專利名稱：哌啶衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種使用某些哌啶衍生物(它們當(dāng)中有些是新穎的)抵抗真菌的方法，它們的制備方法，包含此類化合物的組合物及它們作為殺真菌劑用來控制致植物病真菌的用途。
在DE-A-3614907中公開了通式
的哌啶衍生物，其中R表示一個C1-20烷基，C2-20烷氧基烷基，C2-20羥基烷基，C3-12環(huán)烷基，C4-20烷基環(huán)烷基，C4-20環(huán)烷基烷基，芳基，鹵代芳基，C7-20芳烷基，C7-20鹵代芳烷基或C7-20芳氧基烷基，m是1或2及n是0或1，當(dāng)m是2時，該化合物是在1-和4-位被取代的哌啶衍生物，而當(dāng)n是0時據(jù)說是尤其優(yōu)選的。
另外，WO-A-9202502描述了作為具有活性的藥物化合物如大腦鈣阻滯劑的N-正戊基-4-〔2-(4-氟苯基)乙基〕哌啶氫溴酸化物和N-正戊基-4-(3-苯基丙基)哌啶鹽酸化物的制備。J63179850描述了一種作為變態(tài)反應(yīng)抑制劑和腦功能改進(jìn)劑的N-(2，3-二羥基-3，7，11-三甲基十二烷-1-基)-4-(2-苯基乙基)哌啶。Synth.Commun.，88，Vol.18(12)，PP.1331-7公開了N-甲基-4-(3-苯基丙基)哌啶和Fresenius′Z.Anal.Chem.，85，Vol.322(4)，pp.391-6公開了這種化合物的共軛酸。FRM2239(C.A.6015839d)公開了N-〔2-(二甲氨基)乙基〕-4-(2-苯基乙基)哌啶及其二鹽酸化物，后者用于治療動脈粥樣硬化。US4033971描述了N-甲基-4-〔2-(2-甲基苯基)乙基〕哌啶的制備。FR1489505描述了N-(2-羥乙基)-4-(3-苯基丙基)哌啶鹽酸化物和N-(2-氯乙基)-4-(3-苯基丙基)哌啶鹽酸化物的制備及US3352873描述了N-(4-羥丁基)-4-(3-苯基丙基)哌啶和N-(2-羥乙基)-4-(3-苯基丙基)哌啶的制備。但是，上述文獻(xiàn)沒有任何一件指明了它所公開的化合物表現(xiàn)出滅真菌活性。
現(xiàn)在人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，某些新穎的哌啶衍生物對于抵抗某些致植物病真菌，尤其抵抗Erysiphegraminis具有極好的滅真菌活性。
因而本發(fā)明涉及一種在某一部位抵抗真菌的方法，它包括用如下通式的一種化合物或其酸加合鹽處理該部位
其中R1表示可以被一個或多個取代基取代的芳基，R2表示一個氫原子或一個烷基或苯基，R3表示一個氫原子或一個烷基或苯基，R4表示一個可以被取代的烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，芳基或雜環(huán)基，m表示0-3的整數(shù)，和n表示0-2的整數(shù)。
所要處理的部位尤其包括將要遭受或已經(jīng)遭受真菌侵襲的植物，此類植物的種子或在其中這些植物正在生長或?qū)⒁L的培養(yǎng)基。
本發(fā)明尤其涉及一種方法，其中R1表示一個可以被取代的芳香烴基。R1特別表示一個苯基或萘基，可以被一個或多個鹵原子或羥基，硝基，氰基，烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，芳基氨基，甲?；?，烷基羰基，烷氧基羰基，羧基，苯基，鹵代苯基或苯氧基所取代。優(yōu)選R1表示一個苯基，它可以被一個或多個氟、氯或溴原子，氰基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，C1-4烷基氨基，二C1-4烷基氨基，C1-4烷氧基羰基，或苯基所取代。
本發(fā)明尤其涉及一種方法，其中R2和R3表示氫或一個C1-4烷基，特別是一個甲基。優(yōu)選R2和R3表示氫。
本發(fā)明還尤其涉及一種方法，其中R4表示一個烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，苯基，萘基，吡啶基，噻吩基，嘧啶基或呋喃基，每一個基團(tuán)可以被一個或多個選自鹵原子或硝基，氰基，羥基，烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，芳基氨基，甲?；?，烷基羰基，烷氧基羰基，羧基，苯基，鹵代苯基或苯氧基的取代基所取代。優(yōu)選R4表示一個C1-12烷基，C2-12鏈烯基，C2-12炔基，C3-8環(huán)烷基，苯基，吡啶基或噻吩基，每一個基團(tuán)可以任意地被一個或多個選自氟、氯或溴原子或C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，C1-4烷基氨基，二C1-4烷基氨基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，或苯基的取代基所取代。更優(yōu)選R4表示一個C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C3-6環(huán)烷基，萘基，苯基，吡啶基或噻吩基，可以被一個或多個選自鹵原子，尤其是氟、氯和溴原子，硝基，氰基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，苯基，鹵代苯基，和苯氧基的取代基所取代。
本發(fā)明尤其涉及一種方法，其中m表示0，1或2。
連接R1和哌啶環(huán)的亞烷基可以被一個或多個鹵原子或一個或多個C1-4烷基，尤其甲基或乙基所取代。適宜地，該鏈被一個氟、氯或溴原子或一個甲基取代。
在本發(fā)明方法中可使用的通式Ⅰ的化合物的一種特別優(yōu)選的子基(sub-group)是使其中的R1表示一個苯基，丁基苯基，甲基苯基，氟苯基，氯苯基或溴苯基，R2和R3表示一個氫原子，R4表示一個苯基，氟苯基，氯苯基，二氯苯基，溴苯基，硝基苯基，甲基苯基，丁基苯基，甲氧基苯基，甲氧基羰基苯基，三氟甲基苯基，聯(lián)苯基，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基或辛基，及m表示0，1或2。
作為取代基或作為其它取代基(比如烷氧基，烷氧基羰基等)的一部分的烷基例如可包含至多12個，優(yōu)選至多6個及尤其至多4個碳原子，并且包括以下所指的取決于碳原子數(shù)的直鏈或支鏈基團(tuán)甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基等等及它們的異構(gòu)體如異丙基，異丁基，叔丁基，異戊基。鹵素包括氟，氯，溴或碘，尤其是氟，氯和溴。環(huán)烷基可包含3-8個，優(yōu)選3-6個碳原子，并且包括如下所指的取決于碳原子數(shù)的取代基環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基等等。芳基基團(tuán)可以是任何芳香烴基，尤其是苯基或萘基。一般來說，烷基，鏈烯基，環(huán)烷基和苯基等的取代基優(yōu)選的是鹵素，甲氧基，硝基，氨基，氰基及對于環(huán)烷基和苯基的情況下，也可以是甲基和三氟甲基。雜環(huán)基團(tuán)尤其是5或6元雜環(huán)，優(yōu)選飽和的或不飽和的5或6元雜環(huán)，它包含1-4個相同的或不同的雜原子如氮，氧或硫。
當(dāng)任何上述取代基被指明可以被取代時，這些可以存在的取代基團(tuán)可以是那些在開發(fā)滅真菌化合物和/或改性此類化合物以影響它們的結(jié)構(gòu)/活性，耐久性，滲透性或其它性能時所通常采用的取代基。此類取代基的特定例子(除非另有說明)包括，例如鹵素原子，硝基，氰基，羥基，烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，甲?；?，烷氧基羰基，羧基，鏈烷醇基(alkanoyl)，烷基硫代(基)，烷基亞硫?；榛酋；?，氨基甲?；榛０坊?，苯基，鹵代苯基和苯氧基。
結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物可與各種酸形成酸加合鹽。然而，與酸類例如脂肪族和芳香族羧酸，比如乙酸、月桂酸、苯甲酸、草酸、乳酸和扁桃酸;脂肪族和芳香族磺酸，比如十二烷基苯磺酸;鄰磺酰苯甲酰亞胺;和礦物酸如磷酸和鹽酸的酸加合鹽是尤其優(yōu)選的。優(yōu)選的酸加合鹽是植物生理上可接受的鹽。
應(yīng)該知道，結(jié)構(gòu)式Ⅰ的一些化合物能夠以不同的幾何異構(gòu)體和非對映體形式存在。本發(fā)明既包括單獨的異構(gòu)體，又包括異構(gòu)體的混合物。
某些如上定義的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物是新穎的。因而，本發(fā)明也提供如上定義的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物，其條件是(ⅰ)當(dāng)m是0，n是0和R1表示4-氟苯基時，R4不表示正戊基;
(ⅱ)當(dāng)m是0，n是0和R1表示苯基時，R4不表示2-(二甲氨基)乙基或2，3-二羥基-3，7，11-三甲基十二烷-1-基基團(tuán);
(ⅲ)當(dāng)m是0，n是0和R1表示2-甲基苯基時，R4不表示甲基;和(ⅳ)當(dāng)m是0，n是1和R1表示苯基時，R4不表示甲基，2-氯乙基，2-羥乙基，4-羥丁基或正戊基。
本發(fā)明還提供一種制備如上定義的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物及其一種酸加合鹽的方法，它包括將結(jié)構(gòu)式
的化合物，其中R1和n如以上所定義，與結(jié)構(gòu)式的化合物反應(yīng)，其中m，R2，R3和R4如以上所定義，X表示一個離去基團(tuán)，以及如果需要，將所得到的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物與一種合適的酸反應(yīng)形成它的一種酸加合鹽。
優(yōu)選的離去基團(tuán)是鹵素，特別是一個氯或溴原子，或磺酸酯基，如磺酸甲酯基或甲苯磺酸酯基。
本發(fā)明的方法能夠在一種溶劑存在下方便地進(jìn)行。適宜的溶劑包括醚類，特別是四氫呋喃，醇類，特別是乙醇，和二甲基甲酰胺。該反應(yīng)適于在0℃和160℃之間進(jìn)行，優(yōu)選的反應(yīng)溫度在20℃和120℃之間，該反應(yīng)在一種堿如碳酸鉀存在下進(jìn)行也是優(yōu)選的。
結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1是如上所定義和n表示0)，可以通過一種可以被取代的溴代或碘代苯基化合物與(4-)乙烯基取代的吡啶在一種適宜的貴金屬和/或過渡金屬催化劑(優(yōu)選一種鈀催化劑)存在下進(jìn)行反應(yīng)，然后將得到的產(chǎn)物氫化而方便地制成。這些反應(yīng)被R.F.Heck在Org.Reactions，1982，27.345和在Comprehensive Organic Chemistry，1991，Vol.8，497，Eds，B.M.Trost和I.Fleming，Pergamon Press中描述過了。此外，結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1如上所定義和n表示0)可以通過一種合適的苯甲醛與4-甲基吡啶和乙酸酐反應(yīng)，然后將所得產(chǎn)物氫化而制成。
結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1如上所定義和n表示1)，可通過商業(yè)上可購的吡啶類的氫化而獲得。此外，結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1如上所定義和n表示1)，可通過一種合適的苯乙酮與4-吡啶羧醛在例如哌啶和乙酸存在下進(jìn)行反應(yīng)，然后將所得產(chǎn)物氫化而制成。
結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1如上所定義和n表示2)可通過(4-)乙烯基取代的吡啶類與一種可被取代的2-溴代或2-碘代苯乙烯化合物進(jìn)行反應(yīng)，然后將獲得的吡啶基二烯還原而方便地制成。這些反應(yīng)被R.F.Heck在Org.Reactions，1982，27.345和在Comprehensive Organic Chemistry，1991，Vol.8.497，Eds.B.M.Trost和I.Fleming，Pergamon Press中描述過。
結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1表示一個對氫化作用是化學(xué)穩(wěn)定的基團(tuán))，可按以上所述來制備。但是，如果R1表示一個對氫化作用敏感的基團(tuán)，那么結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物，例如，可以從結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1表示一種氨基取代的芳基)經(jīng)過Sandmeyer反應(yīng)而方便地制得。例如，結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1表示一個氨基苯基)可以在一種礦物酸如鹽酸、氫溴酸或四氟硼酸存在下與亞硝酸鈉在水溶液中反應(yīng)形成一種重氮鹽，然后它再與一種合適的銅(Ⅰ)鹽如氟化銅(Ⅰ)、溴化銅(Ⅰ)、氰化銅(Ⅰ)等反應(yīng)形成一種結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物，其中R1表示一個氟代苯基，溴代苯基，氰基苯基等基團(tuán)。其它結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物也可以通過使用類似于已知方法的方法對結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物(其中R1表示一個氰基苯基)中的氰基苯基進(jìn)行變換而形成。結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物，其中R1表示一個氨基苯基，可以通過其中R1表示一個硝基苯基的結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物與一種合適的還原劑如氫氣和一種鈀或活性炭催化劑反應(yīng)而制成。結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物，其中R1表示一個硝基苯基，可以按以前所描述的那樣來制備。
結(jié)構(gòu)式Ⅲ的化合物是已知的化合物或可由已知的類似方法制備的化合物。
本發(fā)明還提供滅真菌組合物，它包括至少一種根據(jù)結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物或它的一種酸加合鹽，以及提供在某一部位抵抗真菌的方法，它包括用如本文前面定義的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物或其酸加合鹽處理該部位，或用本說明書所定義的組合物處理該部位。
該滅真菌組合物包括一種載體和作為活性成分的一種結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物或它的酸加合鹽。
還提供了制備此類組合物的方法，它包括將如上定義的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物或它的酸加合鹽與至少一種載體結(jié)合。此類組合物可包含本發(fā)明的單獨一種化合物或幾種化合物的混合物。還應(yīng)該想到，不同的異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物可具有不同水準(zhǔn)或范圍的活性，因而組合物可包括單獨的異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及如本文前面定義的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物或如本文前面定義的組合物作為一種滅真菌劑的用途。
一種根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含0.5-95%(以重量計)的活性成分。
根據(jù)本發(fā)明的組合物中的一種載體是任何原料，只要活性成分與該原料被調(diào)配后便于應(yīng)用于將要被處理的部位，這些部位例如可以是一種植物，種子或土壤，或便于貯存，運輸或處理。載體可以是一種固體或一種液體，包括通常是氣體但已被壓縮形成液體的一種原料，及可以使用在調(diào)配滅真菌組合物時通常使用的任何一種載體類。
適宜的固體載體包括天然的和合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石如硅藻土;硅酸鎂，例如滑石粉;硅酸鎂鋁，例如硅鎂土和蛭石;硅酸鋁，例如高嶺土，蒙脫土和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成水合二氧化硅;和鈣或鋁硅酸鹽;單質(zhì)元素，例如碳和硫;天然的和合成的樹脂，例如苯并呋喃樹脂，聚氯乙烯，和苯乙烯聚合物和共聚物;固體聚氯代苯酚;瀝青;蠟類，例如蜂蠟，石蠟，和氯化礦物蠟;和固體肥料，例如過磷酸鹽類。
合適的液體載體包括水;醇類，例如異丙醇和二醇類;酮類，例如丙酮，丁酮，甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚類;芳香族或芳香脂肪族烴類，例如苯，甲苯和二甲苯;石油餾分類，例如煤油和輕質(zhì)礦物油類;氯化烴類，例如四氯化碳，全氯乙烯和1，1，1-三氯乙烷。不同液體的混合物通常是適宜。
滅真菌組合物通常以濃縮的形式進(jìn)行配方設(shè)計和運輸，隨后用戶在使用這前將它稀釋。少量表面活性劑載體的存在有利于該稀釋操作。因此，根據(jù)本發(fā)明的組合物中優(yōu)選至少一種載體是表面活性劑。例如這種組合物可包含至少兩種載體，至少其中一種是表面活性劑。
一種表面活性劑可以是一種乳化劑，一種分散劑或一種潤濕劑;它可以是非離子型或離子型。合適的表面活性劑的例子包括聚丙烯酸和木素磺酸的鈉鹽或鈣鹽;在分子中含至少12個碳原子的脂肪酸類或脂肪族胺類或酰胺類與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮聚產(chǎn)物;甘油、山梨糖醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯類;這些與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮聚物;脂肪醇或烷基酚類，例如對-辛基苯酚或?qū)?辛基甲苯酚與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮聚產(chǎn)物;這些縮聚產(chǎn)物的硫酸酯類或磺酸酯類;在分子中含至少10個碳原子的硫酸或磺酸酯類的堿金屬或堿土金屬鹽類，優(yōu)選鈉鹽類，例如十二烷基硫酸鈉，仲烷基硫酸鈉類，磺化蓖麻油的鈉鹽類，和烷芳基磺酸鈉類如十二烷基苯磺酸鈉;以及環(huán)氧乙烷的聚合物類和環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的共聚物類。
本發(fā)明的組合物例如可設(shè)計為可濕潤的粉末，粉劑、顆粒，溶液，可乳化的濃縮物，乳液，懸浮濃縮物和煙霧劑。可濕潤的粉末通常包含25，50或75%(wt)活性成分和通常除了包含固體惰性載體之外，還包含3-10%(wt)的一種分散劑和，如果必要，0-10%(wt)的穩(wěn)定劑(類)和/或其它添加劑如滲透劑或粘著劑。粉劑通常被設(shè)計為粉劑濃縮物，包含有與可濕的粉末的組合物相類似的組合物但沒有分散劑，并且它可在現(xiàn)場用另一種固體載體稀釋得到一種通常含1/2-10%(wt)的活性成分的組合物。顆粒試劑通常被制成的尺寸在10-100BS篩目(1.676-0.152mm)之間，并且可通過附聚作用或浸漬技術(shù)來制備。一般來說，顆粒試劑可包含1/2-75%(wt)活性成分和0-10%(wt)添加劑如穩(wěn)定劑類，表面活性劑類，緩釋調(diào)節(jié)劑類和粘結(jié)劑類。所謂的“干性可流動粉末”是由具有相對較高濃度活性成分的相對較小的顆粒組成?？扇榛瘽饪s物通常除了包含一種溶劑和，如果需要，還含有一種助溶劑之外，還包含有1-50%w/v活性成分，2-20%w/v乳化劑和0-20%w/v其它添加劑如穩(wěn)定劑，滲透劑和緩蝕劑。懸浮濃縮物通常經(jīng)過調(diào)配以得到一種穩(wěn)定的、無沉降可流動的產(chǎn)物，并且它通常包含有10-75%(wt)活性成分，0.5-15%(wt)分散劑類，0.1-10%(wt)懸浮劑如保護(hù)膠體類和觸變劑類，0-10%(wt)其它添加劑如消泡劑類、緩蝕劑類、穩(wěn)定劑類、滲透劑類和粘著劑類，以及水或在其中活性成分基本上不溶的一種有機(jī)液體;可加入某些有機(jī)固體類或無機(jī)鹽類溶解在配方中，有助于防止沉降或作為水的防凍劑。
含水的分散體和乳液，例如通過用水稀釋根據(jù)本發(fā)明的一種可濕的粉末或一種濃縮物得到的組合物，也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。該乳液可以是油包水型或水包油型的，并可具有一種濃厚“低溫沉積物(mayonnaise)”狀的稠度。
本發(fā)明的組合物還包含有其它成分，例如具有除草、殺蟲或滅真菌性質(zhì)的其它化合物。
對于延長本發(fā)明化合物類的保護(hù)活性的期限來說，特別感興趣的是一種載體的使用，該載體使這類滅真菌化合物緩慢釋放到所要保護(hù)的植物的環(huán)境中去。此類緩釋配方例如可被插入到靠近一種藤植物根部的土壤中，或它們包括一種粘合劑組分使它們能夠直接被施加入一種藤植物的莖上。
本發(fā)明此外還提供了如上定義的結(jié)構(gòu)式Ⅰ的一種化合物或如上定義的一種組合物作為一種滅真菌劑的用途，尤其作為抗谷類真菌性病害的一種滅真菌劑的用途。
本發(fā)明廣泛應(yīng)用于保護(hù)谷類植物免遭霉菌侵襲。一般，可被保護(hù)的作物包括谷類，尤其小麥和大麥，大米，藤本植物，土豆，番茄，梨果，尤其蘋果，及黃瓜。保護(hù)期限一般取決于所選擇的單獨的化合物，還取決于各種各樣的外部因素，如氣候，它的影響通常通過使用一種合適的配方而得到減輕。
結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物及其酸加合鹽也表現(xiàn)出滅真菌活性。例如，在其中R1表示苯基或叔丁基苯基和n表示2和0的結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物各自在抵抗Plasmopara viticola和Venturia inaequalis時表現(xiàn)出良好的活性。因而，本發(fā)明還涉及結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物或它的酸加合鹽和涉及包含一種或多種結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物或它們的酸加合鹽的滅真菌組合物，以及還涉及結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物或它們的酸加合鹽或包含有這些化合物的組合物作為滅真菌劑的用途。就R1和n優(yōu)選的實施方案，相應(yīng)于在如下文定義的結(jié)構(gòu)式Ⅰ中就R1和n優(yōu)選的實施方案。關(guān)于結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物的其它定義也相應(yīng)于關(guān)于結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物的其它定義，這樣的情況還包括酸加合鹽類，異構(gòu)體類，組合物類，抵抗真菌的方法和用途。
本發(fā)明將通過下列實施例進(jìn)一步得到說明。
實施例1N-(對-氯代芐基)-4-(2′-苯基乙基)哌啶(R1苯基;n＝0;R2＝R3＝H;m＝1;R4＝4-氯苯基)的制備(ⅰ)2-苯基-1-(4′-吡啶基)乙烯的制備溴苯(47.1g，0.3mol)，4-乙烯基吡啶(41.0g，0.39mol)，乙酸鈀(0.67g，3mmol)，三苯基膦(1.6g，6mmol)，三乙胺(200ml)和二甲基甲酰胺(200ml)的混合物在回流下加熱，并攪拌10天。在真空條件下蒸除揮發(fā)組分而殘留物在乙酸乙酯和水之間分配，過濾掉不溶物并棄之。水相用乙酸乙酯萃取，合并的有機(jī)相用鹽水洗滌并干燥(MgSO4)。在真空條件下蒸發(fā)得到一棕色固體，它再從乙酸乙酯中重結(jié)晶得到米色結(jié)晶產(chǎn)物，熔點(M.pt)為129℃。
分析計算值C86.2;H6.1;N7.7%實測值C88.0;H6.3;N8.0%(ⅱ)4-(2′-苯基乙基)哌啶的制備在乙醇(110ml)〔含濃鹽酸(10ml)〕中的上述吡啶(13.8g，76mmol)和活性炭上的銠(5%)在帕爾(Parr)條件下于60℃進(jìn)行加氫作用，直到氫氣上升后再停止反應(yīng)。過濾所得到的懸浮體，然后在真空下蒸發(fā)。所得到的鹽被收集在2N NaOH中，然后用乙酸乙酯(X3)萃取該溶液。用鹽水洗滌這些合并的萃取值，干燥(MgSO4)和在真空下蒸發(fā)。該產(chǎn)物通過急驟色層分離法(在硅膠上，乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝8∶1∶1作為洗脫液)被提純得到一種油狀物，11.8g。
分析計算值C82.5;H10.1;N7.4%實測值C81.8;H10.4;N7.3%(ⅲ)N-(對-氯芐基)-4-(2′-苯基乙基)哌啶的制備將上述哌啶(1.9g，10mmol)，對-氯代芐基氯化物(1.6g，10mmol)，碳酸鉀(1.8g，13mmol)和乙醇(40ml)的混合物在攪拌下回流64小時。然后冷卻反應(yīng)混合物，加入水，隨后乙酸乙酯萃取(3X)。用鹽水洗滌合并的萃取液，干燥(MgSO4)和在真空下蒸發(fā)。通過急驟色層分離法(硅石，甲苯∶丙酮＝9∶1作為洗脫液)提純得到產(chǎn)物為一種淺桔黃色油，它緩慢結(jié)晶。M.pt.64-65℃分析計算C76.5;H7.7;N4.5%實測C77.0;H7.5;N4.4%
實施例2N-(對-氯芐基)-4-(3′-苯基丙基)哌啶的制備(R1＝苯基;n＝1;R2＝R3＝H;m＝1;R4＝4-氯苯基)(ⅰ)4-(3′-苯基丙基)哌啶的制備在乙醇(200ml)〔含濃鹽酸(10ml)〕中的4-(3′-苯基丙基)吡啶(20g)和在活性炭上的鈀(10%，2g)在帕爾條件下于50℃進(jìn)行加氫作用。當(dāng)氫氣上升后停止反應(yīng)，過濾懸浮體和在真空下蒸發(fā)濾液。將得到的固體在30%NaOH和乙醚之間分配，水相進(jìn)一步用乙醚(X3)萃取。用鹽水洗滌這些合并的有機(jī)萃取液，干燥(MgSO4)和蒸發(fā)得到產(chǎn)物(19.6g)為一種淺黃色液體。
(ⅱ)N-(對-氯芐基)-4-(3′-苯基丙基)哌啶的制備上述哌啶(26.4g，0.13mol)，對-氯芐基氯化物(20.4g，0.13mol)，在乙醇(300ml)中的碳酸鉀(23.5g，0.17mol)的混合物在攪拌下回流112小時。按照實施例1(ⅲ)那樣進(jìn)行后處理，雖然該產(chǎn)物是通過從異丙醇中重結(jié)晶而得到提純，產(chǎn)物是白色固體，M.pt.54-55℃。
分析計算C76.9;H8.0;N4.3%實測C76.7;H8.0;N4.8%實施例3N-(2′-苯基乙基)-4-〔2′-(對-叔丁基苯基)乙基〕哌啶
(R1＝4-叔丁基苯基;n＝0;R2＝R3＝H;m＝2;R4＝苯基)的制備(ⅰ)2-(對-叔丁基苯基)-1-(4′-吡啶基)乙烯鹽酸化物的制備對-叔丁基苯甲醛(25g，0.15mol)，4-甲基吡啶(14g，0.15mol)和乙酸酐(28.3ml，0.30mol)的混合物被回流19小時。經(jīng)冷卻分離固體，并通過過濾收集起來，溶于氯仿中并用1N NCl洗滌。干燥有機(jī)相(用MgSO4)然后在真空下蒸發(fā)得到殘留物，它用冷乙酸乙酯洗滌得到產(chǎn)物為棕色/黃色晶體(34g)。M.pt.245℃(分解)。
分析計算C74.6;H7.4;N5.1%實測C73.2;H7.3;N5.1%(ⅱ)4-〔2′-(對-叔丁基苯基)乙基〕哌啶的制備在乙醇(250ml)〔含濃鹽酸(10ml)〕中的上述吡啶和在活性炭上的鈀(10%，3g)和在活性炭上的銠(5%，3g)在帕爾條件下于50℃進(jìn)行加氫作用，直到氫氣上升才停止。經(jīng)過濾和在真空下蒸發(fā)之后，將殘留物收集在20%NaOH中并用乙醚(X3)萃取。干燥有機(jī)萃取液(用MgSO4)，在真空下蒸發(fā)，然后通過過急驟柱色譜分離法(硅石，乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝8∶2∶0.5)提純殘留物得到產(chǎn)物為棕色晶體，9.8g。M.pt.43-44℃。
分析
計算值C83.2;H11.1;N5.7%實測值C82.8;H11.1;N5.5%(ⅲ)N-(2′-苯乙基)-4-〔2′-(對-叔丁基苯基)乙基〕哌啶的制備上述哌啶(1.5g，6mmol)、2-溴乙基苯(1.11g，6mmol)、在乙醇(50ml)中的碳酸鉀(1.11g，8mmol)的混合物在攪拌下回流20小時。冷卻之后將乙醇蒸發(fā)，然后將殘留物收集在乙酸乙酯和水中。干燥有機(jī)相(用MgSO4)并在真空下蒸發(fā)得到產(chǎn)物，然后通過急驟柱色譜分離法(硅石，石油醚∶乙酸乙酯＝9∶1作為洗脫液)提純，得黃色晶體，0.6g。M.pt.97-98℃。
分析計算值C78.2;H8.9;N3.7%實測值C79.2;H9.2;N4.0%實施例4N-(對一氯芐基)-4-(4′-苯基丁基)哌啶的制備(R1＝苯基;n＝2;R2＝R3＝H;m＝1;R4＝4-氯苯基)(ⅰ)4-苯基-1-(4′-吡啶基)丁-1，3-二烯的制備溴代苯乙烯(9.15g，50mmol)，4-乙烯基吡啶(6.83g，65mmol)，乙酸鈀(0.11g，0.5mmol)，三苯基膦(0.26g，1mmol)，三乙胺(34ml)和二甲基甲酰胺(34ml)的混合物在回流下加熱18小時。然后將反應(yīng)混合物在真空下蒸發(fā)，并將殘留物在乙酸乙酯和水之間分配。干燥有機(jī)萃取液(用MgSO4)并在真空下蒸發(fā)得到粗產(chǎn)物。將它從異丙醇中重結(jié)晶得亮黃色晶體，4.3g。M.pt.156-158℃。
分析計算值C86.9;H6.3;N6.8%實測值C87.4;H6.6;N6.6%(ⅱ)4-(4′-苯基丁基)哌啶的制備在乙醇(60ml)〔含濃鹽酸(2ml)〕中的上述吡啶(3g，14mmol)和在活性炭上的鈀(10%，1.5g)和在活性炭上的銠(5%，1.5g)在帕爾條件下于50℃進(jìn)行加氫作用，直到氫氣上升才停止。過濾反應(yīng)混合物并在真空下蒸發(fā)，然后將殘留物收集在20%NaOH中并用乙醚(X3)萃取。蒸發(fā)，隨后通過急驟柱色譜分離法(硅石，乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝8∶2∶0.5作為洗脫液)得到產(chǎn)物為一種黃色油，1.8g。
分析計算值C82.9;H10.7;N6.4%實測值C76.8;H10.3;N6.0%(ⅲ)N-(對-氯芐基)-4-(4′-苯基丁基)哌啶的制備上述哌啶(1.5g，7mmol)、對一氯芐基氯化物(1.13g，7mmol)、在乙醇(50ml)中的碳酸鉀(1.30g，9mmol)的混合物在回流下加熱24小時。在乙醇蒸發(fā)之后，將殘余物收集在乙酸乙酯和水中。干燥有機(jī)相(用MgSO4)并在真空下蒸發(fā)。通過急驟柱色譜分離法(硅石，石油醚∶乙酸乙酯＝9∶1作為洗脫液)提純得到產(chǎn)物為一種黃色油，1.4g。
分析計算值C77.3;H8.3;N4.1%實測值C76.7;H8.4;N4.1%實施例5N-(對-氯芐基)-4-〔2′-(對-溴苯基)乙基〕哌啶的制備(R1＝4-溴苯基;n＝0;R2＝R3＝H;m＝1;R4＝4-氯苯基)(ⅰ)2-(對-硝基苯基)-1-(4′-吡啶基)乙烯鹽酸化物的制備將4-甲基吡啶(37.3g，0.4mol)和在乙酸酐(40.8g，0.4mol)中的4-硝基苯甲醛(60.5g，0.4mol)的混合物回流19小時。經(jīng)冷卻分離出一種固體，然后通過過濾收集起來，溶于氯仿中并用1N HCl洗滌。干燥有機(jī)相(用MgSO4)并在真空下蒸發(fā)，制得一種殘留物，經(jīng)過用冷乙酸乙酯洗滌，得到52.6g 2-對-硝基苯基)-1-(4′-吡啶基)乙烯鹽酸化物，為紅色晶體。M.pt.161-164℃。
分析計算值C69.0;H4.5;N12.4%實測值C68.4;H4.5;N12.1%(ⅱ)4-〔2′(對-氨基苯基)乙基〕哌啶的一水合物的制備在含濃鹽酸(10ml)的乙醇(250ml)中的、由以上(ⅰ)中獲得的2-(對-硝基苯基)-1-(4′-吡啶基)乙烯鹽酸化物(20g，76mmol)與活性碳上的鈀(10%，3g)和活性碳上的銠(5%，3g)在帕爾條件下于50℃進(jìn)行加氫作用，直到氫氣上升為止。過濾及在真空下蒸發(fā)后，將殘留物收集在20%NaOH中并用乙醚(X3)萃取。干燥有機(jī)萃取液(用MgSO4)，在真空下蒸發(fā)，然后通過急驟柱色譜分離法(硅石，乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝8∶2∶0.5)提純殘留物得到16.0g。4-〔2′(對-氨基苯基)乙基〕哌啶的一水合物，為米色晶體，M.pt.230-233℃。
分析計算值C70.2;H10.0;N12.6%實測值C70.8;H95;N12.7%(ⅲ)4-〔2′-(對溴苯基)乙基〕哌啶鹽酸化物的制備一種亞硝酸鈉(2.5g，36mmol)在水(30ml)中的溶液于0℃被滴加到一種以上(ⅱ)中得到的4-〔2′-(對-氨基苯基)乙基〕哌啶的一水合物(6.0g，30mmol)在50%氫溴酸(40ml)中的溶液之中。30分鐘后，將該反應(yīng)混合物于0℃滴加到一種溴化銅(Ⅰ)(6.0g，42mmol)在50%氫溴酸中的溶液這中。1小時后，反應(yīng)物被升溫到室溫，然后在60℃加熱3小時。然后將該反應(yīng)混合物傾入到冰塊中并用氨水調(diào)至堿性，再用氯仿萃取。干燥(MgSO4)并在真空下蒸發(fā)，隨后重新溶解于四氫呋喃中，并用氯化氫氣體沉淀該產(chǎn)物。重結(jié)晶(異丙醇)得到2.1g4-〔2′-(對-溴苯基)乙基〕哌啶鹽酸化物，為黃色晶體。M.pt.118-122℃。
分析計算值C51.3;H6.3;N4.6%實測值C51.2;H6.6;N4.7%游離堿可通過從2N氫氧化鈉溶液中萃取而被排除。
(ⅳ)N-(對-氯芐基)-4-〔2′-(對一溴苯基)乙基〕哌啶的制備在以上(ⅲ)中得到的、游離的4-(2′-(對-溴苯基)乙基〕哌啶(1.0g，3.7mmol)，對-氯芐基氯化物(0.6g，3.7mmol)和碳酸鉀(0.67g，4.8mmol)在乙醇(30ml)中回流16小時。然后蒸發(fā)掉溶劑，并將該反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間分配。干燥有機(jī)相(用MgSO4)，蒸發(fā)，隨后在硅石上使用9∶1的石油醚∶乙酸乙酯作為洗脫液進(jìn)行急驟柱色譜分離，得到1.2g N-(對-氯芐基)-4-〔2′-(對-溴苯基)乙基〕哌啶，為白色晶體。M.pt.68-69℃。
分析計算值C61.2;H5.9;N3.6%實測值C61.0;H6.5;N3.7%實施例6N-正己基-4-〔3′-(對-叔丁基苯基)丙基〕哌啶的制備(R1＝4-叔丁基苯基;n＝1;m＝0;R4＝正己基)(ⅰ)1-(對-叔丁基苯基)-3-(4′-吡啶基)-丙-2-烯-1-酮的制備一種4-吡啶羧醛(16.1g，0.15mol)、對-叔丁基苯乙酮(17.6g，0.10mol)、哌啶(2g)和乙酸92g)的混合物在120℃加熱1.5小時。然后在減壓下除去揮發(fā)物，將殘留物收集在二氯甲烷中并用2N鹽酸洗滌。蒸發(fā)掉溶劑得到產(chǎn)物，用水洗，再用二氯甲烷洗，干燥，得到13.0g1-(對-叔丁基苯基)-3-(4′-吡啶基)丙-2-烯-1-酮的二水合鹽酸化物，其形式為黃色晶體。M.pt.233-235℃。
分析計算值C64.0;H7.2;N4.2%實測值C64.4;H6.7;N4.2%(ⅱ)4-〔3′-(對-叔丁基苯基)丙基〕哌啶的制備在以上(ⅰ)中得到的吡啶(12.2g，36mmol)在乙醇(110ml)、水(20ml)和濃鹽酸(5ml)的混合物中，使用活性碳上的鈀(10%)作為催化劑在帕爾條件下于50℃進(jìn)行加氫作用，直到氫氣上升為止。然后過濾掉催化劑并蒸發(fā)溶劑，將殘留物收集在30%氫氧化鈉水溶液中，用乙醚(X3)萃取。隨后干燥(用MgS4)，蒸發(fā)合并的有機(jī)萃取液，所得產(chǎn)物通過使用9∶1的甲醇∶三乙胺作為洗脫液在硅石上進(jìn)行急驟柱色譜分離法而提純，得到3.6g 4-〔3′-(對-叔丁基苯基)丙基〕哌啶，為一種對空氣敏感的油，它直接用在下一步驟。
(ⅲ)N-正己基-4-〔3′-(對-叔丁基苯基)丙基〕哌啶的制備在以上(ⅱ)中得到的哌啶(0.8g，3.1mmol)、n-溴代己烷(0.51g，3.1mmol)、碳酸鉀(0.60g，4.0mmol)和乙醇(2.5ml)一起回流17小時。冷卻和蒸發(fā)溶劑之后，將殘留物在乙酸乙酯和水之間分配。干燥(用MgSO4)和蒸發(fā)，得到一種油，它通過使用1∶4的乙酸乙酯∶石油醚作為洗脫液在硅石上進(jìn)行急驟柱色譜分離而提純，得到0.6g N-正己基-4-〔3′-(對-叔丁基苯基)丙基〕哌啶，為淺米色油。
分析計算值C83.9;H12.0;N4.1%實測值C84.0;H12.6;N4.4%實施例7-45通過類似于那些在以上實施1、2和3所描述的方法，制備根據(jù)本發(fā)明的其它化合物，詳見下表Ⅰ。在本表中，參照結(jié)構(gòu)式ⅠA鑒別這些化合物。
實施例46本發(fā)明化合物的滅真菌活性通過如下試驗方法進(jìn)行研究。
(a)抵抗藤絨毛狀霉菌的抗芽孢活性(Plasmoparaviticola;PVA)本試驗是使用葉面噴霧的一種直接抗芽孢試驗。在用試驗化合物處理的2天之前，通過噴射一種含2.5×104游動孢子囊/ml的水懸浮體給整個藤植物(cv Cabernet Sauvignon)的葉片下表面接種。該被接種的植物在高濕艙內(nèi)存放24小時，然后在溫室環(huán)境溫度和濕度下存放24小時。被感染的葉片在它們的下表面噴射一種在1∶1水/丙酮〔含0.04%“TWEEN20”(商標(biāo);一種聚氧化乙烯脫水山梨(糖)醇酯表面活性劑)〕中的活性物質(zhì)的溶液。使用帶有噴嘴的一自動噴管處理這些植物?；衔锏臐舛葹?000ppm，噴射容積是700l/公頃(ha.)。噴射后，將該植物送至普通溫室條件下存放96小時，然后轉(zhuǎn)移到高濕艙中存放24小時誘發(fā)芽孢形成，再進(jìn)行評估。評估是以葉片被芽孢覆蓋的百分?jǐn)?shù)與對照葉片的百分?jǐn)?shù)進(jìn)行比較為基礎(chǔ)的。
(b)抵抗番茄后枯萎病的直接防護(hù)劑活性(Phytophterainfestans;PIP)本試驗是葉面噴霧的一種直接防護(hù)劑試驗。帶兩展開葉片(CV首先在地里)的番茄植物用如(a)中描述的試驗化合物噴射。噴射后，該植物在20℃和40%R.H.的溫室中存放24小時。然后，用一種含2×10游動孢子囊/ml的水懸浮體給葉片的上表面接種。將該被接種的植物在一高濕箱中于18℃存放24小時，然后，在一生長室中于15℃和80%R.H.存放5天并每天以14小時光照。評估是以病害葉片面積的百分?jǐn)?shù)與對照葉片的百分?jǐn)?shù)相比較為基礎(chǔ)的。
(c)抵抗寬扁豆灰色霉菌的直接防護(hù)劑活性(Botrytiscinerea;BCB)。
本試驗是使用葉面噴霧的一種直接防護(hù)劑試驗。按照(a)中描述，使用一自動噴管以1000ppm的劑量將試驗化合物噴射到寬扁豆植物(cv the Sutton)的葉片上表面。在噴射葉片24小時之后，用一種含106分生孢子/ml的水懸浮體給葉片接種。接種4天之后，將植物在潮濕艙中于22℃保持濕潤。病害是從接種4天之后并以傷痕覆蓋葉片表面積的百分?jǐn)?shù)為基礎(chǔ)進(jìn)行評估的。
(d)抵抗小麥葉斑的活性(Leptosphaerianodorum;LN.)本試驗是一種直接治療試驗，使用葉面、葉霧。在單葉期的小麥植物(cv Norman)的葉片通過噴射一種含1.5×106芽孢/ml的小懸浮體被接種。在處理之前，將被接種的植物在一高濕艙中存放24小時。按照(a)中描述，使用一自動噴管以1000ppm的劑量向該植物噴射試驗化合物的溶液。干后，該植物在22℃存放6-8天并調(diào)節(jié)濕度，隨后評估。評估是以每片葉子的傷痕密度與對照植物葉子的進(jìn)行比較為基礎(chǔ)的。
(e)抵抗大麥粉狀霉菌的活性(Erysiphegraminisf.sp.horder;EG)本試驗是一種直接治療試驗，使用葉面噴霧。在用試驗化合物處理的一天以前，通過拋撒霉菌分生孢子給大麥幼苗(cvGoldenPromise)的葉片接種。在處理之前，將被接種的植物在溫室環(huán)境溫度和濕度下存放過夜。按照(a)中描述，使用一自動噴管以1000ppm劑量向該植物噴射試驗化合物。干后，將植物送至一個18℃的艙中并調(diào)節(jié)濕度存放至多7天。隨后評估。評估是以芽孢覆蓋的葉片面積的百分?jǐn)?shù)與對照植物葉片的百分?jǐn)?shù)相比較為基礎(chǔ)的。
(f)在植物體外抵抗蘋果疤痕的活性(VenturiainaequalisⅦ)本試驗測量化合物抵抗V.inaequalis(能引起蘋果疤痕)的植物體外(in-vitro)活性。將在丙酮中的試驗化合物加入到分配在25-間隔陪替氏培養(yǎng)皿中的4ml等分部分的半強(qiáng)度土豆-葡糖瓊脂液體培養(yǎng)基之中，最終濃度為100ppm。由菌絲體碎片和在麥芽培養(yǎng)基中生長的V.inaequalis芽孢所組成的霉菌培養(yǎng)液被加入到該液體培養(yǎng)基中，得到5×104繁殖體/ml的液體培養(yǎng)基。陪替氏培養(yǎng)皿在20℃培養(yǎng)10天，直到確認(rèn)菌絲體已生長為止。
(g)抵抗稻葉枯萎病的活性(PyriculariaOryzae;PO)本試驗是使用葉面噴霧的一種直接治療的試驗。在用試驗化合物處理的24小時之前向稻秧(CVAichiaishi-大約每盆30株秧苗)的葉片噴射一種含105芽孢/ml的水懸浮體。這些被培育的植物在高濕度環(huán)境中存放過夜，然后讓風(fēng)干，之后，按照(a)中描述，使用一自動噴管以1000ppm的劑量噴射該試驗化合物。處理之后，將該植物在25-30℃和高濕度下存放在一稻艙中。評估在處理的4-5天之后作出，并以每片葉子壞死傷痕的密度與對照植物相比較為基礎(chǔ)。
(h)抵抗番茄早期枯萎的活性(AlternariaSolani;AS)本試驗測量被葉面噴射的試驗化合物的接觸預(yù)防活性。蕃茄幼芽(cv Outdoor Girl)生長到某一時期，此時間第二片真葉展開了。按照(a)中描述使用一自動噴管處理該植物。試驗化合物在丙酮和水(50∶50v/v)的混合物〔含0.04%表面活性劑(“TWEEN20”-商標(biāo))〕中作為一種溶液或懸浮體使用。在處理的一天之后，通過用含104芽孢/ml的一種A.Solani分生孢子的懸浮體噴射葉片上表面而培育幼芽。在培育的4天之后，將植物于21℃在潮濕艙中保持濕潤。病害在培育的4天之后觀察。并以傷痕所覆蓋的葉片表面積的百分?jǐn)?shù)為基礎(chǔ)。
(ⅰ)植物體外抵抗小麥眼斑的活性(Pseudocercosporellaherpotrichoides;PHI)本試驗測量化合物在植物體外抵抗霉菌引起的小麥眼斑的活性。將該試驗化合物溶解或懸浮在丙酮中并加入到熔化半強(qiáng)度土豆-葡糖瓊脂液體培養(yǎng)基之中，得到100ppm化合物和3.5%丙酮的最終濃度。在瓊脂培養(yǎng)基固化之后，用6mm直徑栓塞的培養(yǎng)基/菌絲體(取自P.herpotrichoides的長達(dá)14天的培養(yǎng)物)給瓊脂盤接種。這些瓊脂盤在20℃培育12天，并測量來自該接種栓塞的徑向生長。
(j)植物體外抵抗Rhizoctonia的活性(RhizoctoniaSolaniRSI)本試驗測量化合物在植物體外抵抗R.solani(能引起莖和根腐爛)的活性。在丙酮中的試驗化合物被加入到分配在25-間格陪替氏培養(yǎng)皿中的4ml等分部分的半強(qiáng)度土豆-葡糖瓊脂液體培養(yǎng)基之中，最終濃度為100ppm。霉菌培養(yǎng)液由在振蕩的培養(yǎng)燒瓶中的半強(qiáng)度PDB中生長的R.Solani菌絲生成物組成，它被加入到液體培養(yǎng)基(broth)中，得到5×104碎片/ml液體培養(yǎng)基(broth)。陪替氏培養(yǎng)皿在20℃培養(yǎng)10天，直到確認(rèn)菌絲已生長為止。
在所有上述試驗中病害控制的程度，根據(jù)如下基準(zhǔn)，被表達(dá)為一種或可與一種未處理的對照試驗比較或可與一種噴射稀釋劑的對照試驗比較的規(guī)定值0＝不超過50%病害受控制1＝約50-80%病害受控制2＝高于80%病害受控制試驗結(jié)果列于下表Ⅱ(對于化合物5，6和22-45，在植物體內(nèi)試驗時其劑量是600ppm而不是1000ppm，但是在植物體外試驗時其劑量是10ppm而不是100ppm)。
實施例47按照與在實施例46中描述的相同的方法研究結(jié)構(gòu)式Ⅱ的化合物的滅真菌活性?；衔顰〔4-(2′-對-叔丁基苯基)乙基哌啶)和B〔4-(4′-苯基)-正丁基-哌啶〕的結(jié)果列于下表Ⅲ中。
權(quán)利要求
1.一種在某一部位抗真菌的方法，它包括用通式
(Ⅰ)的一種化合物及它的酸加合鹽處理該部位，其中R2表示一個氫原子或烷基或苯基，R3表示一個氫原子或烷基或苯基，R4表示可以被取代的烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，芳基或雜環(huán)基，m表示0-3的整數(shù)，和n表示0-2的整數(shù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1表示苯基，它可以被一個或多個氟、氯或溴原子，氰基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，C1-4烷基氨基，二-C1-4烷基氨基，C1-4烷氧基羰基，或苯基所取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中R2和R3表示氫。
4.根據(jù)前面權(quán)利要求中任一個的方法，其中R4表示一個C1-12烷基，C2-12鏈烯基，C2-12炔基，C3-8環(huán)烷基，苯基，吡啶基或噻吩基，每一個基團(tuán)可以被一個或多個選自氟、氯或溴原子或C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、或苯基所取代。
5.根據(jù)前面權(quán)利要求中任一個的方法，其中m表示0，1或2。
6.一種如權(quán)利要求1定義的通式Ⅰ的化合物，滿足的條件是(ⅰ)當(dāng)m是0，n是0和R1表示4-氟苯基時，R4不表示正戊基;(ⅱ)當(dāng)m是0，n是0和R1表示苯基時，R4不表示2-(二甲基氨基)乙基或2，3-二羥基-3，7，11-三甲基十二烷-1-基基團(tuán);(ⅲ)當(dāng)m是0，n是0和R1表示2-甲基苯基時，R4不表示甲基;和(ⅳ)當(dāng)m是0，n是1和R1表示苯基時，R4不表示甲基，2-氯乙基，2-羥乙基，4-羥丁基或正戊基。
7.一種制備按照權(quán)利要求6定義的通式Ⅰ的化合物或它的酸加合鹽的方法，它包括將通式
的化合物，其中R1和n如權(quán)利要求6所定義，與通的化合物反應(yīng)，其中m，R2，R3和R4如權(quán)利要求6定義并且X表示一離去基團(tuán)，以及如果需要，將所得到的通式Ⅰ的化合物與一種合適的酸反應(yīng)形成它的一種酸加合鹽。
8.一種滅真菌組合物，它包括一種載體和如權(quán)利要求6定義的通式Ⅰ的一種化合物或它的一種酸加合鹽。
9.按照權(quán)利要求1-6中任一個所定義的一種通式Ⅰ的化合物或它的一種酸加合鹽，或按照權(quán)利要求8所定義的一種組合物，作為一種滅真菌劑的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的抵抗谷類真菌病害的用途。
11.一種通式
的化合物或它的一種酸加合鹽，其中R1和n如權(quán)利要求1，2和6中任一個所定義。
12.一種滅真菌組合物，包括按照權(quán)利要求11所要求的一種化合物，以及至少一種載體。
13.一種在某一部位抵抗真菌的方法，它包括使用如權(quán)利要求11所定義的通式Ⅱ的一種化合物或它的一種酸加合鹽來處理該部位。
14.按照權(quán)利要求11所定義的通式Ⅱ的一種化合物或它的一種酸加合鹽，或按照權(quán)利要求12所定義的一種組合物作為一種滅真菌劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抗真菌的方法，它使用通式(1)的一種哌啶衍生物或它的一種酸加合鹽，其中R某些哌啶衍生物是新穎的，以及本發(fā)明進(jìn)一步涉及這些哌啶衍生物的制備，含有這些化合物的組合物和它們作為一種滅真菌劑控制植物病理性真菌的用途。
文檔編號A01N43/40GK1085384SQ9310868
公開日1994年4月20日 申請日期1993年7月8日 優(yōu)先權(quán)日1992年7月8日
發(fā)明者P·A·卡特 申請人:國際殼牌研究有限公司