預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑及其制備方法。本發(fā)明中藥飼料添加劑主要由以下原料藥制成：止痢草、姜黃和博落回；本發(fā)明中藥飼料添加劑還可由以下主要組分組成：止痢草提取物、姜黃提取物以及博落回提取物。本發(fā)明進(jìn)一步公開(kāi)了制備所述中藥飼料添加劑的方法。本發(fā)明中藥飼料添加劑能有效增強(qiáng)斷奶仔豬機(jī)體免疫力，改善其抗氧化能力，調(diào)節(jié)仔豬的消化道胃腸功能，促進(jìn)消化器官發(fā)育和胃腸粘膜修復(fù)，縮短仔豬腹瀉病程，最終有效緩減斷奶仔豬的應(yīng)激綜合癥，顯著提高仔豬的生長(zhǎng)性能。
【專(zhuān)利說(shuō)明】預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種預(yù)防或緩解家畜應(yīng)激綜合癥的添加劑，尤其涉及一種預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑及其制備方法，屬于斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的預(yù)防或治療領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]中國(guó)目前集約化生產(chǎn)的養(yǎng)豬場(chǎng)仔豬一般在3?4周齡斷奶。仔豬斷奶是養(yǎng)豬生產(chǎn)過(guò)程中一個(gè)重要的環(huán)節(jié)，直接影響以后的生長(zhǎng)發(fā)育。斷奶時(shí)將仔豬和母豬分開(kāi)，仔豬的飼料由全乳日糧變?yōu)楦娠暳匣蝾w粒料，此時(shí)斷奶仔豬處于強(qiáng)烈生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期，但消化機(jī)能和抗病能力又不夠強(qiáng)。隨著生理、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境條件的變化，仔豬會(huì)立刻做出應(yīng)激反應(yīng)，可使仔豬免疫機(jī)能、循環(huán)抗體水平下降，細(xì)胞免疫功能受抑制，同時(shí)引起畜體內(nèi)血液循環(huán)、呼吸、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等一系列生理生化變化，甚而引起各種病理生理反應(yīng)的“仔豬早期斷奶應(yīng)激性疾病(PWSD)”。仔豬常表現(xiàn)為采食量下降、消化不良、飼料利用率低、抗病和免疫能力差、腹瀉、生長(zhǎng)停滯和體況較差等情況，部分仔豬因此變成僵豬。由于天氣變化的不可控性加上養(yǎng)殖戶(hù)為追求養(yǎng)殖產(chǎn)量而普遍采取高密度精養(yǎng)的模式，因此，養(yǎng)殖過(guò)程中仔豬發(fā)生不同程度的應(yīng)激現(xiàn)象不可避免。由于應(yīng)激，每年給中國(guó)仔豬養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)的直接經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)數(shù)十億
J Li ο
[0003]目前，臨床中主要是通過(guò)日糧組成的改變、溫控及其它環(huán)境的控制來(lái)預(yù)防仔豬早期斷奶應(yīng)激綜合癥。但環(huán)境的控制需要高額投入，使用高營(yíng)養(yǎng)性、高適應(yīng)性仔豬斷奶料會(huì)增加飼養(yǎng)成本，這在國(guó)內(nèi)養(yǎng)豬場(chǎng)，特別是小型養(yǎng)豬場(chǎng)及農(nóng)村散養(yǎng)戶(hù)很難達(dá)到。而治療仔豬斷奶應(yīng)激引起的腹瀉，則主要靠采用各類(lèi)抗生素制劑(如:慶大霉素、環(huán)丙沙星、氟苯尼考等)，并在飼料中添加土霉素等藥物飼料添加劑進(jìn)行防治?？股鼐哂写龠M(jìn)仔豬生長(zhǎng)和防治疾病的作用，對(duì)提高養(yǎng)殖效益，促進(jìn)畜禽業(yè)的發(fā)展起到了較大作用，然而長(zhǎng)期使用抗生素不僅會(huì)破壞動(dòng)物消化道內(nèi)原來(lái)的微生物區(qū)系，影響動(dòng)物的正常發(fā)育，還易引起藥物殘留、耐藥性、藥物污染等問(wèn)題，通過(guò)食物鏈影響人類(lèi)的健康，對(duì)人類(lèi)生存造成威脅。
[0004]因此，開(kāi)發(fā)一種效果顯著、作用穩(wěn)定、使用方便、安全低毒、綠色環(huán)保的仔豬抗應(yīng)激劑具有十分重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的主要目的是提供一種能夠有效預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑；
[0006]本發(fā)明的目的之二是一種提供一種制備所述預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑的方法。
[0007]本發(fā)明的上述目的主要是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的:
[0008]一種有效預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑，包括以下原料制成:止痢草、姜黃和博落回。
[0009]為了達(dá)到更好的預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的效果，各原料的重量份優(yōu)選為:止痢草4-8份、姜黃2-4份和博落回0.1-0.2份；更優(yōu)選的，各原料的重量份為:止痢草5份、姜黃4份，博落回0.1份。
[0010]進(jìn)一步，所述中藥飼料添加劑中還可含有α-酮戊二酸和精氨酸生素；為了實(shí)現(xiàn)更好的效果，α -酮戊二酸和精氨酸生素的重量份分別優(yōu)為8-12份和4-8份，更優(yōu)選的，α -酮戊二酸為12重量份,精氨酸生素為8重量份。
[0011]此外，所述的中藥飼料添加劑中還可含有載體；所述的載體優(yōu)選為酵母細(xì)胞壁，其重量份優(yōu)選為20-30份。
[0012]此外，本發(fā)明中藥飼料添加劑中各原料也可用其提取物來(lái)代替，可達(dá)到相同的技術(shù)效果，由此，本發(fā)明還提供了另外一種能夠預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑，包括以下組分:止痢草提取物、姜黃提取物和博落回提取物。
[0013]為了達(dá)到更好的預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的效果，各組分的重量份優(yōu)選是:止痢草提取物0.008-0.16份，姜黃提取物0.008-0.16份，博落回提取物0.005-0.01份；更優(yōu)選的，各組分的重量份是:止痢草提取物0.01份，姜黃提取物0.016份，博落回提取物0.005份；
[0014]所述各味中藥提取物優(yōu)選為固體粉末狀，所述份數(shù)計(jì)算均按有效物質(zhì)為100%計(jì)算；
[0015]進(jìn)一步，上述中藥添加劑中還可含有包括α-酮戊二酸和精氨酸生素在內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其中α -酮戊二酸的重量份優(yōu)選為8?12份，精氨酸生素的重量份優(yōu)選為4?8份；更優(yōu)選的，α-酮戊二酸為12重量份，精氨酸生素為8重量份。
[0016]進(jìn)一步，上述中藥添加劑中的載體包括酵母細(xì)胞壁20?30份。
[0017]本發(fā)明中所述的止痢草提取物、姜黃提取物或姜黃提取物可以通過(guò)各種商業(yè)途徑購(gòu)買(mǎi)得到，其規(guī)格符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)即可；作為參考，所述提取物也可參照以下方法提取得到:將止痢草、姜黃或博落回用乙醇提取或者用水煎煮提?。惶崛∫哼^(guò)濾，濾液合并后濃縮回收乙醇至稠浸膏。
[0018]優(yōu)選的，止痢草、姜黃或博落回采用10-95%乙醇提取1-3次；更優(yōu)選的，用80%乙醇提取2次，其中，第I次用藥材12倍重量的80%乙醇，85°C提取2h ;第2次用藥材10倍重量的80%乙醇提取1.5h。
[0019]本發(fā)明利用現(xiàn)代分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)與中藥抗應(yīng)激相關(guān)的理論，針對(duì)臨床突出癥狀和病理環(huán)節(jié)，從保護(hù)仔豬腸道結(jié)構(gòu)和功能、減輕斷奶對(duì)仔豬腸道的損傷、減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激等方面著手，提供了一種療效突出、無(wú)藥殘、無(wú)毒副作用、無(wú)耐藥性的有效預(yù)防或治療仔豬斷奶應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑。
[0020]本發(fā)明依據(jù)中藥“散寒解表、活血化瘀、袪風(fēng)解毒、化濕止痢”的組方原則，基于中獸醫(yī)學(xué)對(duì)仔豬斷奶應(yīng)激綜合癥的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)知和治療原則，根據(jù)仔豬斷奶應(yīng)激綜合癥的病因病機(jī)，配伍得到本發(fā)明中藥飼料添加劑，并結(jié)合現(xiàn)代分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)的原理，添加了 α-酮戊二酸和精氨酸生素，以改善腸道黏膜形態(tài)而促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。本發(fā)明組方能清熱解毒，抗菌消炎，增強(qiáng)斷奶仔豬機(jī)體免疫力，改善抗氧化能力，調(diào)節(jié)腹瀉仔豬的消化道胃腸功能，促進(jìn)消化器官發(fā)育，促進(jìn)仔豬胃腸粘膜修復(fù)，縮短仔豬腹瀉病程，從而緩減仔豬的斷奶應(yīng)激，提聞仔豬生長(zhǎng)性能。
[0021]止痢草:又名牛至、土香薷、小葉薄荷，為唇形科牛至屬多年生草本植物，具有清熱解表、理氣化濕倒尿消腫之功效；止痢草或其提取物可以增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力，減弱脂質(zhì)過(guò)氧化的程度，提高機(jī)體抗氧化力。
[0022]姜黃:為姜科植物姜黃Curcuma longa L.的干燥根莖。性辛、苦，溫。歸脾、肝經(jīng)。功能主治:破血行氣，通經(jīng)止痛。用于胸脅剌痛，閉經(jīng)，癥瘕，風(fēng)濕肩臂疼痛，跌撲腫痛。姜黃為芳香健胃藥，有利膽道及肝臟之消毒作用，以活血為主，兼可行氣，具有利膽促代謝、抗炎、抗氧化等多種功效。
[0023]博落回(Macleaya cordata(wild)R.Br):為S粟科博落回屬多年生植物,其主要有效成份為血根堿和白屈萊紅堿，具有消腫散瘀，袪風(fēng)解毒，鎮(zhèn)痛殺蟲(chóng)之功能，博落回或其提取物具有抗菌消炎、改善腸道健康、防治腹瀉的作用。
[0024]α -酮戍二酸(A-ketoglutarate, AKG):是谷氨酰胺(Glutamine, Gln)的前體物，可通過(guò)促進(jìn)氮的代謝而減輕動(dòng)物生產(chǎn)過(guò)程中的代謝應(yīng)激，還能保護(hù)日糧氨基酸經(jīng)腸道作為能量被利用，可以通過(guò)改善腸道黏膜形態(tài)而促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而提高生產(chǎn)率。
[0025]精氨酸生素(AAA):在應(yīng)激狀態(tài)和特殊生長(zhǎng)階段，體內(nèi)合成的精氨酸不能滿(mǎn)足生理代謝的需要，精氨酸的不足是仔豬斷奶應(yīng)激的重要因素，精氨酸在修復(fù)腸道黏膜損傷、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、促進(jìn)細(xì)胞分裂和分泌激素等各種生理過(guò)程中有重要作用。N-乙酰谷氨酸(NAG)的不足會(huì)導(dǎo)致仔豬精氨酸缺乏，但哺乳動(dòng)物的腸上皮細(xì)胞降解NAG的脫酰酶活性很高，限制了通過(guò)外源性添加NAG 二提高精氨酸濃度的途徑。AAA是尿素循環(huán)中鳥(niǎo)氨酸生成瓜氨酸的中間體N-乙酰谷氨酸(NAG)的類(lèi)似物，可以有效調(diào)控內(nèi)源性精氨酸的合成。
[0026]本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將止痢草、姜黃和博落回配伍在一起，三種藥物具有顯著的協(xié)同增效功效，相比于其它的藥物組合，這三種藥物的組合能夠更有效的提高斷奶仔豬的生長(zhǎng)性能，并有最佳的抗腹瀉效果，平均日增重顯著提高，料重比，腹瀉率以及死亡率均顯著降低；本發(fā)明中藥飼料添加劑可顯著提高斷奶仔豬機(jī)體的抗氧化功能，有效升高斷奶仔豬的白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞總數(shù)，顯著提升仔豬的機(jī)體免疫力。
[0027]本發(fā)明另外一個(gè)目的是提供一種制備所述中藥飼料添加劑的方法；
[0028]當(dāng)中藥飼料添加劑是以止痢草、姜黃和博落回為主要原料時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
[0029](I)將止痢草、姜黃和博落回用乙醇提取；提取液過(guò)濾，濾液合并后濃縮回收乙醇
至稠浸膏；
[0030](2)將稠浸膏干燥成粉末，將粉末與載體混合，得到中藥粗提物粉末；
[0031](3)將中藥粗提物粉末與α -酮戊二酸、精氨酸生素以及酵母細(xì)胞壁混合，即得。
[0032]其中，優(yōu)選的，步驟(I)中將止痢草、姜黃和博落回用10-95%乙醇提取1-3次；更優(yōu)選的，用80%乙醇提取2次，其中，第I次用藥材12倍重量的80%乙醇，85°C提取2h，第2次用藥材10倍重量的80%乙醇提取1.5h。
[0033]步驟(2)中采用噴霧干燥法或真空干燥箱將稠浸膏干燥成粉末；將粉末與載體混合成與原料藥同等重量的固態(tài)粉末；所述的載體優(yōu)選為淀粉。
[0034]其步驟(2)或步驟(3)中所述的混合優(yōu)選為在混合裝置中采用15轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速預(yù)混合25分鐘。[0035]當(dāng)中藥飼料添加劑是以止痢草提取物、姜黃提取物和博落回提取物為主要組分時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
[0036](I)將止痢草提取物、姜黃提取物和博落回提取物與載體混合，得到中藥粗提物粉末；
[0037](2)將中藥粗提物粉末與α -酮戊二酸、精氨酸生素以及酵母細(xì)胞壁混合，即得。
[0038]其中，所述的止痢草提取物、姜黃提取物或博落回提取物采用10-95%乙醇提取后得到的提取物；優(yōu)選的，將止痢草、姜黃和博落回用10-95%乙醇提取1-3次；更優(yōu)選的，用80%乙醇提取2次，其中，第I次用藥材12倍重量的80%乙醇，85°C提取2h，第2次用藥材10倍重量的80%乙醇提取1.5h。
[0039]步驟(I)中將止痢草提取物、姜黃提取物或博落回提取物粉末與載體混合成與原料藥同等重量的固態(tài)粉末；所述的載體優(yōu)選為淀粉。
[0040]步驟(I)或步驟(2)中所述的混合優(yōu)選為于的在混合裝置中采用15轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速預(yù)混合25分鐘。
[0041]本發(fā)明中藥飼料添加劑的應(yīng)用方法:將本發(fā)明中藥飼料添加劑添加到豬的全價(jià)配合飼料中，中藥飼料添加劑在全價(jià)配合飼料中的添加量?jī)?yōu)選為0.5%(w/w)。
[0042]對(duì)斷奶仔豬抗腹瀉效果和生產(chǎn)性能的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥飼料添加劑各組在試驗(yàn)期內(nèi)獲得了較高的日增重和日采食以及較低的料肉比，用藥組的腹瀉率及死亡率均小于空白對(duì)照組和藥物對(duì)照組。藥物對(duì)照樣品各組日增重、料重比與空白對(duì)照組相比，也有一定的改善，其腹瀉率及死亡率均小于空白對(duì)照組，但明顯低于本發(fā)明中藥飼料添加劑各組的抗腹瀉效果和生產(chǎn)性能，這表明本發(fā)明中藥飼料添加劑中各成分配伍在一起對(duì)促進(jìn)斷奶仔豬的生長(zhǎng)及防止腹瀉方面起到了顯著的協(xié)同增效作用。說(shuō)明止痢草、姜黃和博落三味中藥共同發(fā)揮作用，能夠清熱解毒、抗菌消炎，增強(qiáng)斷奶仔豬細(xì)胞免疫功能，改善抗氧化能力，調(diào)節(jié)腹瀉仔豬的消化道胃腸功能，促進(jìn)消化器官發(fā)育，促進(jìn)仔豬胃腸粘膜修復(fù)，以縮短仔豬腹瀉病程，從而緩減仔豬的斷奶應(yīng)激，提高了仔豬生長(zhǎng)性能。
[0043]機(jī)體防御系統(tǒng)抗氧化能力的強(qiáng)弱與健康程度存在著密切關(guān)系。機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)主要由抗氧化酶類(lèi)和抗氧化劑構(gòu)成，包括SOD、GSH-Px、CAT等酶類(lèi)和VE、VC、類(lèi)胡蘿卜素、氨基酸等。防御體系各成分之間能夠相互協(xié)調(diào)、相互代償、相互依賴(lài)而共同發(fā)揮抗氧化作用。T-AOC的測(cè)定能全面地反映動(dòng)物機(jī)體的抗氧化狀態(tài)。防御體系包括動(dòng)物機(jī)體內(nèi)SOD和GSH-Px在清除自由基、抗氧化損傷和維持細(xì)胞的結(jié)構(gòu)方面都起很重要的作用。當(dāng)體內(nèi)自由基生成增多時(shí)。SOD與超氧陰離子反應(yīng)生成H2O2，再由CAT和GSH-Px轉(zhuǎn)變成為水，從而使自由基被清除，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。CAT存在于紅細(xì)胞以及組織細(xì)胞內(nèi)微粒體中，可催化H2O2轉(zhuǎn)變?yōu)镠2O和02。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的終末代謝產(chǎn)物，其含量反映氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化程度。
[0044]對(duì)斷奶仔豬抗氧化能力實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥飼料添加劑藥物組的抗氧化能力顯著高于和藥物對(duì)照組和空白對(duì)照組仔豬的抗氧化能力，結(jié)合SOD、GSH-Px, CAT活性及MDA含量的變化，將止痢草、姜黃和博落三味中藥配伍在一起能夠更加有效改善仔豬機(jī)體自由基清除酶類(lèi)的活性，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力。
[0045]白細(xì)胞是機(jī)體抵御病原微生物等異物入侵的主要防線，具有參與細(xì)胞免疫、吞噬、產(chǎn)生抗體、傳遞免疫信息等功能，白細(xì)胞總數(shù)直接反映機(jī)體的免疫狀態(tài)，而中性粒細(xì)胞數(shù)量的高低直接反映炎癥的發(fā)展情況，淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞中參加機(jī)體免疫功能的最重要的部分，對(duì)斷奶仔豬血液生理指標(biāo)測(cè)定結(jié)果表明，將止痢草、姜黃和博落三味中藥配伍在一起能夠更加有效增高斷奶仔豬的白細(xì)胞總數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)量，說(shuō)明本中藥添加劑能增加斷奶仔豬外周血中的白細(xì)胞數(shù)量，加強(qiáng)白細(xì)胞免疫功能。
[0046]紅細(xì)胞是血細(xì)胞中數(shù)量最多的一種，長(zhǎng)期以來(lái)紅細(xì)胞被認(rèn)為只是運(yùn)輸O2和CO2的工具，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，它能夠識(shí)別抗原，識(shí)別自我和非自我；清除體內(nèi)免疫復(fù)合物；增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能；具有抗原提呈作用；發(fā)揮效應(yīng)細(xì)胞樣作用。紅細(xì)胞中含有血紅蛋白，血紅蛋白主要功能在于攜帶O2和CO2 ;對(duì)斷奶仔豬血液生理指標(biāo)測(cè)定結(jié)果表明，將止痢草、姜黃和博落三味中藥配伍在一起能夠有效提高斷奶仔豬外周血中的紅細(xì)胞數(shù)量，血紅蛋白含量也相應(yīng)提高，這說(shuō)明本中藥添加劑對(duì)斷奶仔豬的造血功能和免疫力的提高有顯著的促進(jìn)作用。
[0047]本發(fā)明中藥飼料添加劑主要有以下幾方面的有益效果:
[0048](I)有效提高斷奶仔豬的生長(zhǎng)性能，并顯著增強(qiáng)斷奶仔豬的抗腹瀉能力:本發(fā)明中藥飼料添加劑能顯著提高斷奶仔豬平均日增重，降低料重比，相比其它藥物組合，本發(fā)明中藥飼料添加劑能更加顯著降低斷奶仔豬的腹瀉率以及死亡率。
[0049](2)顯著提高斷奶仔豬機(jī)體的抗氧化功能，有效提高斷奶仔豬的抗應(yīng)激能力:添加本發(fā)明中藥飼料添加劑后，斷奶仔豬的總抗氧化能力(T-A0C)、谷胱甘肽過(guò)氧化酶(GSH-PX)的活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及過(guò)氧化氫酶(CAT)的活性顯著提高，丙二醛(MDA)的含量顯著降低。
[0050]( 3)有效提高斷奶仔豬的機(jī)體免疫力:能夠顯著升高斷奶仔豬白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)，。
[0051 ] (4)顯著提升斷奶仔豬紅細(xì)胞數(shù)與血紅蛋白量:添加本發(fā)明中藥飼料添加劑后，斷奶仔豬的中藥添加劑組紅細(xì)胞數(shù)與血紅蛋白有顯著性升高，表明本發(fā)明中藥飼料添加劑能夠促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體新陳代謝，對(duì)機(jī)體的生產(chǎn)發(fā)育有積極的作用，這也是該中藥添加劑提高斷奶仔豬平均日增重的其中一個(gè)藥理基礎(chǔ)。
[0052](5)有效改善斷奶仔豬小腸黏膜形態(tài)，緩解斷奶仔豬小腸絨毛萎縮，促進(jìn)腸道修復(fù):添加本發(fā)明中藥飼料添加劑后，斷奶仔豬的十二指腸的絨毛高度均顯著提高，隱窩深度均顯著降低，絨毛高度與隱窩深度之比顯著提高。
【具體實(shí)施方式】
[0053]通過(guò)下列實(shí)施例將更具體說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是范例性的，不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0054]實(shí)施例1中藥飼料添加劑的制備
[0055]按照以下重量取各原料藥:止痢草6.0kg,姜黃3.0kg,博落回0.1kg ；
[0056]將各原料藥切碎后，第一次用藥材重量12倍的80%乙醇，85°C提取2h，第二次用藥材重量10倍的80%乙醇提取1.5h，過(guò)濾，合并濾液，濃縮回收乙醇至稠浸膏，使用真空干燥箱將稠浸膏干燥成粉，得中藥組合物粗提物粉末，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物粗提物粉末；
[0057]稱(chēng)取α -酮戍二酸10.0kg,精氨酸生素6.0kg,酵母細(xì)胞壁24.9kg,同已制備好的中藥組合物粗提物粉末一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得
[0058]實(shí)施例2中藥飼料添加劑的制備
[0059]按照以下重量取各原料藥:止痢草5.0kg,姜黃4.0kg,博落回0.1kg ；
[0060]將各原料藥切碎后，第一次用藥材量12倍的80%乙醇，85°C提取2h，第二次用藥材量10倍的80%乙醇提取1.5h，過(guò)濾，合并濾液，濃縮回收乙醇至稠浸膏，使用真空干燥箱將稠浸膏干燥成粉，得中藥組合物粗提物粉末，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物粗提物粉末；
[0061]稱(chēng)取α-酮戊二酸12.0kg，精氨酸生素8.0kg，酵母細(xì)胞壁20.9kg，同已制備好的中藥組合物粗提物粉末一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得；
[0062]實(shí)施例3中藥飼料添加劑的制備
[0063]按照以下重量取各組分:止痢草提取物0.012kg，姜黃提取物0.012kg，博落回提取物0.005kg ;稱(chēng)取各味中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，各味提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物提取物粉末；
[0064]稱(chēng)取α -酮戊二酸10.0kg,精氨酸生素6.0kg,酵母細(xì)胞壁24.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得；
[0065]實(shí)施例4中藥飼料添加劑的制備
[0066]按照以下重量取各組分:止痢草提取物0.010kg，姜黃提取物0.016kg，博落回提取物0.005kg ;稱(chēng)取各味中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，各味提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物提取物粉末；
[0067]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0068]實(shí)施例5中藥飼料添加劑的制備
[0069]按照以下重量取各原料藥:止痢草4.0kg,姜黃2.0kg,博落回0.1kg ；
[0070]將各原料藥切碎后，第一次用藥材重量12倍的80%乙醇，85°C提取2h，第二次用藥材重量10倍的80%乙醇提取1.5h，過(guò)濾，合并濾液，濃縮回收乙醇至稠浸膏，使用真空干燥箱將稠浸膏干燥成粉，得中藥組合物粗提物粉末，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物粗提物粉末；
[0071 ] 稱(chēng)取α -酮戊二酸10.0kg,精氨酸生素6.0kg,酵母細(xì)胞壁24.9kg，同已制備好的中藥組合物粗提物粉末一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得
[0072]實(shí)施例6中藥飼料添加劑的制備
[0073]按照以下重量取各原料藥:止痢草8.0kg,姜黃4.0kg,博落回0.2kg ；
[0074]將各原料藥切碎后，第一次用藥材重量12倍的80%乙醇，85°C提取2h，第二次用藥材重量10倍的80%乙醇提取1.5h，過(guò)濾，合并濾液，濃縮回收乙醇至稠浸膏，使用真空干燥箱將稠浸膏干燥成粉，得中藥組合物粗提物粉末，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物粗提物粉末；
[0075]稱(chēng)取α -酮戊二酸10.0kg,精氨酸生素6.0kg,酵母細(xì)胞壁24.9kg，同已制備好的中藥組合物粗提物粉末一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得[0076]實(shí)施例7中藥飼料添加劑的制備
[0077]按照以下重量取各組分:止痢草提取物0.008kg，姜黃提取物0.008kg，博落回提取物0.005kg ;稱(chēng)取各味中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，各味提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物提取物粉末；
[0078]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0079]實(shí)施例8中藥飼料添加劑的制備
[0080]按照以下重量取各組分:止痢草提取物0.16kg，姜黃提取物0.16kg，博落回提取物0.0lkg ;稱(chēng)取各味中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，各味提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物提取物粉末；
[0081]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0082]對(duì)照實(shí)施例1
[0083]按照以下重量取各組分:止痢草提取物0.012kg，博落回提取物0.005kg ;稱(chēng)取各味中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，各味提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物提取物粉末；
[0084]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0085]對(duì)照實(shí)施例2
[0086]按照以下重量取各組分:姜黃提取物0.012kg，博落回提取物0.005kg ;稱(chēng)取各味中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，各味提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物提取物粉末；
[0087]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0088]對(duì)照實(shí)施例3
[0089]按照以下重量取各組分:姜黃提取物0.012kg，止痢草提取物0.012kg ;稱(chēng)取各味中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，各味提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥組合物提取物粉末；
[0090]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0091]對(duì)照實(shí)施例4
[0092]按照以下重量取組分:止痢草提取物0.012kg ;稱(chēng)取中藥止痢草提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，止痢草提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥止痢草提取物粉末；
[0093]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0094]對(duì)照實(shí)施例5
[0095]按照以下重量取各組分:博落回提取物0.005kg ;稱(chēng)取中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，博落回提取物同淀粉一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥博落回提取物粉末；
[0096]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0097]對(duì)照實(shí)施例6
[0098]按照以下重量取各組分:姜黃提取物0.012kg ;稱(chēng)取中藥姜黃提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥提取物粉末；
[0099]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0100]對(duì)照實(shí)施例7
[0101]三顆針提取物的制備:選用三顆針的根，洗凈、晾干、粉碎，加水煎煮3次，煎煮液濃縮、干燥后，經(jīng)高壓液相色譜法測(cè)定，證明提取物中小檗堿含量為198g/kg。
[0102]按照以下重量取各組分:止痢草提取物0.010kg，三顆針提取物0.016kg，博落回提取物0.005kg ;稱(chēng)取三種中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥提取物粉末；
[0103]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0104]對(duì)照實(shí)施例8
[0105]迷迭香提取物購(gòu)自河南禹州森源本草天然產(chǎn)物有限公司。
[0106]按照以下重量取各組分:止痢草提取物0.010kg，迷迭香提取物0.016kg，博落回提取物0.005kg ;稱(chēng)取三種中藥提取物后，加淀粉配制成9.1kg的固態(tài)粉末，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中預(yù)混合25分鐘，得中藥提取物粉末；
[0107]稱(chēng)取α -酮戊二酸12.0kg,精氨酸生素8.0kg,酵母細(xì)胞壁20.9kg ;上述原料一起，在15轉(zhuǎn)/分的混合裝置中混合25分鐘即得。
[0108]實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明中藥飼料添加劑在治療或緩解仔豬斷奶應(yīng)激綜合癥的應(yīng)用效果實(shí)驗(yàn)
[0109]I材料和方法
[0110]1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
[0111]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:選用21日齡斷奶、初始體重平均為6.55kg的杜X長(zhǎng)X大三元雜交仔豬33欄，每欄6頭，分為11組，每組3個(gè)重復(fù)，試驗(yàn)周期為14d。
[0112]基礎(chǔ)日糧按照NRC《豬營(yíng)養(yǎng)需要》(1998)配制。
[0113]實(shí)驗(yàn)分為12個(gè)組，具體如下:
[0114]I個(gè)空白對(duì)照組:除了基礎(chǔ)日糧外不添加任何添加劑。
[0115]4個(gè)藥物組:藥物組I (基礎(chǔ)日糧+實(shí)施例1的中藥飼料添加劑)、藥物組2 (基礎(chǔ)日糧+實(shí)施例2的中藥飼料添加劑)、藥物組3 (基礎(chǔ)日糧+實(shí)施例3的中藥飼料添加劑)、藥物組4 (基礎(chǔ)日糧+實(shí)施例4的中藥飼料添加劑)；
[0116]8個(gè)對(duì)照組:對(duì)照組1(基礎(chǔ)日糧+對(duì)照實(shí)施例1的中藥飼料添加劑)、對(duì)照組2(基礎(chǔ)日糧+對(duì)照實(shí)施例2的中藥飼料添加劑)、對(duì)照組3 (基礎(chǔ)日糧+對(duì)照實(shí)施例3的中藥飼料添加劑)、對(duì)照組4 (基礎(chǔ)日糧+對(duì)照實(shí)施例4的中藥飼料添加劑)、對(duì)照組5 (基礎(chǔ)日糧+對(duì)照實(shí)施例5的中藥飼料添加劑)、對(duì)照組6(基礎(chǔ)日糧+對(duì)照實(shí)施例6的中藥飼料添加劑)、對(duì)照組7 (基礎(chǔ)日糧+對(duì)照實(shí)施例7的中藥飼料添加劑)，對(duì)照組8 (基礎(chǔ)日糧+對(duì)照實(shí)施例8的中藥飼料添加劑)；
[0117]4個(gè)藥物組和8個(gè)對(duì)照組除了所添加的中藥添加劑的種類(lèi)不同外，其余完全相同(包括添加劑的添加量、基礎(chǔ)日糧的組成、飼喂方式等均相同);
[0118]4個(gè)藥物組和8個(gè)對(duì)照組的中藥飼料添加劑在基礎(chǔ)日糧中的添加量均為0.5%。濕拌料投喂，進(jìn)行飼養(yǎng)試驗(yàn)，試驗(yàn)進(jìn)行15d，仔豬自由采食和飲水，常規(guī)飼養(yǎng)管理和免疫。斷奶后稱(chēng)重，記錄仔豬試驗(yàn)始重，試驗(yàn)?zāi)┲兀挥涗洈嗄毯笾?5日齡期間的腹瀉率及死亡率；記錄各處理的采食量，計(jì)算出全期平均采食量(ADFI)、平均日增重(ADG)和料重比(F/G)。
[0119]1.2血樣采集
[0120]試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，早上8:00空腹稱(chēng)重，對(duì)每組每個(gè)重復(fù)隨機(jī)選取3頭豬進(jìn)行前腔靜脈采血10ml，其中2ml加入肝素抗凝，作血液項(xiàng)目檢驗(yàn)用，保存于4°C冰箱中，第二天進(jìn)行檢驗(yàn)；剩余部分在室溫下靜置0.5h后，以3000r/min離心分離15min，分離血清、_20°C避光保存，用于血清抗氧化酶指標(biāo)測(cè)定。
[0121]1.3血清抗氧化指標(biāo)
[0122]總抗氧化能力(T-A0C)，比色法；超氧化物歧化酶(SOD):羥胺法；谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px):二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)直接測(cè)定法；丙二醛(MDA) =TBA (硫代巴比妥酸)法；過(guò)氧化氫酶(CAT):紫外分光光度法；試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供，用UV762型紫外分光光度計(jì)測(cè)定。
[0123]1.4統(tǒng)計(jì)分析
[0124]用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件中的one-way ANOVA進(jìn)行數(shù)據(jù)的方差分析，用LSD檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)的多重比較。
[0125]2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0126]2.1中藥添加劑對(duì)斷奶仔豬抗腹瀉效果和生產(chǎn)性能的影響
[0127]表I中藥添加劑對(duì)斷奶仔豬腹瀉率及死亡率對(duì)比結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑，其特征在于，包括以下原料藥:止痢草、姜黃和博落回。
2.按照權(quán)利要求1所述的中藥飼料添加劑，其特征在于，各原料藥的重量份是:止痢草4-8份、姜黃2-4份和博落回0.1-0.2份；優(yōu)選的，各原料的重量份是:止痢草5份、姜黃4份，博落回0.1份。
3.一種預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥的中藥飼料添加劑，其特征在于，包括以下組分:止痢草提取物、姜黃提取物和博落回提取物。
4.按照權(quán)利要求3所述的中藥飼料添加劑，其特征在于，各組分的重量份是:止痢草提取物0.008-0.16份，姜黃提取物0.008-0.16份，博落回提取物0.005-0.01份；優(yōu)選的，各組分的重量份是:止痢草提取物0.01份，姜黃提取物0.016份，博落回提取物0.005份。
5.按照權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的中藥飼料添加劑，其特征在于:還含有α-酮戊二酸和精氨酸生素；優(yōu)選的，α-酮戊二酸的重量份是8?12份，精氨酸生素的重量份是4?8份；更優(yōu)選的，α -酮戊二酸的重量份是12份，精氨酸生素的重量份是8份。
6.按照權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的中藥飼料添加劑，其特征在于:還含有載體；所述的載體優(yōu)選為酵母細(xì)胞壁，其重量份優(yōu)選為20?30份。
7.一種制備權(quán)利要求1或2所述中藥飼料添加劑的方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將止痢草、姜黃和博落回醇提；醇提液過(guò)濾，濾液合并后濃縮回收乙醇至稠浸膏； (2)將稠浸膏干燥成粉末，將粉末與載體淀粉混合，得到中藥粗提物粉末； (3)將中藥粗提物粉末與α-酮戊二酸、精氨酸生素以及酵母細(xì)胞壁混合，即得。
8.按照權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于:步驟(I)中將止痢草、姜黃和博落回用10-95%乙醇提取1-3次；優(yōu)選的，用80%乙醇提取2次，其中，第I次用藥材12倍重量的80%乙醇，85°C提取2h，第2次用藥材10倍重量的80%乙醇提取1.5h ； 步驟(2)中采用噴霧干燥法或真空干燥箱將稠浸膏干燥成粉末；將粉末與載體混合成與原料藥同等重量的固態(tài)粉末；所述的載體優(yōu)選為淀粉； 步驟(2)或步驟(3)中所述的混合為在混合裝置中采用15轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速預(yù)混合25分鐘。
9.一種制備權(quán)利要求3或4所述中藥飼料添加劑的方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將止痢草提取物、姜黃提取物和博落回提取物與載體淀粉混合，得到中藥粗提物粉末； (2)將中藥粗提物粉末與α-酮戊二酸、精氨酸生素以及酵母細(xì)胞壁混合，即得。
10.權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的中藥飼料添加劑在制備預(yù)防或緩解斷奶仔豬應(yīng)激綜合癥藥物或飼料中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A23K1/18GK103719623SQ201310729176
【公開(kāi)日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2013年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月26日
【發(fā)明者】馬立保, 張金林, 胡曉芬, 吳曉明, 吳艷麗, 王靜, 高賢濤, 夏露 申請(qǐng)人:武漢華揚(yáng)動(dòng)物藥業(yè)有限責(zé)任公司