專利名稱：用于骨骼增強的硫酸鈣基質(zhì)的延時釋放的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用來刺激骨骼生長的、具有受控的體內(nèi)吸收速率的植入組合物，并涉及所述植入組合物的制備方法以及植入材料試劑盒。
背景技術(shù)：
骨骼缺損的修復和原有骨骼的增強常常需要采用永久性的可生物吸收的材料。這些材料可包括自體移植骨、同種異體移植骨或異源性塑形材料及其復合物或其他形式的組合，所述異源性塑形材料包括各種磷酸鈣瓷性材料、磷酸鈣骨水泥、硫酸鈣材料和生物玻璃材料。硫酸鈣是一種煅石膏，它是一種完全可生物吸收的材料，骨水泥和小球形式的硫酸鈣常用于修復骨缺損。
當用硫酸鈣作為骨水泥來填充骨骼空間、骨折或其它缺損時，這種材料以很快的速率溶解，也就是說，骨水泥由外向內(nèi)的溶解速率約為每周1毫米。本發(fā)明者的研究表明，這種材料由于在手術(shù)部位被吸收而引起磷酸鈣沉積。業(yè)已表明，這些沉積物刺激并引導新骨的形成。另一方面，為了獲得理想的效果，重要的是使硫酸鈣、磷酸鈣或其他骨修復材料在手術(shù)部位存留較長時間，以便抑制軟組織填充缺損并刺激骨骼的修復。然而，根據(jù)硫酸鈣的形態(tài)和具體手術(shù)部位的不同，目前應用的硫酸鈣材料被人骨吸收的時間大約在2到7周之內(nèi)，而硫酸鈣不能在手術(shù)部位存留更久。如前面所指出的，這種材料的吸收速率比被新骨取代的速率快，因而對患者和醫(yī)生來說其價值不大。
于是，醫(yī)生(例如整形外科醫(yī)生或頜面外科醫(yī)生)所面臨的重點和難點是，硫酸鈣材料在手術(shù)或植入部位的生物吸收或溶解得太快，以致超過了病人新骨形成的速度。因而，需要對基于硫酸鈣的組合物進行改進，使之在植入部位的吸收速率與骨骼生長的速率很好地匹配。

發(fā)明內(nèi)容
一方面，本發(fā)明提供具有受控的吸收速率的植入組合物，其包含硫酸鈣化合物、含聚合物的顆粒和固化劑，所述固化劑用于將所述硫酸鈣化合物和所述含聚合物的顆粒固化為一種多相固體組合物。通過固化，所述硫酸鈣化合物形成了基質(zhì)，而所述含聚合物的顆粒則存在于所述基質(zhì)中。
另一方面，本發(fā)明包括用植入材料制備本發(fā)明的用于骨骼增強和骨骼缺損修復的植入組合物的方法。所述方法包括如下步驟(a)將硫酸鈣化合物和含聚合物的顆粒與固化劑混合成一種混合物，(b)在將手術(shù)植入物引入植入部位前，將上述混合物填充到植入部位，或者將上述混合物涂覆于所述手術(shù)植入物的表面，和(c)使上述混合物固化形成多相固體組合物。
另外，本發(fā)明涉及用于骨骼增強和骨骼缺損修復的植入材料的試劑盒。所述試劑盒包括(a)硫酸鈣化合物干粉，和(b)含聚合物的顆粒。所述試劑盒還包括裝在容器中的固化劑，以及關(guān)于如何用該試劑盒制備所述植入組合物的說明書。
因此，本發(fā)明的目的之一是為骨骼缺損的修復和增強提供一種植入組合物。
本發(fā)明的另外一個目的是提供一種具有可控的體內(nèi)吸收速率的植入組合物，其中，在特定的醫(yī)療或牙科應用中，所述吸收率與骨骼生長的速率可基本匹配。
本發(fā)明的再一個目的是提供植入材料以及制備上述植入組合物的方法。
本發(fā)明的上述以及其它的目的和優(yōu)點將在下面的


和具體實施方式
中予以明確。

圖1為本發(fā)明的一個實施方式的植入組合物被引入植入部位時的示意圖，該圖顯示了多相的固體植入組合物。
圖2為繼圖1之后的示意圖，該圖顯示了植入組合物在植入部位的生物吸收的第一階段。
圖3為繼圖2之后的示意圖，該圖顯示了植入組合物中含聚合物的顆粒開始吸收。
圖4為繼圖3之后的示意圖，該圖顯示了植入組合物生物吸收的最終結(jié)果，這一結(jié)果導致了隨著植入組合物的減少，骨骼生長受到了刺激。
圖5為本發(fā)明的植入組合物與帶有倒牙螺紋的外科植入物一起使用時的橫截面圖。
圖6和7分別為本發(fā)明的植入組合物與具有光滑外表面的外科植入物一起使用時的橫截面圖和俯視圖。
具體實施例方式
一個方面，本發(fā)明提供具有受控的吸收速率的植入組合物，其包含硫酸鈣化合物、含聚合物的顆粒和固化劑，所述固化劑用于將所述硫酸鈣化合物和所述含聚合物的顆粒固化為一種多相固體組合物。通過固化，所述硫酸鈣化合物形成了基質(zhì)(M)，而所述含聚合物的顆粒(P)則在所述基質(zhì)中。圖1顯示的是在吸收發(fā)生前多相的固體植入組合物的橫截面圖。
另一方面，本發(fā)明包括用植入材料制備本發(fā)明的用于骨骼增強和骨骼缺損修復的植入組合物的方法。所述方法包括如下步驟(a)將硫酸鈣化合物和含聚合物的顆粒與固化劑混合成一種混合物，(b)將上述混合物填充到植入部位，和(c)使上述混合物固化形成多相固體組合物。
所述硫酸鈣化合物是半水合硫酸鈣干粉。適當?shù)墓袒瘎┌ㄋ?、堿性金屬鹽溶液例如鹽水溶液，以及含有鉀鹽的促進劑水溶液。固化劑將植入材料以不同速度固化入多相的固體組合物或多相骨水泥。根據(jù)所用的固化劑和手術(shù)要求將固化速度控制在7分鐘到1小時。在各種固化劑中，鉀鹽溶液固化的速度是最快的。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，優(yōu)選使用含有鉀離子或鈉離子的水溶液。最優(yōu)選使用含有鉀離子的水溶液。適宜的鉀鹽的例子包括硫酸鉀、磷酸鉀以及氟化鉀。鉀離子濃度控制著固化速度，該濃度越高則固化進行得越快。鉀離子濃度優(yōu)選在約0.01M到約0.5M之間。
所述含聚合物的顆粒(P)包含硫酸鈣化合物以及至少一種可吸收的聚合物。所述含聚合物的顆粒中的硫酸鈣化合物可以是二水合硫酸鈣(又名預固化硫酸鈣)或半水合硫酸鈣(又名未固化硫酸鈣)或其混合物。在一個實施方式中，所述硫酸鈣化合物與可吸收的聚合物混合形成顆粒。該顆粒中所述可吸收的聚合物的用量控制著植入組合物植入到植入部位后的吸收速率。在另一個實施方式中，所述顆粒的硫酸鈣化合物被包裹在可吸收的聚合物的被膜(C)之中，如圖1所示。在這種情況下，可吸收的聚合物被膜的厚度控制著植入部位植入組合物的吸收速率。所述可吸收的聚合物被膜的厚度在約2μm到約50μm之間。對于只需短時間存在的聚合物可涂覆薄的被膜。對于吸收快的被膜，或者需要持續(xù)時間長者，可涂覆厚的被膜。而且，不需要用可吸收的聚合物被膜完全包裹。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，小的局部不完全包裹，或(無意或有意形成的)存在缺損的被膜，可作為含聚合物的顆粒的開始吸收的部位。在藥物的延時釋放中可發(fā)現(xiàn)類似情況。已知，有時通過在藥丸的聚合物被膜上(由打孔或鑄模)形成小的受控的缺損，以便控制藥物的釋放速率。植入組合物中可以使用粒度范圍很寬的顆粒?？梢愿鶕?jù)具體用途和植入部位來確定粒度。例如，小顆粒更適合作牙科填料。相反，較大的顆粒更適合用來修復骨折。優(yōu)選直徑大于20μm的粒度，因為當粒度小于20μm時，由于激活巨噬細胞而引起不良的異物反應。
在另一個實施方式中，所述顆?？梢宰鞒赏瑫r具有上述兩種顆粒特點的顆粒。此處，所述顆粒可包括硫酸鈣化合物和可吸收的聚合物的混合物，而且，所述顆粒還包覆有可吸收的聚合物被膜。
在又一個實施方式中，植入組合物包含兩種吸收速率不同的含聚合物的顆粒。例如，這樣的顆粒可以是由不同的聚合物包被的顆粒、同時具有包被和混合的聚合物的顆粒，或者是具有一般在0.5到100微米的不同厚度的被膜的顆粒。
各種可吸收的聚合物能夠用于本發(fā)明的植入組合物。適宜的可吸收的聚合物包括α-羥基酸的脂族聚酯衍生物，諸如聚丙交酯(polyactides)、聚乙醇酸交酯、多聚二氧六環(huán)酮和聚ε-己內(nèi)酯；疏水的聚合物，諸如棕櫚蠟及其衍生物；水溶性的聚合物，諸如聚(脫氨基酪氨酰-酪氨酸乙酯碳酸酯)(下稱聚(DTE碳酸酯))及其衍生物；以及治療性的聚合物，諸如那些含有水楊酸鹽的聚合物?？梢愿鶕?jù)應用目的、具體手術(shù)部位的骨骼生長的預期速度以及植入部位的環(huán)境或條件來選擇可吸收的聚合物的具體類型。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，優(yōu)選使用聚丙交酯、聚乙醇酸交酯和聚(DTE碳酸酯)。已知聚丙交酯(包括其D和L型異構(gòu)體以及聚乳酸的DL共聚物)在生物醫(yī)學裝置中應用的歷史很長。這些聚合物在市場上很容易買到。聚乙醇酸交酯和聚(DTE碳酸酯)也被用于骨修復。
一般來講，可吸收的聚合物在體內(nèi)的吸收比硫酸鈣化合物慢。因而，顆粒中所用的(混合或包被的)可吸收的聚合物的量控制著植入組合物被植入到植入部位時的吸收速率。含聚合物的顆粒可包含約0.1重量％到50重量％的可吸收的聚合物，大約1.5重量％為最佳模式。如果可吸收的聚合物的量過高，可能會引起身體的不良反應，即免疫反應。如果僅僅作為被膜，則上述范圍在大約0.1重量％到約22重量％。根據(jù)所用聚合物的類型和量的不同，可以將植入組合物的吸收速率控制在3到28周之間。
在另一個實施方式中，本發(fā)明涉及制備含聚合物的顆粒的方法?？赏ㄟ^兩種方法制備該含聚合物的顆粒(1)表面涂層法和(2)聚合物和硫酸鈣的批量混合法。在表面涂層法中，預先形成的硫酸鈣顆粒與聚合物溶液混合。該聚合物溶液在硫酸鈣顆粒表面形成一層液體涂層，將其干燥形成覆蓋上述顆粒的聚合物表面。包被層厚度和滲透進入硫酸鈣的量取決于聚合物在溶液中的濃度以及溶液的黏度?？捎糜谌芙饩酆衔锖椭苽渚酆衔锶芤旱倪m宜的有機溶劑的例子包括丙酮和氯仿。在批量混合法中，將細粒狀的聚合物與粒狀的硫酸鈣混合。然后，將該混合物擠壓或碾壓成較大顆粒。
圖1至4所示的是本發(fā)明植入組合物的吸收過程，以及受控的吸收速率適當?shù)卮碳す趋郎L的機制。圖1所示的是多相的固體植入組合物的結(jié)構(gòu)，該固體植入組合物是在硫酸鈣化合物、聚合物包被的顆粒以及固化劑的混合物被涂覆到植入部位后，經(jīng)固化而形成的多相固體組合物。圖2所示的是植入組合物生物吸收的第一階段。基質(zhì)中的硫酸鈣化合物首先吸收，也就是說，在植入后最初的2到4周發(fā)生吸收，從而在上述時間內(nèi)形成被肉芽組織(G)填充的多孔體系。在硫酸鈣吸收過程中形成了磷酸鈣(CP)沉積，后者具有促進早期骨骼內(nèi)生長(B)的功能。
圖3所示為吸收的第二階段，即含聚合物的顆粒的吸收。根據(jù)組合物的具體配方和用途的不同，這一階段可以在施用植入組合物后早至4周或晚至20周時發(fā)生。正如在圖3中所反應的實施例，聚合物被膜部分崩解使包裹的硫酸鈣化合物發(fā)生吸收。其中，吸收的硫酸鈣化合物產(chǎn)生如同第一階段的吸收(見圖2)中的磷酸鈣(CP)沉積物，而且還會發(fā)生骨骼內(nèi)生長。
圖4所示為植入組合物吸收的最后階段。根據(jù)組合物的具體配方和用途的不同，這一階段可以在早至6周或晚至24周時發(fā)生。到這個時候，僅留下一些殘留的聚合物，并且已經(jīng)發(fā)生了充分的骨骼內(nèi)生長。此外，通過骨骼重塑除去大多數(shù)磷酸鈣沉積物，而在新骨生長中在原始顆粒內(nèi)僅能看見有少量磷酸鈣沉積物。應當理解，骨骼重塑是一種在正常情況下進行得非常緩慢的自然過程。隨著成骨細胞不斷形成新骨以及破骨細胞不斷清除新骨，從而發(fā)生了骨骼重塑。這兩個過程的平衡代表了一定時間內(nèi)決定所形成的骨量的平衡。然而，在愈合過程中重塑是迅速的，而且實際上，在愈合早期形成的所有不成熟骨均被較成熟骨重塑和取代。通過溶解硫酸鈣形成的磷酸鈣沉積物與骨礦物質(zhì)相似，而且也在這一期間被較成熟骨重塑和取代。
本發(fā)明的植入組合物可被應用于骨骼的修復、增強以及其它治療。所述植入組合物比現(xiàn)有的硫酸鈣骨水泥和臨床用于骨骼修復和再生的小丸具有顯著優(yōu)勢。更具體而言，根據(jù)硫酸鈣的形態(tài)和具體手術(shù)部位的不同，目前的硫酸鈣材料在2到7周內(nèi)被人骨吸收，但不能在該部位保留更長時間。正如前面所提到的，這樣的材料由于吸收速度比被新骨取代的速度快，因而對于病人和醫(yī)生來說其價值降低。本發(fā)明的植入組合物可被設(shè)計為，根據(jù)特定手術(shù)用途的需要及植入部位環(huán)境的不同，植入組合物在不同階段發(fā)生吸收，其中，吸收速率基本上受到控制。吸收速率可以被控制在8到24周之間，該速率與骨骼生長速率基本匹配。
另一方面，由于關(guān)于硫酸鈣和聚合物成分單獨使用的方法早就被確認是安全的，并且是可以完全生物吸收的，因此，本發(fā)明的臨床效用和可行性是顯而易見的。特別是，本發(fā)明的植入組合物可以在牙科中用于骨骼的修復和增強，此時可以采用或不采用外科植入物。
圖5所示的是在采用外科植入物時應用本發(fā)明的植入組合物的一個實施例。如圖所示，為了與周圍骨組織14進行生物結(jié)合，將外科植入物10植入到手術(shù)部位12。象植入物10這種類型的植入物包括倒牙螺紋16(或其他螺紋)和一個包括上部20和下部22的完整的束套18。位于骨組織14上面的是皮質(zhì)骨組織層24、選擇性存在的生物吸收屏障層26(如下所述)以及軟膠或軟組織層28。本發(fā)明的植入組合物30填充在骨組織14和手術(shù)植入物10之間作為骨骼刺激物?？梢岳斫?，可以在插入骨骼切開部位之前給植入物10涂覆植入組合物，或者可以在插入植入物前將植入組合物涂覆于部位12。此外，根據(jù)共同未決的我們的申請第09/500,038號，可以在植入物10(包括束套18的部位20和22在內(nèi))的任意表面上提供刺激細胞生長的微幾何面。如果外科植入物具有完全光滑的外部幾何面，如圖6中所示的植入物50，則當本發(fā)明植入組合物在術(shù)前部位黏附到所述植入物上時，由本發(fā)明植入組合物形成的骨骼刺激表面則更為適宜。但是應當理解，能夠在結(jié)合使用植入物50及其骨骼刺激表面52的同時，將植入組合物的膏狀物涂覆于骨骼的切開部位。
本發(fā)明的植入材料可以以試劑盒的形式成套出售。所述試劑盒可包括硫酸鈣化合物干粉以及一種或多種含聚合物的顆粒。所述試劑盒還可進一步包括裝在容器內(nèi)的固化劑。所述試劑盒還可以包括關(guān)于如何制備植入混合物、如何施用于植入部位并固化成為固體植入組合物的說明書。
雖然本文展示并描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但是應該理解，本發(fā)明還能夠以不同于本文所具體展示和描述的方式進行實施，同時還應理解，在所述的實施方式中，可以對部件的形狀和布置作一定的改變，而這樣做不會偏離本發(fā)明所述的精神和原則。
權(quán)利要求
1.刺激骨骼生長的植入組合物，所述組合物包含(a)硫酸鈣化合物，(b)含聚合物的顆粒，和(c)固化劑，所述固化劑用于將所述的硫酸鈣化合物和所述含聚合物的顆粒固化成為多相的固體組合物，其中，通過固化，所述的硫酸鈣化合物形成基質(zhì)，而所述含聚合物的顆粒則存在于所述基質(zhì)之中。
2.如權(quán)利要求1所述的植入組合物，其中，在植入部位所述的植入組合物的吸收速率在約4周到約28周。
3.如權(quán)利要求1所述的植入組合物，其中，所述的基質(zhì)和所述含聚合物的顆粒在植入部位以不同的速率吸收，而且所述含聚合物的顆粒的吸收較慢。
4.如權(quán)利要求1所述的植入組合物，其中，所述的硫酸鈣化合物是半水合硫酸鈣。
5.如權(quán)利要求1所述的植入組合物，其中，所述的固化劑選自由水、堿金屬鹽溶液和鉀鹽溶液組成的組。
6.如權(quán)利要求1所述的植入組合物，其中，所述含聚合物的顆粒包含(a)硫酸鈣化合物，和(2)至少一種可吸收的聚合物。
7.如權(quán)利要求6所述的植入組合物，其中，所述含聚合物的顆粒的直徑大于20μm。
8.如權(quán)利要求6所述的植入組合物，其中，在所述含聚合物的顆粒中的所述硫酸鈣化合物選自由二水合硫酸鈣、半水合硫酸鈣及其混合物組成的組。
9.如權(quán)利要求6所述的植入組合物，其中，所述的可吸收的聚合物與所述顆粒的所述硫酸鈣化合物混合。
10.如權(quán)利要求6所述的植入組合物，其中，所述顆粒的所述硫酸鈣化合物被可吸收的聚合物被膜包裹。
11.如權(quán)利要求10所述的植入組合物，其中，所述可吸收的聚合物被膜的厚度在約2到約50μm之間。
12.如權(quán)利要求6所述的植入組合物，其中，所述的可吸收的聚合物是α-羥基酸的脂族聚酯衍生物。
13.如權(quán)利要求12所述的植入組合物，其中，所述的可吸收的聚合物選自由聚丙交酯、聚乙醇酸交酯、聚二氧六環(huán)酮和聚ε-己內(nèi)酯組成的組。
14.如權(quán)利要求12所述的植入組合物，其中，所述的可吸收的聚合物是聚丙交酯。
15.如權(quán)利要求6所述的植入組合物，其中，所述的可吸收的聚合物是選自由聚(DTE碳酸酯)及其衍生物組成的組的氨基酸衍生的聚合物。
16.如權(quán)利要求6所述的植入組合物，其中，所述的可吸收的聚合物選自由疏水聚合物、棕櫚蠟及其衍生物、水溶性聚合物、聚乙烯醇以及含有水楊酸的治療性聚合物組成的組。
17.如權(quán)利要求6所述的植入組合物，其中，在所述含聚合物的顆粒中的所述可吸收的聚合物的量在約0.1重量％到約50重量％之間。
18.用于骨骼增強和骨骼缺損修復的植入材料試劑盒，所述試劑盒包括(a)硫酸鈣化合物干粉，和(b)含聚合物的顆粒。
19.如權(quán)利要求18所述的植入材料試劑盒，其中，所述的硫酸鈣化合物是半水合硫酸鈣。
20.如權(quán)利要求18所述的植入材料試劑盒，其中，所述含聚合物的顆粒包含(a)硫酸鈣化合物，和(b)至少一種可吸收的聚合物。
21.如權(quán)利要求20所述的植入材料試劑盒，其中，所述含聚合物的顆粒的直徑大于20μm。
22.如權(quán)利要求20所述的植入材料試劑盒，其中，在所述含聚合物的顆粒中的所述硫酸鈣化合物選自由二水合硫酸鈣、半水合硫酸鈣及其二者混合物組成的組。
23.如權(quán)利要求20所述的植入材料試劑盒，其中，所述的可吸收的聚合物與所述顆粒的所述硫酸鈣化合物混合。
24.如權(quán)利要求20所述的植入材料試劑盒，其中，所述顆粒的所述硫酸鈣化合物被可吸收的聚合物被膜包裹。
25.如權(quán)利要求24所述的植入材料試劑盒，其中，所述可吸收的聚合物被膜的厚度在約2到約50μm之間。
26.如權(quán)利要求20所述的植入材料試劑盒，其中，所述的可吸收的聚合物是α-羥基酸的脂族聚酯衍生物。
27.如權(quán)利要求26所述的植入材料試劑盒，其中，所述的可吸收的聚合物選自由聚丙交酯、聚乙醇酸交酯、聚二氧六環(huán)酮和聚ε-己內(nèi)酯組成的組。
28.如權(quán)利要求26所述的植入材料試劑盒，其中，所述的可吸收的聚合物是聚丙交酯。
29.如權(quán)利要求20所述的植入材料試劑盒，其中，所述的可吸收的聚合物是選自由聚(DTE碳酸酯)及其衍生物組成的組的氨基酸衍生的聚合物。
30.如權(quán)利要求20所述的植入材料試劑盒，其中，所述的可吸收的聚合物選自由疏水聚合物、棕櫚蠟及其衍生物、水溶性聚合物、聚乙烯醇以及含有水楊酸的治療性聚合物組成的組。
31.如權(quán)利要求20所述的植入材料試劑盒，其中，在所述含聚合物的顆粒中的所述可吸收的聚合物的量在約0.1重量％到約30重量％之間。
32.如權(quán)利要求18所述的植入材料試劑盒，其中，所述試劑盒包括在植入部位吸收速率不同的兩種不同類型的含聚合物的顆粒。
33.如權(quán)利要求18所述的植入材料試劑盒，所述試劑盒還包括裝在容器中的固化劑。
34.如權(quán)利要求33所述的植入材料試劑盒，其中，所述固化劑選自由水、堿金屬鹽溶液以及鉀鹽溶液組成的組。
35.如權(quán)利要求18所述的植入材料試劑盒，所述試劑盒還包括如何使用所述試劑盒的說明書。
36.骨骼增強和骨骼缺損修復的方法，所述方法包括以下步驟(a)將硫酸鈣化合物和含聚合物的顆粒與固化劑混合成一種混合物，(b)施用所述混合物，和(c)使所述混合物固化形成多相固體組合物，其中，通過固化，所述的硫酸鈣化合物形成基質(zhì)，而所述含聚合物的顆粒則存在于所述基質(zhì)之中；其中，在植入部位，所述多相的固體組合物以受控的速率吸收，從而刺激骨骼生長。
37.如權(quán)利要求36所述的方法，其中，施用所述混合物是用所述混合物填充植入部位。
38.如權(quán)利要求36所述的方法，其中，施用所述混合物是在將所述手術(shù)植入物放入植入部位之前，將所述混合物涂在手術(shù)植入物的表面。
39.如權(quán)利要求36所述的方法，其中，所述固化劑控制著使所述混合物固化為多相的固體組合物的速度。
40.如權(quán)利要求39所述的方法，其中，所述的固化劑選自由水、堿金屬鹽溶液以及鉀鹽溶液組成的組。
41.如權(quán)利要求36所述的方法，其中，所述含聚合物的顆粒是在植入部位吸收速率不同的兩種不同類型的含聚合物的顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了用來刺激骨骼生長的、具有受控的體內(nèi)吸收速率的植入組合物，并公開了所述植入組合物的制備方法以及植入材料試劑盒。所述植入組合物包含硫酸鈣化合物、含聚合物的顆粒和固化劑，所述固化劑用于將所述硫酸鈣化合物和所述含聚合物的顆粒固化為一種多相固體組合物。通過固化，所述硫酸鈣化合物形成了基質(zhì)，而所述含聚合物的顆粒則存在于所述基質(zhì)中。所述吸收速率可以被控制在8到24周之間，該速率與骨骼生長速率基本匹配。本發(fā)明的植入組合物可被用于骨骼的修復、增強和其他處理。
文檔編號A61F2/02GK1549842SQ02817063
公開日2004年11月24日 申請日期2002年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月1日
發(fā)明者約翰·L·雷西, 哈羅德·亞歷山大, 布魯斯·L·霍蘭德, L 霍蘭德, 亞歷山大, 約翰 L 雷西 申請人:拜羅克國際公司