高脂人乳產品的制作方法
【專利說明】
[0001] 相關申請的交叉引用
[0002] 本申請要求提交于2013年3月13日的美國臨時申請No. 61/779, 781的優(yōu)先權， 其內容以引用方式全文并入本文。
技術領域
[0003] 本發(fā)明整體涉及高脂人乳產品，如標準化人乳脂組合物，生產該組合物的方法，以 及使用該組合物的方法。
【背景技術】
[0004] 人乳被認為是嬰兒（包括那些在新生兒重癥監(jiān)護室（NI⑶）的嬰兒）的最佳營養(yǎng) (American Academy of Pediatrics, Section on Breastfeeding. Breastfeeding and the Use of Human MilLPediatrics, 115:496-506, 2005(美國兒科學會母乳喂養(yǎng)部，《兒科學》 第115卷第496-506頁，"母乳喂養(yǎng)與人乳使用"，2005年））。通常情況下，新生兒重癥監(jiān) 護室使用的人乳來自嬰兒的生母，但也有可能來自捐贈者。如果喂養(yǎng)的是極低出生體重兒 (VLBW)，則通常向人乳中添加人乳強化劑，由此提供這些嬰兒需要的額外營養(yǎng)。
[0005] 盡管很少分析人乳的營養(yǎng)成分，但通常認為人乳大約含有20千卡/盤司。然而， Wojcik等人的研究（J Am Diet Assoc, 109:137-140, 2009(《美國飲食協(xié)會雜志》第109 卷第137-140頁，2009年））表明情況并非總是如此。在一項對415份人乳捐贈樣本執(zhí)行 檢測的調查中，有25%的樣本含有不到17. 3千卡/盎司，有65%的樣本含有不到20千卡 /盎司。因此，在大多數(shù)情況下，沒有達到期望的能量和營養(yǎng)物含量。最終結果是嬰兒不能 獲得期望的生長模式（特別是體重方面）。此問題的現(xiàn)有解決方案包括采用完全腸外營養(yǎng) (TPN)方式對嬰兒進行靜脈喂養(yǎng)。盡管TPN能夠有效地向極低出生體重兒輸送其需要的營 養(yǎng)水平，但該方式也會產生許多消極的副作用，包括（例如）肝損害。
[0006] 因此，需要一種能解決人乳熱量不足的問題并避免不期望的TPN不良副作用的解 決方案。本發(fā)明通過提供一種巴氏滅菌的高脂人乳產品解決了這一問題，該產品可以腸內 給予并且提高人乳的含熱量，還不會明顯增加嬰兒的總喂養(yǎng)量。

【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明公開了一種高脂人乳產品，如人乳脂組合物，還公開了這種高脂人乳產品 的制造方法和使用方法。
[0008] -方面，本發(fā)明公開了一種人乳乳脂組合物，其包含巴氏滅菌的源自人乳的乳脂， 其中該組合物包含約2.5千卡/毫升。在一個實施例中，該組合物含有約25%的脂肪。在 另一個實施例中，該人乳脂組合物還含有人脫脂乳透過液。在又一個實施例中，該人乳脂組 合物還含有去離子水。
[0009] 在一個實施例中，該組合物用于腸內營養(yǎng)。在一個具體實施例中，該腸內營養(yǎng)是為 了低出生體重兒。
[0010] 另一方面，本發(fā)明公開了一種制造人乳乳脂組合物的方法，包括以下步驟：獲得人 乳的集合（pool Of human milk);將該人乳的集合分離為乳脂部分和脫脂乳部分；配制乳 脂部分，獲得包含約2. 5千卡/毫升的乳脂組合物；對該乳脂組合物進行巴氏滅菌。在一個 實施例中，分離步驟采用超速離心法完成。
[0011] 在一個實施例中，該制造人乳乳脂組合物的方法還包括超濾出脫脂乳部分中的 水，從而獲得人脫脂乳透過液。在一個相關實施例中，配制步驟包括向乳脂部分添加一定體 積的人脫脂乳透過液。在另一個實施例中，配制步驟包括向乳脂部分添加一定體積的去離 子水。
[0012] 在又一個實施例中，該制造人乳乳脂組合物的方法還包括檢測該人乳的集合是否 有摻雜物、污染物、藥物和/或病原體的步驟。在一個實施例中，檢測步驟包括使用微生物 檢測板（microorganism panel)進行檢測。在另一個實施例中，檢測步驟包括PCR分析HIV、 HBV和HCV。在一個實施例中，檢測步驟監(jiān)測牛源蛋白。在又一個實施例中，檢測步驟包括 檢測一種或多種藥物。在一個相關實施例中，該一種或多種藥物選自安非他明、苯二氮、可 卡因、甲基苯丙胺、鴉片劑、合成阿片類藥物（例如羥考酮/羥嗎啡酮）、THC，以及它們的主 要代謝物。
[0013] 在該方法的一個實施例中，該人乳的集合來自一位或多位捐贈者。
[0014] 另一方面，本發(fā)明公開了一種將人乳的含熱量提升至期望的含熱量水平的方法， 包括以下步驟：獲得人乳樣品；測定該人乳的含熱量；確定要將該人乳的含熱量提升至預 期含熱量水平所需要的人乳脂組合物的體積；以及將該體積的人乳脂組合物添加至人乳的 容器。在一個實施例中，期望的含熱量為20千卡/盎司。
[0015] 在該提升人乳含熱量的方法的一個實施例中，人乳乳脂組合物含有約2. 5千卡/ 毫升。在一個相關實施例中，人乳乳脂組合物含有約25 %的脂肪。
[0016] 在該方法的另一個實施例中，人乳用于腸內營養(yǎng)。在一個相關實施例中，該腸內營 養(yǎng)是為了低出生體重兒。
【具體實施方式】
[0017] 本文公開的組合物和方法涉及人乳乳脂產品。向人乳（例如，母乳或捐贈者的 乳）添加補充物背后的理論支持是這樣一種研究發(fā)現(xiàn)，即早產兒母親分泌的母乳的營養(yǎng)含 量不能完全滿足早產兒相對于足月兒增大的代謝和生長需要（Hawthorne et al.，Minerva Pediatr, 56:359-372, 2004 (Hawthorne 等人，《密涅瓦兒科》第 56 卷第 359-372 頁，2004 年）；Lawrence and Lawrence, Breastfeeding:A Guide for the Medical Profession, 6thedition. Philadelphia:Elsevier Mosby, 2005 (Lawrence 和 Lawrence，《母乳喂養(yǎng)：醫(yī)學專 業(yè)指南》第6版，費城，愛思唯爾莫斯比出版社，2005年）；以及Ziegler, Human Milk for the Preterm Infant, International Congress of the Human Milk Banking Association of North America. Alexandria, VA, 2005 (Ziegler，"早產兒喂養(yǎng)用人乳"，北美人乳庫學會 國際大會，美國弗吉尼亞州亞歷山大市，2005年））。
[0018] 有趣的是，所謂"早產母乳"可能含有比足月兒母親分泌的母乳更高的蛋白質含量 (Hawthorne et al·，Minerva Pediatr, 56:359-372,2〇〇4(Hawthorne 等人，《密捏瓦兒科》 第 56 卷第 359_372 頁，2〇〇4 年）；Lawrence and Lawrence，Breastfeeding:A Guide for the Medical Profession, 6th edition. Philadelphia:Elsevier Mosby, 2005(Lawrence和 Lawrence，《母乳喂養(yǎng)：醫(yī)學專業(yè)指南》第6版，費城，愛思唯爾莫斯比出版社，2005年）；以及 Ziegler, Human Milk for the Preterm Infant, International Congress of the Human Milk Banking Association of North America. Alexandria, VA, 2005 (Ziegler，"早產兒喂 養(yǎng)用人乳"，北美人乳庫學會國際大會，美國弗吉尼亞州亞歷山大市，2005年））。然而，盡管 早產母乳含有較多蛋白質，仍不能滿足早產兒在誕生之初的生長發(fā)育要求，對于那些胎齡 過小、必須依靠新生兒重癥監(jiān)護才可存活的早產兒尤其如此。另外，這些高營養(yǎng)含量維持相 對較短時間"早產母乳"很快就變得與"足月母乳"難以區(qū)分。因此，每日喂食給早產兒的母 乳中的營養(yǎng)含量應保證關鍵成分（如熱量和蛋白質）達到可接受水平，這一點至關重要。
[0019] 然而，很少有人去測定喂養(yǎng)嬰兒的人乳的含熱量。Woejik等人完成的研究（J Am Diet Assoc, 109:137-140,2009(《美國飲食協(xié)會雜志》第109卷第137-140頁，2009年）） 證實，喂養(yǎng)低出生體重兒和極低出生體重兒的人乳通常無法提供滿足早產兒營養(yǎng)需求的充 足熱量。本文所述的高脂人乳組合物能夠解決這一問題。舉例來說，可將該組合物用作人 乳補充劑，目的是讓人乳含熱量提升至期望的水平，又不會增加嬰兒（如低出生體重兒）的 喂養(yǎng)量。這在僅需要增加熱量攝入而不增加蛋白質含量時特別有用。本發(fā)明的組合物通過 提高熱量而不增加蛋白質來解決這個問題，從而為該問題提供一種更具有成本效益性的解 決方案。
[0020] 完全腸外營養(yǎng)（TPN)是喂養(yǎng)低出生體重兒的常用方法。該方法以靜脈內方式，繞 過胃腸道向低出生體重兒提供營養(yǎng)物。然而，TPN易引起多種潛在并發(fā)癥，包括例如高血糖 癥、低血糖癥、脂肪生成、肝并發(fā)癥（如脂肪肝和膽汁淤積）、敗血癥和血栓。具體地講，如果 以腸胃外方式向對脂肪和蛋白質有較高要求的低出生體重兒提供營養(yǎng)物，往往會造成肝功 能受損。因此，需要盡可能早地以腸內營養(yǎng)方式替代TPN喂養(yǎng)嬰兒，從而避免TPN相伴而來 的負面作用。本文所述的高脂人乳組合物可用于提高人乳的含熱量和含脂量，因而提供了 人乳脂肪的腸內輸送的手段。持續(xù)向嬰兒喂食完全以人乳為基礎的食物降低了壞死性小腸 結腸炎之類并發(fā)癥的發(fā)生率，因此可以預見，可以使用補充有高脂肪人乳產品的人乳進行 的腸內喂養(yǎng)取代TPN。
[0021] 術語"未成熟兒"、"早產兒"和"低出生體重兒（LBW) "可互換使用，是指胎齡未滿 37周便出生的嬰兒，和/或出生體重不滿2500克的嬰兒。具體地講，術語"極低出生體重 兒（VLBW)"是指出生體重不超過1250克的嬰兒。因此，術語"低出生體重兒"包括極低出 生體重兒。
[0022] 術語"全脂乳"是指未除去脂肪的人乳。