本發(fā)明涉及嚙齒目動(dòng)物用忌避劑，其含有下列式(1)所代表的(二氫)苯并噻唑化合物作為活性成分。
背景技術(shù)：
：野生嚙齒目動(dòng)物所引起的各種問題，通常會(huì)導(dǎo)致生命和經(jīng)濟(jì)上的損失，例如，嚙齒目動(dòng)物侵入到農(nóng)田中破壞莊稼，嚙齒目動(dòng)物侵入到公路和鐵路中導(dǎo)致事故，嚙齒目動(dòng)物侵入到房屋和倉庫中進(jìn)行毀壞，嚙齒目動(dòng)物咬壞電纜和通信電纜網(wǎng)絡(luò)，等等。為了防范嚙齒目動(dòng)物所造成的這些破壞，公開了各種忌避劑(專利文獻(xiàn)1、2，非專利文獻(xiàn)1、2、3)。另一方面，已知某些類型的苯并噻唑化合物是昆蟲、螨或蜱忌避劑組合物的活性成分(專利文獻(xiàn)3、4)。為了防止嚙齒目動(dòng)物的上述破壞，需要具有更優(yōu)良性能的動(dòng)物忌避劑，以及作為忌避劑的活性成分的化合物。[文獻(xiàn)列表][專利文獻(xiàn)]專利文獻(xiàn)1∶JP-A-2004-196684專利文獻(xiàn)2∶JP-A-63-239206專利文獻(xiàn)3∶JP-A-2002-518381專利文獻(xiàn)4∶WO2013/59364[非專利文獻(xiàn)]非專利文獻(xiàn)1∶JournalofChemicalEcology(1997),23(8),2049-2057頁非專利文獻(xiàn)2∶ArchivesofEnvironmentalContaminationandToxicology(1985),14(1),111-129頁非專利文獻(xiàn)3∶ArchivesofEnvironmentalContaminationandToxicology(1983),12(3),355-382頁本發(fā)明概述本發(fā)明解決的問題本發(fā)明的目的是，提供對(duì)于嚙齒目動(dòng)物具有優(yōu)良驅(qū)避效果的忌避劑，以及驅(qū)避嚙齒目動(dòng)物的方法。解決問題的方法在這種情況下，本發(fā)明人研究了各種化合物，并且發(fā)現(xiàn)，下式(1)所代表的化合物對(duì)于嚙齒目動(dòng)物具有優(yōu)良的驅(qū)避活性，由此完成本發(fā)明。相應(yīng)地，本發(fā)明如下所述。[1]嚙齒目動(dòng)物用忌避劑，其含有式(1)所代表的化合物(在下文中，還稱為本發(fā)明的化合物)作為活性成分(在下文中，還稱為本發(fā)明的忌避劑)∶其中，Z1是C1-C4烴基團(tuán)，Z2是氫原子，或Z1和Z2結(jié)合形成鍵，R1是任選具有氟原子的C1-C4烴基團(tuán)，R2是鹵素原子或C1-C4烴基團(tuán)，n是0至4的整數(shù)。[2]含有式(1a)所代表的化合物作為活性成分的嚙齒目動(dòng)物用忌避劑∶其中，R1、R2和n如上所述。[3]含有式(1b)所代表的化合物作為活性成分的嚙齒目動(dòng)物用忌避劑∶其中，Z1、R1、R2和n如上所述。[4]驅(qū)避嚙齒目動(dòng)物的方法，所述方法包括：將式(1)所代表的化合物放置在需要驅(qū)避嚙齒目動(dòng)物的場(chǎng)所(還稱為本發(fā)明的方法)。本發(fā)明的效果放置了本發(fā)明的忌避劑的場(chǎng)所，可以相對(duì)長(zhǎng)期地有效驅(qū)避嚙齒目動(dòng)物。因此，可以防止嚙齒目動(dòng)物在這個(gè)場(chǎng)所造成破壞。附圖的簡(jiǎn)要說明圖1是實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1使用的忌避劑試驗(yàn)裝置的概略圖。圖2是在忌避劑試驗(yàn)裝置的試驗(yàn)部分中承載餌料和試驗(yàn)化合物的濾紙的配置的圖。實(shí)施方案的說明下面詳細(xì)說明本發(fā)明。在本說明書中，“鹵素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。在本說明書中，“C1-C4烴基團(tuán)”是指C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基或C3-C4環(huán)烷基。C1-C4烷基是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基。作為C2-C4烯基，可以提及乙烯基和烯丙基。作為C2-C4炔基，可以提及乙炔基和炔丙基。作為C3-C4環(huán)烷基，可以提及環(huán)丙基。作為具有氟原子的C1-C4烴基團(tuán)，可以提及三氟甲基、2,2,2-三氟乙基和2-氟丙基。在本發(fā)明中，優(yōu)選的本發(fā)明化合物如下。(A)式(1a)所代表的化合物其中，R1是C1-C4烷基，R2是鹵素原子或C1-C4烷基，n是0或1。(B)式(1a)所代表的化合物，其中，R1是甲基或三氟甲基，R2是氟原子或甲基，n是0或1。(C)式(1a)所代表的化合物，其中，R1是甲基，R2是氟原子或甲基，n是0或1。(D)式(1a)所代表的化合物，其中，R1是甲基或三氟甲基，(R2)n不存在，或是4-甲基或5-氟基團(tuán)。(E)式(1a)所代表的化合物，其中，R1是C1-C4烷基，n是0。(F)式(1b)所代表的化合物其中，Z1是甲基，R1是C1-C4烷基，R2是鹵素原子或C1-C4烷基，n是0或1。(G)式(1b)所代表的化合物，其中，Z1是甲基，R1是甲基或三氟甲基，R2是氟原子或甲基，n是0或1。(H)式(1b)所代表的化合物，其中，Z1是甲基，R1是甲基，R2是氟原子或甲基，n是0或1。(I)式(1b)所代表的化合物，其中，Z1是甲基，R1是甲基或三氟甲基，(R2)n不存在，或是4-甲基或5-氟基團(tuán)。(J)式(1b)所代表的化合物，其中，Z1是甲基，R1是C1-C4烷基，n是0。本發(fā)明的化合物可以是商購(gòu)試劑形式的化合物，或還可以利用如下所示的已知的制備方法來制備。在本發(fā)明化合物當(dāng)中，在室溫(25℃)下是固體的化合物，可以通過重結(jié)晶來純化，一部分化合物可以在減壓條件下通過蒸餾來純化。例如，利用下面制備方法1-制備方法4所描述的制備方法，可以制備本發(fā)明的化合物。(制備方法1)在本發(fā)明的化合物當(dāng)中，可以制備化合物(1a)，例如，按照下列反應(yīng)路線制備。其中，R1、R2和n如上所述。該反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行?？墒褂玫娜軇┑睦影ǎ核?；芳香烴，例如，苯、甲苯、二甲苯，等等；鹵代烴，例如，二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷，等等；醚，例如，乙醚、二異丙醚、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷，等等，以及這些溶劑的混合物。在該反應(yīng)中，每1mol的化合物(2)，根據(jù)需要，使用0.1-10mol的堿，例如，氫氧化鈉、三乙胺，等等。該反應(yīng)的反應(yīng)溫度通常是0-200℃。該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間通常是5分鐘-幾天。可以抽取一部分反應(yīng)混合物作為樣品，并對(duì)樣品進(jìn)行分析，例如，薄層色譜、高效液相色譜，等等，證明該反應(yīng)的完成情況。反應(yīng)完畢后，例如，可以通過下列操作來分離化合物(1a)：向反應(yīng)混合物中加入水，用有機(jī)溶劑提取該混合物，干燥并濃縮獲得的有機(jī)層，等等。還可以通過下列操作來純化所分離的化合物(1a)：例如，硅膠柱色譜、重結(jié)晶、蒸餾，等等。(制備方法2)在本發(fā)明的化合物當(dāng)中，可以制備化合物(1a)，例如，按照下列反應(yīng)路線制備。其中，R1、R2和n如上所述。該反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行，或不用溶劑。可使用的溶劑的例子包括：水；芳香烴，例如，苯、甲苯、二甲苯，等等；酯，例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯，等等，以這些溶劑的混合物。在該反應(yīng)中，每1mol的化合物(2)，根據(jù)需要，使用0.1-10mol的酸，例如，甲磺酸、Amberlyst(注冊(cè)商標(biāo))-15，等等，或堿，例如，三氯化磷、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺，等等。該反應(yīng)的反應(yīng)溫度通常是0-200℃。該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間通常是5分鐘-幾天?？梢猿槿∫徊糠址磻?yīng)混合物作為樣品，并對(duì)樣品進(jìn)行分析，例如，薄層色譜、高效液相色譜，等等，證明該反應(yīng)的完成情況。反應(yīng)完畢后，例如，可以通過下列操作來分離化合物(1a)：向反應(yīng)混合物中加入水，用有機(jī)溶劑提取該混合物，干燥并濃縮獲得的有機(jī)層，等等。還可以通過下列操作來純化所分離的化合物(1a)：例如，硅膠柱色譜、重結(jié)晶、蒸餾，等等。(制備方法3)在本發(fā)明的化合物當(dāng)中，可以制備化合物(1a-1)，例如，按照下列反應(yīng)路線制備。其中，R1和n如上所述，R2a是C1-C4烴基團(tuán)。該反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。可使用的溶劑的例子包括：水；醇，例如，甲醇、乙醇、丙醇，等等；腈，例如，乙腈，等等；酰胺，例如，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，等等；芳香烴，例如，苯、甲苯、二甲苯，等等；鹵代烴，例如，二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷，等等；醚，例如，乙醚、二異丙醚、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷，等等，以及這些溶劑的混合物。在該反應(yīng)中使用的堿的例子包括：碳酸氫鹽，例如，碳酸氫鈉，等等；堿金屬氫氧化物，例如，氫氧化鈉，等等；以及碳酸鹽，例如，碳酸銫，等等。在該反應(yīng)中，每1mol的化合物(5)，通常使用1-5mol的堿，優(yōu)選1-3mol。該反應(yīng)所使用的氧化劑的例子包括：六氰合鐵酸鉀(III)(potassiumhexacyanoferrate(III))、硝酸鈰(IV)銨(ammoniumhexanitratocerate(IV))，等等。每1mol的化合物(5)，通常使用1-10mol氧化劑，優(yōu)選1-5mol。該反應(yīng)的反應(yīng)溫度通常是0-200℃。該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間通常是5分鐘-幾天?？梢猿槿∫徊糠址磻?yīng)混合物作為樣品，并對(duì)樣品進(jìn)行分析，例如，薄層色譜、高效液相色譜，等等，證明該反應(yīng)的完成情況。反應(yīng)完畢后，例如，可以通過下列操作來分離化合物(1a-1)：向反應(yīng)混合物中加入水，用有機(jī)溶劑提取該混合物，干燥并濃縮獲得的有機(jī)層，等等。還可以通過下列操作來純化所分離的化合物(1a-1)：例如，色譜、重結(jié)晶、蒸餾，等等。(制備方法4)在本發(fā)明的化合物當(dāng)中，可以制備化合物(1b)，例如，按照下列反應(yīng)路線制備。其中，Z1、R1、R2和n如上所述。該反應(yīng)通常在沒有溶劑的條件下進(jìn)行，但也可以使用溶劑?？墒褂玫娜軇┑睦影ǎ捍?，例如，甲醇、乙醇、丙醇，等等；酰胺，例如，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，等等；芳香烴，例如，苯、甲苯、二甲苯，等等；鹵代烴，例如，二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷，等等，以及這些溶劑的混合物。在該反應(yīng)中，每1mol的化合物(6)，根據(jù)需要，通常使用1-10mol的氧化鋁，等等，優(yōu)選2-5mol。該反應(yīng)的反應(yīng)溫度通常是0-200℃。該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間通常是5分鐘-幾天?？梢猿槿∫徊糠址磻?yīng)混合物作為樣品，并對(duì)樣品進(jìn)行分析，例如，薄層色譜、高效液相色譜，等等，證明該反應(yīng)的完成情況。反應(yīng)完畢后，例如，可以通過下列操作來分離化合物(1b)：向反應(yīng)混合物中加入水，用有機(jī)溶劑提取該混合物，干燥并濃縮獲得的有機(jī)層，等等。還可以通過下列操作來純化所分離的化合物(1b)：例如，色譜、重結(jié)晶、蒸餾，等等。(中間體的制備方法)可以制備化合物(5)，例如，按照下列反應(yīng)路線制備。其中，R1、R2a和n如上所述。該反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行?？墒褂玫娜軇┑睦影ǎ核?；腈，例如，乙腈，等等；芳香烴，例如，苯、甲苯、二甲苯，等等；醚，例如，乙醚、二異丙醚、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷，等等；鹵代烴，例如，二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷，等等，以及這些溶劑的混合物。該反應(yīng)所使用的硫化劑的例子包括：2,4-二(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫雜二磷雜環(huán)丁烷-2,4-二硫化物(2,4-bis(4-methoxyphenyl)-1,3,2,4-dithiadiphosphetane-2,4-disulfide，在下文中，有時(shí)稱為L(zhǎng)awesson試劑)、五硫化二磷(phosphoruspentasulfide)、硫代磷酰氯(thiophosphorylchloride)，等等。在該反應(yīng)中，每1mol的化合物(8)，通常使用0.5-2mol硫化劑，優(yōu)選0.5-1mol。該反應(yīng)的反應(yīng)溫度通常是在0-200℃范圍內(nèi)。該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間通常是5分鐘-幾天?？梢猿槿∫徊糠址磻?yīng)混合物作為樣品，并對(duì)樣品進(jìn)行分析，例如，薄層色譜、高效液相色譜，等等，證明該反應(yīng)的完成情況。反應(yīng)完畢后，例如，可以通過下列操作來分離化合物(5)：向反應(yīng)混合物中加入水，用有機(jī)溶劑提取該混合物，干燥并濃縮獲得的有機(jī)層，等等。還可以通過下列操作來純化所分離的化合物(5)：例如，色譜、重結(jié)晶、蒸餾，等等。當(dāng)本發(fā)明的化合物用作嚙齒目動(dòng)物用忌避劑時(shí)，可以直接使用本發(fā)明的化合物，或可以配制為液劑、粉劑、顆粒劑、片材，等等，配制為被稱為忌避劑的形式，并使用。使用制劑通常使用的添加劑，并且利用藥物制備、殺蟲劑、食品等等領(lǐng)域通常使用的已知的方法，可以制備這些制劑。優(yōu)選，將本發(fā)明的忌避劑配制為能夠長(zhǎng)期保持本發(fā)明化合物的效果的制劑。能夠長(zhǎng)期保持效果的制劑的例子包括：殺蟲劑、食品等等領(lǐng)域使用的已知的緩釋制劑和控制釋放制劑。本發(fā)明的忌避劑的制劑所使用的添加劑的例子包括：表面活性劑、溶劑、無機(jī)載體、聚合物材料，等等。上述表面活性劑的例子包括：陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑和陽離子表面活性劑。陰離子表面活性劑的例子包括：烷基苯磺酸鹽、烷磺酸鹽、烯磺酸鹽，單烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸酯鹽，等等。這些鹽的例子包括堿金屬鹽，例如，鈉鹽、鉀鹽，等等、烷醇胺鹽，例如，單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺，等等，等等。非離子表面活性劑的例子包括：聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物，等等，其代表為壬基苯基醚和高級(jí)醇的氧化乙烯加成物。兩性表面活性劑的例子包括甜菜堿型兩性表面活性劑，例如，烷基甜菜堿、烷基酰胺甜菜堿、羰基甜菜堿(carbobetaine)、羥磺基甜菜堿，等等，咪唑啉型兩性表面活性劑，等等。陽離子表面活性劑的例子包括銨型，例如，烷基三甲基銨鹽，芐烷銨型，例如，烷基二乙基芐烷銨鹽，等等?？梢允褂眠x自這些表面活性劑中的一或多種表面活性劑。上述溶劑的例子包括溶劑，例如，甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙二醇和丙二醇、其聚合物(聚乙二醇和聚丙二醇)、甲基溶纖劑、溶纖劑、丁基溶纖劑、丙基溶纖劑、二乙二醇、甲基卡必醇、卡必醇、丁基卡必醇、丙基卡必醇、丙二醇單甲醚、丙二醇單乙基醚、丙二醇單丁基醚、丙二醇單丙基醚、二丙二醇、二丙二醇單甲醚、二丙二醇單乙基醚、二丙二醇單丁基醚、二丙二醇單丙基醚、甘油和其衍生物、植物油，例如，大豆油、棉子油，等等，石油脂肪烴，等等?？梢允褂眠x自這些溶劑中的一種或多種溶劑。無機(jī)載體的例子包括載體，例如，礦物載體，例如，高嶺土、凹凸棒石粘土、膨潤(rùn)土、蒙脫石、酸性粘土、葉蠟石、滑石粉、硅藻土、方解石，等等，無機(jī)鹽，例如，碳酸鈣、硫酸銨，等等，等等?？梢允褂眠x自這些無機(jī)載體中的一種或多種無機(jī)載體。對(duì)聚合物材料沒有特別限制，只要不會(huì)削弱本發(fā)明的忌避劑的效果即可。其實(shí)例包括：橡膠材料，例如，硅橡膠、丙烯酸橡膠、瓜爾膠、刺槐豆膠、天然橡膠、聚氨酯橡膠、乙烯-丙烯橡膠(EPR)、乙烯-丙烯-二烯橡膠(EPDM)和苯乙烯-丁二烯橡膠(SBR、SEBR，等等)；合成聚合物，例如，聚乙烯烷基醚、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物(carboxylvinylpolymer)、乙烯基吡硌烷酮/醋酸乙烯酯烷基氨基丙烯酸共聚物、羧基甜菜堿/羧基酯共聚物(metacarboxybetaine/metacarboxyestercopolymer)、苯乙烯/馬來酸共聚物、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、部分水解的乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、部分水解的聚醋酸乙烯酯、聚乙烯、聚丙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二酯、聚酰胺、聚縮醛、聚苯硫醚、聚酰亞胺、聚醚酮、聚醚亞胺、聚醚醚酮、聚丙烯腈、聚(甲基)丙烯酸烷基酯、聚環(huán)氧烷，等等；天然聚合物材料，例如，幾丁質(zhì)、殼聚糖、淀粉、膠原、支鏈淀粉、乙基纖維素、甲基纖維素、乙酰纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、鄰苯二甲酸甲基纖維素、羧甲纖維素，等等；等等。可以使用選自這些聚合物材料中的一種或多種聚合物材料。將本發(fā)明化合物溶解在上述有機(jī)溶劑中，并根據(jù)需要，加入上述表面活性劑，可以制備液體形式的本發(fā)明的忌避劑。將本發(fā)明的化合物與上述無機(jī)載體混合，并根據(jù)需要，加入上述表面活性劑，然后將該混合物粉碎并攪拌，可以制備粉末或顆粒形式的本發(fā)明的忌避劑。將本發(fā)明的化合物加入到上述聚合物材料的膠狀基質(zhì)中，使所述化合物充分地分散，并使其成型，可以制備片狀的本發(fā)明的忌避劑。在上述聚合物材料的纖維片上承載液態(tài)的本發(fā)明的忌避劑，也可以制備片狀的本發(fā)明的忌避劑。另外，還可以使用氣霧劑形式的本發(fā)明的忌避劑。本發(fā)明化合物還可以浸漬在多孔物質(zhì)中，或承載在多孔物質(zhì)上。多孔物質(zhì)的例子包括沸石、多孔硅石、纖維素、濕-熱處理的淀粉、環(huán)糊精、聚氨酯泡沫體、泡沫聚苯乙烯，等等。還可以使用浸漬在、涂布在或疊層在其它基質(zhì)上例如，無紡織物、石棉、泡沫尿烷、紙、棉花、氈、繩、網(wǎng)的本發(fā)明的化合物。根據(jù)需要，本發(fā)明的忌避劑可以含有添加劑，例如，其它忌避劑、驅(qū)昆蟲劑、殺蟲劑、殺菌劑、殺真菌劑、調(diào)味劑、著色劑，等等。本發(fā)明的忌避劑可有效抵御損害莊稼、森林、家畜、電纜等等的嚙齒目動(dòng)物，以及入侵到房屋、倉庫等等中進(jìn)食而破壞食品的嚙齒目動(dòng)物。嚙齒目動(dòng)物是還稱為嚙齒類動(dòng)物的動(dòng)物，嚙齒目動(dòng)物的例子包括：鼠動(dòng)物(Myodontaanimals)，例如，跳鼠(jerboa)、鼴鼠(molerat)、倉鼠科的嚙齒類動(dòng)物(rodentofCricetidae)、倉鼠(hamster)、水田鼠(watervole)、堤岸田鼠(bankvole)、黑鼠(blackrat)、褐鼠(brownrat)、小鼠(mouse)、日本大田鼠(largeJapanesefieldmouse)、日本小田鼠(smallJapanesefieldmouse)、紅背小鼠(red-backedmouse)、沙土鼠(gerbil)、沙鼠(sandrat)、非洲巨囊鼠(giantAfricanpouchedrat)，等等；河貍科(Castoriomorpha)動(dòng)物，例如，河貍(beaver)，等等；Glirimorpha動(dòng)物，例如，睡鼠(dormouse)，等等；松鼠科(Sciurida)動(dòng)物，例如，松鼠(squirrel)、花栗鼠(chipmunk)，等等；以及豪豬科(Hystricognathi)動(dòng)物，例如，刺鼠(spinyrat)、絨鼠(abrocome)、海貍鼠(nutria)、豚鼠(guineapig)，等等。通過放置本發(fā)明的忌避劑，可以從放置忌避劑的場(chǎng)所和周圍空間驅(qū)避嚙齒目動(dòng)物。放置本發(fā)明的忌避劑的場(chǎng)所的例子包括：田野、果園、森林、家畜的育種場(chǎng)、道路、高速公路、鐵路、航空站、垃圾場(chǎng)、公園、庭院、花園、停車場(chǎng)、建筑物、倉庫、房屋、廚房、浴室、陽臺(tái)、棚舍、地板下面、電線桿、電纜、通信電纜、金屬絲網(wǎng)、柵欄，等等。作為放置本發(fā)明的忌避劑的方法，可以使用已知的方法，例如，簡(jiǎn)單地放置本發(fā)明的忌避劑、撒播、噴涂或涂布本發(fā)明的忌避劑，等等。當(dāng)放置本發(fā)明的忌避劑時(shí)，可以按照靶向嚙齒目動(dòng)物的忌避劑的種類、放置忌避劑的場(chǎng)所、氣溫、本發(fā)明的忌避劑的劑型，等等，恰當(dāng)?shù)卮_定本發(fā)明化合物的濃度。在本發(fā)明的忌避劑中，本發(fā)明化合物的濃度是，例如，100-0.0001wt％。實(shí)施例下面參照實(shí)施例，更詳細(xì)地解釋本發(fā)明。首先描述的是本發(fā)明化合物的制備實(shí)施例。制備實(shí)施例1用大約10分鐘，向2-氨基苯硫酚(4.00g)和甲苯(26ml)的混合物中逐滴加入丙酰氯(2.79ml)和甲苯(14ml)的混合物。然后，攪拌該混合物，同時(shí)在回流下加熱大約5小時(shí)，通過Dean-Stark分水器除去水。將反應(yīng)物冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并將該混合物用乙酸乙酯(50ml)提取兩次。用飽和鹽水(50mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到2-乙基-1,3-苯并噻唑(在下文中，稱為本發(fā)明的化合物2)(2.85g)。本發(fā)明的化合物2∶1H-NMR(CDCl3)δ:7.97(d,1H,J＝7.8Hz),7.85(d,1H,J＝7.8Hz),7.45(m,1H),7.35(m,1H),3.16(q,2H,J＝7.6Hz),1.48(t,3H,J＝7.6Hz)制備實(shí)施例2用大約10分鐘，向2-氨基苯硫酚(4.00g)和甲苯(26ml)的混合物中逐滴加入異丁酰氯(3.37ml)和甲苯(14ml)的混合物。然后，攪拌該混合物，同時(shí)在回流下加熱大約11小時(shí)，通過Dean-Stark分水器除去水。將反應(yīng)物冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并將該混合物用乙酸乙酯(50ml)提取兩次。用飽和鹽水(50mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到2-異丙基-1,3-苯并噻唑(在下文中，稱為本發(fā)明的化合物3)(3.37g)。本發(fā)明的化合物3∶1H-NMR(CDCl3)δ:7.98(d,1H,J＝8.4Hz),7.85(d,1H,J＝8.4Hz),7.45(m,1H),7.34(m,1H),3.43(m,1H),1.49(d,6H,J＝6.8Hz)制備實(shí)施例3用大約10分鐘，向2-氨基苯硫酚(4.00g)和甲苯(26ml)的混合物中逐滴加入戊酰基氯(3.87ml)和甲苯(14ml)的混合物。然后，攪拌該混合物，同時(shí)在回流下加熱大約10小時(shí)，通過Dean-Stark分水器除去水。將反應(yīng)物冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并將該混合物用乙酸乙酯(50ml)提取兩次。用飽和鹽水(50mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到2-丁基-1,3-苯并噻唑(在下文中，稱為本發(fā)明的化合物4)(3.84g)。本發(fā)明的化合物4∶1H-NMR(CDCl3)δ:7.97(d,1H,J＝8.4Hz),7.84(d,1H,J＝8.4Hz),7.44(m,1H),7.34(m,1H),3.12(t,2H,J＝7.8Hz),1.87(m,2H),1.48(m,2H),0.98(t,3H,J＝7.2Hz)制備實(shí)施例4用大約10分鐘，向2-氨基苯硫酚(3.00g)和甲苯(20ml)的混合物中逐滴加入異戊酰氯(2.89g)和甲苯(10ml)的混合物。然后，攪拌該混合物，同時(shí)在回流下加熱大約10小時(shí)，通過Dean-Stark分水器除去水。將反應(yīng)物冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液(40ml)，并將該混合物用乙酸乙酯(40ml)提取兩次。用飽和鹽水(40mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到2-異丁基-1,3-苯并噻唑(在下文中，稱為本發(fā)明的化合物5)(3.10g)。本發(fā)明的化合物5∶1H-NMR(CDCl3)δ:7.98(d,1H,J＝8.0Hz),7.84(d,1H,J＝8.4Hz),7.44(m,1H),7.36(m,1H),2.99(d,2H,J＝7.2Hz),2.23(m,1H),1.04(d,6H,J＝6.8Hz)制備實(shí)施例5將2-氨基苯硫酚(4.27ml)和三氟乙酸(5.93ml)的混合物在70℃下攪拌大約2小時(shí)。將反應(yīng)物冷卻至室溫，并減壓濃縮。向殘余物中加入1N鹽酸，并將該混合物用乙酸乙酯提取。用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌所獲得的有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到2-三氟甲基-1,3-苯并噻唑(在下文中，稱為本發(fā)明的化合物6)(2.39g)。本發(fā)明的化合物6∶1H-NMR(CDCl3)δ:8.21(d,1H,J＝8.0Hz),8.01(d,1H,J＝8.8Hz),7.60(m,2H)制備實(shí)施例6[步驟1]將一氫硫化鈉(sodiummonohydrogensulfide)n水合物(23.9g)和乙醇(240ml)的混合物在50℃下加熱，并用大約1小時(shí)，向其中逐滴加入2-氟-3-硝基甲苯(13.2g)和乙醇(100ml)的混合物。將該混合物在相同溫度下攪拌大約30分鐘，冷卻至室溫，并減壓濃縮，直到反應(yīng)混合物的量變成大約三分之一為止。將水(150ml)加入到殘余物中，在冰冷卻下，逐滴加入濃鹽酸(30ml)，液體的酸性確定之后，將該混合物在相同條件下攪拌大約20分鐘。將乙酸乙酯(200ml)加入到反應(yīng)物中，將不溶性物質(zhì)過濾，并分配。用飽和鹽水(100ml)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到含有2-甲基-6-硝基苯硫酚的粗品。[步驟2]向步驟1所獲得的2-甲基-6-硝基苯硫酚粗品中加入乙酸(100ml)和電解鐵粉(electrolyticironpowder)(9.50g)，并將該混合物在回流加熱下攪拌35小時(shí)。將反應(yīng)物冷卻至室溫，加入甲醇(100ml)，通過硅藻土過濾該混合物，并將過濾的物質(zhì)用甲醇(50ml)洗滌3次。將濾液和洗液合并，并減壓濃縮。向殘余物中加入硅膠(50g)和己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的混合溶劑(150ml)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，過濾，并將過濾的物質(zhì)用己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的混合溶劑(100ml)洗滌5次。將濾液和洗液合并，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到2,7-二甲基-1,3-苯并噻唑(在下文中，稱為本發(fā)明的化合物12)(2.67g)。本發(fā)明的化合物12∶1H-NMR(CDCl3)δ:7.79(d,1H,J＝8.0Hz),7.36(m,1H),7.14(d,1H,J＝7.2Hz),2.85(s,3H),2.54(s,3H)制備實(shí)施例7[步驟1]向2-甲基乙酰苯胺(2-acetotoluidine)(5.00g)和四氫呋喃(75ml)的混合物中加入Lawesson試劑(9.48g)，并將該混合物在回流加熱下攪拌大約5小時(shí)。將反應(yīng)物冷卻至室溫，加入水(100ml)，并將該混合物用乙酸乙酯(100ml)提取兩次。用飽和鹽水(100mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到N-(2-甲基苯基)硫代乙酰胺(6.60g)。[步驟2]向六氰合鐵酸鉀(III)(22.1g)和水(35ml)的混合物中加入步驟1所獲得的N-(2-甲基苯基)硫代乙酰胺(6.60g)、氫氧化鈉(3.69g)和水(50ml)的混合物中，并將該混合物在40℃下攪拌大約2小時(shí)。將反應(yīng)物冷卻至室溫，并將該混合物用乙酸乙酯(50ml)提取兩次。用飽和鹽水(50mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到2,4-二甲基-1,3-苯并噻唑(在下文中，稱為本發(fā)明的化合物13)(2.82g)。本發(fā)明的化合物13∶1H-NMR(CDCl3)δ:7.66(m,1H),7.24(m,2H),2.85(s,3H),2.73(s,3H)制備實(shí)施例8將2-氨基苯硫酚(4.27ml)、丙酮(4.42ml)和氧化鋁(15g)的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓過濾該反應(yīng)物，并將過濾的物質(zhì)用氯仿洗滌。將濾液和洗液合并，并減壓濃縮。用硅膠柱色譜純化殘余物，得到2,2-二甲基-2,3-二氫-1,3-苯并噻唑(在下文中，稱為本發(fā)明的化合物14)(6.00g)。本發(fā)明的化合物14∶1H-NMR(CDCl3)δ:7.06(d,1H,J＝6.8Hz),6.91(t,1H,J＝6.8Hz),6.76(m,1H),6.66(m,1H),3.97(br,1H),1.72(s,6H)本發(fā)明化合物的具體例子如下所示。在下面的表中，Me是甲基，Et是乙基，iPr是異丙基，Bu是丁基，iBu是異丁基。式(1A)所代表的化合物表1式(1B)所代表的化合物表2化合物編號(hào)R1Z1R2aR2bR2cR2d14MeMeHHHH現(xiàn)在，描述本發(fā)明的忌避劑的制劑例子。制劑實(shí)施例1將任一種本發(fā)明化合物(9份)溶于二甲苯(37.5份)和N,N-二甲基甲酰胺(37.5份)中，加入聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚(10份)和十二烷基苯磺酸鈣(6份)，并攪拌該混合物，得到乳劑。制劑實(shí)施例2向任一種本發(fā)明化合物(20份)中加入Sorpol5060(TOHOChemicalIndustryCo.，Ltd.，注冊(cè)商標(biāo))(5份)，并將該混合物充分混合。加入CARPLEX#80(Shionogi&Co.，Ltd.，注冊(cè)商標(biāo)，合成的水合二氧化硅細(xì)碎粉末)(42份)和300目硅藻土(33份)，并利用果汁機(jī)(juicemixer)，將該混合物混合，得到可濕性粉劑。制劑實(shí)施例3加入任一種本發(fā)明化合物(3份)、合成的水合二氧化硅細(xì)碎粉末(5份)、十二烷基苯磺酸鈉(5份)、膨潤(rùn)土(30份)和粘土(57份)，攪拌，充分混合，將足夠數(shù)量的水加入到這些的混合物中，并將該混合物進(jìn)一步攪拌，用造粒機(jī)造粒，通風(fēng)干燥，得到顆粒劑。制劑實(shí)施例4將任一種本發(fā)明化合物(0.5份)溶于二氯甲烷(10份)中，與IsoparM(異鏈烷烴∶Exonchemical，注冊(cè)商標(biāo))(89.5份)混合，得到油劑。制劑實(shí)施例5將任一種本發(fā)明化合物(0.1份)和Neothiosol(ChuoKaseiCo.，Ltd.)(49.9份)加入到氣溶膠罐中，安裝噴霧閥門，填充二甲醚(25份)和LPG(25份)，安裝啟動(dòng)器，得到油性氣溶膠。制劑實(shí)施例6利用密封的壓力攪拌機(jī)(MoriyamaSeisakusho制造)，將任一種本發(fā)明化合物(5份)和軟性氯乙烯樹脂(95份)熔融攪拌，利用制模機(jī)，通過壓模擠壓出所獲得的攪拌的混合物，得到棒條形產(chǎn)品，長(zhǎng)度15cm，直徑3mm。制劑實(shí)施例7利用密封的壓力攪拌機(jī)(MoriyamaSeisakusho制造)，將任一種本發(fā)明化合物(5份)和軟性氯乙烯樹脂(95份)熔融攪拌，利用制模機(jī)，通過壓模擠壓出所獲得的攪拌的混合物，同時(shí)進(jìn)行熱切割，得到樹脂小粒。利用注模機(jī)，將樹脂小粒裝入金屬模中，得到格子狀的板狀成型體。制劑實(shí)施例8將任一種本發(fā)明化合物(0.5g)均勻地浸漬在纖維素纖維濾紙(直徑70mm，AdvantecToyoKaisha，Ltd.生產(chǎn))上，得到片狀忌避劑。接下來，利用實(shí)驗(yàn)實(shí)施例，證明本發(fā)明化合物針對(duì)嚙齒目動(dòng)物的優(yōu)良的驅(qū)避活性。用表1和表2中的化合物編號(hào)來表示本發(fā)明的化合物，對(duì)比所使用的化合物用表3的化合物符號(hào)來表示。表3實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1(試驗(yàn)用動(dòng)物∶小鼠)<試驗(yàn)裝置>使用圖1所描述的忌避劑試驗(yàn)裝置，進(jìn)行忌避劑檢驗(yàn)。該裝置具有位于中間的試驗(yàn)動(dòng)物的居住區(qū)、兩端放置食品的試驗(yàn)區(qū)1和試驗(yàn)區(qū)2，試驗(yàn)區(qū)1和居住區(qū)通過圓筒形通路(直徑0.05m，長(zhǎng)度2.08m)連接，試驗(yàn)區(qū)2和居住區(qū)也通過圓筒形通路連接。試驗(yàn)區(qū)1和試驗(yàn)區(qū)2是立方體形狀(0.68mx0.40mx0.32m)的樹脂制容器，并且與通路的連接部分是開放的。居住區(qū)也是樹脂制立方體形狀(0.28mx0.45mx0.16m)，并且上部由鐵網(wǎng)制成，使得空氣可以進(jìn)入。在居住區(qū)和通路之間的連接部分，安裝能開的門。地板用碎屑：干凈碎屑(CLEAJapan,Inc.生產(chǎn))分布于居住區(qū)的底部。<馴化操作>在忌避檢驗(yàn)之前，為了使試驗(yàn)動(dòng)物體驗(yàn)試驗(yàn)裝置，進(jìn)行馴化操作。將稱重餌料(飼育繁殖用固體食物CE-2，CLEAJapan,Inc.生產(chǎn))(初始餌料重量大約10g)放在試驗(yàn)區(qū)1和試驗(yàn)區(qū)2的每個(gè)區(qū)，在居住區(qū)放入一只雌性小鼠(Jcl∶ICR品系)。一天以后，將兩個(gè)試驗(yàn)區(qū)中剩余的餌料稱重，并通過下式計(jì)算進(jìn)食率。當(dāng)兩個(gè)試驗(yàn)區(qū)的進(jìn)食率顯著地不同時(shí)，將餌料轉(zhuǎn)換為新的餌料，并重復(fù)幾天馴化操作，直到進(jìn)食率穩(wěn)定并且兩個(gè)試驗(yàn)區(qū)的進(jìn)食率幾乎相同為止。進(jìn)食率(％)＝100x進(jìn)食量(g)/初始餌料重量(g)<驅(qū)避試驗(yàn)>馴化操作完畢后，將相同餌料(飼育繁殖用固體食物CE-2，CLEAJapan,Inc.生產(chǎn))(大約10g)放到兩個(gè)試驗(yàn)區(qū)中。將居住區(qū)和通路之間的連接部分的門關(guān)閉，只在馴化操作中顯示高進(jìn)食率的試驗(yàn)區(qū)，將承載試驗(yàn)化合物的濾紙放置在圖2所描述的位置。放置濾紙之后1小時(shí)，保持居住區(qū)和通路之間的連接部分的門關(guān)閉，而后，將門打開。從試驗(yàn)開始，經(jīng)過一天之后，將兩個(gè)試驗(yàn)區(qū)中剩余的餌料稱重。當(dāng)試驗(yàn)持續(xù)不少于一天時(shí)，每隔一天交換兩個(gè)試驗(yàn)區(qū)中的餌料，并且每天將剩余的餌料稱重。通過下列公式計(jì)算驅(qū)避率。放置了試驗(yàn)化合物處理的濾紙(直徑70mm，AdvantecToyoKaisha，Ltd.生產(chǎn))的試驗(yàn)區(qū)作為處理區(qū)，沒有放置濾紙的試驗(yàn)區(qū)作為非處理區(qū)。驅(qū)避率(％)＝100x(非處理區(qū)的進(jìn)食量-處理區(qū)的進(jìn)食量)/(非處理區(qū)的進(jìn)食量+處理區(qū)的進(jìn)食量)驅(qū)避試驗(yàn)的結(jié)果示于表4中。表4注釋)：藥量是指一個(gè)濾紙片上所承載的試驗(yàn)化合物的量工業(yè)實(shí)用性按照本發(fā)明的忌避劑，可以有效地驅(qū)避嚙齒目動(dòng)物，并且可以防止放置本發(fā)明忌避劑的場(chǎng)所被嚙齒目動(dòng)物破壞。本申請(qǐng)基于專利申請(qǐng)2014-123754(在日本申請(qǐng))，本文結(jié)合其全部?jī)?nèi)容。當(dāng)前第1頁1 2 3