專利名稱：：抗菌組合物及其抗菌方法抗菌組合物及其抗菌方法相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2005年10月25日提交的臨時(shí)申請系列號60/730,142的優(yōu)先權(quán)，在此引入其全部內(nèi)容作為參考。
背景技術(shù)：
：本發(fā)明的
技術(shù)領(lǐng)域：
為抗菌組合物，更具體而言，本發(fā)明的
技術(shù)領(lǐng)域：
為包含化合物組合的抗菌組合物。含水產(chǎn)品的微生物污染必須予以考慮并加以控制，從而防止產(chǎn)品降解、破壞加工設(shè)備以及其他嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和健康危害。使用抗菌劑對于防止微生物增殖至關(guān)重要。抗菌劑的選擇根據(jù)應(yīng)用非常細(xì)化，要同時(shí)考慮多種因素，例如使用條件和預(yù)期性能。在整個(gè)微生物譜中，多數(shù)抗菌劑的效力并不相等。為了補(bǔ)償性能上的差距，在該領(lǐng)域中實(shí)行了幾點(diǎn)做法。這些例子是使用過量抗菌劑、以協(xié)同或添加組合方式使用幾種抗菌劑、使用提高性能的試劑(例如表面活性劑、螯合劑、鹽)以及在過程的不同階段加入抗菌劑。陽離子聚合物廣泛用于大量的多種應(yīng)用中。具體的例子包括用作增稠劑、阻凝劑、絮凝劑和粘合劑、控釋劑。陽離子纖維素醚廣泛應(yīng)用于個(gè)人護(hù)理及家庭清潔，這是由于它們能夠賦予最終的制劑幾個(gè)需要的品質(zhì)，例如改善的沉積作用、良好的成膜特性、在頭發(fā)和皮膚上柔軟的質(zhì)感以及頭發(fā)的順滑性。多數(shù)陽離子聚合物的抗菌活性小。尚需提供具有改善的性能、增加的安全性及減少的成本的抗菌組合物。發(fā)明概述本發(fā)明通過引入抗菌化合物與陽離子聚合物的高效共混物以實(shí)現(xiàn)上述需求。在本發(fā)明中使用陽離子聚合物具有雙重益處(a)提高抗菌劑在可接受的濃度下控制有機(jī)體的抗菌效力；和(b)拓寬抗有機(jī)體的效力范圍，而單獨(dú)的抗菌劑只能在非常高的活性濃度下控制該有機(jī)體，或者根本不能控制。更具體而言，本發(fā)明提供了一種抗菌組合物，包括一種具有有限抗菌活性的陽離子聚合物(例如疏水性改性的季銨纖維素醚)和一種抗菌化合物(例如一種或多種選自如下的化合物二碘甲基-對-甲苯砜、鄰-苯基苯酚、吡啶硫酮鈉(sodiumpyrithione)、卩比啶硫酮鋅(zincpyrithione)、氨基甲酸-3-碘-2-丙炔丁酯、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、2-正辛基-4-異噻唑啉-3-酮、1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮雜-l-氮鑰氯化金剛垸、2-(4-噻唑基)-苯并咪唑、p-溴-卩-硝基苯乙烯、2,4,4'-三氯-2-羥基苯基醚、氯二甲苯酚、氯甲酚、對叔戊基苯酚、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)-脲、或?qū)αu基苯甲酸酯)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種通過將微生物暴露于所述組合物的步驟抑制微生物生長的方法。發(fā)明詳述本發(fā)明的一個(gè)特征是提供了一類能夠控制至少一種微生物(例如真菌、細(xì)菌、酵母菌、藻類及其混合物)生長的抗菌組合物。本發(fā)明的組合物可以表現(xiàn)為快速作用的抗菌劑和/或延長的活性、慢些作用的抗菌劑。抑制或控制至少一種微生物生長的方法也是本發(fā)明的一個(gè)特征。此處提供的是用于控制至少一種微生物生長的組合物和方法，該方法通過使用至少一種具有有限抗菌活性的陽離子聚合物和一種或多種如下的抗菌劑，例如二碘甲基-對-甲苯砜(DIMTS,Amica1⑧)、鄰-苯基苯酚(OPP)、吡啶硫酮鈉(NaPT)、吡啶硫酮鋅(ZPT)、氨基甲酸-3-碘_2-丙炔丁酯(IPBC)、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮(MIT)、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(BIT)、2-正辛基-4-異噻唑啉-3-酮(OIT)、l-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮雜-l-氮鎗氯化金剛烷(CTAC,Dowicil200)、2-(4-噻唑基)-苯并咪唑(TBZ，噻唑苯并咪唑)、(3-溴-(3-硝基苯乙烯(BNS)、2，4,4'-三氯-2-羥基苯基醚(Triclosan)、氯二甲苯酚(PCMX)、氯甲酚(PCMC)、對叔戊基苯酚(PTAP)、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)-脲(Trichlocarban)、對羥基苯甲酸酯(parabens)及其混合物。優(yōu)選的抗菌劑是DIMTS、OPP、NaPT、ZPT、IPBC、BIT、OIT、TBZ、BNS、2,4,4'-三氯-2-羥基苯基醚、氯二甲苯酚、氯甲酚、PTAP、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)-脲及其混合所述組合物在顯著較低的抗菌劑濃度下提供了優(yōu)異的抗菌控制。所述組合物優(yōu)選包含最佳量的陽離子聚合物，從而在可能的最低抗菌劑濃度下獲得所希望的抗菌效力。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗菌劑具有有限水溶解度。"有限水溶解度"是指在25"C下，在水中的溶解度為0.5重量％或更小，更優(yōu)選0.25重量％或更小，還更優(yōu)選O.l重量％或更小。具有有限水溶解度的抗菌劑的例子包括二碘甲基-對-甲苯砜(DIMTS,Amica產(chǎn))、鄰-苯基苯酚(OPP)、吡啶硫酮鋅(ZPT)、氨基甲酸-3-碘-2-丙炔丁酯(IPBC)、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(BIT)、2-正辛基-4-異噻唑啉-3-酮(OIT)、2-(4-噻唑基)-苯并咪唑(TBZ,噻唑苯并咪唑)、2,4，4'-三氯-2-羥基苯基醚(Triclosan)、氯二甲苯酚(PCMX)、氯甲酚(PCMC)、對叔戊基苯酚(PTAP)、N-(4-氯苯基)-N'-(3，4-二氯苯基)-脲(Trichlocarban)、對羥基苯甲酸酯(parabens)。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，如此處所述，具有有限水溶解度的抗菌劑與陽離子聚合物配制時(shí)，其效力得以提高。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，下述抗菌劑排除在本發(fā)明的組合物及其方法之外溴硝醇(bronopol);銀(金屬)和銀(+)配合物；紫羅烯；過酸；雙胍和二雙胍(bisbiguanides);洗必泰(chlorhexidine)及其鹽。本發(fā)明還提供了控制或抑制至少一種微生物生長的方法，該微生物存在于易于增殖微生物的產(chǎn)品、材料或介質(zhì)之中或其上。所述方法包括向產(chǎn)品、材料或介質(zhì)中加入控制微生物生長的有效量的本發(fā)明組合物的步驟。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，選擇陽離子聚合物、選擇抗菌劑以及有效量將隨待處理的產(chǎn)品、材料或介質(zhì)變化。根據(jù)本發(fā)明，所述組分可以單獨(dú)加入，使得在比無陽離子聚合物存在時(shí)所需較低的抗菌劑濃度下，各組分在使用時(shí)存在的最終量對于控制至少一種微生物的生長是有效的。本發(fā)明的組合物適用于控制在易于受微生物侵襲的各種類型的材料、產(chǎn)品或介質(zhì)中至少一種微生物的生長。它們還適用于控制經(jīng)包含本發(fā)明的組合物的制劑處理的產(chǎn)品或表面上至少一種有機(jī)體的生長。非限制性的例子包括個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品、護(hù)膚產(chǎn)品、牙膏、家庭清潔劑和消毒劑、餐具洗滌產(chǎn)品、硬表面消毒劑、抽水馬桶清潔劑和消毒劑、衣用洗滌劑和柔軟劑、染料、粘合劑、漆、礦漿、皮革、紡織品、紙漿和紙、木材、鞣液、聚合物乳液、金屬加工液、潤滑劑、油田鉆井液和泥漿、生產(chǎn)用水、廢水、淀粉、蛋白質(zhì)材料、休閑用水、紙張涂料與施膠劑、農(nóng)用化學(xué)品和農(nóng)業(yè)應(yīng)用、石油化學(xué)產(chǎn)品。陽離子聚合物和抗菌劑的確定及其最有效量隨待處理的材料、工藝或介質(zhì)變化，且本領(lǐng)域技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)其最優(yōu)化。所述組合物可以進(jìn)一步包括表面活性劑，例如陽離子、陰離子、非離子或兩性表面活性劑；另外的抗菌劑；分散劑；鹽；pH值調(diào)節(jié)劑；紫外吸收劑；流變改性劑；表面劑；螯合劑；染料；香料；使不透明劑、消泡劑等。本發(fā)明抗菌化合物的使用濃度，基于制劑的總重量，優(yōu)選至少約0.01重量％，更優(yōu)選至少約0.5重量％，且優(yōu)選不大于約10重量％，更優(yōu)選不大于約5重量％，還更優(yōu)選不大于約3重量％，且還更優(yōu)選不大于約1重量％。所述陽離子聚合物的濃度優(yōu)選至少約0.01重量％，更優(yōu)選至少約1重量％，且優(yōu)選不大于約10重量％，更優(yōu)選不大于約5重量％。陽離子聚合物相對于抗菌劑的重量比優(yōu)選不大于約200:1，更優(yōu)選不大于約100:1，還更優(yōu)選不大于約50:1。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，聚合物相對于抗菌劑的重量比不大于約25:1、不大于約10:1、不大于約5:1或者不大于約2:1。陽離子聚合物相對于抗菌劑的比例優(yōu)選至少約1:1。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，該比例至少約2:1、至少約5:1或者至少約10:1。在此使用的術(shù)語"抗菌"和"抑制微生物生長"描述細(xì)菌、酵母菌、真菌和藻類的滅殺，以及生長的抑制或控制?？咕ЯΦ奶岣呤侵冈黾恿藴鐨⒙屎?或減少了為獲得抗菌控制所必需的抗菌劑量。關(guān)于具有有限抗菌活性的陽離子聚合物，術(shù)語"有限抗菌活性"是指在0.5%-5%的使用濃度下，該陽離子聚合物抑制或減少抗菌生長在接觸24小時(shí)后不大于2個(gè)對數(shù)(log)，在接觸7天后不大于4個(gè)對數(shù)。術(shù)語"抗菌化合物"是指在0.5%-5%的使用濃度下，抑制或減少抗菌生長，在接觸24小時(shí)后大于2個(gè)對數(shù)，在接觸7天后大于4個(gè)對數(shù)的化合物。本發(fā)明的組合物作為防腐劑和/或抗菌劑已應(yīng)用在幾個(gè)市場中。這些市場包括個(gè)人護(hù)理，例如但不限于洗發(fā)劑、調(diào)理劑、面部和身體乳液或在抗真菌洗發(fā)劑和調(diào)理劑中的活性抗菌成分、固體和液體皂、牙膏、面部清潔產(chǎn)品、和抗痤瘡產(chǎn)品、"無水"抗菌摩擦(rubs:)或擦拭(wipes);家庭清潔和消毒應(yīng)用，例如餐具洗滌產(chǎn)品和衣物洗滌劑以及柔軟劑中的防腐劑和/或抗菌劑、硬表面消毒、抽水馬桶清潔和消毒產(chǎn)品、硬表面抗菌擦；公共機(jī)構(gòu)和工業(yè)的消毒；農(nóng)用化學(xué)應(yīng)用；工業(yè)水處理，包括冷卻水、生產(chǎn)用水、廢水、紙漿和紙、油田處理和鉆井泥漿防腐劑；金屬加工系統(tǒng)；肛門便壺清潔和消毒；作為防止塑料、硬紙板、木材、紙張、壁板、水泥漿、帶條粘接縫化合物、粘合劑和密封劑污染的抗菌劑；水性漆、粘合劑、膠乳乳液和接縫膠泥的保存；木材保存；保存切削油；用于紡織品和皮革的保存體系；作為防坭漆的組分從而防止結(jié)垢有機(jī)體的粘著；保護(hù)漆膜，特別是外部漆免受真菌的侵襲，該侵襲發(fā)生在漆膜的風(fēng)化期間；在蔗糖和甜菜糖制造期間保護(hù)加工設(shè)備免受粘液沉積物的影響；在空氣洗凈器或洗滌器系統(tǒng)中和在工業(yè)淡水供應(yīng)系統(tǒng)中防止微生物累積和沉積；在游泳池中用于防止藻類生長。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物適用于皂?xiàng)l和液體皂組合物。常規(guī)的抗菌皂通常包含殺菌劑或抗菌劑。因此，例如，包含如三氯生(即2,4,4'-三氯-2'-羥基-二苯基醚)和三氯對稱二苯脲抗菌劑的皂?xiàng)l和液體皂已為公眾所知。但是，由于抗菌劑本身的成本以及制備所述肥皂附加的成本，向肥皂中加入抗菌劑以獲得抗菌效力會(huì)增加肥皂的成本。以根據(jù)本發(fā)明所述的組合物的形式抗菌，將顯著增加抗菌的效力。結(jié)果，只需較少的抗菌劑，從而降低了制備肥皂的成本。根據(jù)本發(fā)明所述的肥皂制劑優(yōu)選包含至少約0.01重量％，更優(yōu)選至少約1重量％的抗菌化合物(如上所述)，且抗菌化合物優(yōu)選不大于約10重量％，更優(yōu)選不大于約5重量％，還更優(yōu)選不大于約3重量％。所述肥皂優(yōu)選包含至少約0.01重量％，更優(yōu)選至少約1重量％的陽離子聚合物(如上所述)，且優(yōu)選不大于約10重量％，更優(yōu)選不大于約5重量％。陽離子聚合物相對于抗菌化合物的重量比優(yōu)選不大于約200:1，更優(yōu)選不大于約100:1，還更優(yōu)選不大于約50:1。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，該比例不大于約25:1、不大于約10:1、不大于約5:1或者不大于約2:1。優(yōu)選地，陽離子聚合物與抗菌劑的重量比為至少約1:1。該實(shí)施方案中所述的肥皂組合物包含一種或多種"脂肪酸皂"，為了描述本發(fā)明所述肥皂的該組分，其具有在本領(lǐng)域中通常理解的含義一元羧脂肪酸的一價(jià)鹽。所述鹽的相反離子通常包括鈉、鉀、銨和鏈烷醇銨離子(alkanolammoniumions)，但還可以包括本領(lǐng)域中已知的其他合適的離子。通常地，所述肥皂制劑中的脂肪酸皂組分包含長鏈脂肪酸鹽，該脂肪酸的烷基鏈長為約8個(gè)碳原子至約18個(gè)碳原子長度。在一些實(shí)施方案中，鏈長優(yōu)選為約8個(gè)至約10個(gè)碳原子。在其他實(shí)施方案中，鏈長優(yōu)選為約12個(gè)至約18個(gè)碳原子。所述脂肪酸皂的烷基鏈的具體長度根據(jù)多種因素加以選擇，包括清洗能力、發(fā)泡能力、成本等。眾所周知，與較長鏈長的肥皂相比，短鏈長的肥皂水溶性更好(即疏水性較差)且產(chǎn)生更多的泡沫。較長鏈長的肥皂經(jīng)常由于成本原因受到選擇，并為肥皂提供結(jié)構(gòu)。通常地，根據(jù)本發(fā)明所述的肥皂組合物包含至少約45重量％，更優(yōu)選至少約60重量％的脂肪酸皂，且小于約95重量%，更優(yōu)選小于約90重量％的脂肪酸皂。所述皂?xiàng)l和液體皂的制劑還可以包含非必需的輔助組分，例如增濕劑、保濕劑、水、填料、聚合物、染料、香料等，從而實(shí)現(xiàn)對使用者皮膚的清潔和/或調(diào)理。優(yōu)選的用于肥皂組合物的抗菌劑包含2，4，4'-三氯-2-羥基苯基醚(Triclosan)、氯二甲苯酚(PCMX)、氯甲酚(PCMC)、對叔戊基苯酚(PTAP)和N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)-脲(Trichlocarban)。優(yōu)選的陽離子聚合物包含陽離子多糖和疏水性改性的陽離子多糖。本發(fā)明進(jìn)一步包括控制或抑制微生物生長的方法，該方法將具有有限抗菌活性的陽離子聚合物與一種或多種如下的抗菌化合物一起使用例如二碘甲基-對-甲苯砜(DIMTS,Amicaf)、鄰-苯基苯酚(OPP)、吡啶硫酮鈉(NaPT)、吡啶硫酮鋅(ZPT)、氨基甲酸-3-碘-2-丙炔丁酯(IPBC)、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮(MIT)、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(BIT)、2-正辛基—4-異噻唑啉-3-酮(OIT)、1-(3-氯代烯丙基)-3，5,7-三氮雜-l-氮鎿氯化金剛垸(CTAC,Dowicil200)、2-(4-噻唑基)-苯并咪唑(TBZ，噻唑苯并咪唑)、P-溴-(3-硝基苯乙烯(BNS)、2,4，4'-三氯-2-羥基苯基醚(Triclosan)、氯二甲苯酚(PCMX)、氯甲酚(PCMC)、對叔戊基苯酚(PTAP)、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)-脲(Trichlocarban)、或?qū)αu基苯甲酸酯(parabens)。在此使用的術(shù)語"陽離子聚合物"是指一種聚合物，其側(cè)鏈的一些或全部是陽離子基團(tuán)或者通過調(diào)節(jié)聚合物溶液pH值能被季銨化的基團(tuán)。最通常地，這些基團(tuán)是季銨部分，但是其他的陽離子部分也為本發(fā)明所覆蓋。如上所指出，這些陽離子材料中的多數(shù)當(dāng)單獨(dú)使用時(shí)表現(xiàn)出有限的抗菌活性或無抗菌活性，特別是抗如綠膿桿菌(pseudomonasaeruginosa)的革蘭氏陰性有機(jī)體。適用于所述組合物中的具體陽離子聚合物包括但不限于陽離子多糖、疏水性改性的陽離子多糖、陽離子蛋白質(zhì)、陽離子多核苷酸、陽離子糖蛋白和陽離子葡糖胺基葡聚糖。優(yōu)選地，用于本發(fā)明的陽離子聚合物的數(shù)均分子量至少約30,000，更優(yōu)選至少約40,000，還更優(yōu)選至少約50,000。優(yōu)選的一類陽離子聚合物是陽離子多糖，特別是，陽離子纖維素衍生物，其按CTFA(化妝品、盥洗用品和香料協(xié)會(huì))的指定分類為Polyquaternium-lO，可/人AmercholCorp.,Edison,NJ.,USA以商品名UCAREtm聚合物(例如JR30M)購得。這些聚合物包含接枝到纖維素聚合物鏈上的季銨化基團(tuán)。還更優(yōu)選的陽離子聚合物按CTFA的指定分類為Polyquaternium-67，可從AmercholCorp.,Edison，N丄，USA以商品名SoftCatSL聚合物(例如SL100)購得。這些聚合物包含接枝到纖維素聚合物鏈上的疏水性改性的季銨化基團(tuán)。其他適用于本發(fā)明的陽離子聚合物包括，但不限于，瓜爾膠的季銨衍生物，例如羥丙基氯化三銨瓜耳膠(hydroxypropylguartriammoniumchloride);季銨化脫乙酰殼多糖或季銨化脫乙酰殼多糖衍生物；丙烯酸與甲基丙烯酸共聚物的季銨鹽，例如聚甲基丙烯酰胺基丙基三甲基氯4七f安(polymethacrylamidopropyltrimoniumchloride)、丙烯酰胺基丙基三甲基氯化銨(acrylamidopropyltrimoniumchloride)-丙烯酰胺共聚物；乙烯基吡咯烷酮與丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物的季銨鹽；乙烯基己內(nèi)酰胺、聚乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物的季銨鹽；季銨化聚氨基酸；在特定的pH條件下能被季銨化的聚氨基酸，例如聚賴氨酸；多胺；疏水性改性的多胺，例如苯甲基化、乙氧基化或丙氧基化多胺；聚乙烯胺；其他含氮聚合物，例如雙胍?；谂c應(yīng)用的相容性優(yōu)選所用的具體陽離子聚合物。選擇標(biāo)準(zhǔn)可以包括溶解性、與其他體系組分的反應(yīng)性缺乏度以及粘度。而且，選擇與所選抗菌劑具有最佳相互作用的陽離子聚合物是重要的。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠選擇對于具體應(yīng)用合適的陽離子聚合物候選物，并且使得用量和條件最優(yōu)化。本發(fā)明的組合物可以制成液體、分散體或乳液、固體或氣溶膠的形式。本發(fā)明的組合物可以通過噴或刷在材料或產(chǎn)品上、通過將材料或產(chǎn)品浸在合適的組合物制劑中得以應(yīng)用。本發(fā)明的組合物可以用合適的裝置傾入或計(jì)量加入到材料、產(chǎn)品或介質(zhì)中。在本發(fā)明中，將具有有限抗菌活性的陽離子聚合物與選自上述所列的抗菌劑一起使用，在比抗菌劑單獨(dú)使用時(shí)所需顯著較低的活性濃度下提供了抗菌控制。取決于抗菌劑的結(jié)構(gòu)和作用方式，注意到不同類型的活性提高。關(guān)于強(qiáng)殺真菌劑，例如DIMTS和ZPT，其表現(xiàn)出有限的抗菌效力，使用陽離子聚合物將顯著增強(qiáng)和加速抗菌效力。例如，對于DIMTS而言，2000ppmDIMTS使得綠膿桿菌數(shù)量在接觸24小時(shí)和48小時(shí)后減少了1個(gè)對數(shù)，在接觸7天后僅減少了2個(gè)對數(shù)。將414ppmDIMTS與0.5%SoftCatSL100陽離子聚合物結(jié)合使用，導(dǎo)致在24小時(shí)后減少了1個(gè)對數(shù)、在48小時(shí)后減少了3.5個(gè)對數(shù)以及在7天后減少了4個(gè)對數(shù)，表明使用本發(fā)明使得活性增加大于5倍。對于ZPT而言，需要800ppm活性濃度，以使綠膿桿菌數(shù)量在接觸7天后減少大于4個(gè)對數(shù)。該濃度在48小時(shí)后得到了2個(gè)對數(shù)減少量，而在48小時(shí)前無控制。將46.8ppm活性濃度與0.5%SoftCatSL100陽離子聚合物結(jié)合使用，在24小時(shí)后減少了l個(gè)對數(shù)，在48小時(shí)后減少了3.5個(gè)對數(shù)，在7天后減少了4個(gè)對數(shù)，表明使用本發(fā)明使得活性增加了17倍。對于慢速作用防腐劑，例如CTAC，注意到相似的模式。當(dāng)單獨(dú)使用時(shí)，400ppm活性濃度使得金黃色葡萄球菌(S.aureus)數(shù)量在接觸7天后減少了6個(gè)對數(shù)。將79ppm活性濃度與0.25%UCAREJR30M陽離子聚合物一起使用，在接觸24小時(shí)后減少了1個(gè)對數(shù)，在48小時(shí)后減少了1.5個(gè)對數(shù)，在7天后減少了4個(gè)對數(shù)。因此，通過使用本發(fā)明的陽離子聚合物，提高和加速了CTAC的活性。而且，當(dāng)400ppm活性濃度與聚合物結(jié)合使用時(shí)，僅在接觸24小時(shí)后就獲得了4個(gè)對數(shù)減少量。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，將陽離子聚合物與Triclosan—起使用顯著改進(jìn)了Triclosan抗綠膿桿菌的效率。因此，800ppmTriclosan僅在接觸時(shí)間大于48小時(shí)后就使綠膿桿菌獲得了3個(gè)對數(shù)減少量。使用SoftCatSL100或UCAREtmJR30M顯著加速和增加了滅殺率。詳細(xì)的例子列在下表3中。具體而言，在0.25%SoftCatSL100存在下，355.6ppmTriclosan在計(jì)時(shí)零點(diǎn)獲得了3個(gè)對數(shù)減少量。當(dāng)Triclosan的濃度進(jìn)一歩減少至105.3ppm時(shí)，對數(shù)減少量僅減少了半個(gè)對數(shù)。相似地，將355.6ppmTriclosan與0.25%UCAREtmJR30M結(jié)合使用也導(dǎo)致在計(jì)時(shí)零點(diǎn)減少了3個(gè)對數(shù)。在7天的接觸時(shí)間后，所有列出的聚合物-Triclosan組合獲得了大于3個(gè)對數(shù)減少量。通過比較，注意到Ecopol13(陽離子瓜爾膠)使得抗菌效力更適度地增加。對于快速作用的抗菌劑，例如OPP，使用陽離子聚合物在計(jì)時(shí)零點(diǎn)是對抗的，但是，在后來的時(shí)間點(diǎn)上出現(xiàn)了協(xié)同作用。還認(rèn)識到，由于陽離子聚合物可作為控釋劑，因此可以延長抗菌劑的效力。應(yīng)當(dāng)指出，選擇陽離子聚合物對于最優(yōu)結(jié)果通常很重要。不愿拘于理論，本發(fā)明人猜測當(dāng)將具有有限抗菌活性的陽離子聚合物與抗菌劑結(jié)合使用時(shí)效力顯著增加是由于陽離子基團(tuán)便于活性劑的傳遞以及與微生物表面的相互作用。對于疏水性改性的陽離子聚合物而言，例如SoftCat聚合物，疏水的部分也能通過將活性物質(zhì)更好地分散在溶液中從而增加體系的均勻性。對于非常早的時(shí)間點(diǎn)，由于使用陽離子聚合物使得整個(gè)體系粘度增加可能是造成抗菌作用較慢的原因。本申請人認(rèn)識到，在最終制劑中使用所述的陽離子聚合物可能對其他特性還具有積極的影響，例如沉積與保留活性成分、減少活性物從底物中浸出、改善成膜特性、減少阻力并改善流動(dòng)動(dòng)力、延長或控制某些活性物的釋放。本申請人還認(rèn)識到，包含了其他成分中陽離子聚合物和在此引用的抗菌劑之一的最終制劑，也可以包含用于改進(jìn)保存或協(xié)同作用的另外的抗菌劑。實(shí)施例用于下述實(shí)施例中的具有有限抗菌活性的陽離子聚合物包括SoftCatSL100(具有[2-羥基-3-(三甲基氨基)-丙基]-w-羥基聚(氧-l,2-亞乙二基)氯化物的纖維素醚)；獲自AmercholCorp.,Edison,NJ的UCAREJR30M(陽離子纖維素醚)；和獲自EconomyPolymersandChemicals,Houston,TX的Ecopol13(瓜爾膠，羥丙基-三甲基氯化銨)。用于下述實(shí)施例中的抗菌劑包括獲自TheDowChemicalCompany,Midland,MI的OPP、CTAC和DIMTS;獲自O(shè)linChemicals,Norwalk,CT的ZPT;其他的獲自AldrichChemicals,Milwaukee,WI。將所述陽離子聚合物的pH調(diào)節(jié)至6-7.5。應(yīng)當(dāng)指出，Ecopol聚合物需要酸性環(huán)境以溶解完全。一旦聚合物溶解了，可以使用NaOH將pH調(diào)至所需范圍。測定了抗菌結(jié)合物抗金黃色葡萄球菌(Staphilococcusaureus)ATCC#6538和綠膿桿菌ATCC#10145的效力。在96孔1.5毫升聚丙烯分析塊(assayblocks)中進(jìn)行試驗(yàn)，培養(yǎng)過程中采用96孔聚丙烯密封墊蓋住樣品。96孔分析塊中各個(gè)孔的識別如下塊上孔的最頂行的12列以1-12標(biāo)號，塊的第一列上的8行以字母A-H標(biāo)記。歹Ul和列2留作測試無陽離子聚合物時(shí)，緩沖液(pH7.2)中抗菌劑的活性。列11和列12總是留作對照組，用于驗(yàn)證無抗菌劑時(shí)微生物的生長。制備分析塊按時(shí)間順序包括下述步驟1、在適當(dāng)?shù)娜軇┲兄苽淇咕鷦┤芤?，其濃度為行A中最終所需濃度的10倍。2、向行A的每個(gè)孔中加入預(yù)定量的抗菌劑儲液。3、向行B-H和孔IIA和12A中加入預(yù)定量的溶劑。4、通過將預(yù)定量的溶液從行A轉(zhuǎn)移至行B，混合，然后再沿著所有的行重復(fù)該轉(zhuǎn)移的方式連續(xù)稀釋抗菌劑。在行H的混合步驟后，取出并處理該轉(zhuǎn)移量。5、用被測有機(jī)體接種緩沖液和聚合物溶液。對于細(xì)菌，培養(yǎng)24小時(shí)。在接種后，通過讀取620nm下的OD值確定介質(zhì)中的有機(jī)體濃度。培養(yǎng)的作用是將緩沖液和聚合物溶液接種至細(xì)菌濃度為1E6cfu/ml。采用從接種的SDA斜面上分離的真菌孢子進(jìn)行真菌挑戰(zhàn)測試。用無菌棉簽刮斜面以收集孢子并在胰酶大豆肉湯中重新懸浮孢子。加入吐溫(Tween)80以輔助孢子分離，并使懸浮液均勻化。使用血球計(jì)獲得孢子濃度。所述懸浮液用于將緩沖液和聚合物溶液接種至孢子濃度為3-5E6cfu/ml。6、向每個(gè)孔中加入接種的緩沖液和聚合物溶液。7、將每個(gè)孔中的共混物徹底混合。8、采用96孔300|il聚苯乙烯微孔板完成時(shí)間為0、24小時(shí)、48小時(shí)和7天的讀數(shù)取樣。胰酶大豆肉湯(TSB)用于細(xì)菌研究，緩沖為pH7.4的麥芽(YM)肉湯用于真菌研究。9、采用微孔板在35"C下培養(yǎng)細(xì)菌，在3(TC下培養(yǎng)真菌，直至對照樣品顯示出適宜的生長；禾口10、以微生物濃度相對于接種物的對數(shù)減少值的形式記錄數(shù)據(jù)。表1抗綠膿桿菌的效力<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>權(quán)利要求1、一種抗菌組合物，其包含具有有限抗菌活性的陽離子聚合物和抗菌化合物。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述抗菌化合物包含一種或多種選自如下的化合物二碘甲基-對-甲苯砜、鄰-苯基苯酚、吡啶硫酮鈉、吡啶硫酮鋅、氨基甲酸-3-碘-2-丙炔丁酯、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、2-正辛基-4-異噻唑啉-3-酮、l-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮雜-l-氮鐵氯化金剛烷、2-(4-噻唑基)-苯并咪唑、p隱溴-(3-硝基苯乙烯、2,4,4'-三氯-2-羥基苯基醚、氯二甲苯酚、氯甲酚、對叔戊基苯酚、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)-脲、或?qū)αu基苯甲酸酯。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述抗菌化合物在水中的溶解度為約0.5重量％或更小。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述陽離子聚合物是陽離子多糖。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述陽離子聚合物是疏水性改性的陽離子多糖。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述疏水性改性的陽離子多糖是疏水性改性的陽離子纖維素醚。7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述抗菌化合物包含一種或多種選自如下的化合物DIMTS、OPP、NaPT、ZPT、IPBC、BIT、OIT、TBZ、BNS、2,4,4'-三氯-2-羥基苯基醚、氯二甲苯酚、氯甲酚、PTAP、或N-(4-氯苯基)-N'-(3，4-二氯苯基)-脲。8、根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的組合物，其還包括表面活性齊U、pH值調(diào)節(jié)劑；鹽；流變改性劑；阻凝劑；螯合劑；香料；顏料；染料和紫外活性化合物中的一種或多種。9、一種通過將微生物暴露于權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的組合物的步驟抑制微生物生長的方法。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述微生物是綠膿桿菌。11、一種抗菌皂組合物，其包含脂肪酸皂和根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的抗菌組合物。12、根據(jù)權(quán)利要求11所述的抗菌皂組合物，其包含約45重量％至約95重量％的所述脂肪酸皂。13、根據(jù)權(quán)利要求ll所述的抗菌皂組合物，其中，陽離子聚合物與抗菌化合物的重量比為約200:1至1:1。14、根據(jù)權(quán)利要求ll所述的抗菌皂組合物，其中，抗菌化合物是2，4,4'-三氯-2-羥基苯基醚、氯二甲苯酚、氯甲酚、對叔戊基苯酚、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)-脲或其混合物。15、根據(jù)權(quán)利要求ll所述的抗菌皂組合物，其中，所述陽離子聚合物是陽離子聚多糖。16、根據(jù)權(quán)利要求ll所述的抗菌皂組合物，其中，所述陽離子聚合物包含疏水性改性的陽離子多糖。全文摘要一種抗菌組合物，包含具有有限抗菌活性的陽離子聚合物(例如疏水性改性的季銨纖維素醚)和抗菌化合物(例如一種或多種選自如下的化合物二碘甲基-對-甲苯砜、鄰-苯基苯酚、吡啶硫酮鈉、吡啶硫酮鋅、氨基甲酸-3-碘-2-丙炔丁酯、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、2-正辛基-4-異噻唑啉-3-酮、1-(3-氯代烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1-氮鎓氯化金剛烷、2-(4-噻唑基)-苯并咪唑、β-溴-β-硝基苯乙烯、2，4，4′-三氯-2-羥基苯基醚、氯二甲苯酚、氯甲酚、對叔戊基苯酚、N-(4-氯苯基)-N′-(3，4-二氯苯基)-脲、或?qū)αu基苯甲酸酯)。微生物(例如綠膿桿菌)的生長可以通過將微生物暴露于所述組合物進(jìn)行抑制。文檔編號A01N43/40GK101291581SQ200680038712公開日2008年10月22日申請日期2006年10月25日優(yōu)先權(quán)日2005年10月25日發(fā)明者C·D·加特納,I·安妮斯申請人:陶氏環(huán)球技術(shù)公司