專利名稱：鏈醣素及其制劑的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，更進(jìn)一步涉及一種用于人體免疫增強(qiáng)和免疫調(diào)節(jié)的抗癌免疫藥品鏈醣素及其制劑的制備工藝。
鏈醣素是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(原稱免疫增強(qiáng)劑)，主要用于人體的免疫增強(qiáng)和免疫調(diào)節(jié)功能的高分子多糖。目前，市售的多抗甲素由于在發(fā)酵配方中使用的酵母膏的含量過高，致使生產(chǎn)的藥品制劑混濁;同時(shí)發(fā)酵配方中配比的不合理導(dǎo)致有效成份含量偏低，使藥品本身的組分發(fā)生變化，直接影響藥品的療效。市售的多抗甲素只有口服液一種制劑，而且該制劑采用碳酸氫鈉等化學(xué)試劑調(diào)節(jié)PH值，用糖精矯味，這些物質(zhì)本身對人體損傷很大，甚至于導(dǎo)致癌癥。
本發(fā)明的目的在于提供一種不加任何化學(xué)試劑、不加防腐劑、無毒副作用、澄明度好、性能穩(wěn)定的抗癌免疫藥品鏈醣素及其制備工藝。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供鏈醣素的多種制劑及其制備工藝。
本發(fā)明鏈醣素包含甘露聚糖80-85%，各種氨基酸3-9%，蛋白質(zhì)1.38-2.31%，蔗糖5-10%。
本發(fā)明鏈醣素的制備工藝分為以下幾個(gè)步驟，(1)配料，將0.1-0.5%的牛肉膏，0.2-0.8%的酵母膏，0.3-2%的蛋白胨，0.2-0.5%的葡萄糖，0.1-0.5%的氯化鈉制成培養(yǎng)液，在常規(guī)下滅菌;另一個(gè)配方是牛肉膏0.3%，蛋白胨1.0%，葡萄糖0.5%，NaCl0.5%。(2)接種細(xì)菌，在30-38℃的溫度條件下發(fā)酵，罐壓保持在0.3-0.5，經(jīng)20-72小時(shí)后，60-80℃，30分鐘-20分鐘恒溫滅活。(3)濃縮，用薄膜濃縮器將發(fā)酵液濃縮至五分之一的體積。(4)提純干燥，用乙醇提取、精制，在50-80℃溫度下真空干燥，測定含量及其水份。
本發(fā)明鏈醣素口服液的制備工藝，將鏈醣素粉按口服液配方稱定，加入定量的軟化水充分溶解，再加入0.1-1%的蔗糖糖漿攪勻。蔗糖糖漿由5-10%的蔗糖按常規(guī)制成糖漿。
本發(fā)明鏈醣素口服液的另一個(gè)制備工藝，將滅活的發(fā)酵液分離，用不銹鋼無菌過濾器濾過，再按10%的用量加入5-10%的蔗糖糖漿，攪勻即可。
本發(fā)明的鏈醣素片中甘露糖的標(biāo)示量在85%以下，鏈醣素片的每片含量及其規(guī)格為鏈醣素含量0.005g-0.01g，藥用淀粉0.053g規(guī)格120目，糊精0.007g，規(guī)格120目，水0.015ml。
本發(fā)明鏈醣素片制備工藝的具體步驟為，先將鏈醣素粉用60℃左右的水溶解，再加入已過120目篩的淀粉，糊精攪拌均勻制成軟材，過40目篩，再揉勻過14目篩造粒，將已制顆粒在60℃±1℃條件下真空干燥，加入潤滑劑拌勻，18目整粒，測定含量、水份，爾后壓片。
本發(fā)明的制劑能激活巨噬細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的生長，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對血象有雙項(xiàng)調(diào)整作用，升高白血球，是腫瘤放療與化療的常規(guī)佐劑，對消化系統(tǒng)的疾患、胃炎、潰瘍、十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、腹瀉痢疾等特效，尤其對胃功能低下不思飲食的老弱人和兒童服后增進(jìn)食欲，亦用于治療紅斑結(jié)癤，小兒過敏關(guān)節(jié)炎等。
本發(fā)明的實(shí)施例1.按牛肉膏0.5%，酵母膏0.4%，蛋白胨0.6%，葡萄糖0.5%，NaCl0.5%的比例配料，1.3kg/cm2壓力蒸氣消毒30分鐘后接種，35±1℃發(fā)酵68小時(shí)后滅活，濃縮，用乙醇提取60℃下真空干燥制得干粉。
實(shí)施例2.按0.3%牛肉膏，1%蛋白胨，0.5%NaCl，0.5%葡萄糖的比例配料，采取變溫變壓消毒后接種，1.1-1.3kg/cm220分鐘，0.9kg/cm25分鐘，0.85kg/cm23分鐘，36±0.5℃恒溫培養(yǎng)60小時(shí)后，在80℃條件下恒溫20分鐘滅活制得鏈醣素液。
實(shí)施例3.按牛肉膏0.3%，蛋白胨1%，NaCl0.5%，葡糖0.5%的比例配料，1.3kg/cm2蒸氣壓力消毒30分鐘后接種，36±0.5℃恒溫培養(yǎng)68小時(shí)，60℃滅活30分鐘，濃縮醇提，真空干燥制得干粉。
實(shí)施例4，制取的鏈醣素粉測定甘露糖含量為82%，氨基酸9.8%，蛋白質(zhì)3.2%，糖5%，實(shí)施例3制取的鏈糖素粉，甘露糖含量達(dá)87%，氨基酸9%，蛋白質(zhì)2%，糖2%。
實(shí)施例5，將鏈糖素粉按口服液配方稱定，加入定量的軟化水充分溶解，按1%的用量加入5%蔗糖糖漿矯味，然后灌封，常規(guī)滅菌，檢測出廠。
實(shí)施例6，將制鏈糖素實(shí)施2制得的滅活后的鏈糖素液用不銹鋼無菌過濾器濾過，再按5%的用量加入5%的蔗糖糖漿矯味，然后灌封，常規(guī)滅菌，檢測出廠。
實(shí)施例7，按實(shí)施例5制得的口服液無色透明，純甜味，含量準(zhǔn)確在5mg/10ml，實(shí)施例6制得的口服液，淡黃或棕黃色，澄明液，淡甜略似椒鹽味，含量一般在8mg/ml，不低于5mg/10ml。
實(shí)施例8，將鏈糖素粉稱定，用60-70℃的水溶解，加入已過120目篩的，淀粉，糊精，制成軟材，過40目篩，再揉勻過14目篩造粒，顆粒應(yīng)松緊合適，60±1℃的條件下真空干燥，加入潤滑劑拌勻18目整粒，測定含量水分，壓片。
實(shí)施例9，將鏈糖素粉過120目篩后稱定，加入已過120目篩的淀粉，糊精等輔料充分拌勻，再加入適量水制成軟材過40目篩，再揉勻過14目篩造粒，顆粒應(yīng)松緊合適，60±1℃的條件下真空干燥，加入2%硬脂酸鎂拌勻，18目整粒，測定，壓片。
本法所制的鏈醣素口服液澄明度好，無混懸現(xiàn)象，久置無沉淀，含有效成分高，組分穩(wěn)定，療效好，生產(chǎn)工藝簡單，有效期長，生產(chǎn)成本降低了34-51%，不加任何化學(xué)試劑，不加防腐劑，口感好，無毒副作用，本法所制的鏈醣素片崩解效果好，篩上無殘痕。
權(quán)利要求
1.鏈醣素，它包含甘露聚糖，各種氨基酸，蛋白質(zhì)以及糖，其特征是所述各組分配比為，甘露聚糖80-85%，各種氨基酸3-9%，蛋白質(zhì)1.38-2.31%，蔗糖5-10%。
2.如權(quán)利要求1所述的鏈醣素的生產(chǎn)工藝，其特征是具體步驟如下(1)配料，將0.1-0.5%的牛肉膏，0.2-0.8%的酵母膏，0.3-2%的蛋白胨，0.2-0.5%的葡萄糖，0.1-0.5%的氯化鈉制成培養(yǎng)液，按常規(guī)滅菌;(2)接種，用細(xì)菌在30-38℃條件下發(fā)酵，罐壓保持在0.3-0.5，經(jīng)20-72小時(shí)后，60℃-80℃，30分鐘-20分鐘恒溫滅活;(3)濃縮，用薄膜濃縮器將發(fā)酵液濃縮至五分之一的體積;(4)提純干燥，用乙醇提取，精制，在50℃-80℃溫度下真空干燥，測定含量及其水份。
3.如權(quán)利要求1所述的鏈醣素的生產(chǎn)工藝，其特征是所述的配料為牛肉膏0.3%，蛋白胨1%，葡萄糖0.5%，氯化鈉0.5%。
4.如權(quán)利要求1或2所述的鏈醣素口服液的生產(chǎn)工藝，其特征是將鏈醣素粉按口服液配方稱定，加入定量的軟化水充分溶解，再加入0.1-1%的蔗糖糖漿攪勻。
5.如權(quán)利要求3所述的鏈醣素口服液的生產(chǎn)工藝，其特征是所述的蔗糖糖漿由5-10%的蔗糖按常規(guī)制成糖漿。
6.如權(quán)利要求1或2所述的鏈醣素口服液的生產(chǎn)工藝，其特征是將滅活的發(fā)酵液分離，用不銹鋼無菌過濾器濾過，再按10%的用量加入5-10%的蔗糖糖漿，攪勻即可。
7.如權(quán)利要求1或2所述的鏈醣素片，其特征是鏈醣素片中甘露糖的標(biāo)示量在85%以上。
8.如權(quán)利要求1或2所述的鏈醣素片，其特征是鏈醣素片的每片含量及其規(guī)格為鏈醣素含量0.005g-0.01g;藥用淀粉0.053g規(guī)格120目;糊精0.007g規(guī)格120目;水0.015ml，
9.如權(quán)利要求7所述的鏈醣素片的生產(chǎn)工藝，其特征是具體步驟為(1)將鏈醣素原料用60℃左右的水溶解;(2)加入已過120目篩的淀粉，糊精攪拌均勻制成軟材，過40目篩;(3)再揉勻過14目篩造粒;(4)將已制顆粒在60℃±1℃條件下真空干燥;(5)加入潤滑劑拌勻，18目整粒;(6)測定含量，水份，壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于人體免疫增強(qiáng)和免疫調(diào)節(jié)的抗癌免疫藥品鏈醣素及其制劑的制備工藝。鏈醣素包含甘露糖、各種氨基酸、蛋白質(zhì)、蔗糖，其制備工藝為配料、接種、發(fā)酵、濃縮、提純干燥。鏈醣素口服液是將鏈醣素粉按配方經(jīng)軟化水溶解后加入糖漿和直接用發(fā)酵液經(jīng)滅活分離再加入糖漿過濾制得。其片劑中甘露糖的標(biāo)示量在85％以上。本發(fā)明提供的鏈醣素及其制劑無任何化學(xué)試劑、無毒副作用，澄明度好、性能穩(wěn)定。
文檔編號C12P1/02GK1085085SQ9310786
公開日1994年4月13日 申請日期1993年6月29日 優(yōu)先權(quán)日1993年6月29日
發(fā)明者楊延珍 申請人:陜西省宏源高科技藥物研究所