專利名稱：重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子保護(hù)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生長(zhǎng)因子制劑的保護(hù)劑，尤其是一種重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子保護(hù)劑，屬于生物制藥中蛋白質(zhì)制劑保護(hù)劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
由于重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在臨床上有著廣泛的應(yīng)用價(jià)值，并且在其臨床應(yīng)用過(guò)程中大部分直接接觸血液及潰瘍面，對(duì)其保護(hù)劑的質(zhì)量要求十分嚴(yán)格。目前，重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑中的保護(hù)劑為1-2％的人血白蛋白，容易感染血液中的其它疾病，因?yàn)槿搜椎鞍资侵苯訌难褐刑崛〕鰜?lái)的，極易感染乙肝、丙肝、丁肝、戊肝及艾滋病等血液疾病。事實(shí)上添加入血清白蛋白作為保護(hù)劑，此種方法從純度角度已降低了目標(biāo)蛋白質(zhì)的純度，而且保護(hù)劑所占的成本也高，即一支重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑中，人血白蛋白保護(hù)劑的成本為0.5元，因此應(yīng)用該種保護(hù)劑在重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中大大提高了直接成本，使重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子臨床應(yīng)用也受到了一定的限制。
發(fā)明目的本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的、低成本、防止交叉感染、高純度、安全的重組堿性成纖維細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子保護(hù)劑，保證人們?cè)趹?yīng)用其制劑治療疾病時(shí)的安全性、適用性、有效性。解決了人血白蛋白作保護(hù)劑極易感染乙肝、丙肝、丁肝、戊肝及艾滋病等血液疾病問(wèn)題。
本發(fā)明以右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000及緩沖液作保護(hù)劑，具體配方如下(按重量份數(shù)、體積比)右旋糖酐40 2-8、甘露醇 1-5、聚乙二醇4000 1-10。
首先按上述比例稱取右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000及重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(0.2mg-10mg)，緩沖液稀釋至100ml→0.22цm濾膜除菌過(guò)濾→無(wú)菌分裝1.0ml/支。
本發(fā)明的保護(hù)劑配方，即可應(yīng)用于液體重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑中，也可應(yīng)用于凍干重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑中，同時(shí)也適用于其他蛋白質(zhì)制劑。
本發(fā)明對(duì)促生長(zhǎng)因子系列例如人堿性成纖維細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子(人BFGF)、纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化因子α(TGF-α)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HCGF或HGF)等都有很好的保護(hù)作用。
本發(fā)明與人血白蛋白保護(hù)劑相比較具有以下顯著效果本保護(hù)劑為非人血制品，可以防止血液疾病的交叉感染，并具有高的穩(wěn)定性、低成本、高純度、安全，保證人們?cè)趹?yīng)用重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑治療疾病時(shí)的安全性、適用性、有效性。本發(fā)明可替代其他蛋白質(zhì)制品中的人血白蛋白作保護(hù)劑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取4％右旋糖酐40、1％甘露醇、1％聚乙二醇4000混合制成保護(hù)劑，保護(hù)的2000單位/支、6000單位/支、12000單位/支、36000單位/支、10萬(wàn)單位/支重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凍干制劑各三批，100支/每批，4℃保存于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、30個(gè)月分別每批取之3支，做效價(jià)穩(wěn)定性試驗(yàn)，有效期為2年半(見附表1)，上述樣品于0個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、30個(gè)月按《中國(guó)生物制品暫行規(guī)程》重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子成品檢定規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量追蹤，對(duì)重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凍干制劑進(jìn)行外觀，水份、PH、異常毒性、無(wú)菌檢測(cè)、均合格。
實(shí)施例2取8％右旋糖酐40、5％甘露醇、10％聚乙二醇4000混合制成保護(hù)劑，用混合保護(hù)劑的2000單位/支、6000單位/支、12000單位/支、36000單位/支、10萬(wàn)單位/支重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子液體制劑各三批，100支/每批，4℃保存于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、30個(gè)月分別每批取之3支，做效價(jià)穩(wěn)定性試驗(yàn)，有效期為2年半(見附表2)，上述樣品于0個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、30個(gè)月按《中國(guó)生物制品暫行規(guī)程》重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子成品檢定規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量追蹤，對(duì)重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子液體制劑進(jìn)行外觀，PH、異常毒性、無(wú)菌檢測(cè)、均合格。
附表1 應(yīng)用混合保護(hù)劑凍干重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑4℃長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)

附表2應(yīng)用混合保護(hù)劑液體重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑4℃長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)

權(quán)利要求
1.一種重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子保護(hù)劑，其特征在于是由下列物質(zhì)按重量份數(shù)比組成的右旋糖酐40 2-8、甘露醇 1-5、聚乙二醇4000 1-10。
全文摘要
本發(fā)明一種重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子保護(hù)劑，其特征在于是由下列物質(zhì)按重量份數(shù)比組成的右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000。本發(fā)明的保護(hù)劑配方，即可應(yīng)用于液體重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑中，也可應(yīng)用于凍干重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑中，同時(shí)也適用于其他蛋白質(zhì)制劑。本保護(hù)劑為非人血制品，可以防止血液疾病的交叉感染，并具有高的穩(wěn)定性、低成本、高純度、安全，保證人們?cè)趹?yīng)用重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子制劑治療疾病時(shí)的安全性、適用性、有效性。本發(fā)明可替代其他蛋白質(zhì)制品中的人血白蛋白作保護(hù)劑。
文檔編號(hào)A61K38/18GK1394648SQ0210961
公開日2003年2月5日 申請(qǐng)日期2002年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月30日
發(fā)明者石晶, 馬玉杰 申請(qǐng)人:長(zhǎng)春長(zhǎng)生基因藥業(yè)股份有限公司