專(zhuān)利名稱(chēng)：：預(yù)防和/或治療消化性潰瘍的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及預(yù)防和/或治療消化性潰瘍的組合物。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及預(yù)防和/或治療不是由幽門(mén)螺桿菌(//^^"^;^/on')引起的消化性潰瘍的組合物，例如由NSAID或緊張引起的胃潰瘍或十二指腸潰瘍。
背景技術(shù)：
：在胃腸疾病中，消化性潰瘍是最普遍的，并已發(fā)現(xiàn)影響普通健康檢查參與者中的百分之幾(％)。消化性潰瘍是醫(yī)生和患者都遭遇到的疾病。關(guān)于胃潰瘍的原因，近年來(lái)顯示，由于有關(guān)幽門(mén)螺桿菌(//./^/o的發(fā)現(xiàn)和研究，大多數(shù)消化性潰瘍病例的原因是由于幽門(mén)螺桿菌(i/e/ZcoZ^cterpy/on')(在下文中，也稱(chēng)為幽門(mén)螺桿菌(if.j^/on'))。然而，不少患者經(jīng)常獨(dú)立地發(fā)生幽門(mén)螺桿菌(H;y/oW)性潰瘍。即，許多未感染幽門(mén)螺桿菌(//."fon')的患者經(jīng)常發(fā)生潰瘍。這些患者的潰瘍甚至不能用幽門(mén)螺桿菌(H"/on')根除療法治愈，所以當(dāng)幽門(mén)螺桿菌(/f.w/on〕根除療法展開(kāi)時(shí)，這造成了一個(gè)問(wèn)題。NSAID(即非甾體抗炎藥)在世界范圍內(nèi)廣泛用于抗炎和鎮(zhèn)痛作用。NSAID強(qiáng)烈抑制炎癥反應(yīng)，^f旦是導(dǎo)致作為并發(fā)癥的消化性潰瘍高發(fā)生率。十二指腸的消化性潰瘍發(fā)生率據(jù)說(shuō)是百分之幾(％)，但是胃潰瘍的發(fā)生率據(jù)說(shuō)超過(guò)百分之十二-幾十(％)。NSAID性潰瘍據(jù)說(shuō)也占消化性潰瘍病例的20%-40%。NSAID具有鎮(zhèn)痛作用，所以NSAID性潰瘍經(jīng)常不引人注意地發(fā)展，這可導(dǎo)致突然發(fā)現(xiàn)胃腸出血、胃穿孔等。阿司匹林是NSAID中最著名的實(shí)例。它廣泛用作環(huán)加氧酶抑制劑、血小板聚集抑制劑、鎮(zhèn)痛藥等。阿司匹林引起的上部胃腸出血經(jīng)常被證實(shí)。已報(bào)道，阿司匹林引起的胃粘膜損傷是劑量相關(guān)的。同時(shí)，有許多既不是幽門(mén)螺桿菌(H/少/on')也不是NSAID引起的潰瘍病例。此類(lèi)潰瘍顯示由遺傳因素、酸分泌過(guò)多、防-卿功能降4氐、胃排空能力的延遲、緊張、吸煙、Zollimger-Ellison綜合征等引起。此類(lèi)原因引起的潰瘍抗各種治療方法，因此需要長(zhǎng)期治療。緊張引起的消化性潰瘍，例如緊張引起的胃潰瘍和十二指腸潰瘍形成一組疾病，包括急性胃粘膜損害、出血性胃炎、急性糜爛性胃炎和急性胃潰瘍，其中損害進(jìn)展迅速。此類(lèi)緊張引起的消化性潰瘍經(jīng)常在男性中發(fā)生。據(jù)認(rèn)為，在高度社會(huì)緊張下的人或本身緊張的人中，胃液分泌或胃血流通過(guò)植物性神經(jīng)受緊張的影響，所以形成了潰瘍。因此，現(xiàn)今在巨大緊張下的人們可能重復(fù)地受應(yīng)激性潰瘍的影響，而這造成了嚴(yán)重的問(wèn)題。此外，據(jù)報(bào)道，被稱(chēng)為食管潰瘍的反流性食管炎或涉及未發(fā)現(xiàn)炎癥但是顯示主觀癥狀例如胸痛的胃食管反流病由胃酸分泌增加、胃食管括約肌的張力減退等引起。也據(jù)說(shuō)，當(dāng)幽門(mén)螺桿菌(Z/:;^/on')根除時(shí)胃酸分泌恢復(fù)，引起反流性食管炎、胃食管反流病等。如上所描述，甚至在幽門(mén)螺桿菌(7/e/z'cokzcter;y/on')作為消化性潰瘍的成因微生物發(fā)現(xiàn)后，有許多不是由幽門(mén)螺桿菌(//."/on')引起的消化性潰瘍病例或在幽門(mén)螺桿菌(H;^/on')根除后發(fā)生的消化性潰瘍病例。未向此類(lèi)當(dāng)前環(huán)境下的患者提供充分的預(yù)防和治療方法。因此，當(dāng)幽門(mén)螺桿菌(/^;^/on')根除技術(shù)發(fā)展時(shí)，不是由幽門(mén)螺桿菌(T/e"coZ)acterp少/oh)引起的消化性潰瘍最先出現(xiàn)。各種治療藥物已用于消化性潰瘍的治療。然而，NSAID性潰瘍和應(yīng)激性潰瘍均不能通過(guò)當(dāng)前的主流療法一幽門(mén)螺桿菌(H尸j/oW)根除法充分治愈。同樣，其他藥物的使用可引起睡意或副反應(yīng)例如過(guò)敏性休克的出現(xiàn)。此外，長(zhǎng)期攝取藥品在安全和健康保健方面是有問(wèn)題的，并需要反復(fù)地去醫(yī)院，這造成很大的困難。為了預(yù)防和治療幽門(mén)螺桿菌(Hw/on')引起的消化性潰瘍(這是一4個(gè)社會(huì)問(wèn)題)的目的，本發(fā)明人研究了抑制幽門(mén)螺桿菌(H"/on')粘附于胃粘膜的物質(zhì)。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物具有上述作用，并已申請(qǐng)了專(zhuān)利(國(guó)際專(zhuān)利公布WO03/063886小冊(cè)子)。然而，如上所述，預(yù)防和治療不是由幽門(mén)螺桿菌(//.w/o力感染引起的消化性潰瘍的重要性在增長(zhǎng)。因此，需要開(kāi)發(fā)食物成分得到的消化性潰瘍預(yù)防和治療藥物，此類(lèi)藥物可以方便地安全攝取，而沒(méi)有引起任何不良反應(yīng)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供有效預(yù)防和/或治療消化性潰瘍的組合物，該消化性潰瘍不是由幽門(mén)螺桿菌(//^0&"^"/oh)引起，該組合物不引起任何不良反應(yīng)，因此是高度安全的。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物具有抑制幽門(mén)螺桿菌(/^/!'co^c^;j;/on')粘附于胃粘膜的作用。通過(guò)進(jìn)一步的檢查，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物對(duì)不是由幽門(mén)螺桿菌(/fe/Zco^cterw/on〕引起的消化性潰瘍發(fā)揮了極其高的預(yù)防和治療作用，因此他們完成了本發(fā)明。本發(fā)明如下。(1)一種預(yù)防和/或治療不是由幽門(mén)螺桿菌(//￡/^06""^/7y/on〕引起的消化性潰瘍的組合物，該組合物包含糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物作為活性成分。(2)才艮據(jù)(1)的組合物，其中所述消化性潰瘍是NSAID性潰瘍或應(yīng)激性潰瘍。(3)根據(jù)(1)或(2)的組合物，其中所述糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物的重均分子量的范圍為4,000,000-12,000,000。根據(jù)本發(fā)明，提供了一種組合物，該組合物有效預(yù)防和/或治療不是由幽門(mén)螺桿菌(i/e"co6a"er/^/on')引起的消化性潰瘍，特別是NSAID性潰瘍和應(yīng)激性潰瘍。本發(fā)明的組合物可以每天不斷地纟聶取，因?yàn)樗灰鸶狈磻?yīng)，具有高度安全性，并且是食物得到的成分。本說(shuō)明書(shū)包括日本專(zhuān)利申請(qǐng)No.2007-119782的說(shuō)明書(shū)和/或附圖中所公開(kāi)的部分或全部?jī)?nèi)容，該專(zhuān)利是本申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)文件。實(shí)施發(fā)明的最佳方式預(yù)防和Z或治療不是由幽門(mén)螺桿菌(/^fcoZ^cfer;^/oW)引起的消化性潰瘍的本發(fā)明組合物將在下面詳細(xì)描述。在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"不是由幽門(mén)螺桿菌(7/e"co^c/er;^/on')引起的消化性潰瘍"指胃腸道中的潰瘍，它不是由幽門(mén)螺桿菌(//e/z'c^a"w/7_y/oW)引起。該潰瘍的實(shí)例包括其中沒(méi)有幽門(mén)螺桿菌(//e//co6a"er;y/on')存在的胃腸道中的潰瘍；已進(jìn)行了幽門(mén)螺桿菌(//e"co6a"erp;;/on')根除的胃腸道中的潰瘍；及不是由幽門(mén)螺桿菌(T7WcoZ)a"wpy/oh)引起，但是發(fā)生與由幽門(mén)螺桿菌(Z/e"co6acterpj/on')引起的消化性潰瘍有關(guān)的消化性潰瘍。消化性潰瘍的實(shí)例包括食管潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍和小腸潰瘍。術(shù)語(yǔ)"消化性潰瘍"一般指其中胃腸粘膜的上皮組織的部分缺損達(dá)到了粘膜下層的病癥。在本發(fā)明中，消化性潰瘍的實(shí)例也包括前潰瘍階段癥狀，例如胃腸炎癥和由于胃腸道(例如食管、胃、十二指腸和小腸)的粘膜損傷引起的癥狀，例如胸部不適、腹部不適、重胃感覺(jué)和腹部膨脹。不是由幽門(mén)螺桿菌(/^/^0^"^"/oh)引起的消化性潰瘍的實(shí)例包括NSAID性潰瘍、既不是幽門(mén)螺桿菌;少/on')也不是NSAID引起的潰瘍，及幽門(mén)螺桿菌(//."/on')根除療法后出現(xiàn)的消化性潰瘍、反流性食管炎和胃食管反流病。術(shù)語(yǔ)"NSAID性潰瘍"指由非甾體抗炎藥(NSAID)的給藥引起的消化性潰瘍，并且特別是胃潰瘍和十二指腸潰瘍。NSAID的實(shí)例包括阿司匹林、雙氯酚酸、二氟尼柳(diflusinal)、依托度酸、芬布芬、非諾洛芬、氟苯柳、氟比洛芬、布洛芬、消炎痛、酮洛芬、酮咯酸、曱氯芬那酸、曱芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、尼美舒利、硝基氟6吡洛芬、奧沙拉秦、嗯丙嗪、苯基丁氮酮、吡羅昔康、柳氮磺胺吡啶、舒林酸、托美丁和佐美酸。因此，NSAID性潰瘍的實(shí)例也包括由這些實(shí)例引起的消化性潰瘍，例如胃腸出血和胃腸粘膜損傷。既不是幽門(mén)螺桿菌(Hp少/on〕也不是NSAID引起的潰瘍的實(shí)例包括遺傳性潰瘍、酸分泌過(guò)多引起的潰瘍、防御功能降低引起的潰癡、胃排空能力的延遲引起的潰瘍、緊張引起的潰瘍(應(yīng)激性潰瘍)、吸煙引起的潰瘍和Zollimger-Ellison綜合征。術(shù)語(yǔ)"應(yīng)激性潰瘍"指消化性潰瘍，特別是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍，它在胃液分泌或胃血流量通過(guò)植物性神經(jīng)受緊張影響時(shí)形成。應(yīng)激性潰瘍的實(shí)例包括急性胃粘膜損傷、出血性胃炎、急性糜爛性胃炎和急性胃潰瘍。糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物(該產(chǎn)物是本發(fā)明組合物中的活性成分)是糖和蛋白質(zhì)之間褐變反應(yīng)(也稱(chēng)為氨基-羰基反應(yīng)或Maillard反應(yīng))的產(chǎn)物。具體地說(shuō)，該褐變反應(yīng)產(chǎn)物是包含作為主要成分的大分子蛋白黑素的聚合物物質(zhì)(糖-蛋白質(zhì)聚合的產(chǎn)物)。蛋白質(zhì)的氨基和還原糖之間進(jìn)行Maillard反應(yīng)產(chǎn)生不穩(wěn)定的席夫堿。該反應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行產(chǎn)生眾多類(lèi)型的化合物，例如a-酮醛、二酮、糠醛、呋喃酮和吡咯醛。這些化合物再與蛋白質(zhì)的氨基反應(yīng)，并重復(fù)聚合形成蛋白黑素。蛋白黑素是各種類(lèi)型的色素聚合產(chǎn)物的總稱(chēng)。由于褐變反應(yīng)進(jìn)行，使產(chǎn)生的蛋白黑素的量增加，所以紫外吸收和可見(jiàn)光吸收增加，^使褐色加深。褐變反應(yīng)可通過(guò)以下方法進(jìn)行將含各種類(lèi)型的糖和各種類(lèi)型的蛋白質(zhì)的混合物，例如糖和蛋白質(zhì)懸浮于水溶液中，以便制備水懸浮液(含水溶液)，然后將該懸浮液加熱。例如，褐變反應(yīng)可以按照國(guó)際專(zhuān)利公布WO03/063886小冊(cè)子中描述的褐變反應(yīng)產(chǎn)物的產(chǎn)生方法進(jìn)行。褐變反應(yīng)可以在中性水溶液或堿性水溶液中進(jìn)行。然而，因?yàn)楹肿兎磻?yīng)在i威性水溶液中加速，所以該褐變反應(yīng)優(yōu)選在i成性水溶液中進(jìn)行。作為堿性水溶液，可使用各種堿性水溶液，例如氫氧化鈉水溶液、氳氧化鉀水溶液、碳酸氫鈉水溶液(/wo)、碳酸鈉水溶液和磷酸氫二鈉水溶液。該堿性水溶液的濃度無(wú)特別限制。例如，可使用0.01-0.5N74^性水溶液。本文可采用任何量的^5威性水溶液，只要糖和蛋白質(zhì)的混合物或含糖和蛋白質(zhì)的原料可充分均勻地懸浮于其中。例如，該混合物或原料可懸浮于1-100倍其體積，并優(yōu)選5-20倍其體積的堿性水溶液中。進(jìn)行褐變反應(yīng)，直到于405nm測(cè)定的水懸浮液(含水溶液)的吸收度達(dá)到0.01或更大，并優(yōu)選0.1或更大，該水懸浮液含共5%質(zhì)量的糖和蛋白質(zhì)。405nm的吸收度為0.01或更大的事實(shí)表明褐變反應(yīng)充分進(jìn)行。吸收度通過(guò)用例如微量板閱讀器，測(cè)定100iul的水懸浮液測(cè)定。當(dāng)水懸浮液(含水溶液)進(jìn)行測(cè)定時(shí)，該水懸浮液含共5%質(zhì)量的糖和蛋白質(zhì)，術(shù)語(yǔ)"405nm的吸收度"指按照含共5。/。質(zhì)量的糖和蛋白質(zhì)的水懸浮液，通過(guò)轉(zhuǎn)化獲得的吸收度。例如，當(dāng)含共10%質(zhì)量的糖和蛋白質(zhì)的水懸浮液進(jìn)行褐變反應(yīng)時(shí)，該反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行直到405nm的吸收度(該反應(yīng)溶液已稀釋兩倍后測(cè)定的)達(dá)到上述水平。在此，含糖和蛋白質(zhì)的水懸浮液的實(shí)例也包括含糖和蛋白質(zhì)的原料，例如含糖和蛋白質(zhì)的食品，和通過(guò)將該原料懸浮于水溶液中獲得的水懸浮液。因此，當(dāng)含糖和蛋白質(zhì)的食品或其水懸浮液進(jìn)行褐變反應(yīng)時(shí)，類(lèi)似地計(jì)算糖和蛋白質(zhì)的總質(zhì)量，然后按照含共5%質(zhì)量的糖和蛋白質(zhì)的水懸浮液，將總質(zhì)量轉(zhuǎn)化后測(cè)定吸收度。關(guān)于褐變反應(yīng)的條件，當(dāng)褐變反應(yīng)在中性水溶液中進(jìn)行時(shí)，反應(yīng)溫度為IO(TC或更高，并特別優(yōu)選12(TC或更高，反應(yīng)時(shí)間一般為20分鐘或更長(zhǎng)，并優(yōu)選范圍在30分鐘-10小時(shí)。同樣，當(dāng)褐變反應(yīng)在堿性水溶液中進(jìn)行時(shí)，反應(yīng)溫度的范圍為室溫-10(TC，并特別優(yōu)選范圍在40。C-10(TC，反應(yīng)時(shí)間一般范圍在30分鐘-20小時(shí)，并優(yōu)選范圍在2-8小時(shí)。如上所述，褐變反應(yīng)產(chǎn)物是通過(guò)糖和蛋白質(zhì)的連續(xù)聚合獲得的聚合物，所以它具有寬范圍的分子量分布。優(yōu)選用于本發(fā)明的原料含褐變反應(yīng)產(chǎn)物，該褐變反應(yīng)產(chǎn)物以一定比例或更高比例顯示高的聚合度。例如，優(yōu)選使用含60。/。質(zhì)量或更多，優(yōu)選70%質(zhì)量或更多，更優(yōu)選80%質(zhì)量或更多的褐變反應(yīng)產(chǎn)物的原料，該褐變反應(yīng)產(chǎn)物的分子量為100,000或更大。同樣，優(yōu)選使用含50%質(zhì)量或更多，優(yōu)選60%質(zhì)量或更多，更優(yōu)選70%質(zhì)量或更多褐變反應(yīng)產(chǎn)物的原料，該褐變反應(yīng)產(chǎn)物的分子量為l,OOO，OOO或更大?；蛘?，優(yōu)選使用重均分子量在4,000，000-12,000,000之間，優(yōu)選在5,000,000-10,000,000之間，更優(yōu)選在7,000，000-8，000,000之間的褐變反應(yīng)產(chǎn)物。上面獲得的褐變反應(yīng)產(chǎn)物可原樣使用，或用常規(guī)純化手段例如超濾和離子交換樹(shù)脂，進(jìn)行低分子量組分的除去、脫鹽等。同樣，褐變反應(yīng)產(chǎn)物可通過(guò)用于蛋白質(zhì)選擇性沉淀的一般手段，例如等電點(diǎn)沉淀、鹽析和有機(jī)溶劑沉淀來(lái)沉淀。褐變反應(yīng)產(chǎn)物優(yōu)選用常^見(jiàn)方法例如冷凍干燥法或噴霧干燥法干燥，以便有利于其配制或?qū)⑵浼尤氲绞称分械?。?dāng)褐變反應(yīng)在中性水溶液中進(jìn)行時(shí)，褐變反應(yīng)產(chǎn)物可直接干燥，但優(yōu)選在未反應(yīng)的糖除去和脫鹽后干燥并使其粉末化。當(dāng)褐變反應(yīng)在堿性水溶液中進(jìn)行時(shí)，反應(yīng)溶液可用酸(無(wú)機(jī)酸和/或有機(jī)酸)中和。此外，在中和后，產(chǎn)物可直接干燥，或在低分子量組分除去和脫鹽后干燥并使其粉末化。用于產(chǎn)生褐變反應(yīng)產(chǎn)物的蛋白質(zhì)沒(méi)有限制，只要它們能口服攝取。植物蛋白質(zhì)的實(shí)例包括豆衍生的蛋白質(zhì)，例如白蛋白和球蛋白、小麥衍生的蛋白質(zhì)，例如麥谷蛋白和白蛋白，及玉米衍生的蛋白質(zhì)例如玉米蛋白。動(dòng)物蛋白質(zhì)的實(shí)例包括乳衍生的蛋白質(zhì)例如酪蛋白或其鹽、乳球蛋白、乳清蛋白、乳鐵蛋白、白蛋白及免疫球蛋白，蛋衍生的蛋白質(zhì)例如卵白蛋白、卵運(yùn)鐵蛋白、卵類(lèi)粘蛋白、卵粘蛋白和溶菌酶，及魚(yú)或肉衍生的蛋白質(zhì)例如肌漿球蛋白和肌動(dòng)蛋白。在本發(fā)明中，作為待用于褐變反應(yīng)產(chǎn)物的蛋白質(zhì)，優(yōu)選乳衍生的并且特別是牛奶衍生的蛋白質(zhì)，更優(yōu)選酪蛋白或其鹽，或優(yōu)選豆衍生的蛋白質(zhì)，更優(yōu)選可采用白蛋白和球蛋白。作為酪蛋白的鹽，可采用一般用于食品或飲料領(lǐng)域的其鹽。該酪蛋白的鹽的實(shí)例包括但不限于石威金屬鹽例如鈉鹽和鉀鹽，及堿土金屬鹽例如4丐鹽和鎂鹽。優(yōu)選，可使用鈉鹽。9這些各種蛋白質(zhì)可通過(guò)常規(guī)方法純化，然后使用，或者商業(yè)上可獲得的此類(lèi)蛋白質(zhì)也可直接使用。這些蛋白質(zhì)可獨(dú)立使用或以其兩種或多種類(lèi)型組合使用?；蛘撸疚目墒褂煤@些蛋白質(zhì)的食物原料，例如含乳衍生的蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)混合物(例如生牛奶、奶粉、粉末狀脫脂乳、乳清和煉乳)。用于褐變反應(yīng)產(chǎn)物的糖無(wú)特別限制，只要它們能與蛋白質(zhì)形成褐變反應(yīng)產(chǎn)物。此類(lèi)糖可以是單糖、二糖、低聚糖和多糖中的任何糖。此類(lèi)糖的實(shí)例包括各種還原糖，例如D-葡萄糖、D-果糖、D-甘露糖、D-半乳糖、D-木糖、L-阿拉伯糖、D-核糖、麥芽糖和乳糖。對(duì)于本發(fā)明中褐變反應(yīng)產(chǎn)物的制備，可優(yōu)選使用二糖，更優(yōu)選乳糖。這些糖可獨(dú)立使用，或以其兩種或多種類(lèi)型組合使用?；蛘?，可使用含這些糖的食物原料，例如含乳糖的糖混合物(例如生牛奶、奶粉、粉末狀脫脂乳、乳清和煉乳)。在上述實(shí)例中，在生產(chǎn)能力和生產(chǎn)效率方面，特別優(yōu)選通過(guò)作為蛋白質(zhì)的酪蛋白或其鹽與作為糖的乳糖的反應(yīng)制備的褐變反應(yīng)產(chǎn)物(乳糖酪蛋白聚合產(chǎn)物)。褐變反應(yīng)產(chǎn)物中糖與蛋白質(zhì)的質(zhì)量比可任意地確定。質(zhì)量比的范圍一般在1:100-10:1,并優(yōu)選范圍在1:9-1:1。在本發(fā)明中，褐變反應(yīng)產(chǎn)物也可通過(guò)以下方法獲得在含糖和蛋白質(zhì)的食品，并優(yōu)選以上述質(zhì)量比含糖和蛋白質(zhì)的食品，例如生牛奶、粉末狀牛奶、粉末狀脫脂乳、乳清、煉乳等的水溶液中，直接熱處理或熱處理，從而進(jìn)行褐變反應(yīng)，而不是將分別獲得的糖和蛋白質(zhì)混合，然后在水溶液中引起褐變反應(yīng)。在該情形中，當(dāng)使用食物原料時(shí)，水懸浮液或水溶液形式的食物原料可直接進(jìn)行褐變反應(yīng)。然而，優(yōu)選將干燥形式的食物原料懸浮或溶解于水溶液中，然后進(jìn)行熱處理。例如，粉末狀脫脂乳含各種主要由酪蛋白和糖例如乳糖組成的乳蛋白。粉末狀脫脂乳可通過(guò)以下方法獲得根據(jù)常規(guī)方法，通過(guò)離心將脂肪從原料乳中分離并除去，然后將如此產(chǎn)生的脫脂乳粉末化。也10可使用商業(yè)上可獲得的粉末狀脫脂乳。一般通過(guò)將粉末狀脫脂乳懸浮于水溶液中，然后加熱該懸浮液，來(lái)進(jìn)行褐變反應(yīng)。上述褐變反應(yīng)產(chǎn)物是食物原料的成分。本發(fā)明的組合物可以不僅作為藥用組合物，而且作為食品廣泛并普遍地提供。因此，本發(fā)明的組合物形式無(wú)特別限制。例如，組合物可以作為藥用組合物或食品(包括飼料)制備。本發(fā)明中消化性潰瘍的預(yù)防實(shí)例包括抑制和延遲疾病的發(fā)作。不僅包括在疾病發(fā)生前的預(yù)防，而且包括在治療后防止疾病復(fù)發(fā)的預(yù)防。本發(fā)明中消化性潰瘍的治療實(shí)例包括癥狀的治愈、癥狀的改善和癥狀進(jìn)一步發(fā)展的抑制。本發(fā)明的組合物可給予各種動(dòng)物，優(yōu)選哺乳動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)"哺乳動(dòng)物"指溫血?jiǎng)游?。其?shí)例包括靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物例如人和猴子，嚙齒類(lèi)動(dòng)物例如小鼠、大鼠和兔子，寵物動(dòng)物例如狗和貓，及家畜例如牛、馬和豬。本發(fā)明的組合物優(yōu)選給予靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，特別優(yōu)選給予人。特別優(yōu)選，將本發(fā)明的組合物給予受不是由幽門(mén)螺桿菌(7/e"co^c^pj;/on')引起的消化性潰瘍折磨的人，及可能受該消化性潰瘍折磨的人?；蛘?，本發(fā)明的組合物也優(yōu)選給予無(wú)幽門(mén)螺桿菌(//6&0^"";y/on')但是受消化性潰瘍折磨的人，或已進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌(/^//^"^;^/on')根除的人。以基于糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物(它是活性成分)的干質(zhì)量計(jì)，本發(fā)明的組合物以0.01g-20g，優(yōu)選0.1g-10g，更優(yōu)選lg-3g范圍的量，每天給予成人。劑量可進(jìn)一步增加，因?yàn)楸景l(fā)明組合物的活性成分衍生自食物原料，因此具有高度的安全性。優(yōu)選按照作用和其他條件，適當(dāng)?shù)卦黾踊驕p少劑量。每天的劑量可優(yōu)選一次，或以幾個(gè)分開(kāi)的劑量給予或攝取。當(dāng)本發(fā)明的組合物以藥用組合物的形式制備時(shí)，一般而言，組合物以藥物制劑制備，該藥物制劑包含為活性成分的褐變反應(yīng)產(chǎn)物和藥上可接受的載體。一般而言，術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的載體"指不與本發(fā)ii明的活性成分反應(yīng)的非活性、無(wú)毒及固體或液體的增量劑、稀釋劑、嚢化材料等。其實(shí)例包括水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇或液體聚乙二醇)、其任何適當(dāng)?shù)幕旌衔锛叭軇┗蚍稚⒔橘|(zhì)例如植物油。同樣，必要時(shí)，可加入通常用于藥用組合物制備的添加劑，例如溶劑、分散劑、乳化劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、賦形劑、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。藥用組合物的劑型無(wú)特別限制，并可采用任意劑型。其實(shí)例包括用于口服給藥的劑型，例如固體制劑(例如片劑(糖衣片劑、薄膜衣片劑等)、丸劑、顆粒劑、粉劑制劑、細(xì)顆粒劑、膠嚢劑、軟膠嚢劑和粉狀藥物)，半固體制劑(例如凝膠劑和糊劑)、液體制劑例如糖漿劑、可飲用制劑、溶液劑、混懸液、流體食物和乳化溶液以及膠嚢劑(例如硬膠嚢和軟膠嚢)，和用于腸胃外給藥的劑型，例如舌下片劑、鼻噴霧劑、注射制劑和栓劑。用于本發(fā)明藥用組合物給藥的技術(shù)實(shí)例包括一般用于藥物給藥的給藥技術(shù)，例如除了口服給藥外還有靜脈內(nèi)給藥、肌內(nèi)給藥和皮下給藥。同樣，可采用涉及通過(guò)除胃腸道以外的粘膜吸收的給藥技術(shù)，例如直腸、舌下或鼻內(nèi)給藥。在該情形中，藥用組合物可以例如栓劑、舌下片劑或鼻噴霧劑的形式給藥。藥用組合物中褐變反應(yīng)產(chǎn)物的含量根據(jù)其劑型而變化?；诟苫?jì)，含量一般是1%質(zhì)量或更多，優(yōu)選3%質(zhì)量或更多，更優(yōu)選5%質(zhì)量或更多，進(jìn)一步優(yōu)選20%質(zhì)量或更多?；诟苫?jì)，含量也一般是90%質(zhì)量或更少，優(yōu)選80%質(zhì)量或更少，更優(yōu)選70%質(zhì)量或更少。劑型優(yōu)選適用于維持每天的劑量，以便實(shí)現(xiàn)上述供成人的每天劑量。因?yàn)楹肿兎磻?yīng)產(chǎn)物具有高度安全性，所以其含量可以進(jìn)一步增加。當(dāng)本發(fā)明的組合物以食品的形式制備時(shí)，其形式無(wú)特別限制。食品的實(shí)例包括飲料、健康食品、用于特定健康用途的食物和功能性食品。特別是，健康食品、用于特定健康用途的食物和功能性食品可以各種藥物制劑的形式制備，例如片劑(例如糖衣片和薄膜衣片)、片狀糖果、咀嚼片、丸劑、顆粒劑、粉劑制劑、精細(xì)顆粒劑、粉末狀藥物、12凝膠劑、糊劑、膠嚢劑、軟膠嚢劑、糖漿劑、可飲用制劑、溶液劑、混懸液、乳化溶液、栓劑和流體食品。食品的具體實(shí)例還包括但不限于茶飲料例如綠茶、烏龍茶和紅茶，飲料例如軟飲料、果凍飲料、運(yùn)動(dòng)飲料、乳飲料、碳S吏飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、發(fā)酵的乳飲料、粉末狀飲料、可可飲料和純化水，涂抹物例如黃油、果醬、頂層物及人造黃油、蛋黃醬、起酥油、乳蛋糕乳脂、調(diào)P木品、面包、熟米、面條、意大利面食、味增湯、豆腐、乳、酸乳、湯或調(diào)味汁，及糖果(例如餅干或小甜點(diǎn)、巧克力、糖果、蛋糕、水淇淋、口香糖和片劑)。食品形式的本發(fā)明組合物可以通過(guò)除了糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物外，加入常規(guī)用于食品的成分來(lái)制備，這些成分有例如各種脂肪和油、生藥、氨基酸、多元醇、天然存在的聚合物、維生素、礦物質(zhì)、飲食纖維、表面活性劑、純化水、賦形劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、甜味劑、味覺(jué)組分、酸化劑、著色劑和芳香化學(xué)品。食品形式的本發(fā)明組合物也可通過(guò)將糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物與一般食品混合制備。藥物制劑形式的該食品可以類(lèi)似于用于上述藥用組合物的方式制備。例如，食品可通過(guò)加入適當(dāng)?shù)妮d體(例如淀粉、加工淀粉、乳糖、葡萄糖或水)，然后用常規(guī)技術(shù)制備。此外，本發(fā)明組合物的實(shí)例不僅包括用于人的食品，而且包括用于家畜和賽馬的飼料和寵物食物。祠料幾乎與食品相同，不同之處在于它們用于人以外的受試者。因此，本說(shuō)明書(shū)中涉及食品的描述可類(lèi)似地應(yīng)用于飼料。關(guān)于食品形式的本發(fā)明組合物，糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物含量根據(jù)食品的形式而不同，并且基于干基計(jì)，一般是1%質(zhì)量或更多，優(yōu)選5%質(zhì)量或更多，還優(yōu)選10%質(zhì)量或更多，還更優(yōu)選20%質(zhì)量或更多，并且一般是80%質(zhì)量或更少，優(yōu)選70%質(zhì)量或更少，還優(yōu)選60%質(zhì)量或更少。因?yàn)樘呛偷鞍踪|(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物具有高度的安全性，所以其含量可以進(jìn)一步增加。每天的劑量可優(yōu)選一次或以幾個(gè)分開(kāi)的劑量攝取。劑型優(yōu)選適用于維持每天的劑量，以便實(shí)現(xiàn)上述供成人的每天劑量。在本發(fā)明的組合物中，為了提高效果，可摻入或組合使用用作消化性潰瘍的有效成分的食物原料或藥物。此類(lèi)食物原料或藥物的實(shí)例包括藥西瓜、呂宋豆、石松子、馬錢(qián)子、白藜蘆、姜、甘菊環(huán)磺酸鈉、藻酸鈉、L-谷氨酰胺、哌侖西平鹽酸鹽、雷尼替丁鹽酸鹽、奧美拉唑、法莫替丁、淀粉酶制劑、千酵母、淀粉酶、橙皮酊劑、胰酶制劑、獐牙菜、干氫氧化鋁凝膠、硅酸鎂和氫氧化鎂。實(shí)施例在下文中，本發(fā)明將參考實(shí)施例詳細(xì)描述，但是本發(fā)明不限于此。實(shí)施例1-3描述了本發(fā)明組合物中所包含的"糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物"的實(shí)例及其制備方法。(實(shí)施例1)酪蛋白和乳糖的褐變反應(yīng)將乳糖(170g)和1500g酪蛋白置于反應(yīng)容器中。向其中加入15L純化水，然后將它們?nèi)芙夂?，用NaOH將pH調(diào)到9。褐變反應(yīng)于90°C下進(jìn)行8小時(shí)，同時(shí)攪拌該溶液。反應(yīng)完成后，將所得物中和，然后冷凍干燥，從而得到1680g變成褐色的粉末。該褐變反應(yīng)產(chǎn)物占該粉末約90%。如此獲得的褐變反應(yīng)產(chǎn)物的重均分子量為7,400,000。同樣，當(dāng)測(cè)定分子量分布時(shí)，得到下列結(jié)果。10,000,000或更大36.0%10,000,000-1,000,00042.2%l，OOO，OOO-100,00010.1%100，000或更小11.6%〖實(shí)施例2)酪蛋白鈉和乳糖的褐變反應(yīng)將酪蛋白酸鈉(60g)、40g乳糖和42g碳酸氫鈉加入到1L蒸餾水中，然后攪拌溶解。褐變反應(yīng)于9(TC下進(jìn)行5小時(shí)。通過(guò)超濾14(Biomax-50，Millipore)進(jìn)行脫鹽，接著冷凍干燥，從而得到131g棕色粉末。(實(shí)施例3)乳球蛋白和葡萄糖的褐變反應(yīng)將乳球蛋白(3g)和2g葡萄糖溶解于50mLO.lN-NaOH溶液中，然后于4(TC下加熱3小時(shí)。將反應(yīng)溶液用1N-HC1中和。用超濾膜(AmiconUltra-15離心過(guò)濾器裝置，分子量截止值100,000Da)除去反應(yīng)溶液中的低分子量組分，然后將所得物冷凍干燥，從而得到2.5g褐變反應(yīng)產(chǎn)物。(試驗(yàn)實(shí)施例1)對(duì)NSAID(阿司匹林)性潰瘍的作用(單劑量)將SD大鼠隨機(jī)取樣分組(IO只SD大鼠/組)，以便各組的平均體重和離差幾乎相同。然后進(jìn)行試驗(yàn)。將大鼠從試驗(yàn)前一天禁食18小時(shí)或更長(zhǎng)。將以120mg/mL濃度溶解在注射用水(OtsukaPharmaceuticalFactoryCo.,Ltd.)的實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物，用口腔探測(cè)裝置經(jīng)口給予，以便褐變反應(yīng)產(chǎn)物的劑量為1.2g/kg體重。三十(30)分鐘后，將阿司匹林混懸液(通過(guò)用0.5%曱基纖維素以30mg/mL阿司匹林懸浮制備)用口腔探測(cè)裝置，以5mL/kg體重經(jīng)口給予。一組給予注射用水(OtsukaPharmaceuticalFactoryCo.，Ltd.)而不是褐變反應(yīng)產(chǎn)物的大鼠指定作為對(duì)照組。阿司匹林混懸液給予后5小時(shí)，將大鼠安樂(lè)處死，然后將其胃切除。將如此切除的胃用福爾馬林固定，然后沿更大的曲率切開(kāi)。測(cè)定粘膜表面的潰瘍。關(guān)于潰瘍長(zhǎng)度，長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度從各潰瘍的長(zhǎng)軸/短軸中測(cè)定，以便發(fā)現(xiàn)各大鼠的潰瘍長(zhǎng)度。結(jié)果以各組的平均值顯示于表l。表1組褐變反應(yīng)產(chǎn)物的劑量(g/kg)潰瘍的長(zhǎng)軸長(zhǎng)度(mm)對(duì)照0108.95實(shí)施例11.291.0715(試驗(yàn)實(shí)施例2)對(duì)NSAID(阿司匹林)性潰瘍的作用(重復(fù)劑量)將SD大鼠隨機(jī)取樣分組(IO只大鼠/組)，以便各組的平均體重和離差幾乎相同。然后進(jìn)行試驗(yàn)。將大鼠從試驗(yàn)前一天禁食18小時(shí)或更長(zhǎng)。將實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物用口腔探測(cè)裝置，分別以0.1g/kg體重(以10mg/mL溶于注射用水中)、0.3g/kg體重(以30mg/mL溶于注射用水中)、1g/kg體重(以100mg/mL溶于注射用水中)和1.2g/kg體重(以120mg/mL溶于注射用水中)經(jīng)口給予，持續(xù)8天，每天一次。在第8天給予褐變反應(yīng)產(chǎn)物三十(30)分鐘后，將阿司匹林混懸液(通過(guò)用0.5%曱基纖維素以30mg/mL阿司匹林懸浮制備)用口腔探測(cè)裝置，以5mL/kg體重經(jīng)口給予。一組給予注射用水(OtsukaPharmaceuticalFactoryCo,,Ltd.)而不是褐變反應(yīng)產(chǎn)物的大鼠指定作為對(duì)照組。阿司匹林混懸液給予后5小時(shí)，將大鼠安樂(lè)處死，然后將其胃切除。將如此切除的胃用福爾馬林固定，然后沿更大的曲率切開(kāi)。測(cè)定粘膜表面的潰瘍。關(guān)于潰瘍長(zhǎng)度，長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度從各潰瘍的長(zhǎng)軸/短軸中測(cè)定，以便發(fā)現(xiàn)各大鼠的潰瘍長(zhǎng)度。結(jié)果以各組的平均值顯示于表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>(試驗(yàn)實(shí)施例3)對(duì)水浸抑制引起的應(yīng)激性潰瘍的作用(單劑量)將SD大鼠隨機(jī)取樣分組(IO只SD大鼠/組)，以便各組的平均體重和離差幾乎相同。然后進(jìn)行試驗(yàn)。將大鼠從試驗(yàn)前一天禁食18小時(shí)或更長(zhǎng)。將以120mg/mL濃度溶解在注射用水(OtsukaPharmaceuticalFactoryCo.,Ltd.)的實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物用口腔揮:測(cè)裝置經(jīng)口給予，以便褐變反應(yīng)產(chǎn)物的劑量為1.2g/kg體重。三十(30)分鐘后，使大鼠住在約束應(yīng)力籠(4.5x4.5xl8cm;IO個(gè)連續(xù)的籠子)中，然后在23°C±1的水浴中浸入至劍突的高度。一組給予注射用水(OtsukaPharmaceuticalFactoryCo.,Ltd.)而不是褐變反應(yīng)產(chǎn)物的大鼠指定作為對(duì)照組。水浸抑制后7小時(shí)，將大鼠安樂(lè)處死，然后將其胃切除。將如此切除的胃用福爾馬林固定，然后沿更大的曲率切開(kāi)。測(cè)定粘膜表面的潰瘍。關(guān)于潰瘍長(zhǎng)度，長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度從各潰瘍的長(zhǎng)軸/短軸中測(cè)定，以便發(fā)現(xiàn)各大鼠的潰瘍長(zhǎng)度。結(jié)果以各組的平均值顯示于表3。表3組褐變反應(yīng)產(chǎn)物的劑量(g/kg)潰瘍的長(zhǎng)軸長(zhǎng)度(mm)對(duì)照030.77實(shí)施例11.220.20(試驗(yàn)實(shí)施例4)對(duì)水浸抑制引起的應(yīng)激性潰瘍的作用(重復(fù)劑量)將SD大鼠隨機(jī)取樣分組(IO只大鼠/組)，以便各組的平均體重和離差幾乎相同。然后進(jìn)行試驗(yàn)。將大鼠從試驗(yàn)前一天禁食18小時(shí)或更長(zhǎng)。將實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物用口腔探測(cè)裝置，分別以0.1g/kg體重(以10mg/mL溶于注射用水中)、0.3g/kg體重(30mg/mL褐變反應(yīng)產(chǎn)物)、1g/kg體重(100mg/mL褐變反應(yīng)產(chǎn)物)和1.2g/kg體重(120mg/mL褐變反應(yīng)產(chǎn)物)經(jīng)口給予，每天一次，連續(xù)8天。在第8天給予褐變反應(yīng)產(chǎn)物三十(30)分鐘后，使大鼠住在約束應(yīng)力籠(4.5x4.5xl8cm;10個(gè)連續(xù)的籠子)中，然后在23。C士1的水浴中浸入至劍突的高度。一纟且給予注射用水(OtsukaPharmaceuticalFactoryCo.,Ltd.)而不是褐變反應(yīng)產(chǎn)物的大鼠指定作為對(duì)照組。水浸抑制后7小時(shí)，將大鼠安樂(lè)處死，然后將其胃切除。將如此切除的胃用福爾馬林固定，然后沿更大的曲率切開(kāi)。測(cè)定粘膜表面的潰癡。關(guān)于潰瘍長(zhǎng)度，長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度從各潰瘍的長(zhǎng)軸/短軸中測(cè)定，以便17發(fā)現(xiàn)各大鼠的潰瘍長(zhǎng)度。結(jié)果以各組的平均值顯示于表4。表4組褐變反應(yīng)產(chǎn)物的劑量潰瘍的長(zhǎng)軸長(zhǎng)度(mm)(g/kg)對(duì)照032.45實(shí)施例l0.132.230.324.74126.431.225.73試驗(yàn)實(shí)施例1-4的結(jié)果顯示，在為NSAID性潰瘍的阿司匹林誘導(dǎo)的潰瘍和為應(yīng)激性潰瘍的水浸抑制應(yīng)激性潰瘍中，本發(fā)明組合物(包含糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物作為活性成分)的單劑量和重復(fù)劑量，均發(fā)揮了出色的減少潰瘍面積的作用。(實(shí)施例4)片劑將實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物(200g)、210g結(jié)晶纖維素、50g乳糖、20g阿拉伯膠和20g羥丙基纖維素混合。將乙醇(130mL)加入到捏合機(jī)中，然后將該混合物用常用方法捏合5分鐘。捏合完成后，將所得物用16目過(guò)濾器過(guò)濾，然后在干燥器中于50。C下干燥。干燥后，將干燥的產(chǎn)物制粒，以獲得顆粒。將三十(30)克檸檬酸和10g蔗糖脂肪酸酯加入到該顆粒中。將該混合物混合約l分鐘，然后用普通壓片機(jī)制備片劑(300mg/片)。(實(shí)施例5)片劑和膠嚢劑將實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物(250g)、580g結(jié)晶纖維素、118g還原麥芽糖和12.5g果膠混合。再向該混合物中加入蔗糖脂肪酸酯(40g)(MitsubishiChemicalCorporation),以i^更混合，/人而制備4分末。將該粉末用壓片機(jī)壓片，從而制備片劑(500mg/片)。此外，將該粉末裝入2號(hào)硬膠嚢中，因此制備膠嚢劑。18(實(shí)施例6)發(fā)酵的乳飲料在7kg溫水(40。C)中，將800g粉末狀脫脂乳、100g黃油、25g瓜爾膠和150g實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物溶解，然后再加入溫水(40。C)，以便總重為10kg。將該溶液勻化(勾化壓力100kg/cm2),于90。C下進(jìn)行3分鐘熱滅菌，再勻化(勻化壓力150kgZcm2),然后冷卻至40。C。將一(1)%質(zhì)量的酸乳起子培養(yǎng)物加入到該溶液中，然后將該溶液維持在40。C以產(chǎn)生1%的乳酸酸度，同時(shí)攪拌該溶液。當(dāng)乳酸酸度達(dá)到1%時(shí)，將溶液勻化(勻化壓力200kg/cm2)，冷卻到l(TC，然后以每份200ml包裝，從而制備乳酸菌飲料。(實(shí)施例7)豆奶飲料將角叉菜膠(IOg)、50g阿拉伯膠和150g實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物溶解于2.5kg溫水(40。C)中。同樣，將300g米糠油、200g蔗糖和50g食鹽加入并溶解于6.4kg從大豆獲得的豆奶中(固體含量11%)。隨后，將這兩種溶液混合，然后加入溫水，以便其總重為10kg。將該溶液勻化(勻化壓力200kg/cm2),于14(TC下進(jìn)行5秒熱滅菌，再勻化(勻化壓力350kg/cm2),冷卻至10。C，然后以每份200ml包裝，/人而制備豆奶。(實(shí)施例8)可可飲料將刺槐豆膠(0.5g)和50g可可粉(MorinagaMilkIndustryCo.,Ltd)加入到50g實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物中，然后攪拌該混合物。加入水(約80。C)(700ml)，然后將該溶液攪拌使其懸浮。懸浮后，加入200ml牛奶，從而制備可可飲料。(實(shí)施例9)果凍^t料將黃原膠(10g)、5g角叉菜膠、20g羅望子膠、50g乳酸鈣、20g氯化鉀和4g檸檬酸三鈉依次加入，并溶解于5kg熱水中(90。C或更19高溫度)，同時(shí)攪拌該溶液。確認(rèn)溶解后，將166g實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物溶解于該溶液中。此外，將100g濃縮香蕉汁和30g檸檬酸溶解于3kg溫水中(40。C)。將兩種溶液混合，將500g蔗糖溶解于其中，加入15g香蕉香料，然后加入溫水(40。C),以便總重為10kg。將該溶液于120。C下進(jìn)行30秒熱滅菌，以每份18Qml包裝，然后冷凍，從而制備果凍飲料。(實(shí)施例10)咀嚼片將實(shí)施例1的褐變反應(yīng)產(chǎn)物(210g)、453g乳糖、200g刺槐豆膠、130g可可粉、6g甘油和lg蔗糖混合，從而制備粉末。將該粉末用壓片機(jī)壓片，從而制備咀嚼片(1200mg/片)。本文引用的所有出版物、專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)均通過(guò)引用而整體結(jié)合到本文中。20權(quán)利要求1.一種預(yù)防和/或治療不是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引起的消化性潰瘍的組合物，所述組合物包含糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物作為活性成分。2.權(quán)利要求l的組合物，其中所述消化性潰瘍是NSAID性潰瘍或應(yīng)激性潰瘍。3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物的重均分子量在4，000，000-12,000,000的范圍內(nèi)。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了有效預(yù)防或治療消化性潰瘍的組合物，該消化性潰瘍不是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引起，該組合物沒(méi)有不良副反應(yīng)，并且高度安全。尤其公開(kāi)了預(yù)防和/或治療消化性潰瘍的組合物，該消化性潰瘍不是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引起，該組合物包含糖和蛋白質(zhì)的褐變反應(yīng)產(chǎn)物作為活性成分。文檔編號(hào)A23C9/13GK101687007SQ20088002221公開(kāi)日2010年3月31日申請(qǐng)日期2008年4月25日優(yōu)先權(quán)日2007年4月27日發(fā)明者原田昌卓,平本茂,鈴木良雄,長(zhǎng)瀨政雄申請(qǐng)人:日清藥業(yè)股份有限公司