專(zhuān)利名稱(chēng)：液體農(nóng)藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型農(nóng)藥制劑。
農(nóng)藥通常配制成乳油制劑，其中的活性成分溶于一種有機(jī)溶劑如二甲苯中并與各種乳化劑和潤(rùn)濕劑混合，因此，所形成的乳油制劑在用水稀釋時(shí)形成該農(nóng)藥的水乳液，然后可將其噴灑到農(nóng)作物上。
目前，由于環(huán)境、安全和/或成本的原因，人們?cè)絹?lái)越希望這類(lèi)制劑中至少有一部分有機(jī)溶劑用水代替。實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的一種方法應(yīng)是以減量的與水不混溶的溶劑甚至根本不用溶劑制備含有該農(nóng)藥的乳油制劑，用水使之乳化。然而，當(dāng)試圖形成這種類(lèi)型的乳油制劑時(shí)，一些農(nóng)藥，尤其那些屬于低熔點(diǎn)固體的農(nóng)藥，往往在靜置時(shí)結(jié)晶，使這類(lèi)制劑無(wú)法復(fù)原而得到濃度均勻的產(chǎn)品。因此，即使農(nóng)民能除去那些本來(lái)會(huì)很快阻塞噴霧設(shè)備的晶體，也留下一種無(wú)法均勻施用于農(nóng)作物而完全不合格的制劑。這個(gè)問(wèn)題對(duì)于俗名為丙氯靈的殺真菌劑，即N-丙基-N-[2-(2，4，6-三氯苯氧基)乙基]咪唑-1-碳酰胺尤其嚴(yán)重。在EP357559中，公開(kāi)了在水中溶解度非常低的農(nóng)藥的含水制劑。這種制劑由一種水乳液組成并含有特定酚類(lèi)，以期使乳液穩(wěn)定和防止農(nóng)藥結(jié)晶。
現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，某些其它芳族化合物以及羧酸，在抑制液體制劑中農(nóng)藥結(jié)晶方面特別有價(jià)值。
因此，本發(fā)明提供一種液體農(nóng)藥制劑，該制劑包括一種農(nóng)藥化合物;一種或多種農(nóng)藥上可接受的載體;作為結(jié)晶抑制劑的
(a)一種多羥基芳族化合物;
(b)一種一羥基芳族化合物，其中芳環(huán)上在羥基鄰位被鹵素、烷氧基、硝基、羧基、氰基取代，或被任選取代的苯基取代;
(c)一種氨基取代的芳族化合物;或(d)一種鏈長(zhǎng)為1至8個(gè)碳原子的脂族羧酸，該羧酸包含1至3個(gè)羧基，并任選地被羥基取代;
其中(a)、(b)和(c)項(xiàng)所述芳族化合物的芳環(huán)被任選地進(jìn)一步取代。
本發(fā)明尤其適用于水包油乳液制劑，這種制劑也包含一種或多種表面活性劑和/或乳液穩(wěn)定劑。
本發(fā)明也可應(yīng)用于其它劑型，例如微乳液和乳油。
本發(fā)明也適用于共制劑。這尤其適用于含有兩種或更多種農(nóng)藥化合物的制劑，在這種情況下，這些農(nóng)藥化合物中至少一種可作為細(xì)小顆粒狀固體存在。
例如，一種或多種農(nóng)藥的水包油乳液可以與懸浮在水介質(zhì)中的固體化合物的懸浮濃制劑合并，得到一種稱(chēng)為懸浮乳液的制劑。
本發(fā)明制劑中的農(nóng)藥化合物一般是低熔點(diǎn)化合物，例如，其熔點(diǎn)為-10至+60℃。本發(fā)明尤其適用于配制含有羰基的化合物，例如丙氯靈。如果愿意，這類(lèi)組合物可包含兩種或更多種農(nóng)藥，例如其它三唑類(lèi)殺真菌劑如cyproconazole或fluquinconazole，或嗎啉類(lèi)殺真菌劑如fenpropimorph或fenpropidin。
可能適用的結(jié)晶抑制劑范圍廣泛。
(a)型化合物一般是多羥基苯類(lèi)，優(yōu)選含有2個(gè)或3個(gè)羥基的苯，而且它可以含有其它取代基，尤其是低級(jí)烷基。適用化合物的實(shí)例包括兒茶酚、雷瑣酚和氫醌，可任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-6烷基取代(例如4-叔丁基兒茶酚或叔丁基氫醌)，也包括焦棓酚。
(b)型化合物優(yōu)選苯酚類(lèi)。鹵素取代基一般是氯。烷氧基通常有1至4個(gè)碳原子，例如甲氧基。任選的取代基包括任選取代的低級(jí)烷基，例如有1至4個(gè)碳原子的烷基，特別是甲基或叔丁基;羧基和任選取代的苯基。優(yōu)選的這類(lèi)化合物的實(shí)例包括3-甲基-4-硝基苯酚以及2-和3-叔丁基羥基茴香醚。
(c)型化合物優(yōu)選苯胺，任選地被諸如鹵素尤其是氯取代，或者被低級(jí)烷基取代，例如有1至4個(gè)碳原子的烷基，特別是甲基。優(yōu)選的這類(lèi)化合物的實(shí)例包括2，3-二甲基苯胺和2-氯苯胺。
表面活性劑可以是本領(lǐng)域常用的任何一種表面活性劑，優(yōu)選非離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑、或者非離子型和陰離子型表面活性劑的摻合物。
非離子型表面活性劑包括(例如)乙氧基化的烷基苯酚，如任選封端的烷基苯酚乙氧基化物;乙氧基化的脂族醇;乙氧基化的胺;乙氧基化的脂肪酸和脂肪酸酯;乙氧基化的烷醇酰胺;環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段聚合物/共聚物;烷醇酰胺和乙氧基化/丙氧基化的烷基苯酚或脂肪醇。
陰離子型化合物包括(例如)磺酸鹽，例如烷芳基磺酸鹽或石油磺酸鹽;硫酸鹽，例如醇類(lèi)硫酸鹽或其它硫酸鹽;磷酸酯;或磺基琥珀酸鹽。
乳液穩(wěn)定劑是公知的，一般是聚合物產(chǎn)品，如聚乙烯醇/聚乙酸乙烯酯共聚物。
一般地說(shuō)，這種制劑也包括一種烴類(lèi)溶劑。適用的溶劑包括(例如)芳族烴類(lèi)，諸如烷基苯類(lèi)，如二甲苯、三甲苯、甲基乙基苯、二甲基乙基苯、二乙基苯、四甲苯、五甲苯、萘和各種甲基萘及其混合物。
如果希望，可以包括其它習(xí)用的制劑添加劑，例如防凍劑，如乙二醇或丙二醇。
這種組合物通常包括30-70%、優(yōu)選40-50%(重量/體積)農(nóng)藥化合物;5-20%(重量/體積)結(jié)晶抑制劑;0-15%、優(yōu)選5-15%(重量/體積)表面活性劑;0-10%(重量/體積)防凍劑;0-10%(重量/體積)乳液穩(wěn)定劑;0-45%、優(yōu)選5-30%(重量/體積)烴類(lèi)溶劑和20-40%(重量/體積)水。
本發(fā)明用下列實(shí)例加以說(shuō)明。
實(shí)例1通過(guò)混合下列成分制備水包油乳液制劑%(重量/體積)A(發(fā)明) B(比較)丙氯靈 45 45Mowiol 3-8312.0 2.0Genapol C10022.5 2.5Hoe-S-351033.0 3.0Proxel XL240.2 0.2丙二醇 6.5 6.54-甲基兒茶酚 10 10Solvesso 200510 20水 到100 到1001＝聚乙烯醇2＝椰子脂肪醇/環(huán)氧乙烷縮合物3＝烷氧基環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷縮合物
4＝1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(防腐劑)5＝甲基萘餾分樣品于不同溫度下貯存，觀察制劑的穩(wěn)定性，尤其是晶體生成。為了促進(jìn)晶體生成，給樣品接種丙氯靈晶體。在-5℃、4℃和8℃放置2星期后，用150微米篩過(guò)濾，檢查制劑的結(jié)晶情況。制劑A給出合格的丙氯靈殘留水平，即分別為0.015、0.018和0%(重量/重量)，而制劑B給出不合格的丙氯靈殘留水平，即分別為3.0、0.17和0.016%(重量/重量)。即使在這個(gè)短時(shí)期之后，也可以看出，存在于制劑B中的丙氯靈晶體殘留會(huì)阻塞噴霧設(shè)備，而制劑A中的晶體殘留則不會(huì)。在貯存5星期后，制劑A中的殘留水平不變，而制劑B中的殘留水平則進(jìn)一步增加。兩種制劑在物理上都是穩(wěn)定的，即無(wú)破乳現(xiàn)象發(fā)生。
因此，即使制劑B比制劑A包含更多溶劑，缺乏兒茶酚也使丙氯靈發(fā)生廣泛結(jié)晶。所以，結(jié)晶抑制劑的存在對(duì)于這種類(lèi)型的制劑至關(guān)重要。
實(shí)例2制備類(lèi)似于實(shí)例1中制劑A的的制劑，其中4-甲基兒茶酚分別用5、10和15%叔丁基氫醌代替，Solvesso分別調(diào)整至15、10和5%。樣品于不同溫度下貯存，并觀察制劑的穩(wěn)定性，尤其是晶體生成。觀察到這些制劑與實(shí)例1中制劑A類(lèi)似的對(duì)結(jié)晶的良好抑制作用和穩(wěn)定性。
實(shí)例3制備類(lèi)似實(shí)例1中制劑A的制劑，其中4-甲基兒茶酚分別用乙酸、檸檬酸和氫醌代替。得到類(lèi)似的有益效果。
實(shí)例4
通過(guò)混合下列成分，制備含有fluquinconazole的懸浮液濃制劑(SC)%(重量/體積)fluquinconazole 50Polyfon H62Synperonic PE/P7573丙二醇 10.5Proxel XL2 0.3蒼耳膠 0.2水 到1006＝木質(zhì)素磺酸鈉7＝環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷/環(huán)氧乙烷嵌段共聚物然后把這種濃制劑與由丙氯靈和fenpropidin制備的水包油乳液制劑合并，得到具有下列組成的懸浮乳液%(重量/體積)丙氯靈 20fenpropidin 18.8fluquinconazole懸浮液濃制劑 10.4Mowiol 3-83 1Genapol C100 2Hoe-S-3510 2.5Proxel XL2 0.075丙二醇 5叔丁基氫醌 2.2Solvesso 200 6.7
蒼耳膠 0.075水 到100用類(lèi)似于實(shí)例1中所述的方法測(cè)試這種制劑的穩(wěn)定性，并與不含叔丁基氫醌但含有10% Solvesso 200的類(lèi)似制劑進(jìn)行比較。在-5℃放置4星期后，本發(fā)明制劑的丙氯靈殘留水平為0.05%(重量/重量)，而不含叔丁基氫醌的制劑僅2星期后就給出1.4%(重量/重量)的不合格丙氯靈殘留水平。
實(shí)例5將實(shí)例4中所述的fluquinconazole懸浮液濃制劑與由丙氯靈制備的水包油乳液制劑合并，得到具有如下組成的懸浮乳液%(重量/體積)丙氯靈 26.7fluquinconazole懸浮液濃制劑 13.9Mowiol 3-83 1.2Genapol C100 1.5Hoe-S-3510 1.7Proxel XL2 0.2丙二醇 10.8叔丁基氫醌 3Solvesso 200 8.9粘土增稠劑 1.6水 到100觀察到這些制劑與實(shí)例4中本發(fā)明的制劑類(lèi)似的對(duì)結(jié)晶的良好抑制作用和穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1.一種液體農(nóng)藥制劑，該制劑包含至少一種農(nóng)藥化合物；一種或多種農(nóng)藥上可接受的載體；作為結(jié)晶抑制劑的(a)一種多羥基芳族化合物；(b)一種一羥基芳族化合物，其中芳環(huán)上在羥基鄰位被鹵素、烷氧基、硝基、羧基、氰基取代，或被任選取代的苯基取代；(c)一種氨基取代的芳族化合物；或(d)一種鏈長(zhǎng)為1至8個(gè)碳原子的脂族羧酸，該羧酸包含1至3個(gè)羧基，并任選地被羥基取代；其中(a)、(b)和(c)項(xiàng)所述芳族化合物的芳環(huán)被任選地進(jìn)一步取代。
2.按照權(quán)利要求1的制劑，該制劑包含水。
3.按照權(quán)利要求2的制劑，該制劑是一種水包油乳液制劑，并含有一種或多種表面活性劑和/或乳液穩(wěn)定劑。
4.按照權(quán)利要求2或3的制劑，該制劑還包含一種烴類(lèi)溶劑。
5.按照上述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的制劑，該制劑包含丙氯靈作為農(nóng)藥化合物。
6.按照上述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的制劑，該制劑包含30-70%(重量/體積)農(nóng)藥化合物;5-20%(重量/體積)結(jié)晶抑制劑;0-15%(重量/體積)表面活性劑;0-10%(重量/體積)防凍劑;0-10%(重量/體積)乳液穩(wěn)定劑;0-45%(重量/體積)烴類(lèi)溶劑;20-40%(重量/體積)水。
7.按照權(quán)利要求6的制劑，該制劑包含40-50%(重量/體積)農(nóng)藥化合物;5-15%(重量/體積)表面活性劑和5-30%(重量/體積)烴類(lèi)溶劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種液體農(nóng)藥制劑，該制劑包含至少一種農(nóng)藥化合物；一種或多種農(nóng)藥上可接受的載體；作為結(jié)晶抑制劑的(a)多羥基芳族化合物；(b)一羥基芳族化合物，其中芳環(huán)上在羥基鄰位被鹵素、烷氧基、硝基、羧基、氰基取代，或被任選取代的苯基取代；(c)氨基取代的芳族化合物；或(d)鏈長(zhǎng)為1至8個(gè)碳原子的脂族羧酸，該羧酸包含1至3個(gè)羧基，并任選地被羥基取代；其中(a)、(b)和(c)項(xiàng)所述芳族化合物的芳環(huán)被任選地進(jìn)一步取代。
文檔編號(hào)A01N25/30GK1075595SQ9310180
公開(kāi)日1993年9月1日 申請(qǐng)日期1993年2月13日 優(yōu)先權(quán)日1992年2月18日
發(fā)明者M·A·費(fèi)爾斯, S·A·基平 申請(qǐng)人:先靈農(nóng)業(yè)化學(xué)品公司