作為制備對腦細胞活力或腦神經(jīng)細胞活力具有正性的加強作用的藥物或食品的應用。
9.具有生物活性的人參三醇皂苷作為制備治療或改善因血液系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)弱化而引起的腦供血、腦供氧不足及神經(jīng)活動減弱的疾病或功能失調(diào)的藥物或食品的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有生物活性的人參三醇皂苷制劑及用途。用它制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑。它對腦細胞活力或腦神經(jīng)細胞活力具有正性的加強作用。能治療或改善因血液系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)弱化而引起的腦供血、腦供氧不足及神經(jīng)活動減弱的疾病或功能失調(diào)。能改善血流動力學、血液質(zhì)量，還能防止血管及神經(jīng)炎癥的發(fā)生，并能提高血中氧分壓，改善睡眠時間和睡眠質(zhì)量，恢復記憶，降低頭痛、頭昏、精力不集中等機體反應，從而提高生活質(zhì)量和工作效率。
文檔編號A61K31/7048GK1531928SQ0311752
公開日2004年9月29日 申請日期2003年3月21日 優(yōu)先權日2003年3月21日
發(fā)明者艾黎, 艾 黎 申請人:昆明杉榆生物技術有限公司