專利名稱：神經(jīng)毒性甾醇糖苷的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于神經(jīng)變性疾病的動物模型的組合物及其使用方法。更具體地說， 本發(fā)明涉及神經(jīng)毒性留醇糖苷(sterol glycosides)或神經(jīng)毒性糖酯或其組合在神經(jīng)變性疾病的動物模型中的用途。調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性的色原烯醇也可與神經(jīng)毒性留醇糖苷或神經(jīng)毒性糖酯或其組合聯(lián)合用于這些動物模型。背景和概述典型地，僅在臨床發(fā)現(xiàn)行為缺陷之后，才診斷為神經(jīng)變性疾病、阿爾茨海默氏病 (AD)、帕金森氏病(PD)、肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)和肌萎縮性側(cè)索硬化-帕金森癡呆復(fù)征 (ALS-PDC) (Arasaki 禾Π Tamaki，1998 ；Leenders 等，1990 ；Whitehouse 等，1982)。在阿爾茨海默氏病中，失去來自大腦皮層和海馬的各個區(qū)域的神經(jīng)元，并表現(xiàn)為認(rèn)知功能的喪失 (0dle,2003)。帕金森氏病涉及黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的選擇部分的變性(Schapira和Olanow， 2003)。最初，失去含多巴胺神經(jīng)元的末端突起。最后，來自黑質(zhì)(SN)的多巴胺能神經(jīng)元的細(xì)胞體喪失。這一結(jié)果導(dǎo)致運(yùn)動控制的紊亂并介導(dǎo)震顫、運(yùn)動功能減退和僵硬(Dauer和 Przedborski, 2003)。終末期的肌萎縮性側(cè)索硬化的特征在于，控制運(yùn)動功能的脊髓和皮層運(yùn)動神經(jīng)元尤其是隔的進(jìn)行性喪失(Rowland和Shneider，2001)，導(dǎo)致麻痹和死亡。在上述各種疾病中，相對明確的神經(jīng)細(xì)胞群的退化并導(dǎo)致特定的行為后果。相信 AD, PD和ALS是起因于獨(dú)特的病因?qū)W并導(dǎo)致互斥行為和神經(jīng)病理學(xué)后果的截然不同的疾病。該觀點(diǎn)基于不同的最初癥狀和病理學(xué)發(fā)現(xiàn)。然而，更加近期的工作已經(jīng)表明各神經(jīng)變性疾病之間的大量交叉重疊(參見Calne和Eisen，1989 ；Muchowski和Wacker，2005)。例如，PD和ALS患者都會表現(xiàn)出認(rèn)知功能下降，而這按慣例是AD特性(Aarsland等，2003 ； Vaphiades等，2002)。而且，AD患者可能經(jīng)受震顫，這是主要與PD有關(guān)的特征(Yokoyama 等，2002)。AD和PD之間的另一個交叉重疊現(xiàn)象是，某些PD患者經(jīng)歷的步態(tài)不穩(wěn)是發(fā)展 AD—樣癡呆的前兆(Verghese等，2002)。已經(jīng)表明，ALS和PD部分交叉重疊顯著，因此，伴有癡呆和/或帕金森氏病特征的ALS病例被稱為ALS-+(Z0CC0lella等，2002)。AD、PD和ALS死后組織評價也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些疾病狀態(tài)之間的許多相似性。具體說來，與蛋白折疊和聚合有關(guān)的分子機(jī)理方面的相似性已經(jīng)得到越來越多的關(guān)注(Muchowski 和Wacker，2005)。盡管在特定神經(jīng)變性疾病中聚集的特異性蛋白往往不涉及基本氨基酸序列，但AD、PD和ALS的特征性損害典型地含有具有類似生物化學(xué)特征的纖維狀、淀粉樣結(jié)構(gòu)(DobSon，2003)。然而，透過疾病分類，已經(jīng)觀察到具有普通基本氨基酸序列的蛋白質(zhì)內(nèi)含物的實(shí)例。例如，已經(jīng)在某些ALS (Kokubo等，2000)和PD (Arima等，1999)患者中鑒別出主要與AD有關(guān)的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)。在同樣的情況下，也已經(jīng)在PD路易體和路易神經(jīng)突中鑒別出首先在AD患者的淀粉樣蛋白斑中鑒別出的α-突觸核蛋白(Lucking和Brice， 2000)。盡管與年老相關(guān)的疾病AD、PD和ALS有相似性，但相似性有限。相比之下，神經(jīng)病肌萎縮性側(cè)索硬化-帕金森癡呆復(fù)征(ALS-PDC)的特征在于各種老年病和其它許多神經(jīng)病所共有的廣泛范圍的行為和神經(jīng)病理學(xué)特性。ALS-PDC可表示為ALS的經(jīng)典形式或表示為有AD特征的帕金森氏病的形式。而且，已經(jīng)觀察到Guam或Rota的某些ALS-PDC患者呈現(xiàn)這些癥狀的組合(Steele和Guzman，1987)。因此，認(rèn)為了解ALS-PDC將導(dǎo)致更好地了解作為一個整體的神經(jīng)病。為更好地在細(xì)胞水平和生物化學(xué)水平以及整個動物水平上了解這些疾病狀態(tài)的潛在的神經(jīng)學(xué)機(jī)制，需要神經(jīng)變性疾病的動物模型。理想地，動物應(yīng)該顯示出近似于患有這些神經(jīng)變性疾病的人所表現(xiàn)癥狀的癥狀。本發(fā)明已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這類動物模型和采用神經(jīng)毒性甾醇糖苷或神經(jīng)毒性糖酯或其組合監(jiān)測動物神經(jīng)變性疾病的方法。這些神經(jīng)毒性留醇糖苷或神經(jīng)毒性糖酯或其組合也可與調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性的色原烯醇聯(lián)合使用?？刹捎帽疚乃龅慕M合物、方法和模型模擬的示例性神經(jīng)變性疾病的非限制性目錄包括肌萎縮性側(cè)索硬化、早發(fā)性帕金森氏病、遲發(fā)性帕金森氏病、阿爾茨海默氏病等。在一個實(shí)施方案中，提供本文所述的神經(jīng)變性疾病的動物模型。該動物模型包括使非人動物接觸下式的神經(jīng)毒性化合物
權(quán)利要求
1. 一種神經(jīng)變性疾病的動物模型，其包括使非人動物接觸下式的神經(jīng)毒性化合物
2. —種神經(jīng)變性疾病的動物模型，其包括使非人動物接觸下式的神經(jīng)毒性化合物其中
3.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中R1選自己糖基和戊糖基，它們各自任選被取代。
4.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中R2為甲基或乙基和R3是氫。
5.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中標(biāo)有b的鍵是雙鍵。
6.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中標(biāo)有g(shù)的鍵是雙鍵。
7.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中R1具有下式
8.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中標(biāo)有a、a’、c、d、e和f的各鍵為單鍵。
9.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中R1通過具有β構(gòu)型的端基異構(gòu)健連接于所述化合物的其余部分。
10.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中R1是β-D-葡糖基。
11.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中的神經(jīng)毒性化合物選自菜油留醇葡糖苷、二氫菜子留醇葡糖苷、豆留醇葡糖苷、麥角留醇葡糖苷和燕麥留醇葡糖苷。
12.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中的神經(jīng)毒性化合物是豆留醇葡糖苷。
13.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中的神經(jīng)毒性化合物是二氫菜子留醇葡糖苷。
14.權(quán)利要求1-2的任一項的模型，其中的神經(jīng)毒性化合物是菜油留醇葡糖苷。
15.一種神經(jīng)變性疾病的動物模型，其包括使非人動物接觸下式的神經(jīng)毒性化合物
16. 一種神經(jīng)變性疾病的動物模型，其包括使非人動物接觸下式的神經(jīng)毒性化合物
17.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中R9為單糖、二糖或三糖。
18.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中R9為單糖。
19.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中R9為二糖。
20.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中R7或R8之一為任選被取代的單不飽和脂肪 酸?；蚏7或R8中的另一個為任選被取代的多不飽和脂肪酸?；?。
21.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是生育酚或生育三 烯酚。
22.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是￠-生育酚。
23.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物 是合成的。
24.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物 被純化。
25.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的非人動物是哨齒動物。
26.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的非人動物是大鼠。
27.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的非人動物是小鼠。
28.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的非人動物是靈長目動物。
29.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的神經(jīng)變性疾病選自神經(jīng)病，周圍神經(jīng)病、 皮克病、肌萎縮性側(cè)索硬化、早發(fā)性帕金森氏病、遲發(fā)性帕金森氏病和阿爾茨海默氏病。
30.權(quán)利要求15-16的任一項的模型，其中的神經(jīng)變性疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化、早 發(fā)性帕金森氏病、遲發(fā)性帕金森氏病和阿爾茨海默氏病。
31.一種監(jiān)測非人動物的神經(jīng)變性疾病的方法，該方法包括給予非人動物含有下式的 神經(jīng)毒性化合物的組合物和監(jiān)測非人動物的神經(jīng)變性疾病的步驟
32.權(quán)利要求31的方法，其中R1選自己糖基和戊糖基，它們各自任選被取代。
33.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中R2為甲基或乙基和R3是氫。
34.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中標(biāo)有b的鍵是雙鍵。
35.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中標(biāo)有g(shù)的鍵是雙鍵。
36.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中R1具有下式
37.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中標(biāo)有a、a’、c、d、e和f的各鍵為單鍵。
38.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中R1通過具有β構(gòu)型的端基異構(gòu)健連接于所述化合物的其余部分。
39.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中R1是β-D-葡糖基。
40.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中的神經(jīng)毒性化合物選自菜油留醇葡糖苷、二氫菜子留醇葡糖苷、豆留醇葡糖苷、麥角留醇葡糖苷和燕麥留醇葡糖苷。
41.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中的神經(jīng)毒性化合物是豆留醇葡糖苷。
42.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中的神經(jīng)毒性化合物是二氫菜子留醇葡糖苷。
43.權(quán)利要求31-32的任一項的方法，其中的神經(jīng)毒性化合物是菜油留醇葡糖苷。
44.一種監(jiān)測非人動物的神經(jīng)變性疾病的方法，該方法包括給予非人動物含有下式的神經(jīng)毒性化合物的組合物和監(jiān)測非人動物的神經(jīng)變性疾病的步驟
45.權(quán)利要求44的方法，其中R9是單糖、二糖或三糖。
46.權(quán)利要求44的方法，其中R9為單糖。
47.權(quán)利要求44的方法，其中R9為二糖。
48.權(quán)利要求44-47的任一項的方法，其中R7或R8之一為任選被取代的單不飽和脂肪酸?；?，和R7或R8中的另一個為任選被取代的多不飽和脂肪酸?；?br> 49.權(quán)利要求44的方法，其中的組合物還包含下式的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性的化合物
50.權(quán)利要求49的方法，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物為生育酚或生育三烯酚。
51.權(quán)利要求50的方法，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物為β-生育酚。
52.權(quán)利要求49的方法，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是合成的。
53.權(quán)利要求49的方法，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物被純化。
54.權(quán)利要求31-32、44-47或49-53的任一項的方法，其中的非人動物是嚙齒動物。
55.權(quán)利要求M的方法，其中的非人動物是大鼠。
56.權(quán)利要求M的方法，其中的非人動物是小鼠。
57.權(quán)利要求31-32、44-47或49-53的任一項的方法，其中的非人動物是靈長目動物。
58.權(quán)利要求31-32、44-47或49-53的任一項的方法，其中的給予非人動物含有神經(jīng)毒性化合物的組合物的步驟包括，通過向飲食中加入含有神經(jīng)毒性化合物的組合物改變非人動物的日常飲食并將該飲食喂養(yǎng)給非人動物的步驟。
59.權(quán)利要求31-32、44-47或49-53的任一項的方法，其中給予非人動物含有神經(jīng)毒性化合物的組合物的步驟包括通過強(qiáng)飼法喂給予非人動物含有神經(jīng)毒性化合物的組合物的步驟。
60.權(quán)利要求M的方法，其中神經(jīng)變性疾病通過選自腿伸展試驗(yàn)、步幅長度試驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)、金屬絲懸掛試驗(yàn)、水迷宮試驗(yàn)、八臂迷宮試驗(yàn)、Digigate系統(tǒng)試驗(yàn)、運(yùn)動軌跡自動視頻跟蹤試驗(yàn)、焦慮試驗(yàn)、抑郁試驗(yàn)和嗅覺系統(tǒng)試驗(yàn)的試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)測。
61.權(quán)利要求31-32、44-47或49-53的任一項的方法，其中的神經(jīng)變性疾病選自神經(jīng)病、周圍神經(jīng)病、皮克病、肌萎縮性側(cè)索硬化、早發(fā)性帕金森氏病、遲發(fā)性帕金森氏病和阿爾茨海默氏病。
62.權(quán)利要求31-32、44-47或49-53的任一項的方法，其中的神經(jīng)變性疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化、早發(fā)性帕金森氏病、遲發(fā)性帕金森氏病和阿爾茨海默氏病。
63.一種用于神經(jīng)變性疾病模型的神經(jīng)毒性組合物，其包含下式化合物及其藥學(xué)上可接受的載體
64.權(quán)利要求63的神經(jīng)毒性組合物，其中R1選自己糖基和戊糖基，它們各自任選被取代。
65.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R2為甲基或乙基和R3是氫。
66.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中標(biāo)有b的鍵是雙鍵。
67.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中標(biāo)有g(shù)的鍵是雙鍵。
68.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R1具有下式
69.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中標(biāo)有a、a’、c、d、e和f的鍵為單鍵。
70.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R1通過具有β構(gòu)型的端基異構(gòu)健連接于所述化合物的其余部分。
71.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R1是β-D-葡糖基。
72.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物選自菜油甾醇葡糖苷、二氫菜子留醇葡糖苷、豆留醇葡糖苷、麥角留醇葡糖苷和燕麥留醇葡糖苷。
73.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物是豆留醇葡糖苷。
74.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物是二氫菜子甾醇葡糖苷。
75.權(quán)利要求63-64的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物是菜油甾醇葡糖苷。
76. 一種用于神經(jīng)變性疾病模型的神經(jīng)毒性組合物，其包含下式化合物及其藥學(xué)上可接受的載體
77.權(quán)利要求76的神經(jīng)毒性組合物，其中R9為單糖、二糖或三糖。
78.權(quán)利要求76的神經(jīng)毒性組合物，其中R9為單糖。
79.權(quán)利要求76的神經(jīng)毒性組合物，其中R9為二糖。
80.權(quán)利要求76-79的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R7或R8之一為任選被取代的單不飽和脂肪酸酰基和R7或R8中的另一個為任選被取代的多不飽和脂肪酸?；?br> 81.權(quán)利要求76-79的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其還包含下式的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合
82.權(quán)利要求81的神經(jīng)毒性組合物，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是生育酚或生育三烯酚。
83.權(quán)利要求82的神經(jīng)毒性組合物，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是β-生育酚。
84.權(quán)利要求81的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是合成的。
85.權(quán)利要求81的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物被純化。
86.權(quán)利要求1-2的任一項的動物模型，其中的非人動物是胎兒動物。
87.—種神經(jīng)變性疾病的動物模型，其包括使非人動物接觸下式的神經(jīng)毒性化合物
88.權(quán)利要求62的方法，其中的非人動物是胎兒動物。
89.—種監(jiān)測非人動物的神經(jīng)變性疾病的方法，該方法包括給予非人動物含有下式的神經(jīng)毒性化合物的組合物和監(jiān)測非人動物的神經(jīng)變性疾病的步驟
90. 一種用于神經(jīng)變性疾病的胎兒暴露模型的神經(jīng)毒性組合物，其包含下式化合物及其藥學(xué)上可接受的載體其中
91.權(quán)利要求90的神經(jīng)毒性組合物，其中R1選自己糖基和戊糖基，它們各自任選被取代。
92.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R2為甲基或乙基和R3是氫。
93.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中標(biāo)有b的鍵是雙鍵。
94.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中標(biāo)有g(shù)的鍵是雙鍵。
95.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R1具有下式
96.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中標(biāo)有a、a’、c、d、e和f的鍵為單鍵。
97.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R1通過具有β構(gòu)型的端基異構(gòu)健連接于所述化合物的其余部分。
98.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R1是β-D-葡糖基。
99.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物選自菜油甾醇葡糖苷、二氫菜子留醇葡糖苷、豆留醇葡糖苷、麥角留醇葡糖苷和燕麥留醇葡糖苷。
100.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物是豆留醇葡糖苷。
101.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物是二氫菜子甾醇葡糖苷。
102.權(quán)利要求90-91的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物是菜油甾醇葡糖苷。
103. 一種用于神經(jīng)變性疾病模型的神經(jīng)毒性組合物，其包含下式化合物及其藥學(xué)上可接受的載體
104.權(quán)利要求103的神經(jīng)毒性組合物，其中R9為單糖、二糖或三糖。
105.權(quán)利要求103的神經(jīng)毒性組合物，其中R9為單糖。
106.權(quán)利要求103的神經(jīng)毒性組合物，其中R9為二糖。
107.權(quán)利要求103-106的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中R7或R8之一為任選被取代的單不飽和脂肪酸?；蚏7或R8中的另一個為任選被取代的多不飽和脂肪酸?；?。
108.權(quán)利要求103的神經(jīng)毒性組合物，其還包含下式的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物
109.權(quán)利要求108的神經(jīng)毒性組合物，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是生育酚或生育三烯酚。
110.權(quán)利要求109的神經(jīng)毒性組合物，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是β-生育酚。
111.權(quán)利要求108-110的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是合成的。
112.權(quán)利要求108-110的任一項的神經(jīng)毒性組合物，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物被純化。
113.權(quán)利要求31的方法，其中的組合物還包含下式的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物
114.權(quán)利要求113的方法，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是生育酚或生育三烯酚。
115.權(quán)利要求114的方法，其中的調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是生育酚。
116.權(quán)利要求113的方法，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物是合成的。
117.權(quán)利要求113的方法，其中的神經(jīng)毒性化合物或調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性化合物被純化。
118.權(quán)利要求113-117的任一項的方法，其中的非人動物是嚙齒動物。
119.權(quán)利要求118的方法，其中的非人動物是大鼠。
120.權(quán)利要求118的方法，其中的非人動物是小鼠。
121.權(quán)利要求113-117的任一項的方法，其中的非人動物是靈長目動物。
122.權(quán)利要求113-117的任一項的方法，其中給予非人動物含有神經(jīng)毒性化合物的組合物的步驟包括，通過向飲食中加入含有神經(jīng)毒性化合物的組合物改變非人動物的日常飲食并喂給非人動物所述飲食的步驟。
123.權(quán)利要求113-117的任一項的方法，其中的給予非人動物含有神經(jīng)毒性化合物的組合物的步驟，包括通過強(qiáng)飼法喂給予非人動物含有神經(jīng)毒性化合物的組合物的步驟。
124.權(quán)利要求118的方法，其中神經(jīng)變性疾病通過選自腿伸展試驗(yàn)、步幅長度試驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)、金屬絲懸掛試驗(yàn)、水迷宮試驗(yàn)、八臂迷宮試驗(yàn)、Digigate系統(tǒng)試驗(yàn)、運(yùn)動軌跡自動視頻跟蹤試驗(yàn)、焦慮試驗(yàn)、抑郁試驗(yàn)和嗅覺系統(tǒng)試驗(yàn)的試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)測。
125.權(quán)利要求113-117的任一項的方法，其中的神經(jīng)變性疾病選自神經(jīng)病、周圍神經(jīng)病、皮克病、肌萎縮性側(cè)索硬化、早發(fā)性帕金森氏病、遲發(fā)性帕金森氏病和阿爾茨海默氏病。
126.權(quán)利要求113-117的任一項的方法，其中的神經(jīng)變性疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化、早發(fā)性帕金森氏病、遲發(fā)性帕金森氏病和阿爾茨海默氏病。
127.權(quán)利要求31的方法，其還包括給予非人動物含有下式的神經(jīng)毒性化合物的組合物的步驟
全文摘要
本發(fā)明涉及用于神經(jīng)變性疾病的動物模型的組合物及其使用方法。更具體地說，本發(fā)明涉及神經(jīng)毒性甾醇糖苷或神經(jīng)毒性糖酯，或其組合物對神經(jīng)變性疾病的動物模型的用途。調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性的色原烯醇也可與神經(jīng)毒性甾醇糖苷或神經(jīng)毒性糖酯或其組合物一起聯(lián)合用于這些動物模型中。
文檔編號C12Q1/00GK102272321SQ200980153872
公開日2011年12月7日 申請日期2009年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月31日
發(fā)明者C·A·肖, D·G·凱 申請人:神經(jīng)動力公司