改進的抗菌組合物的制作方法
【專利說明】改進的抗菌組合物
【背景技術(shù)】
[0001] 酒精用作抗菌劑可追溯到圣經(jīng)時代和更早。至少自1990年以來，含酒精的抗菌組 合物已經(jīng)廣泛用于醫(yī)院。1993年，布魯赫等人（US5403864)指出：
[0002] "傳染控制和流行病學(xué)專家曾反復(fù)強調(diào)，減少傳染傳播最重要的要素是洗手，因為 在醫(yī)療環(huán)境中，個體之間常見的轉(zhuǎn)移方法是用手。在對傳染病傳播的分析中已經(jīng)痛苦地證 明了這一事實。
[0003] 然而，這似乎很明顯和容易理解，醫(yī)護人員，包括醫(yī)生和護士，都不愿意按照他們 自己的規(guī)定要求頻繁地沖洗或擦洗自己的雙手。據(jù)估計，患者之間的平均洗手時間為10秒 或更少。對肥皂和水沖洗的有效性的測量以分鐘計。簡單來說，洗手不夠頻繁...
[0004] 當(dāng)醫(yī)護工作者用手觸摸設(shè)備或患者時，染上不屬于正常皮膚菌群的細菌且細菌輕 易地粘附在皮膚的最表層，角質(zhì)層。"
[0005] 由根據(jù)于這些觀點寫于1993年，因而它們在2012年仍然是正確的。然而，在這20 年間，已經(jīng)研制出新改進的抗菌制劑且兩個附加事實的重要性已經(jīng)變得明顯。首先，某些微 生物位于子角質(zhì)層的更深處。其次，不遵守規(guī)定主要的原因是手的干燥皸裂和由根據(jù)于反 復(fù)使用酒精進行摩擦或用水性殺菌劑進行清洗而引起的皮膚刺激。在增加服從性方面，通 過使用潤膚劑使刺激最小化的嘗試尚未有效，要么（i)因為使用潤膚劑之后會產(chǎn)生油膩的 感覺，要么（ii)因為它們降低了使洗手有效的速度，要么（iii)因為在要求的濃度下，潤膚 劑對減小皮膚刺激無效，要么是這三個原因的組合。
[0006] 在1995年，布魯赫等人公開了一種抗菌組合物，其包括三氯生、氯氧基苯酚和乙 醇，但是該組合物對抗皮下生物無效且雖然發(fā)明者聲稱在實驗室中多次使用后并未出現(xiàn)刺 激跡象，但是在醫(yī)院使用時出現(xiàn)了很多皮膚刺激情況。
[0007] 1998年，賈帕尼等人（US 6, 022, 551)指出需要一種有效的且對使用者無刺激的 抗菌組合物并描述了一種含有特定增稠劑和磷脂的組合物。
[0008] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，不管其它因素，組合物的主觀感受也在服從性方面起重要作用，且 對組合物而言，"無刺激性"是不夠的。因此，如果要完全遵守規(guī)定，工作人員可能不得不 以1〇〇次/天的頻率將組合物涂在他們的手上。相比于使用他們感覺不好的或比他們感 覺良好的制劑差的制劑，如果使用他們感覺良好的制劑，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)工作人員的服從率 更高。其中一個影響感覺的因素是將某些酒精凝膠制劑制成丸狀的趨勢，但其它因素包 括油膩性。而且，在使用時，其它主觀因素在影響組合物的感覺和服從率方面起到重要作 用。被工作人員普遍評價為感覺優(yōu)于現(xiàn)有制劑的制劑在本文中稱為具有"改進感覺"的制 劑。國際公認的一個殺菌效果標準是在規(guī)定時間內(nèi)，與手接觸的規(guī)定劑量的殺菌組合物的 殺菌效果至少與6ml的60% v/v的異丙醇在60秒的接觸時間內(nèi)產(chǎn)生的殺菌效果相同（歐 洲標準EN 1500:1997對該實驗方法進行了詳細地描述，標題為"化學(xué)消毒劑和殺菌衛(wèi)生 擦手液-抗大腸桿菌NCTC 10538的試驗方法和要求（階段2/步驟2)'，在本文中稱為 "EN1500:1977"）。
[0009] 用作殺菌擦手液的組合物包含改善皮膚調(diào)理性和保濕性的材料，如保濕劑（例如 甘油）、抗炎成分（如isolene)和增粘劑/調(diào)理劑（如苯基聚二甲基硅氧烷季化合物）。然 而，皮膚"調(diào)理劑"用于影響皮膚的保濕性、潤膚性和狀況，以減少刺激，而不是用于影響組 合物對皮膚的感覺。
[0010] 說明書中對現(xiàn)有技術(shù)的任何討論決不應(yīng)當(dāng)認為是承認該現(xiàn)有技術(shù)是公知的或者 是本領(lǐng)域的公知常識的一部分。
[0011] 本發(fā)明的目的
[0012] 本發(fā)明的目的在于克服或改善現(xiàn)有技術(shù)的至少一個缺點，或提供一種有用的替代 方案。
[0013] 更具體地，本發(fā)明的目的在于提供一種殺菌擦手液或洗手液，其能避免或改善現(xiàn) 有技術(shù)中至少一些上述討論的缺點且在優(yōu)選的實施方案中，除了改善皮膚感覺，其產(chǎn)生的 殺菌效果至少與用6ml的60% v/v的異丙醇擦手60秒產(chǎn)生的殺菌效果相同。
[0014] 當(dāng)醫(yī)護人員在病人之間移動或在同一病人的不同程序之間移動時，優(yōu)選的實施例 適合于醫(yī)護人員反復(fù)使用且符合國際公認的功效標準。
[0015] 使用優(yōu)選的實施方式能更好地促進遵守殺菌規(guī)定。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 根據(jù)第一方面，本發(fā)明公開了一種殺菌擦手組合物，當(dāng)以小于6ml組合物擦手60 秒的速率使用時，其產(chǎn)生的殺菌效果等于或大于6ml的60% v/v的水性異丙醇在60秒內(nèi) 產(chǎn)生的殺菌效果（根據(jù)EN1500:1977的檢測方法測定），所述組合物的特征在于包含至少 0. 2 % w/w的肉豆蔻酸異丙酯。
[0017] 肉豆蔻酸異丙酯為肉豆蔻酸的異丙酯（直鏈C14飽和酸），其具有以下結(jié)構(gòu)：
[0018]
[0019] 在一個優(yōu)選的實施方案中，根據(jù)第一方面，僅用3ml的乙醇基殺菌擦手凝膠組合 物擦手30秒產(chǎn)生的殺菌效果至少與6ml的60% v/v的異丙醇在60秒內(nèi)產(chǎn)生的殺菌效果相 同（根據(jù)EN1500:1977的檢測方法測定）。由于優(yōu)選的實施例用一半的劑量和一半的時間 就提供了相同或更好的殺菌效果且本發(fā)明的組合物能改善感覺，因而極大地提高了擦手規(guī) 定的服從性。由于乙醇的殺菌效果差于異丙醇的殺菌效果，令人驚訝的是乙醇基殺菌凝膠 有效。
[0020] 除非上下文清楚地要求，否則說明書和權(quán)利要求中的詞語"包括"、"包含"等解釋 為包含在內(nèi)的意思，而不是排他或窮舉的意思，即"包括但不限于"。
[0021 ] 在本發(fā)明的第一方面的一個優(yōu)選實施例中，所述殺菌擦手組合物為乙醇基殺菌擦 手組合物，其包括一種或多種二醇（優(yōu)選地為二丙二醇）、或苯氧乙醇、或乙二醇和苯氧乙 醇。
[0022] 在一個優(yōu)選的實施例中，殺菌劑為凝膠形式的乙醇基擦手組合物。
[0023] 在本發(fā)明第一方面的另一個優(yōu)選實施例中，所述殺菌擦手組合物為乳液或分散體 形式，其包含一種或多種二醇，至少其中一種為低分子量乙二醇（優(yōu)選地為丙二醇）、或苯 氧乙醇、或乙二醇和苯氧乙醇。
[0024] 優(yōu)選地，所述肉豆蔻酸異丙酯用作抗起球劑。
[0025] 優(yōu)選地，所述肉豆蔻酸異丙酯是所述組合物中的肉豆蔻酸的唯一衍生物，即所述 組合物具體地不含所有其它肉豆蔻酸的酯、鹽或衍生物，例如肉豆蔻酸乙酯或肉豆蔻酸丁 酯、或肉豆蔻酸鈉、肉豆蔻酰胺、肉豆蔻醛、肉豆蔻酰胺DEA等。
[0026] 所述肉豆蔻酸異丙酯用作抗起球劑，且改善了所述組合物對皮膚的感覺。本發(fā)明 人驚奇地發(fā)現(xiàn)，包含在含有乙二醇和苯氧乙醇（凝膠和水性乳液）的酒精擦手液中的至少 0. 2% w/w的肉苴蔻酸異丙酯顯著地改善了不包含肉豆蔻酸異丙酯的相同和相似組合物產(chǎn) 生的感覺。更驚訝的是，將肉豆蔻酸異丙酯（C14酯）用作抗起球劑的好處包括能獲得C12 或C14異丙酯、C16或C18異丙酯或其它肉豆蔻所不能獲得的皮膚感覺。
[0027] 例如，通過替換ClO異丙酯、乙酸異丙酯（癸酸酯）或C12異丙酯、月桂酸異丙酯 (十二酸）不能獲得相同的非常理想的感覺。通過替換C16棕櫚酸異丙酯或C18硬脂酸異 丙酯也不能獲得相同的非常理想的感覺。通過用其它類似組合物如肉苴蔻酸肉苴蔻脂替換 肉豆蔻酸異丙酯也不能獲得相同的非常理想的感覺。
[0028] 優(yōu)選地，所述酒精殺菌擦手組合物基本上不包含C10、C12、C16或C18異丙酯，即不 包含己酸異丙酯（ClO)、月桂酸異丙酯（C12)、棕櫚酸異丙酯（C16)和硬脂酸異丙酯（C18)。 基本上不包含是指所述肉豆蔻酸異丙酯為至少90%的純C14。
[0029] 優(yōu)選地，所述肉豆蔻酸異丙酯的含量為0. 1-2.0% w/w。更優(yōu)選地，它的含量為 0? 2-0. 8% w/w，或更優(yōu)選地為 0? 2-0. 5% w/w 或 0? 2-0. 3% w/w。
[0030] 優(yōu)選地，如果所述酒精殺菌擦手組合物為凝膠，那么所述肉豆蔻酸異丙酯的含量 為約0. 2%。
[0031] 在另一個實施例中，本發(fā)明提供了一種改善乙醇基殺菌擦手組合物的皮膚感覺的 方法，其通過采用小于6ml的所述擦手組合物擦手60秒產(chǎn)生的殺菌效果等于或大于6ml的 60% v/v的異丙醇在60秒內(nèi)產(chǎn)生的殺菌效果（根據(jù)EN1500:1977的檢測方法測定），所述 方法包括在所述組合物中加入至少0. 2% w/w的肉豆蔻酸異丙酯的步驟。
[0032] 所述酒精殺菌擦手組合物包括乙二醇、或苯氧乙醇、或乙二醇和最多Iwt %的苯氧 乙醇。在優(yōu)選的實施例中，它可以是凝膠或乳液或懸浮液的形式。
[0033] 優(yōu)選地，加入用作抗起球劑的所述肉豆蔻酸異丙酯。
[0034] 優(yōu)選地，所述肉豆蔻酸異丙酯被選擇為所述組合物中的肉豆蔻酸的唯一衍生物， 且所述方法避免使用含有C10、C12、C16或C18異丙酯的配方，即改善皮膚感覺的所述方 法避免使用己酸異丙酯（ClO)、月桂酸異丙酯（C12)、棕櫚酸異丙酯（C16)和硬脂酸異丙酯 (C18)〇
[0035] 在另一方面，本發(fā)明提供了一種殺菌擦手組合物，其特征在于，包括至少0. 2% w/ w的肉豆蔻酸異丙酯。優(yōu)選地，所述組合物不含任何己酸異丙酯、月桂酸異丙酯、棕櫚酸異丙 酯和硬脂酸異丙酯。優(yōu)選地，肉豆蔻酸異丙酯是所述組合物中的肉豆蔻酸的唯一衍生物。
[0036] 優(yōu)選地，所述肉豆蔻酸異丙酯的濃度為0. 2%~0. 5%。
[0037] 優(yōu)選地，所述組合物包括苯氧乙醇。優(yōu)選地，所述苯氧乙醇的濃度為Iwt %或更小。
[0038] 優(yōu)選地，所述組合物為乙醇基擦手液的形式或乳液或分散體的形式。
[0039] 優(yōu)選地，所述組合物含有一種或多種二醇。
[0040] 在一個優(yōu)選的實