專利名稱：殺微生物劑組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及所選擇的殺微生物劑的協(xié)同聯(lián)用(combination)，該聯(lián)用的活性高于單獨的殺微生物劑。
背景技術：
在一些情況下，即使采用高濃度的市售殺微生物劑也不能有效地控制微生物，這是由于對某些種類的微生物(例如對某些殺微生物劑有抵抗力的微生物)活性差，或者是由于強烈的環(huán)境條件。有時，將不同的殺微生物劑聯(lián)用，以總體控制特殊的最終應用環(huán)境中的微生物進行。例如美國專利申請公開第2004/0014799號公開了2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮與其它生物殺傷劑的聯(lián)用。然而，還需要聯(lián)用對各種微生物具有提高活性的殺微生物劑，以有效控制這些微生物。另外，出于環(huán)境和經(jīng)濟的因素，需要聯(lián)用低含量的各種殺微生物劑。本發(fā)明所處理的問題是提供殺微生物劑聯(lián)用的額外效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種殺微生物劑組合物，該組合物包含(a)1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；和(b)至少一種選自以下化合物的殺微生物劑苯扎氯銨(benzalkoniumchloride)、苯索氯銨(benzethonium chloride)、苯甲醇、辛?；?caprylylglycol)、氯苯甘油醚、2，2’-二硫代雙(N-甲基苯甲酰胺)、二偶氮烷基脲、乙二胺四乙酸、對羥基苯甲酸乙酯、咪唑烷基脲、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、亞油酰胺基丙基(linoleamidopropyl)PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽、cocamidopropyl(柯卡酰胺基丙基)PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽、對羥基苯甲酸丙酯、氯化順-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮金剛烷、脫氫乙酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、羥甲基氨基乙酸鈉和2-巰基吡啶氧化鋅。
本發(fā)明還涉及一種殺微生物劑組合物，該組合物包含(a)2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮；和(b)至少一種選自以下化合物的殺微生物劑辛?；?caprylylglycol)、氯苯甘油醚、羥乙磺酸己氧苯脒(hexamidine diisethionate)、雙辛氫啶、磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨、柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽和脫氫乙酸或其鹽。
具體實施例方式
“MI”為2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮，也稱為2-甲基-3-異噻唑啉酮?！癇IT”為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮?！癉U”為二偶氮烷基脲。“IU”為咪唑烷基脲。“EDTA”為乙二胺四乙酸。
除非上下文另有清楚地說明，在本文中，以下術語具有指定的定義。術語“殺微生物劑”表示能夠殺死、抑制或控制某部位微生物生長的化合物；殺微生物劑包括殺菌劑、殺真菌劑和殺藻劑。術語“微生物”包括，例如真菌(例如酵母菌和霉菌)、細菌和藻類。術語“部位”指被微生物沾污的工業(yè)系統(tǒng)或產(chǎn)品。在整個說明書中使用以下縮寫ppm＝每一百萬中的重量份(重量/重量)，mL＝毫升，ATCC＝美國典型培養(yǎng)物收集保存中心(American Type CultureCollection)，MBC＝最低生物殺滅濃度，MIC＝最低抑制濃度。除非另外說明，溫度單位是攝氏度(℃)，所用百分數(shù)(％)以重量計。有機殺微生物劑的量以活性組分ppm(重量/重量)給出。
出人意料地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物在聯(lián)用的活性組分濃度低于各殺微生物劑單用濃度時，具有提高的殺微生物效力。在本發(fā)明的一個實施方式中，包含鹵代-3-異噻唑啉酮的殺微生物劑組合物，含有較低含量的鹵代-3-異噻唑啉酮，較佳的是不超過1000ppm，更佳的是不超過500ppm，更佳的是不超過100ppm，最佳的是不超過50ppm。本發(fā)明組合物中鹵代-3-異噻唑啉酮的濃度是以該組合物中的活性組分，即除了溶劑、載體、分散劑、穩(wěn)定劑或可能存在的其它材料以外殺微生物劑的總重量計。在本發(fā)明的一個實施方式中，殺微生物劑組合物中5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮的含量小于1000ppm，更佳的是不超過500ppm，更佳的是不超過100ppm，最佳的是不超過50ppm。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯扎氯銨。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯扎氯銨的重量比為1∶0.025至1∶40。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯索氯銨。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯索氯銨的重量比為1∶0.13至1∶3。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯甲醇。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯甲醇的重量比為1∶0.4至1∶600，更佳的是1∶0.4至1∶35。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和辛酰二醇。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和辛酰二醇的重量比為1∶0.5至1∶100，更佳的是1∶0.7至1∶67。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯苯甘油醚。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯苯甘油醚的重量比為1∶20至1∶600，更佳的是1∶20至1∶50。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和2，2’-二硫代雙(N-甲基苯甲酰胺)。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和2，2’-二硫代雙(N-甲基苯甲酰胺)的重量比為1∶0.1至1∶150，更佳的是1∶0.13至1∶120。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和二偶氮烷基脲。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和二偶氮烷基脲的重量比為1∶1至1∶100。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和EDTA。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和EDTA的重量比為1∶2至1∶700，更佳的是1∶3至1∶640，最佳的是1∶3至1∶500。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和對羥基苯甲酸乙酯。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和對羥基苯甲酸乙酯的重量比為1∶10至1∶500，更佳的是1∶13至1∶400。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和咪唑烷基脲。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和咪唑烷基脲的重量比為1∶20至1∶30。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和對羥基苯甲酸甲酯。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和對羥基苯甲酸甲酯的重量比為1∶1至1∶300，更佳的是1∶3至1∶240。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯氧基乙醇。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯氧基乙醇的重量比為1∶1至1∶1000，更佳的是1∶2.5至1∶800。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的重量比為1∶0.1至1∶1000，更佳的是1∶0.5至1∶800。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽的重量比為1∶1至1∶1000，更佳的是1∶1.3至1∶800。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和對羥基苯甲酸丙酯。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和對羥基苯甲酸丙酯的重量比為1∶13至1∶320。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯化順-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮金剛烷。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯化順-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮金剛烷的重量比為1∶2至1∶240，更佳的是1∶4至1∶240。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和脫氫乙酸或脫氫乙酸鹽。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和脫氫乙酸或脫氫乙酸鹽的重量比為1∶0.1至1∶6，更佳的是1∶0.4至1∶5。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯甲酸或苯甲酸鹽。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和苯甲酸或苯甲酸鹽的重量比為1∶1至1∶2000，更佳的是1∶5至1∶2000。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和羥甲基氨基乙酸鈉。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和羥甲基氨基乙酸鈉的重量比為1∶20至1∶150，更佳的是1∶27至1∶100。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和2-巰基吡啶氧化鋅。較佳的是，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和2-巰基吡啶氧化鋅的重量比為1∶0.01至1∶7，更佳的是1∶0.04至1∶6。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和辛酰二醇。較佳的是，2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和辛酰二醇的重量比為1∶0.5至1∶267，更佳的是1∶0.5至1∶20。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和氯苯甘油醚。較佳的是，2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和氯苯甘油醚的重量比為1∶0.5至1∶700，更佳的是1∶1.2至1∶600。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和羥乙磺酸己氧苯脒。較佳的是，2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和羥乙磺酸己氧苯脒的重量比為1∶0.0005至1∶70，更佳的是1∶001至1∶60。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和雙辛氫啶。較佳的是，2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和雙辛氫啶的重量比為1∶0.0005至1∶280，更佳的是1∶0.002至1∶250，最佳的是1∶002至1∶250。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨。較佳的是，2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的重量比為1∶0.1至1∶1600，更佳的是1∶0.2至1∶1600，最佳的是1∶0.3至1∶600。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽。較佳的是，2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽的重量比為1∶0.03至1∶90，最佳的是1∶0.3至1∶80。
在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺微生物劑組合物包含2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和脫氫乙酸或脫氫乙酸鹽。較佳的是，2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和脫氫乙酸或脫氫乙酸鹽的重量比為1∶0.25至1∶3。
本發(fā)明組合物中的殺微生物劑可以“不經(jīng)處理直接”使用，或者可以首先用溶劑或固相載體配制。合適的溶劑包括例如水；二元醇，例如乙二醇、丙二醇、二甘醇、一縮二丙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇；乙二醇醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、苯乙醇和苯氧基丙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；酯，例如乙酸乙酯、乙酸丁酯、三乙?；鶛幟仕狨ズ腿宜岣视王?；碳酸酯，例如碳酸異丙烯酯和碳酸二甲酯；以及它們的混合物。較佳的是溶劑選自水、二元醇、乙二醇醚、酯和它們的混合物。合適的固相載體包括環(huán)糊精、二氧化硅、硅藻土、蠟、纖維素材料、堿金屬和堿土金屬(例如鈉、鎂、鉀)的鹽(例如氯化物、硝酸鹽、溴化物、硫酸鹽)和炭。
當用溶劑配制殺微生物劑組合物時，配方中可任選地包含表面活性劑。當這些配方中包含表面活性劑時，它們通常為乳化濃縮液、乳液、微乳濃縮液或微乳液形式。向乳化濃縮液中加入足量的水可形成乳液。向微乳濃縮液加入足量的水，可形成微乳液。這些乳化或微乳濃縮液通常是本領域中眾所周知的；較佳的是這些配方中不含表面活性劑。參照美國專利第5444078號可以進一步獲得各種微乳液和微乳濃縮液制備的全面和具體細節(jié)。
可將殺微生物劑組分配制成分散體形式。該分散體的溶劑組分可以是有機溶劑或水，較佳的是水。這些分散體可包含輔助劑，例如共溶劑、增稠劑、防凍劑、分散劑、充填劑、顏料、表面活性劑、生物分散劑、磺基琥珀酸鹽、萜烯、呋喃酮(furanones)、聚陽離子、穩(wěn)定劑、結垢抑制劑和抗腐蝕添加劑。
當兩種殺微生物劑各自先用溶劑配制時，用于第一殺微生物劑的溶劑可以與用于配制其它市售殺微生物劑的溶劑相同或不同，但是對于大多數(shù)工業(yè)生物殺傷劑應用優(yōu)選水。較佳的是這兩種溶劑是可混溶的。
本領域的技術人員將認識到，可將本發(fā)明的殺微生物組分依次、同時加到某部位，或者在加到該部位之前相混合。較佳的是將所述第一殺微生物組分和第二殺微生物組分同時或依次加到某部位。當同時或依次地加這些殺微生物劑時，每一種殺微生物劑可包含輔助劑單獨組分，例如溶劑、增稠劑、防凍劑、色料、螯合劑(例如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞氨基二琥珀酸和它們的鹽)、分散劑、表面活性劑、生物分散劑、磺基琥珀酸酯、萜烯、呋喃酮、聚陽離子、穩(wěn)定劑、結垢抑制劑和抗腐蝕添加劑。
通過將殺微生物有效量的本發(fā)明殺微生物劑組合物加入受到微生物侵襲的部位之上或之內(nèi)，可以抑制微生物或更高等形式水生生物(例如原生動物、無脊椎動物、苔蘚蟲、腰鞭毛蟲、甲殼類、軟體動物等)的生長。合適的部位包括，例如生產(chǎn)加工用水；電鍍沉積系統(tǒng)；冷卻塔；空氣洗滌器；氣體洗滌器；礦物漿液；廢水處理；裝飾噴泉；反滲透過濾；超濾；壓艙水；蒸發(fā)濃縮器；熱交換器；紙漿和紙加工液和添加劑；淀粉；塑料；乳液；分散體；油墨；膠乳；清漆之類涂料；建筑產(chǎn)品，例如膠泥、堵縫材料和密封劑；建筑粘合劑，例如陶瓷粘合劑、地毯背襯粘合劑和層壓粘合劑；工業(yè)或消費用粘合劑；照相化學試劑；印刷液；家用產(chǎn)品，例如浴室和廚房清潔劑；化妝品；盥洗用品；洗發(fā)精；肥皂；洗滌劑；工業(yè)清潔劑；地板上光劑；洗衣沖洗水；金屬加工液；運輸潤滑劑；液壓機液；皮革和皮革產(chǎn)品；紡織物；紡織產(chǎn)品；木材和木質(zhì)產(chǎn)品，例如膠合板、紙板、刨花板、疊層梁、定向鉸合板、硬紙板和顆粒板；石油加工液；燃料；油田液，例如注入水、斷裂液和鉆探泥漿；農(nóng)業(yè)輔助防腐劑；表面活性劑防腐劑；醫(yī)療設備；診斷試劑防腐劑；食物防腐劑，例如塑料或紙質(zhì)食物包裝物；食品、飲料和工業(yè)加工巴氏殺菌器；抽水馬桶；娛樂用水；游泳池；和溫泉。
較佳的是，用本發(fā)明的殺微生物劑組合物來抑制選自以下一種或多種部位微生物生長礦物漿液；紙漿和紙加工液和添加劑、淀粉、乳液、分散體、油墨、膠乳、涂料、例如陶瓷粘合劑和地毯背襯粘合劑之類的建筑粘合劑、照相化學試劑、印刷液、例如浴室和廚房清潔劑之類的家用產(chǎn)品、化妝品、盥洗用品、洗發(fā)精、肥皂、洗滌劑、工業(yè)清潔劑、地板上光劑、洗衣沖洗水、金屬加工液、農(nóng)業(yè)輔助防腐劑、表面活性劑防腐劑、診斷試劑防腐劑、食物防腐劑和食品、飲料和工業(yè)加工巴氏殺菌器。
本發(fā)明組合物抑制或控制微生物和高等形式水生生物在某部位的生長所需的具體用量，取決于需要保護的具體部位。通常當本發(fā)明組合物在某一部位提供0.1-1000ppm的組合物噻唑啉組分，便可有效控制微生物在某一部位的生長。較佳的是該組合物異噻唑啉組分在該部位的用量至少為0.5ppm，更佳的是至少為4ppm，最佳的是至少為10ppm。較佳的是該組合物異噻唑啉組分在該部位的含量不超過1000ppm，更佳的是不超過500ppm，最佳的是不超過200ppm。
在本發(fā)明的一個實施方式中，該組合物基本不含酶催化生物殺傷劑。較佳的是，當BIT與對羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸乙酯相聯(lián)用時，該組合物基本不含酶催化生物殺傷劑。如美國專利申請公開第2002/0028754號所述，酶催化生物殺傷劑是對微生物具有活性的酶。
實施例材料和方法通過對諸化合物寬范圍濃度和比例的測試，證明了本發(fā)明的藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用。
一種測量協(xié)同作用的方法是Kull，F(xiàn).C.；Eisman，P.C.；Sylwestrowicz，H.D.和Mayer，R.L.在1961年的Applied Microbiology 9538-541(1961)中所述的工業(yè)上已接受的方法，使用下式所確定的比值Qa/QA+Qb/QB＝協(xié)同作用指數(shù)(“SI”)式中QA＝化合物A(第一組分)單獨作用產(chǎn)生終點(化合物A的MIC)的以ppm為單位的濃度。
Qa＝混合物中化合物A產(chǎn)生終點的以ppm為單位的濃度。
QB＝化合物B(第二組分)單獨作用產(chǎn)生終點(化合物B的MIC)的以ppm為單位的濃度。
Qb＝混合物中化合物B產(chǎn)生終點的以ppm為單位的濃度。
當Qa/QA和Qb/QB之和大于1時，顯示拮抗作用。當該和等于1時，顯示疊加作用，當小于1時，顯示協(xié)同作用。SI越小，特定混合物顯示的協(xié)同作用越大。殺微生物劑的最低抑制濃度(MIC)是在一系列測定條件下測到的能阻止加入的微生物生長的最低濃度。
采用標準微量滴定板試驗和設計的能使受測微生物最佳生長的培養(yǎng)基進行了協(xié)同作用測試。采用大豆干酪素消化肉湯培養(yǎng)液(胰蛋白酶大豆肉湯培養(yǎng)液，TSB培養(yǎng)基)或補充了0.2％葡萄糖和0.1％酵母抽提物的基礎鹽培養(yǎng)基(M9GY培養(yǎng)基)測定細菌；采用馬鈴薯葡萄糖肉湯培養(yǎng)液(PDB培養(yǎng)基)測定酵母菌和霉菌。在此方法中，通過在各種濃度MI的存在下進行高分辨MIC測定，測試了殺微生物劑寬范圍的聯(lián)用的效果。在微量滴定板的一排孔中加入各種量的殺微生物劑，然后用自動液體處理系統(tǒng)將其稀釋十倍，得到2-10000ppm活性組分的一系列終點。
對于MI聯(lián)用，測定了本發(fā)明藥物聯(lián)用對兩類細菌，大腸桿菌(E.大腸桿菌-ATCC#8739)或假單胞銅綠菌(P.銅綠菌-ATCC#15442)；酵母菌白色念珠菌(白色念珠菌-ATCC10231)；和霉菌，黑曲霉菌(黑曲霉菌-ATCC16404)的協(xié)同作用。所用的細菌濃度約為每毫升5×106個細菌，酵母菌和霉菌的濃度為每毫升5×105個真菌。這些微生物是許多消費和工業(yè)應用中的代表性天然染污物。在25℃(酵母菌和霉菌)或30℃(細菌)培養(yǎng)不同時間后，觀察評價這些板中的微生物生長情況(濁度)，測定其MIC。
對于BIT聯(lián)用，測定了本發(fā)明藥物聯(lián)用對細菌，假單胞銅綠菌(P.銅綠菌-ATCC#15442)；酵母菌白色念珠菌(白色念珠菌-ATCC10231)；和霉菌黑曲霉菌(黑曲霉菌-ATCC16404)的協(xié)同作用。所用細菌濃度約為每毫升5×106個細菌，酵母菌和霉菌的濃度為每毫升5×105個真菌。這些微生物是許多消費和工業(yè)應用中的代表性天然染污物。在25℃(酵母菌和霉菌)或30℃(細菌)中培養(yǎng)不同時間之后，觀察評價這些板中的微生物生長情況(濁度)，測定其MIC。
顯示本發(fā)明MI聯(lián)用協(xié)同作用的測試結果見下表1-7。在各測試中，第一組分(A)為MI，第二組分(B)為其它市售殺微生物劑。各表顯示了MI與第二組分的具體聯(lián)用；測定不同培養(yǎng)時間的微生物結果；通過MIC測定了以下的終點活性，單位為ppm單用MI(QA)、單用第二組分(QB)、混合物中的MI(Qa)和混合物中的第二組分(Qb)；計算出SI值；和各受測藥物聯(lián)用協(xié)同作用的比例范圍(MI/第二組分或A/B)。
顯示本發(fā)明BIT聯(lián)用協(xié)同作用的測試結果見下表8-28。在各測試中，第一組分(A)為BIT，第二組分(B)為其它市售殺微生物劑。各表顯示了BIT與第二組分的具體聯(lián)用；測定不同培養(yǎng)時間的微生物結果；通過MIC測定了以下的終點活性，單位為ppm單用BIT(QA)、單用第二組分(QB)、混合物中的BIT(Qa)和混合物中的第二組分(Qb)；計算出SI值；和各受測藥物聯(lián)用協(xié)同作用的比例范圍(BIT/第二組分或A/B)。
表1第一組分(A)＝2-甲基3-異噻唑啉酮第二組分(B)＝辛酰二醇

MI/辛酰二醇協(xié)同作用的比例為1/0.5至1/267。MI/辛酰二醇聯(lián)用顯示出對霉菌和酵母菌的控制增強。
表2第一組分(A)＝2-甲基3-異噻唑啉酮第二組分(B)＝氯苯甘油醚


MI/氯苯甘油醚協(xié)同作用的比例為1/1.2至1/600。MI/氯苯甘油醚聯(lián)用顯示出對霉菌和酵母菌的控制增強。
表3第一組分(A)＝2-甲基3-異噻唑啉酮第二組分(B)＝羥乙磺酸己氧苯脒




MI/羥乙磺酸己氧苯脒協(xié)同作用的比例為1/0.001至1/60。MI/羥乙磺酸己氧苯脒聯(lián)用顯示出對酵母菌和細菌的控制增強。
表4第一組分(A)＝2-甲基3-異噻唑啉酮第二組分(B)＝雙辛氫啶



MI/雙辛氫啶協(xié)同作用的比例為1/0.002至1/250。該MI/雙辛氫啶聯(lián)用顯示出提高的對酵母菌和細菌的控制增強。
表5第一組分(A)＝2-甲基3-異噻唑啉酮第二組分(B)＝磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨




MI/磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨協(xié)同作用的比例為1/0.3至1/1600。該MI/磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
表6第一組分(A)＝2-甲基3-異噻唑啉酮第二組分(B)＝柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽




MI/柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽協(xié)同作用的比例為1/0.03至1/80。該MI/柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽聯(lián)用顯示出對細菌、酵母菌和霉菌的控制增強。
表7第一組分(A)＝2-甲基3-異噻唑啉酮第二組分(B)＝脫氫乙酸鈉

MI/脫氫乙酸鈉協(xié)同作用的比例為1/0.25至1/3。該MI/脫氫乙酸鈉聯(lián)用顯示出對酵母菌和霉菌的控制增強。
表8第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝苯扎氯銨


B1T/苯扎氯銨協(xié)同作用的比例為1/0.025至1/40。該BIT/苯扎氯銨聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
表9第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝苯索氯銨

BIT/苯索氯銨協(xié)同作用的比例為1/0.13至1/3。該BIT/苯索氯銨聯(lián)用顯示出對霉菌的控制增強。
表10第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝苯甲醇


BIT/苯甲醇協(xié)同作用的比例為1/0.4至1/600。該BIT苯甲醇聯(lián)用顯示出對細菌、酵母菌和霉菌的控制增強。
表11第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝辛酰二醇


BIT/辛酰二醇協(xié)同作用的比例為1/0.7至1/100。該BIT/辛酰二醇聯(lián)用顯示出對酵母菌和霉菌的控制增強。
表12第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝氯苯甘油醚

BIT/氯苯甘油醚協(xié)同作用的比例為1/20至1/600。BIT/氯苯甘油醚聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
表13第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝2，2’-二硫代雙(N-甲基苯甲酰胺)

BIT/2，2’-二硫代雙(N-甲基苯甲酰胺)協(xié)同作用的比例為1/0.13至1/120。BIT/2，2’-二硫代雙(N-甲基苯甲酰胺)聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
表14第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝二偶氮烷基脲

BIT/二偶氮烷基脲協(xié)同作用的比例為1/1至1/100。BIT/二偶氮烷基脲聯(lián)用顯示出對細菌的控制增強。
表15第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝EDTA

BIT/EDTA協(xié)同作用的比例為1/3至1/640。BIT/EDTA聯(lián)用顯示出對霉菌的控制增強。
表16第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝對羥基苯甲酸乙酯

BIT/對羥基苯甲酸乙酯協(xié)同作用的比例為1/13至1/400。BIT/對羥基苯甲酸乙酯聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
表17第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝戊二醛

在本試驗中，BIT/戊二醛未顯示協(xié)同作用。
表18第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝咪唑烷基脲

BIT/咪唑烷基脲協(xié)同作用的比例為1/20至1/30。BIT/咪唑烷基脲聯(lián)用顯示出對細菌和酵母菌的控制增強。
表19第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝對羥基苯甲酸甲酯

BIT/對羥基苯甲酸甲酯協(xié)同作用的比例為1/3至1/240。BIT/對羥基苯甲酸甲酯聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
表20第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝苯氧基乙醇

BIT/苯氧基乙醇協(xié)同作用的比例為1/2.5至1/800。BIT/苯氧基乙醇聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
表21第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨


BIT/磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨協(xié)同作用的比例為1/0.5至1/800。BIT/磷酸亞油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
表22第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽


BIT/柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽協(xié)同作用的比例為1/1.3至1/800。BIT/柯卡酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨的磷酸鹽聯(lián)用顯示出對霉菌的控制增強。
表23第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝對羥基苯甲酸丙酯

BIT/對羥基苯甲酸丙酯協(xié)同作用的比例為1/13至1/320。該BIT/對羥基苯甲酸丙酯聯(lián)用顯示出對霉菌的控制增強。
表24第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝氯化順-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮金剛烷

BIT/氯化順-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮金剛烷協(xié)同作用的比例為1/4至1/240。BIT/氯化順-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮金剛烷聯(lián)用顯示出對細菌、酵母菌和霉菌的控制增強。
表25第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝脫氫乙酸鈉

BIT/脫氫乙酸鈉協(xié)同作用的比例為1/0.4至1/5。BIT/脫氫乙酸鈉聯(lián)用顯示出對酵母菌和霉菌的控制增強。
表26第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝苯甲酸鈉


BIT/苯甲酸鈉協(xié)同作用的比例為1/5至1/2000。BIT/苯甲酸鈉聯(lián)用顯示出對酵母菌和霉菌的控制增強。
表27第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝羥甲基氨基乙酸鈉

BIT/羥甲基氨基乙酸鈉協(xié)同作用的比例為1/27至1/100。BIT/羥甲基氨基乙酸鈉聯(lián)用顯示出對細菌的控制增強。
表28第一組分(A)＝BIT第二組分(B)＝2-巰基吡啶氧化鋅


BIT/2-巰基吡啶氧化鋅協(xié)同作用的比例為1/0.04至1/6。該BIT/2-巰基吡啶氧化鋅聯(lián)用顯示出對細菌和霉菌的控制增強。
權利要求
1.一種殺微生物劑組合物，包含(a)2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮；和(b)辛?；?。
2.如權利要求1所述的殺微生物劑組合物，其特征在于，所述2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和辛酰二醇的重量比為1∶0.5至1∶267。
3.如權利要求1所述的殺微生物劑組合物，其特征在于，所述2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和辛酰二醇的重量比為1∶0.5至1∶20。
全文摘要
一種殺微生物劑組合物，包含(a)1，2－苯并異噻唑啉－3－酮；和(b)至少一種選自以下化合物的殺微生物劑苯扎氯銨、苯索氯銨、苯甲醇、辛?；肌⒙缺礁视兔?、2，2’－二硫代雙(N－甲基苯甲酰胺)、二偶氮烷基脲、乙二胺四乙酸、對羥基苯甲酸乙酯、咪唑烷基脲、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、磷酸亞油酰胺基丙基PG－二甲基氯化銨、柯卡酰胺基丙基PG－二甲基氯化銨的磷酸鹽、對羥基苯甲酸丙酯、氯化順－1－(3－氯烯丙基)－3，5，7－三氮－1－氮金剛烷、脫氫乙酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、羥甲基氨基乙酸鈉和2－巰基吡啶氧化鋅。
文檔編號A01P3/00GK101023746SQ20071008408
公開日2007年8月29日 申請日期2005年11月16日 優(yōu)先權日2004年11月16日
發(fā)明者R·萊維, M·A·戴爾, D·A·肖爾, E·F·沃維克 申請人:羅門哈斯公司