用于術(shù)中管飼的食物組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種包含脂肪和蛋白質(zhì)物質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，用于緩和、減弱或預(yù)防經(jīng)歷外科手術(shù)的患者在所述外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，并且所述蛋白質(zhì)物質(zhì)提供至少23En%，其中所述組合物是通過(guò)術(shù)中管飼給予所述患者；還涉及具體的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，其適于用作管飼物，尤其地適于用于緩和、減弱或預(yù)防患者在外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于術(shù)中管飼的食物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及液體營(yíng)養(yǎng)組合物，以及其用于通過(guò)管飼富含脂質(zhì)和富含蛋白質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)行術(shù)中給藥以緩和、減弱或預(yù)防外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]哺乳動(dòng)物的身體可以響應(yīng)于應(yīng)激源發(fā)生炎癥反應(yīng)。應(yīng)激源可以是傳染性或非傳染性來(lái)源。應(yīng)激源的實(shí)例是已局部侵入組織的微生物(病毒、細(xì)菌，真菌或寄生蟲(chóng))或非內(nèi)源性蛋白質(zhì)或肽相關(guān)物質(zhì)、物理創(chuàng)傷(包括外科手術(shù))、嚴(yán)重失血、體外循環(huán)或大范圍軟組織損傷和多發(fā)性骨折、缺血/再灌注事件，或由燒傷、化療、輻射或中毒引起的細(xì)胞或組織損傷。在炎癥反應(yīng)中，許多因素發(fā)揮作用。包括急性期蛋白、白細(xì)胞介素、前列腺素、細(xì)胞因子和白三烯類(lèi)的炎性介質(zhì)在身體內(nèi)導(dǎo)致預(yù)定數(shù)量的應(yīng)答，以獲得適當(dāng)?shù)拇x和宿主防御反應(yīng)(即，流到受影響組織的血流量、修復(fù)過(guò)程、與不需要的外源組分的斗爭(zhēng)和內(nèi)源細(xì)胞的凋亡)，用以獲得合適的宿主防御反應(yīng)，尤其是用以快速且有效地中和應(yīng)激源，實(shí)現(xiàn)快速的傷口愈合，預(yù)防由缺血/缺血-再灌注過(guò)程或化療或放療引起的組織損傷以及實(shí)現(xiàn)組織功能的快速修復(fù)。
[0003]盡管在醫(yī)療保健中有診斷和治療的進(jìn)步，但是失調(diào)的全身性炎癥反應(yīng)仍然是外科手術(shù)、創(chuàng)傷和危重癥患者中的主要并發(fā)癥,其與發(fā)病率和死亡率增加有關(guān)。對(duì)早期過(guò)度炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)提供了一種改善結(jié)果的潛在的治療選擇。雖然實(shí)驗(yàn)研究證明了旨在抑制單個(gè)促炎介質(zhì)的干預(yù)有可喜的結(jié)果，但是臨床實(shí)施并沒(méi)有成功。
[0004]增加對(duì)疾病病理學(xué)的了解并開(kāi)發(fā)廣泛影響炎癥反應(yīng)的新治療方式可以確保降低發(fā)病率和死亡率。
[0005]進(jìn)行外科手術(shù)的患者大多在外科手術(shù)前禁食以防止可能的胃內(nèi)容物的嘔出和誤吸。另外，患者經(jīng)常在外科手術(shù)后緊接著一段時(shí)間內(nèi)在正確進(jìn)食方面遇到嚴(yán)重的問(wèn)題。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，許多住院的患者患有并發(fā)癥。這些并發(fā)癥各不相同，有傷口愈合延遲、腫脹和疼痛、應(yīng)激組織功能恢復(fù)不良、局部感染，并且在某些情況下甚至可能造成全身性并發(fā)癥，例如會(huì)因營(yíng)養(yǎng)攝入減少而加劇的敗血癥和多器官功能障礙。
[0006]最近，證明了在外科手術(shù)前或外科手術(shù)后較早地腸內(nèi)給予營(yíng)養(yǎng)物可改善外科手術(shù)患者和危重癥患者的免疫能力和臨床結(jié)果(參考文獻(xiàn)8-10)。
[0007]對(duì)于患有嚴(yán)重?zé)齻幕颊?，已知在外科手術(shù)期間對(duì)患者進(jìn)行腸飼(參考文獻(xiàn)48-49)。然而，進(jìn)行所述腸飼并不是為了緩和、減弱或預(yù)防外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)，而是為了滿(mǎn)足他們顯著的營(yíng)養(yǎng)需求，降低熱量短缺，因?yàn)檫@樣的患者不能以別的方式進(jìn)食。此外，外科手術(shù)局限于皮膚手術(shù)，即，非侵入性手術(shù)。
[0008]因此，到現(xiàn)在為止，還沒(méi)有提出過(guò)在外科手術(shù)期間，即在外科手術(shù)中，常規(guī)地喂食患者以緩和、減弱或預(yù)防外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)以及哪種營(yíng)養(yǎng)組合物會(huì)最適合用于該目的。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是提供一種液體營(yíng)養(yǎng)組合物，其用于通過(guò)在術(shù)中腸內(nèi)給予富含脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物(更具體地是通過(guò)術(shù)中管飼，尤其是通過(guò)連續(xù)的術(shù)中管飼)來(lái)緩和、減弱或預(yù)防患者在外科手術(shù)(優(yōu)選侵入性外科手術(shù))期間或之后的急性炎癥應(yīng)答，所述患者有患上由所述應(yīng)激源引起的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)或已經(jīng)患有所述并發(fā)癥。還有一個(gè)目的是提供一種用于緩和、減弱或預(yù)防患者在外科手術(shù)(優(yōu)選侵入性外科手術(shù))期間或之后的急性炎癥反應(yīng)的方法，所述方法是通過(guò)在術(shù)中腸內(nèi)給予富含脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物(更具體地是通過(guò)術(shù)中管飼，尤其是通過(guò)連續(xù)的術(shù)中管飼)進(jìn)行，所述患者有患上由所述應(yīng)激源引起的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)或已經(jīng)患有所述并發(fā)癥。所述腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物的給予實(shí)際上可通過(guò)使用已知的腸飼裝置(尤其是管)來(lái)實(shí)施，并且尤其防止了在應(yīng)激源存在期間或之后以及隨后以快速作用方式進(jìn)行的愈合過(guò)程期間或之后形成(過(guò))強(qiáng)的或失調(diào)的炎癥反應(yīng)。當(dāng)所述炎癥反應(yīng)已經(jīng)啟動(dòng)時(shí)，其防止所述炎癥反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)(所謂的過(guò)度炎癥)。已經(jīng)將過(guò)度炎癥反應(yīng)的減少與術(shù)后恢復(fù)增強(qiáng)關(guān)聯(lián)起來(lái)。
[0010]因此，本發(fā)明要解決的問(wèn)題是提供一種能夠快速避免短期炎性效應(yīng)，尤其是與外科醫(yī)療干預(yù)(優(yōu)選侵入性外科醫(yī)療干預(yù))一起的短期炎性效應(yīng)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物。侵入性外科醫(yī)療干預(yù)是可穿透或破壞皮膚或者進(jìn)入體腔的干預(yù)。侵入性操作的實(shí)例包括涉及穿孔、切口、導(dǎo)管插入或其他進(jìn)入身體的那些操作。具體的侵入性外科醫(yī)療干預(yù)是切割皮膚和組織以使得外科醫(yī)生能直接接觸有關(guān)結(jié)構(gòu)或器官的開(kāi)放性手術(shù)(open surgery)?？梢钥匆?jiàn)和觸摸有關(guān)的結(jié)構(gòu)和組織，它們直接暴露于手術(shù)室的空氣。開(kāi)放性手術(shù)的實(shí)例包括器官(例如膽囊或腎)的移除，以及大多數(shù)類(lèi)型的心外科手術(shù)和神經(jīng)外科手術(shù)。開(kāi)放性手術(shù)涉及大的切口，其中所述組織暴露于空氣。
[0011]通過(guò)提供具有大量脂肪和大量蛋白質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物解決了所述問(wèn)題。不囿于理論，富含脂質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)物通過(guò)膽囊收縮素(CCK)介導(dǎo)的迷走神經(jīng)反射而有益于減弱或預(yù)防急性炎癥反應(yīng)和器官損傷。還認(rèn)為，蛋白質(zhì)通過(guò)膽囊收縮素(CCK)介導(dǎo)的迷走神經(jīng)反射而有益于減弱或預(yù)防急性炎癥反應(yīng)和器官損傷。脂肪提供快且高的CCK應(yīng)答，而蛋白質(zhì)提供了較低但更持久的CCK釋放。令人驚訝的是，兩種應(yīng)答一起提供了對(duì)膽囊收縮素介導(dǎo)的迷走神經(jīng)反射的最佳介導(dǎo)。另外，大量的蛋白質(zhì)具體通過(guò)(i)使分解蛋白質(zhì)反應(yīng)最少，(ii)維持腸道功能和腸道免疫力，和(iii)支持急性期蛋白合成而為患者康復(fù)提供了必要的氨基酸(尤其是谷氨酰胺)。
[0012]在本申請(qǐng)的上下文中，應(yīng)理解，術(shù)中喂食是本發(fā)明的主要應(yīng)用領(lǐng)域。在相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)中，發(fā)現(xiàn)措辭“圍手術(shù)期(per1-operative) ”和/或“手術(shù)期間(peroperative) ”喂食經(jīng)常表示包括術(shù)前(即外科手術(shù)之前)和/或術(shù)后(即外科手術(shù)之后)喂食而排除術(shù)中喂食的喂食方案。在本申請(qǐng)的上下文中，應(yīng)理解，術(shù)語(yǔ)“術(shù)中喂食”是指手術(shù)期間的喂食方案，而不是指術(shù)前或術(shù)后喂食。然而，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物還可適用于術(shù)前和術(shù)后喂食。事實(shí)上，可在外科手術(shù)操作之前(即在術(shù)前期)，開(kāi)始腸飼，并可以持續(xù)到外科手術(shù)操作之后(即術(shù)后期)。因此，本發(fā)明還涉及本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物用于圍手術(shù)期使用。
[0013]在本發(fā)明的上下文中，所述組合物總能量的百分?jǐn)?shù)簡(jiǎn)稱(chēng)為En%，并用于表示可消化的化合物(脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物、纖維)的能量值(尤其在人或其他哺乳動(dòng)物中)。具體地，所述能量值是基于蛋白質(zhì)物質(zhì)(包括蛋白質(zhì)、肽和氨基酸)、脂質(zhì)或脂肪和可消化碳水化合物的貢獻(xiàn)，所使用的換算因子(Atwater因子)如下:可消化碳水化合物和蛋白質(zhì)物質(zhì)為4kcal / g、脂質(zhì)為9kcal / g并且可消化的纖維為2kcal / g。
[0014]現(xiàn)有技術(shù)背景
[0015]從現(xiàn)有技術(shù)已知高脂肪腸內(nèi)組合物用于治療和/或預(yù)防敗血癥或者用于抗擊炎性病癥的有益效果。然而，高蛋白質(zhì)含量結(jié)合高脂肪含量的有益效果沒(méi)有被公開(kāi)，本發(fā)明的組合物也沒(méi)有被公開(kāi)。
[0016]EP1411951B1 (NV Nutricia)公開(kāi)了 一種含有脂肪級(jí)分、蛋白質(zhì)級(jí)分和可消化碳水化合物級(jí)分的組合物用于治療和/或預(yù)防與大外科手術(shù)、危重病、炎性腸病等有關(guān)的由細(xì)菌引起的敗血癥、內(nèi)毒素血癥和/或菌血癥的用途，所述脂肪級(jí)分包含重量比為3-90: 3-80: I的磷脂、甘油三酯和膽固醇。
[0017]EP1589834B1 (NV Nutricia)類(lèi)似地公開(kāi)了一種含有脂肪級(jí)分、蛋白質(zhì)級(jí)分和可消化碳水化合物級(jí)分的組合物用于治療敗血癥及相關(guān)病癥的用途，所述脂肪級(jí)分包含重量比大于I的磷脂和甘油三酯以及低于0.5重量％的膽固醇。既沒(méi)有公開(kāi)高蛋白質(zhì)含量的有益作用，也沒(méi)有公開(kāi)本發(fā)明的組合物。
[0018]US5, 968, 896 (Beth Israel Deaconess Medical Center)公開(kāi)了一種用于術(shù)前喂食的固體或半固體營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其包含26-46En %的脂肪、20_40En %的蛋白質(zhì)和25-45En%的可消化碳水化合物，用于準(zhǔn)備進(jìn)行危急的外科大手術(shù)的個(gè)體，優(yōu)選約200kcal的非烘烤的擠出型營(yíng)養(yǎng)棒(一份)。
[0019]EP1041896B1 (NV Nutricia)公開(kāi)了作為腸內(nèi)食物用于治療慢性炎性疾病、脂類(lèi)代謝障礙和免疫功能變?nèi)醯暮兄净旌衔锏慕M合物，所述脂肪混合物含有[Y ]_亞麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸(2:1:2)和磷脂。
[0020]EP1090636 (INRA)公開(kāi)了一種用于治療敗血癥或炎性休克的組合物，其包含多于35En%的脂質(zhì)。所述脂質(zhì)級(jí)分包含25-70重量％的MCT油。低于15重量％的除MCT以外的飽和脂肪酸與n-6 / n-3比例為約2-7: I。
[0021]EP0265772 (Abbott)要求保護(hù)一種用于患有葡萄糖耐受不良的人的營(yíng)養(yǎng)配方物，其包含45-60En%的脂肪、20-37En%的可消化碳水化合物和8_25En%的蛋白質(zhì)。所公開(kāi)的實(shí)例局限于含至多20En%的蛋白質(zhì)的高脂肪組合物。
[0022]EP0691079 (Clintec)要求保護(hù)一種用于糖尿病患者的營(yíng)養(yǎng)配方物，其包含30-45En%的脂肪、至多50En%的可消化碳水化合物和8_25En%的蛋白質(zhì)。所公開(kāi)的實(shí)例局限于含18En%的蛋白質(zhì)的組合物。
[0023]EP0189160 (Abbott)要求保護(hù)一種用于治療患有呼吸功能不全的患者的高脂肪、低碳水化合物的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含45-60En%的脂肪、至多30En%的可消化碳水化合物和8-25En%的蛋白質(zhì)。實(shí)例公開(kāi)了一種包含55En%的脂肪、19En%的蛋白質(zhì)和26En%的碳水化合物的組合物。
[0024]EP0611568 (Fresenius)要求保護(hù)一種用于癌癥患者,適合用作管飼物的營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含40至65En%的脂肪、20至45En%的可消化碳水化合物和12至25En%的蛋白質(zhì)。所有實(shí)例公開(kāi)了具有至多20En %的蛋白質(zhì)的組合物。
[0025]US7, 691, 906 (Nestec S.A.)公開(kāi)了一種任選地通過(guò)管飼給予，用于治療或預(yù)防敗血癥或炎性休克的腸內(nèi)組合物，其包含至少35En%的脂肪(所述脂肪包含至少40至70重量％的MCT)、10至25En%的蛋白質(zhì)和12至55En%的碳水化合物。
【具體實(shí)施方式】
[0026]本發(fā)明涉及含有大量脂肪和大量蛋白質(zhì)物質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，并涉及其用于緩和、減弱或預(yù)防經(jīng)歷外科手術(shù)的患者在所述外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)的用途，其中所述組合物是通過(guò)術(shù)中管飼給予所述患者。此設(shè)定要求所述喂食的瞬即作用，其中所述喂食的作用在于減弱炎癥反應(yīng)。所述瞬即反應(yīng)意味著所述減弱在30分鐘內(nèi)，優(yōu)選在15分鐘內(nèi)開(kāi)始，并且在干預(yù)停止后持續(xù)若干小時(shí)，尤其是持續(xù)1-3小時(shí)。
[0027]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明涉及一種包含脂肪和蛋白質(zhì)物質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，用于緩和、減弱或預(yù)防經(jīng)歷外科手術(shù)的患者在所述外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)提供所述組合物總能量含量的至少23En%，其中所述組合物是通過(guò)術(shù)中管飼給予所述患者。
[0028]根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明涉及一種包含脂肪、蛋白質(zhì)物質(zhì)和可消化碳水化合物的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)提供至少23En%，并且所述可消化碳水化合物提供至多36En%，任選地，每IOOml所述組合物還包含至少1.5克，更優(yōu)選至少1.7克L-谷氨酰胺(結(jié)合和/或游離的)，還涉及其作為管飼物尤其地用于緩和、減弱或預(yù)防患者在外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)的用途。
[0029]蛋白質(zhì)物質(zhì)
[0030]本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含至少一種蛋白質(zhì)物質(zhì)的來(lái)源。
[0031]本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含，以所述組合物總能量含量計(jì)，至少23En%的蛋白質(zhì)物質(zhì)，優(yōu)選23En% -59En%，更優(yōu)選23En% -45%，最優(yōu)選23En% _40En%的蛋白質(zhì)物質(zhì)。
[0032]本文使用的蛋白質(zhì)物質(zhì)被定義為蛋白質(zhì)、肽和氨基酸。因此，本發(fā)明液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)物質(zhì)是以游離或任何結(jié)合形式存在于本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的所有蛋白質(zhì)、妝和氣基酸的總和。
[0033]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含占所述組合物中存在的蛋白質(zhì)物質(zhì)總量的20-80重量％的完整蛋白質(zhì)，更優(yōu)選30-60重量％，最優(yōu)選35-50重量％。
[0034]在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物包含低于所述組合物中存在的蛋白質(zhì)物質(zhì)總量的40重量％的游離氨基酸，優(yōu)選10-30重量％。
[0035]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含植物蛋白質(zhì)物質(zhì)的來(lái)源和乳類(lèi)蛋白質(zhì)物質(zhì)的來(lái)源。優(yōu)選地，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含20-80重量％的植物蛋白質(zhì)物質(zhì)和20-80重量％的乳類(lèi)蛋白質(zhì)物質(zhì)。
[0036]在本申請(qǐng)的上下文中，措辭“植物的”是指來(lái)自植物來(lái)源的蛋白質(zhì)物質(zhì)，例如，源自植物例如胡蘿卜、豌豆、鷹嘴豆、青豆、菜豆、白羽扇豆、水稻、大豆、蕓苔、大麻、玉米醇溶蛋白(zein)、玉米(maize)、谷物(corn)、大麥、亞麻、亞麻子和小麥。可使用等同的措辭,例如“植物性的”、“豆科的”或“源自植物的”。
[0037]在本申請(qǐng)的上下文中，措辭“乳類(lèi)”蛋白質(zhì)物質(zhì)是指來(lái)源自乳的蛋白質(zhì)物質(zhì)，S卩，來(lái)自動(dòng)物乳的蛋白質(zhì)物質(zhì)，例如來(lái)源自物種例如駱騎、牛、山羊、馬、人、馴鹿、綿羊、水牛和牦牛。
[0038]根據(jù)另ー個(gè)實(shí)施方案，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含水解的蛋白質(zhì)，例如，大豆、酪蛋白、乳清或小麥蛋白的水解產(chǎn)物，和/或其組合，優(yōu)選至少包含小麥蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述水解的蛋白是通過(guò)酶法水解蛋白質(zhì)例如小麥蛋白來(lái)獲得。合適的蛋白質(zhì)的實(shí)例可在Peptamen ? (Nestl6)中找到，其為基于100%乳清肽的腸內(nèi)管營(yíng)養(yǎng)物,可確保最佳的吸收和更好的蛋白質(zhì)利用。
[0039]優(yōu)選地，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含酪蛋白、乳清、大豆、豌豆和小麥蛋白質(zhì)中的任意一種或多種。根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選包含所述酪蛋白、乳清、大豆和小麥蛋白質(zhì)中的ー種或多種，其每種單獨(dú)的量為0.1-10克蛋白質(zhì)/ IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物，更優(yōu)選1-10克/ IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物，更優(yōu)選2、3、4、5、6、7、8或9克蛋白質(zhì)物質(zhì)/ IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物，或者為所述范圍中間的任意整數(shù)和非整數(shù)分?jǐn)?shù)。
[0040]根據(jù)ー個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含酪蛋白和小麥蛋白，其每種單獨(dú)的量為0.1-10克蛋白質(zhì)/ IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物，更優(yōu)選1-10克/ IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物，更優(yōu)選2、3、4、5、6、7、8或9克蛋白質(zhì)物質(zhì)/ IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物，或者為所述范圍中間的任意整數(shù)和非整數(shù)分?jǐn)?shù)。
[0041]根據(jù)ー個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含，以所述蛋白質(zhì)物質(zhì)的總重量計(jì)，30-50重量％的酪蛋白和30-50重量％的小麥蛋白。更優(yōu)選地，所述酪蛋白:小麥蛋白的重量比為約I。
[0042]根據(jù)ー個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含2-4克的酪蛋白和2-4克的小麥蛋白/ IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0043]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含的L-谷氨酰胺(結(jié)合的和/或游離的)的量超過(guò)完整的植物性或乳類(lèi)蛋白質(zhì)中天然存在的量。優(yōu)選地，所述L-谷氨酰胺的量為至少20克，更優(yōu)選至少25克/ 100克總蛋白質(zhì)物質(zhì)。L-谷氨酰胺(簡(jiǎn)稱(chēng)Gln或Q)是由標(biāo)準(zhǔn)遺傳密碼編碼的20種氨基酸之一。它不被認(rèn)為是必需氨基酸，但是在某些情形(包括強(qiáng)烈的體育訓(xùn)練或某些胃腸道病癥)中它可成為條件必需氨基酸。它的側(cè)鏈?zhǔn)峭ㄟ^(guò)用胺官能團(tuán)替換L-谷氨酸的側(cè)鏈羥基形成的酰胺(amide)。因此，它可被認(rèn)為是L-谷氨酸的酰胺(amide)。術(shù)語(yǔ)“谷氨酰胺”或“L-谷氨酰胺”還包含谷氨酰胺等價(jià)物，其為可在身體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)-谷氨酰胺的化合物，例如L-谷氨酰胺ニ肽或2-?；被欹怂釂熙０贰Ｔ讴`個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物包含L-谷氨酰胺ニ肽，或含L-谷氨酰胺的ニ肽，例如，還包含L-丙氨?；騆-丙氨酸，優(yōu)選地，其在本發(fā)明組合物中的存在量為所述組合物中存在的蛋白質(zhì)物質(zhì)總量的10-40重量％,優(yōu)選15-30重量％,更優(yōu)選約20重量％。此處特別說(shuō)明，(L-)谷氨酸被排除在谷氨酰胺的定義之外。
[0044]優(yōu)選地，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含至少1.5克，更優(yōu)選至少1.7克的L-谷氨酰胺(結(jié)合的和/或游離的)/ IOOml總液體營(yíng)養(yǎng)組合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含1.5克-5克，更優(yōu)選1.7克-4克，最優(yōu)選1.9克-3克的L-谷氨酰胺(結(jié)合的和/或游離的)/ IOOml總液體營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0045]根據(jù)本發(fā)明，所需的L-谷氨酰胺的量不能由完整的植物蛋白質(zhì)或乳類(lèi)蛋白質(zhì)單獨(dú)提供，應(yīng)存在富含L-谷氨酰胺的來(lái)源。優(yōu)選地，L-谷氨酰胺的來(lái)源選自富含L-谷氨酰胺的小麥蛋白質(zhì)、游離氨基酸L-谷氨酰胺和含有L-谷氨酰胺的ニ肽，例如L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。優(yōu)選地，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺ニ肽是以合成方法產(chǎn)生。優(yōu)選地，使用所述ニ肽，因?yàn)橛坞x氨基酸在滅菌過(guò)程中不穩(wěn)定。
[0046]脂肪
[0047]本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含至少ー種脂肪的來(lái)源。由脂肪提供的能量的總量應(yīng)為至少約41En*%、至少約42En*%、至少約43En*%或至少約44En*% / IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0048]根據(jù)另ー個(gè)實(shí)施方案，以所述組合物的總能量含量計(jì)，由脂肪提供的能量總量應(yīng)優(yōu)選地為 4IEn % -77En%，更優(yōu)選 41En% -70En%，最優(yōu)選 41En% -65En%。
[0049]對(duì)于脂肪的類(lèi)型，可以有廣泛的選擇，只要所述脂肪為食品級(jí)。
[0050]所述脂肪可以為動(dòng)物脂肪或植物脂肪或者兩者都有。雖然動(dòng)物脂肪(例如豬油或黃油)具有基本上相等的熱量和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值并且可互換使用，但是在本發(fā)明的實(shí)施中高度優(yōu)選植物油，因?yàn)樗鼈內(nèi)菀撰@得、配制簡(jiǎn)單、不含膽固醇并且飽和脂肪酸濃度較低。在ー個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含菜籽油、玉米油和/或葵花籽油。
[0051]所述脂肪可包括中鏈脂肪酸例如中鏈甘油三酯(MCT，定義為8-10個(gè)碳原子長(zhǎng))的來(lái)源、長(zhǎng)鏈脂肪酸例如長(zhǎng)鏈甘油三酯(LCT)和結(jié)合磷脂的脂肪酸(例如結(jié)合磷脂的EPA或DHA)的來(lái)源，或所述兩種類(lèi)型的來(lái)源的任意組合。
[0052]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含鏈長(zhǎng)度為8、10或12個(gè)碳原子的中鏈脂肪酸(MCT)和豆蘧酸(C14:0)，所述中鏈脂肪酸的量?jī)?yōu)選地為0-25重量％，更優(yōu)選0-20重量％，尤其是低于3重量％。MCT是有益的，因?yàn)樵诖x性應(yīng)激患者中它們?nèi)菀妆晃蘸痛x。此外，使用MCT會(huì)減少營(yíng)養(yǎng)吸收不良的風(fēng)險(xiǎn)。LCT來(lái)源(例如芥花油、菜籽油、葵花籽油、大豆油、橄欖油、椰子油、棕櫚油、亞麻子油、海產(chǎn)油或玉米油)是有益的，因?yàn)橐阎狶CT可調(diào)節(jié)人體中的免疫反應(yīng)。
[0053]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的脂肪包含，以所述脂肪的總重量計(jì)，至多25重量％的中鏈甘油三酯(MCT)。
[0054]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，所述脂肪包含甘油酯級(jí)分。該甘油酯級(jí)分可含有甘油單酯、甘油ニ酯和甘油三酷。優(yōu)選地，為了促進(jìn)快速消化，所述甘油酯級(jí)分的一部分由脂肪酸的甘油單酯和/或甘油ニ酯組成。所述甘油單酯和甘油ニ酯還被發(fā)現(xiàn)有助于給予相對(duì)大量的脂質(zhì)，而不會(huì)過(guò)大地提高所述組合物的熱量含量(caloric content)。
[0055]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，以脂肪酸的總量計(jì)，所述脂質(zhì)包含至少5重量％、至少6重量％或至少7重量％的多不飽和脂肪酸(PUFA)，優(yōu)選二十碳五烯酸(EPA)和二十ニ碳六烯酸(DHA)。已知后者PUFA表現(xiàn)出抗炎作用并且可預(yù)防過(guò)度炎癥反應(yīng)。
[0056]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案,所述脂質(zhì)包含至少400mg的PUFA (優(yōu)選二十碳五烯酸(EPA)和二十ニ碳六烯酸(DHA)) / IOOml本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物,更優(yōu)選400-1000mg,更優(yōu)選450-750mg / IOOml所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0057]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的脂肪可含有磷脂或膽固醇。根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的脂肪包含，以所述脂肪的總重量計(jì)，低于10重量％的磷脂；或者所述脂肪包含，以所述脂肪的總重量計(jì)，低于0.5%重量的膽固醇。
[0058]可消化碳水化合物
[0059]任選地，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含可消化碳水化合物。[0060]對(duì)于可消化碳水化合物的類(lèi)型，可以由廣泛的選擇，只要所述可消化碳水化合物為食品級(jí)。所述可消化碳水化合物對(duì)受試者的能量水平有積極影響，并且增加本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物的有利效果。所述可消化碳水化合物可包含簡(jiǎn)單的和/或復(fù)雜的可消化碳水化合物，或它們的任意混合物。適合用于本發(fā)明的可消化碳水化合物為葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、帕拉金糖、玉米糖漿、麥芽、麥芽糖、異麥芽糖、部分水解的玉米淀粉、麥芽糖糊精、葡萄糖寡糖和葡萄糖多糖。
[0061]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，所述可消化碳水化合物提供所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物總能量含量的至多36En%。優(yōu)選地，所述可消化碳水化合物提供所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物總能量含量的至多 35%、34%、33En%、32En%、31En%或 30En%。
[0062]低的可消化碳水化合物的量減少了可誘導(dǎo)高血糖癥、胰島素抗藥性的應(yīng)激，從而降低感染率。
[0063]其他組分
[0064]本發(fā)明的組合物還可以以例如適于滿(mǎn)足患者需求的量含有其他營(yíng)養(yǎng)成分，例如微量元素、維生素、礦物質(zhì)、膳食纖維。
[0065]具體的組合物
[0066]本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物的特征在于以下特征中的ー個(gè)或多個(gè):
[0067](i)包含至少41En%的脂肪，至少23En%的蛋白質(zhì)物質(zhì)和至多36En%的可消化碳水化合物；
[0068](ii)包含少于250kcal，優(yōu)選少于200kcal，更優(yōu)選少于160kcal，最優(yōu)選約125kcal / 100ml所述組合物；
[0069](iii)包含5-10克的蛋白質(zhì)`，4-10克脂肪和4-14克的可消化碳水化合物/ 100ml所述組合物；和
[0070](iv)包含至少1.5克，更優(yōu)選至少1.7克的L-谷氨酰胺(結(jié)合的和/或游離的)/ 100ml所述組合物。
[0071]在ー個(gè)具體的實(shí)施方案中，本發(fā)明的液體組合物包含脂肪、蛋白質(zhì)物質(zhì)和可消化碳水化合物，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)提供至少23En%,所述可消化碳水化合物提供至多36En%,還包含至少1.5克,更優(yōu)選至少1.7克的L-谷氨酰胺(結(jié)合的和/或游離的)/ 100ml所述組合物。
[0072]在ー個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的液體組合物包含約45En%的脂肪、約23￡11%的蛋白質(zhì)物質(zhì)、約29En%的可消化碳水化合物和約2克的L-谷氨酰胺/ 100ml所述組合物。
[0073]粘度
[0074]所述組合物為液體組合物，其中液體被定義為適于在室溫下使用例如進(jìn)料泵、重力、注射器給藥等，通過(guò)管進(jìn)行腸內(nèi)給藥的物質(zhì)。
[0075]所述組合物具有適于所述腸內(nèi)給藥的某一粘度。
[0076]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物的粘度在20°C (即室溫)下以IOOsヽ的剪切速率測(cè)定時(shí)低于500mPa.s，優(yōu)選為10_200mPa.s，更優(yōu)選lO-lOOmPa.s,最優(yōu)選低于50mPa.s。所述粘度可使用錐/板幾何法使用旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)適當(dāng)?shù)卮_定。該粘度對(duì)于經(jīng)ロ給予本發(fā)明的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物是理想的，因?yàn)閭€(gè)人可以容易地消費(fèi)ー份具有低粘度(例如本發(fā)明展示的粘度)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物。該粘度對(duì)于管飼的單位劑量也是理想的。
[0077]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物的密度范圍為l.0Og / ml-1.20g / ml,尤其是 1.05g / ml-1.15g / ml。
[0078]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物的克分子滲透壓濃度低于625m0smol /L,優(yōu)選為600-100，更優(yōu)選550-200，甚至更優(yōu)選500-250，最優(yōu)選500-300m0sm /し
[0079]劑量單位
[0080]本發(fā)明的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物可以為完全食物的形式，即它可滿(mǎn)足使用者的全部營(yíng)養(yǎng)需求。因此，本發(fā)明的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選含有1000-2500kcal /姆日劑量。取決于患者的狀況，每日劑量為約25-35kcal / kg體重/天。因此，對(duì)于70kg的人，典型的每日劑量含有約2000kcal。所述完全食物可以為多個(gè)劑量單位的形式，例如使用l.0kcal /ml的本發(fā)明的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物時(shí)，每天8(250ml /単位)到2個(gè)單位(11 /単位)用于2000kcal /天的能量供應(yīng)。優(yōu)選地，所述營(yíng)養(yǎng)組合物適用于管飼，即為管飼物的形式。
[0081]所述液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物還可為食物補(bǔ)充劑，尤其可用作通過(guò)術(shù)中管飼給予正在進(jìn)行外科手術(shù)的患者的管飼物。優(yōu)選地，作為腸內(nèi)補(bǔ)充劑，所述液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物的每日劑量含有低于1500kcal，尤其地作為補(bǔ)充劑，所述液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物的每日劑量含有500-1000kcal。所述食物補(bǔ)充劑可以是多個(gè)劑量單位的形式，例如使用本發(fā)明的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物時(shí)，姆天2 (250ml /單位)到10個(gè)單位(50ml /單位)用于500kcal /天的能量供應(yīng)。取決于手術(shù)操作，可調(diào)整劑量単位的大小和組成。
[0082]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述液體營(yíng)養(yǎng)組合物的總能量含量低于250kcal，優(yōu)選低于200kcal,更優(yōu)選低于160kcal,最優(yōu)選約125kcal / IOOml所述組合物。每IOOml的kcal的量?jī)?yōu)選高于IOOkcal / 100ml,更優(yōu)選高于IlOkcal / 100ml。
[0083]優(yōu)選地，所述營(yíng)養(yǎng)組合物被包裝、儲(chǔ)存于容器(例如塑料袋或小袋(pouch)等)中并且在其中提供。已知多種這樣的容器，例如500ml、IOOOml和1500ml容器是本領(lǐng)域已知的。應(yīng)注意，任何合適的容器均可用于包裝、儲(chǔ)存和提供本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0084]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物以即用的液體形式提供并且不需要在使用前復(fù)原或混合。本發(fā)明的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物可以為管飼物或可以ロ服。例如，本發(fā)明的組合物可在罐、刺針(spike)和手提袋中提供。然而，可將組合物以粉劑形式提供給有此需要的人，其適于使用水性溶液或水復(fù)原以產(chǎn)生本發(fā)明的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物為粉劑形式，并附有在水性溶液或水中進(jìn)行溶解或復(fù)原以產(chǎn)生本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)腸內(nèi)組合物的說(shuō)明書(shū)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)腸內(nèi)組合物可因此通過(guò)溶解或復(fù)原粉劑(優(yōu)選在水性組合物中，尤其是水)來(lái)獲得。合適的包裝方式是在容器(例如囊(sachet))中的粉劑，優(yōu)選具有在水性組合物或水中進(jìn)行溶解或復(fù)原的說(shuō)明書(shū)。
[0085]制備
[0086]本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物可使用技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)制備方法制備，將不會(huì)進(jìn)ー步描述它們。
[0087]由于保質(zhì)期通常為至少6個(gè)月，優(yōu)選至少12個(gè)月這一先決條件，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物需要進(jìn)行某種滅菌處理以減少可能的病原體數(shù)量或?qū)⑵涑?，所述病原體例如孢子、細(xì)菌和引起蛋白質(zhì)組合物酸敗的其他微生物，優(yōu)選通過(guò)使用加熱(滅菌、巴氏消毒法)、輻射(UV-處理)或過(guò)濾方法(超濾、滲濾、納米過(guò)濾)來(lái)進(jìn)行。優(yōu)選的滅菌處理包括在高溫下持續(xù)短時(shí)間的熱處理，例如使用UHT (超高溫)處理。
[0088]優(yōu)選地，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物是已滅菌的或已巴氏消毒的形式。
[0089]所述組合物的用途
[0090]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物可用作管飼物，S卩，用于對(duì)患者進(jìn)行管飼。所述管飼可以連續(xù)地或間歇地提供。
[0091]根據(jù)另ー個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物可用于通過(guò)術(shù)中管飼對(duì)正在進(jìn)行外科手術(shù)(尤其是非侵入性外科手術(shù)例如皮膚外科手術(shù)，侵入性外科手術(shù)例如器官外科手術(shù)、心臟外科手術(shù)和神經(jīng)外科手術(shù))的患者進(jìn)行管飼。
[0092]本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物還可有利地用于緩和、減弱或預(yù)防患者在外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)。
[0093]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施方案，所述患者是正在進(jìn)行手術(shù)的患者、已經(jīng)歷過(guò)手術(shù)的患者或危
重癥患者。
[0094]本發(fā)明現(xiàn)在將通過(guò)實(shí)施例來(lái)描述；這些實(shí)施例不是限制性的。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0095]圖1.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。在過(guò)夜禁食之后使受試者進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房(KU)。在LPS給藥前ー小時(shí)，給受試者預(yù)先補(bǔ)水(prehydrated)并在營(yíng)養(yǎng)干預(yù)組中開(kāi)始連續(xù)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物，持續(xù)直到LPS給藥后六小吋。在所述實(shí)驗(yàn)期間，在指示的時(shí)間點(diǎn)抽血。受試者在經(jīng)靜脈內(nèi)給予LPS之后12小時(shí)離開(kāi)醫(yī)院并于次日返回以進(jìn)行最終的血液采集。
[0096]圖2.加強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)物調(diào)節(jié)內(nèi)毒素血癥期間的炎癥反應(yīng)。靜脈內(nèi)LPS給藥之后TNF-a (A)、IL-6⑶、IL-1RA(C)和IL-1O(D)的平均血漿濃度。與對(duì)照營(yíng)養(yǎng)物(p <.05)和禁食(P <.0001)相比，加強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)物降低了 TNF-a、IL_6和IL-1RA水平。所述對(duì)照產(chǎn)品的給藥展示出TNF-a水平降低的趨勢(shì)(p=.06)。所述加強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)物增強(qiáng)了 IL-10釋放(與禁食相比，P <.0001),同時(shí)用對(duì)照營(yíng)養(yǎng)物也觀察到這ー趨勢(shì)(與禁食相比，P=.07)。
[0097]圖3.LPS的給藥導(dǎo)致亞臨床的腸損傷。LPS的靜脈內(nèi)給藥導(dǎo)致所有組中血漿1-FABP水平的逐漸增加(A)。喂食加強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)物的受試者展示出循環(huán)1-FABP水平的較小増加(A-B)，但是這沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
[0098]圖4.對(duì)照或加強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)物的幽門(mén)下給藥可増加CCK的血漿水平。與禁食的受試者相比，所述對(duì)照和加強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)物的連續(xù)腸內(nèi)給藥都導(dǎo)致CCK血漿水平増加。兩種營(yíng)養(yǎng)干預(yù)都顯示在LPS給藥之后4小時(shí)CCK血漿水平稍微下降。在停止?fàn)I養(yǎng)物輸注之后，血漿CCK水平下降至低于檢測(cè)水平(A)。在對(duì)照和加強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)物之間總的CCK釋放沒(méi)有顯著差異(B)。ND，未檢出。
[0099]實(shí)施例
[0100]實(shí)施例1:本發(fā)明的管飼物(每IOOml總液體組合物中的所有值)
【權(quán)利要求】
1.一種制劑用于制備用于緩和、減弱或預(yù)防經(jīng)歷外科手術(shù)的患者在所述外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物的用途，所述組合物包含脂肪和蛋白質(zhì)物質(zhì)，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)提供至少23En%，其中所述組合物是通過(guò)術(shù)中管飼給予所述患者。
2.權(quán)利要求1的用途，包含以所述組合物的總能量含量計(jì)，23￡11%至59￡11%，更優(yōu)選23En%至45En%，最優(yōu)選23En%至40En%的蛋白質(zhì)物質(zhì)。
3.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)的用途，其中所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含植物蛋白質(zhì)物質(zhì)的來(lái)源和乳類(lèi)蛋白質(zhì)物質(zhì)的來(lái)源。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含水解的蛋白質(zhì)，優(yōu)選大豆、酪蛋白、乳清或小麥蛋白的水解產(chǎn)物。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的用途，其中所述蛋白質(zhì)物質(zhì)包含酪蛋白、乳清、大豆、豌豆和小麥蛋白中的一種或多種，優(yōu)選酪蛋白和小麥蛋白。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的用途，每100ml總液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含至少1.5克，更優(yōu)選1.7克L-谷氨酰胺(結(jié)合的和/或游離的)。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的用途，包含以所述組合物的總能量含量計(jì)，41En%至77En%的脂肪。
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的用途，其中以所述脂肪的總重量計(jì)，所述脂肪包含至多25重量％的中鏈甘油三酯(MCT)。
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的用途，其中以所述脂肪的總重量計(jì)，所述脂肪包含少于10重量％的磷脂，或者其中以所述脂肪的總重量計(jì)，所述脂肪包含少于0.5重量％的膽固醇。
10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的用途，以所述組合物的總能量含量計(jì)，還包含至多36En%的可消化碳水化合物。
11.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的用途，每100ml所述組合物具有的總能量含量低于250kcal，優(yōu)選低于200kcal，更優(yōu)選低于160kcal，最優(yōu)選約125kcal。
12.權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)的用途，其特征在于其為經(jīng)過(guò)滅菌或經(jīng)過(guò)巴氏消毒的形式。
13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)的用途，其中所述管飼以連續(xù)的方式提供。
14.權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的用途，其中所述外科手術(shù)為侵入性外科手術(shù)。
15.一種包含脂肪、蛋白質(zhì)物質(zhì)和可消化碳水化合物的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質(zhì)物質(zhì)提供至少23En%，并且所述可消化碳水化合物提供至多36En%。
16.權(quán)利要求15的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，還包括至少1.5克，更優(yōu)選至少1.7克的L-谷氨酰胺(結(jié)合的和/或游離的)/100ml所述組合物。
17.權(quán)利要求16的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，包含約45En%的脂肪、約23En%的蛋白質(zhì)物質(zhì)、約29En%的可消化碳水化合物和約2克的L-谷氨酰胺/100ml所述組合物。
18.權(quán)利要求15-17任一項(xiàng)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物,和權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)中描述的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，為管飼物的形式。
19.權(quán)利要求15-18任一項(xiàng)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，用于緩和、減弱或預(yù)防患者在外科手術(shù)期間或之后的急性炎癥反應(yīng)。
20.權(quán)利要求15-19任一項(xiàng)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述患者為正在經(jīng)歷外科手術(shù)的患者、已經(jīng)歷過(guò)外科手術(shù)的·患者或危重癥患者。
【文檔編號(hào)】A23L1/30GK103596455SQ201280027944
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2012年4月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月6日
【發(fā)明者】Z·霍夫曼, M·克萊巴克, T·魯貝爾斯, J·J·德哈恩, W·A·布爾曼, J·W·M·格雷夫, A·J·M·弗里瑟瑪 申請(qǐng)人:N·V·努特里奇亞