專利名稱：含有乙醇胺緩沖劑的抗微生物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種或多種氨基醇緩沖劑與一種或多種抗微生物劑的組合用于消毒和防腐的用途。更具體而言，本發(fā)明涉及一種或多種乙醇胺緩沖劑與一種或多種雙胍類化合物用于加強眼用溶液和裝置的消毒和防腐的用途。
背景技術(shù)：
目前廣泛應(yīng)用的接觸鏡分成兩大類硬性接觸鏡和軟性接觸鏡。硬性或剛性角膜型接觸鏡使用由丙烯酸酯的聚合制備的材料如聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)形成。凝膠接觸鏡、水凝膠接觸鏡或軟性接觸鏡通過聚合如甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)的單體制成，或者對于長期佩戴的接觸鏡則由含硅單體或大分子單體聚合而成。正常佩戴時，硬性接觸鏡和軟性接觸鏡都暴露于廣譜微生物并且很快就受到污染。因此，無論是硬性接觸鏡還是軟性接觸鏡都需要日常清潔和消毒。如果不能對接觸鏡進行正確的日常清潔和消毒則可能導(dǎo)致許多問題，小至佩戴感覺不適，大至嚴重的眼部感染。由惡性微生物如綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)引起的眼部感染如果不進行治療或者晚期才開始治療的話，則可能導(dǎo)致感染的眼失明。
美國專利4758595公開了含有雙胍類化合物或其水溶性鹽與緩沖劑優(yōu)選硼酸鹽緩沖劑如硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀或它們的混合物的接觸鏡消毒劑和防腐劑。
美國專利4361548公開了含有聚合物即分子量為10000-1000000的二甲基二烯丙基氯銨(DMDAAC)的稀水溶液的接觸鏡消毒劑和防腐劑。當與諸如硫柳汞、山梨酸或苯基汞鹽的增強劑一起使用時，DMDAAC均聚物的使用量可以低至0.00001重量％。雖然由DMDAAC引起的接觸鏡粘合及伴隨的眼組織的刺激性有所減少，但發(fā)現(xiàn)其在一些使用者中仍高于上述期望的臨床水平。
盡管目前存在可商購的各種接觸鏡消毒系統(tǒng)如加熱、過氧化氫、雙胍類化合物、聚合雙胍類化合物、季銨聚酯類化合物、酰胺基胺類化合物(amidoamines)或其它化學活性劑，但仍然存在對改進的消毒系統(tǒng)的需要。這種改進的消毒系統(tǒng)包括用法簡單、對廣譜微生物都能有效對抗、無毒且不引起由于與接觸鏡材料粘合而導(dǎo)致的對眼的刺激的系統(tǒng)。在接觸鏡消毒和眼用組合物防腐領(lǐng)域特別需要具有抗微生物活性的安全有效的化學活性劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及用于對醫(yī)療裝置例如但不限于接觸鏡進行消毒的改進的抗微生物組合物。更具體而言，本發(fā)明涉及氨基醇緩沖劑如乙醇胺在眼用溶液中的用途。已驚人地發(fā)現(xiàn)含有乙醇胺緩沖劑的組合物即使在沒有硼酸鹽緩沖劑的幫助下也顯示出優(yōu)異的消毒和/或防腐作用。本發(fā)明的抗微生物組合物同樣能夠穩(wěn)定已沉積在佩戴的接觸鏡上的蛋白質(zhì)從而提高接觸鏡佩戴者的佩戴舒適度。本發(fā)明的抗微生物組合物還可用于眼用組合物如藥品、人工眼淚以及舒適滴液對抗微生物污染的防腐。
本發(fā)明的抗微生物組合物在制備無毒、用法簡單且不引起眼部刺激的消毒系統(tǒng)中有效。
因此，本發(fā)明的目的是提供在眼用消毒系統(tǒng)的制備中可用作抗微生物劑的組合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供使用抗微生物組合物對醫(yī)療裝置進行消毒的方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供在眼用系統(tǒng)中可用于接觸鏡消毒的抗微生物組合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供可用于對眼用系統(tǒng)進行防腐保存避免微生物污染的抗微生物組合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供在眼用系統(tǒng)中可用于接觸鏡消毒并減少或消除眼部刺激的抗微生物組合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供制備可用于眼用系統(tǒng)的抗微生物組合物的方法。
本發(fā)明的再一個目的是提供可用作消毒劑和防腐劑的抗微生物組合物的制備方法。
本發(fā)明的這些目的和其它目的以及優(yōu)勢將通過下述詳細描述和權(quán)利要求而變得清楚，其中有些進行具體描述，其余則不進行具體描述。
具體實施例方式
本發(fā)明的組合物可用于所有的接觸鏡如常規(guī)硬性接觸鏡和軟性接觸鏡，以及剛性透氣性接觸鏡和軟性透氣性接觸鏡。所述合適的接觸鏡包括水凝膠接觸鏡和非水凝膠接觸鏡，以及含硅和含氟的接觸鏡。主要感興趣的是用具有一定比例親水性重復(fù)單元的材料制成的在使用過程中的含水量至少為20重量％的軟性接觸鏡。本文所用術(shù)語“軟性接觸鏡”通常是指稍微用力即可彎曲的接觸鏡。軟性接觸鏡通常是由具有一定比例重復(fù)單元的聚合物通過交聯(lián)劑交聯(lián)制成，所述重復(fù)單元衍生于諸如甲基丙烯酸2-羥乙酯單體和/或其它親水性單體。然而，較新的軟性接觸鏡，特別是長期佩戴的軟性接觸鏡由高Dk含硅的材料制成。
本發(fā)明的組合物含有一種或多種抗微生物劑如作為消毒劑或防腐劑的一種或多種雙胍類化合物和一種或多種作為緩沖劑的氨基醇如單、二或三乙醇胺。令人驚訝的是本發(fā)明的抗微生物組合物即使在沒有硼酸鹽的幫助下也顯示出優(yōu)異的消毒和/或防腐作用，這與美國專利4758595的教導(dǎo)截然相反。
本發(fā)明的抗微生物組合物可用于對醫(yī)療裝置特別是被蛋白質(zhì)性質(zhì)的物質(zhì)污染的醫(yī)療裝置進行消毒。本發(fā)明的抗微生物組合物還可在接觸鏡護理溶液中用于對接觸鏡進行消毒。優(yōu)選本發(fā)明的組合物在溶液中，其濃度足以在推薦的最短浸泡時間內(nèi)破壞接觸鏡表面上的有害微生物。所述的推薦的最短浸泡時間包括在溶液包裝的使用說明中。術(shù)語“消毒溶液”不排除所述溶液也可用作防腐溶液或者消毒溶液也可用于其它目的如接觸鏡的日常清潔、沖洗和儲存的可能性，這取決于含有本發(fā)明的組合物的具體制劑。此外，如果期望，本發(fā)明的組合物可以與其它已知的消毒或防腐化合物聯(lián)合使用。
本發(fā)明的溶液是生理相容的。具體而言，所述溶液與接觸鏡一起使用時必須是“眼用安全的”，這就意味著將用該溶液處理過的接觸鏡不經(jīng)沖洗就直接置于眼中一般是合適的和安全的，也就是說，眼睛每天經(jīng)用該溶液潤濕的接觸鏡而接觸該溶液是安全和舒適的。眼用安全溶液的張力和pH與眼相容，并含有物質(zhì)，該物質(zhì)及其量根據(jù)ISO(國際標準組織)標準和美國FDA(食品和藥品管理局)規(guī)定為非細胞毒性的。由于不含微生物污染物的產(chǎn)品在出廠前必須在統(tǒng)計上證明已達到這種產(chǎn)品所需達到的程度，所以該溶液應(yīng)該是無菌溶液。
本發(fā)明的組合物含有一種或多種抗微生物劑，更優(yōu)選一種或多種雙胍類化合物，其總量為基于組合物總重量的約0.000001至約0.05重量％。合適的抗微生物劑的實例包括但不限于1，1′-亞己基-雙[5-(對氯苯基)雙胍](氯己定)或其水溶性鹽、1，1′-亞己基-雙[5-(2-乙基己基)雙胍](阿來西定)或其水溶性鹽、聚(亞己基雙胍)或其水溶性鹽、聚季銨-1和季銨酯。美國專利5990174、4758595和3428576中描述了雙胍類化合物，上述文獻本文完整地引入，以供參考。由于容易商購，優(yōu)選的抗微生物劑為聚(氨丙基雙胍)(PAPB)，通常也稱作聚(亞己基雙胍)(PHMB)，以及1，1′-亞己基-雙[5-(2-乙基己基)雙胍](阿來西定)。
本發(fā)明的組合物同樣包含一種或多種氨基醇緩沖劑如乙醇胺緩沖劑，以組合物的總量為基準，緩沖劑的總量為約0.02至約3.0重量％。合適的氨基醇緩沖劑的實例包括但不限于單乙醇胺(MEA)、二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(AMPD)、2-二甲氨基-2-甲基-1-丙二醇(DMAMP)、2-氨基-2-乙基丙醇(AEP)、2-氨基-1-丁醇(AB)和2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)，但優(yōu)選MEA、DEA或TEA。
本發(fā)明的組合物同樣還可以包含至少一種在清潔功效和舒適度方面具有已知優(yōu)點的表面活性劑。合適的表面活性劑的實例包括但不限于基于聚(環(huán)氧乙烷)-聚(環(huán)氧丙烷)-聚(環(huán)氧乙烷)即(PEO-PPO-PEO)或者聚(環(huán)氧丙烷)-聚(環(huán)氧乙烷)-聚(環(huán)氧丙烷)即(PPO-PEO-PPO)的聚醚或者它們的組合物。PEO-PPO-PEO和PPO-PEO-PPO均可商購，商品名為PluronicsTM、R-PluronicsTM、TetronicsTM和R-TetronicsTM(BASF Wyandotte Corp.，Wyandotte，Michigan)，美國專利4820352對其進行了進一步描述，該文獻本文完整地引入，以供參考。適用于本發(fā)明組合物的表面活性劑應(yīng)當可溶于接觸鏡護理溶液中，不形成渾濁，并且應(yīng)當對眼組織無刺激性。
同樣，可能期望本發(fā)明的組合物中含有一種或多種水溶性粘度劑(viscosity agent)。由于粘度劑的緩和作用，粘度劑可能通過在接觸鏡表面上形成膜而對眼部所受的沖擊起到緩沖作用，從而提高接觸鏡佩戴者的舒適度。合適的粘度劑的實例包括但不限于纖維素聚合物如羥乙基纖維素或羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。粘度劑的用量可以在約0.01至約4.0重量％范圍內(nèi)或更少。
當本發(fā)明的組合物在溶液中時，同樣可以含有除氨基醇緩沖劑外的一種或多種緩沖劑或緩沖系統(tǒng)以調(diào)節(jié)溶液的最終pH。合適的緩沖劑的實例包括但不限于磷酸鹽緩沖劑、硼酸鹽緩沖劑、三(羥甲基)氨基甲烷(三)緩沖劑、二(2-羥基乙基)-亞氨基-三(羥甲基)甲烷(二-Tris)緩沖劑、碳酸氫鈉以及它們的組合。合適的緩沖劑系統(tǒng)例如可以包含至少一種磷酸鹽緩沖劑和至少一種硼酸鹽緩沖劑，該緩沖系統(tǒng)的緩沖能力對于0.01N的鹽酸來說改變一個pH單位為0.01-0.5mM，優(yōu)選為0.03-0.45mM，對于0.01N的氫氧化鈉來說改變一個pH單位為0.01-0.3，優(yōu)選為0.025-0.25。緩沖能力僅用緩沖劑的溶液來測量。本發(fā)明的接觸鏡護理溶液的pH優(yōu)選維持在5.0-8.0范圍內(nèi)，更優(yōu)選為約6.0-8.0，最優(yōu)選為約6.5-7.8。
本發(fā)明組合物同樣可以含有一種或多種張力劑(tonicity agent)，以使它的滲透壓接近正常淚液的滲透壓，正常淚液的滲透壓相當于0.9％的氯化鈉溶液或2.5％的甘油溶液。合適的張力劑的實例包括但不限于氯化鈉和氯化鉀、葡萄糖、甘露糖、甘油、氯化鈣和氯化鎂。這些試劑通常以約0.01-2.5重量/體積％，優(yōu)選以約0.2至約1.5重量/體積％的量單獨使用。優(yōu)選張力劑的用量使最終滲透壓值為200-450mOsm/kg，更優(yōu)選為約220至約350mOsm/kg，最優(yōu)選為約220至約320mOsm/kg。
本發(fā)明的組合物同樣可以含有一種或多種鰲合劑以結(jié)合金屬離子，對于眼用溶液，如果不存在鰲合劑，則金屬離子可能與沉積和聚集在接觸鏡上的蛋白質(zhì)反應(yīng)。合適的鰲合劑的實例包括但不限于乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹽。鰲合劑優(yōu)選的用量為約0.01至約0.2重量％。
本發(fā)明的基于雙胍的組合物將在下述實施例中進行更詳細的描述。
實施例1含有和不含三乙醇胺(TEA)的基于雙胍的組合物的制備和測試進行測試來研究與所制備的不含TEA的相同溶液相比，根據(jù)本發(fā)明制備的含有TEA的溶液的殺微生物功效。測試溶液的組成如下表1所示。評價每種接觸鏡化學消毒溶液的抗微生物功效。使用綠膿桿菌(ATCC 9027)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，ATCC6538)、粘質(zhì)沙霉菌(Serratia marcescens，ATCC 13880)、白色念珠菌(Candida albicans，ATCC 10231)和腐皮鐮刀菌(Fusarium solani，ATCC 36031)制備微生物攻擊接種物。在適當?shù)沫傊吓囵B(yǎng)測試微生物，用無菌Dulbecco磷酸鹽緩沖鹽水加0.05％重量/體積的聚山梨糖醇酯80(DPBST)或合適的稀釋劑收集培養(yǎng)物并轉(zhuǎn)移到合適的容器中。將孢子懸浮液濾過無菌玻璃絲以除去菌絲段。將粘質(zhì)沙霉菌適當?shù)貫V過1.2目濾器以使懸浮液澄清。收集后，將懸浮液在20-25℃下以不超過5000xg的速度離心至多30分鐘。傾去上清液，并在DPBST或其它合適的稀釋劑中再懸浮。將懸浮液再次離心，并在DPBST或其它合適的稀釋劑中再懸浮。用DPBST或其它合適的稀釋劑將所有攻擊細菌和真菌細胞懸浮液調(diào)節(jié)到1×107-1×108cfu/mL?？梢酝ㄟ^例如使用分光光度計在預(yù)選波長如490納米處測量懸浮液的濁度來估計合適的細胞濃度。每個攻擊微生物準備一支含有最少10毫升測試溶液的試管。用足以提供最終計數(shù)為1×105-1×106cfu/mL的測試微生物的懸浮液對每個待測試溶液的試管進行接種，接種物的體積不超過樣品體積的1％。通過使樣品渦旋混合至少15秒來確保接種物的分散。將接種產(chǎn)物在10-25℃下儲存。消毒一定時間后，從接種產(chǎn)物中取出1.0毫升量的等分試樣測定存活計數(shù)。當建議方案的浸泡時間為4小時時，細菌的時間點為例如1、2、3和4小時。酵母和霉菌在16小時的增加時間點(4倍于該方案的時間)進行測試。通過劇烈渦旋混合至少5秒使懸浮液充分混合。以特定的時間間隔取出的1.0毫升等分試樣用已驗證的中和介質(zhì)進行適當?shù)氖断盗邢♂?。將懸浮液劇烈混合并溫育適當?shù)臅r間以中和微生物活性劑。通過為細菌制備一式三份的胰胨豆胨瓊脂(TSA)板、為霉菌和酵母制備一式三份的沙氏葡糖瓊脂(SDA)板來測定適當?shù)南♂屢褐形⑸锏拇婊钣嫈?shù)。將細菌回收板在30-35℃下溫育2-4天。將酵母回收板在20-30℃下溫育2-4天。將霉菌回收板在20-25℃下溫育3-7天。在可計數(shù)板上測定菌落形成單位的平均數(shù)。除了僅僅在100或10-1稀釋板中觀察到菌落的情況外，可計數(shù)板對于細菌和酵母指30-300cfu/板，對于霉菌指8-80cfu/板。然后計算指定時間點的微生物減少量并記錄，如下表2所示。為說明用于測試微生物生長的培養(yǎng)基的合適性并估計初始接種物濃度，通過使用與用于懸浮上述懸浮微相同體積的稀釋劑將相同的接種物等分試樣分散至合適的稀釋劑如DPBST中來制備接種物對照。接種于已驗證的中和液體培養(yǎng)基中并溫育適當?shù)臅r間后，接種物對照必須在1.0×105至1.0×106cfu/mL之間。根據(jù)稱為“Stand-Alone Procedurefor Disinfecting Products”(Stand-Alone Test)的性能要求以及根據(jù)美國食品和藥品管理局Division of Ophthalmic Devices制定的1997年5月1日發(fā)布的Premarket Notification(510(k))Guidance Document forContact lens Care Products中接觸鏡護理產(chǎn)品的Disinfection EfficacyTesting對所述溶液進行評估。該性能要求不包括摩擦程序。該性能要求與現(xiàn)行的接觸鏡消毒的ISO標準(1995年修訂)相似。Stand-AloneTest用代表性微生物范圍的標準接種物向消毒產(chǎn)品挑戰(zhàn)，并規(guī)定了在與產(chǎn)品可能使用的時間類似的預(yù)定時間間隔活力喪失的的程度。對于相當于可能的最小推薦消毒時間的給定消毒時間，首要標準是每毫升回收細菌數(shù)的平均值必須在給定的消毒時間內(nèi)減少不少于3.0個對數(shù)值。每毫升回收霉菌和酵母數(shù)的平均值必須在最小推薦消毒時間內(nèi)減少不小于1.0個對數(shù)值，而且在最小推薦消毒時間4倍的時間內(nèi)不增加。
表1含有或不含三乙醇胺的測試溶液

表2接觸測試溶液4小時后的對數(shù)降低

軟性接觸鏡上的淚液蛋白質(zhì)變性是個常見問題。一旦蛋白質(zhì)在接觸鏡上變性，它們就難以除去，降低接觸鏡的清晰度，可能引起佩戴者的過敏反應(yīng)，并可能充當感染微生物的附著點。對于高含水量接觸鏡即含水量約55％的接觸鏡而言，溶菌酶是一種特別麻煩的淚液蛋白質(zhì)，因為溶菌酶是帶正電的蛋白質(zhì)，其容易被吸附到帶負電的接觸鏡表面。開發(fā)了一種體外測定法以測定測試溶液阻止溶菌酶變性的能力。在該測定法中，新制1％的溶菌酶在等滲硼酸鹽緩沖鹽水(pH＝7.0)中的儲備溶液，將該儲備溶液的等分試樣與測試溶液的相同等分試樣混合。將所得混合物在75℃的熱水浴中加熱15分鐘。將混合物從加熱浴中取出后，使其冷卻至室溫，然后目測觀察由白色沉淀形成證明的蛋白質(zhì)變性情況。使用下列標準衡量蛋白質(zhì)的穩(wěn)定程度。
+++++ 澄清溶液++++ 輕度渾濁溶液+++ 渾濁溶液++輕度沉淀+ 明顯沉淀上表1的溶液的結(jié)果如下表3所示。
表3蛋白質(zhì)穩(wěn)定

實施例2含有單、二和三乙醇胺緩沖劑的基于雙胍的組合物的制備和測試進行測試來研究根據(jù)本發(fā)明制備的含有單、二或三乙醇胺的溶液的殺微生物功效。測試溶液的組成如下表4所示。評價每種接觸鏡化學消毒溶液的抗微生物功效。如以上實施例1所述制備微生物攻擊接種物。然后計算特定時間點的微生物減少量并記錄，如下表5所示。為說明用于測試微生物生長的培養(yǎng)基的合適性并估計初始接種物濃度，如以上實施例1所述制備接種物對照。
表4含有單、二和三乙醇胺的測試溶液

表5接觸測試溶液4小時后的對數(shù)降低

開發(fā)了一種如以上實施例1所述的體外測定法以測定測試溶液阻止溶菌酶變性的能力。使用與實施例1中所用相同的標準衡量蛋白質(zhì)的穩(wěn)定程度。上表4的溶液的結(jié)果如下表6所示。
表6蛋白質(zhì)穩(wěn)定

實施例3含有三乙醇胺緩沖劑和氨基醇緩沖劑組合的基于雙胍的組合物的制備和測試進行測試來研究根據(jù)本發(fā)明制備的含有TEA與另一種氨基醇緩沖劑的溶液的殺微生物功效。測試溶液的組成如下表7所示。評價每種接觸鏡化學消毒溶液的抗微生物功效。如以上實施例1所述制備微生物攻擊接種物。然后計算特定時間點的微生物減少量并記錄，如下表8所示。為說明用于測試微生物生長的培養(yǎng)基的合適性并估計初始接種物濃度，如以上實施例1所述制備接種物對照。
表7含有三乙醇胺與氨基醇組合的測試溶液

表8接觸測試溶液4小時后的對數(shù)降低

開發(fā)了一種如以上實施例1所述的體外測定法以測定測試溶液阻止溶菌酶變性的能力。使用與實施例1中所用相同的標準衡量蛋白質(zhì)的穩(wěn)定程度。上表7的溶液的結(jié)果如下表9所示。
表9蛋白質(zhì)穩(wěn)定

實施例4含有硼酸鹽緩沖劑、表面活性劑與聚季銨-10(聚合物JR)組合的基于阿來西定的組合物的制備和測試進行測試來研究含有硼酸鹽、表面活性劑與聚季銨-10(聚合物JR)的基于阿來西定的溶液的殺微生物功效。測試溶液的組成如下表10所示。評價每種接觸鏡化學消毒溶液的抗微生物功效。如以上實施例1所述制備微生物攻擊接種物。然后計算特定時間點的微生物減少量并記錄，如下表11所示。為說明用于測試微生物生長的培養(yǎng)基的合適性并估計初始接種物濃度，如以上實施例1所述制備接種物對照。
表10含有硼酸鹽、表面活性劑與聚合物JR組合的測試溶液

表11接觸受試溶液4小時后的對數(shù)降低

對表10的溶液O進行熒光素鈉滲透性測定。為此，將0.5毫升含有2×105細胞的細胞懸浮液接種于MillicellTMHA 13毫米嵌入物中(Millipore，Bedford，Massachusetts)。將嵌入物轉(zhuǎn)移至每孔含有0.5毫升極限必需培養(yǎng)基(MEM)(BioWittaker，Walkersville，Maryland)的24孔板中。然后將板在37℃、5％二氧化碳下溫育6日。第2日至第6日向各孔中加入新鮮培養(yǎng)基。在第6日使用嵌入物進行熒光素鈉滲透性測定。
使用不帶針頭的10毫升注射器用1毫升Hank’s平衡鹽溶液(HBSS)將各嵌入物輕輕沖洗三次。將嵌入物置于新的24孔板中，向每個嵌入物中加入0.5毫升量的測試溶液。每種測試溶液的嵌入物一式三份。將嵌入物在37℃、100％濕度下溫育20分鐘。將每個系列的一式三份樣品進行依次處理以確保處理和后續(xù)步驟的時間準確。溫育后，使用不帶針頭的10毫升注射器用1毫升HBSS將每個嵌入物分別沖洗5次，然后置于每孔含有0.5毫升HBSS的新的24孔板中。向每個嵌入物中加入0.5毫升熒光素鈉(3毫克/100毫升HBSS)。將嵌入物在室溫下溫育20分鐘，然后從孔中移出，使用熒光計在540納米激發(fā)波長和590納米發(fā)射波長下測量熒光素鈉的量。記錄表10的溶液的結(jié)果，如下表12所示。這些評價還包括一式三份陰性對照(HBSS溶液)和由十二烷基硫酸鈉(SDS)水溶液組成的陽性對照。
表12

本發(fā)明的乙醇胺和雙胍組合物可在用于接觸鏡消毒的接觸鏡護理溶液中用作抗微生物劑?？刮⑸飫┑南玖渴侵辽俨糠譁p少所用制劑中微生物群的量。優(yōu)選的消毒量是在4小時內(nèi)將代表性細菌的微生物負荷減少2個對數(shù)級，更優(yōu)選在1小時內(nèi)減少1個對數(shù)級的量。最優(yōu)選的消毒量是當根據(jù)其推薦浸泡時間方案(FDA ChemicalDisinfection Efficacy Test-July 1985 Contact Lens Solution DraftGuidelines)使用時消除接觸鏡上的微生物負荷的量。這種活性劑通常存在的濃度范圍為約0.00001至約0.5％重量/體積(w/v)，更優(yōu)選為約0.00003至約0.5％w/v。
如上所述，通過使接觸鏡與本發(fā)明的組合物的溶液接觸來對接觸鏡進行消毒。雖然這通過僅僅將接觸鏡浸泡在本發(fā)明的溶液中就可能實現(xiàn)，但如果開始時在接觸鏡兩面上滴加幾滴所述溶液并摩擦接觸鏡一段時間如約20秒則可以清潔更徹底。然后接下來可將接觸鏡浸沒于幾毫升本發(fā)明的溶液中。優(yōu)選將接觸鏡在溶液中至少浸泡4小時。然后將接觸鏡從溶液中取出，用相同或不同溶液如防腐等滲鹽溶液沖洗之后再置于眼中。
含有一種或多種本發(fā)明的組合物的溶液可以配制成眼科領(lǐng)域常規(guī)使用的特定接觸鏡護理產(chǎn)品。這種產(chǎn)品包括但不限于潤濕溶液、浸泡溶液、清潔和調(diào)節(jié)溶液以及多功能型接觸鏡護理溶液和眼內(nèi)清潔和調(diào)理溶液。
盡管結(jié)合具體實施例描述了本發(fā)明，但它們僅僅是用于舉例說明。因此，在以上描述的啟示下，許多替代方法、修改和變化對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來講是清楚的，因此上述替代方法、修改和變化也都包括于所附權(quán)利要求的精神和范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.包含一種或多種氨基醇緩沖劑和一種或多種抗微生物劑的組合物。
2.包含一種或多種乙醇胺緩沖劑和一種或多種抗微生物劑的組合物。
3.包含三乙醇胺緩沖劑和聚(亞己基雙胍)或聚季銨-1的組合物。
4.權(quán)利要求1的組合物的制備方法，其包括將一種或多種氨基醇緩沖劑與一種或多種抗微生物劑混合。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述一種或多種氨基醇緩沖劑包括一種或多種乙醇胺緩沖劑。
6.在溶液中包含一種或多種氨基醇緩沖劑和一種或多種抗微生物劑的溶液。
7.權(quán)利要求6的溶液，其中所述溶液包含一種或多種緩沖劑或緩沖系統(tǒng)。
8.權(quán)利要求6的溶液，其中所述溶液包含一種或多種張力劑。
9.權(quán)利要求6的溶液，其中所述溶液包含一種或多種表面活性劑。
10.權(quán)利要求6的溶液，其中所述溶液包含一種或多種粘度劑。
11.權(quán)利要求6的溶液的使用方法，其包括使接觸鏡表面與所述溶液接觸適于消除所述接觸鏡上的微生物負荷的一段時間。
12.權(quán)利要求6的溶液的制備方法，其包括將有效消毒量的所述一種或多種抗微生物劑和所述一種或多種氨基醇緩沖劑加至溶液中。
13.權(quán)利要求6的溶液的制備方法，其包括將有效防腐量的所述一種或多種抗微生物劑和所述一種或多種氨基醇緩沖劑加至溶液中。
14.權(quán)利要求6的溶液的使用方法，其包括使醫(yī)療裝置的表面與所述溶液接觸適于消除所述醫(yī)療裝置上的微生物負荷的一段時間。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種或多種氨基醇緩沖劑與一種或多種抗微生物劑的組合物用于對接觸鏡進行消毒和對眼用接觸鏡組合物進行防腐保存的用途。本發(fā)明還描述了含有一種或多種氨基醇緩沖劑與一種或多種抗微生物劑的組合物的眼用接觸鏡溶液及其制備和使用方法。
文檔編號A01N33/12GK1791333SQ200480013707
公開日2006年6月21日 申請日期2004年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月19日
發(fā)明者胡珍澤, 約瑟夫·C·薩拉莫內(nèi) 申請人:博士倫公司