專利名稱：用作殺蟲劑和殺螨劑的2－(2,6－二取代苯基)－4－芳基－5－烷基－1,3－噁唑啉化合物的制作方法
背景技術：
本發(fā)明涉及用作殺蟲劑和殺螨劑的新噁唑啉化合物。更特別地，本發(fā)明涉及2-(2，6-二取代苯基)-4-芳基-5-烷基-1，3-噁唑啉化合物和它們的立體異構體。本發(fā)明也包括用于制備該化合物的新合成過程和中間體，包括該化合物的農(nóng)藥組合物，和使用該化合物控制昆蟲和螨蟲的方法。
迫切需要新的殺蟲劑和殺螨劑。在目前的使用中，昆蟲和螨蟲產(chǎn)生對殺蟲劑和殺螨劑的抗藥性。至少400種節(jié)肢動物耐一種或多種殺蟲劑。對于一些較老殺蟲劑，其對如DDT、氨基甲酸酯、和有機磷酸酯的抗藥性產(chǎn)生是公知的。但甚至對更新的擬除蟲菊酯殺蟲劑和殺螨劑產(chǎn)生抗藥性。因此需要新的殺蟲劑和殺螨劑，特別需要具有新或非典型作用模式的化合物。
具有殺蟲活性的2-(取代苯基)-1，3-噁唑啉公開于JP 4-89484、EP0345775-A1、EP 0432661-A2、EP 0553623-A1、WO99/01443、WO99/23081和WO98/47881。具有殺螨和殺蟲活性的2-芳基-和2-雜芳基-1，3-噁唑啉公開于JP 6-145169和WO99/65901。殺節(jié)肢動物的2-(取代苯基)-1，3-噁唑啉公開于WO93/24470。就申請人所知，僅有一種噁唑啉產(chǎn)物，特苯噁唑開發(fā)為商業(yè)殺螨劑。非常需要發(fā)現(xiàn)此作用模式的相關化合物，該化合物更為有效，更具選擇性或在它們的活性更為廣譜和/或具有改進的毒理學和環(huán)境性能。
發(fā)明概述本發(fā)明提供特別用于昆蟲和螨蟲控制的新型2-(2，6-二取代苯基)-4-芳基-5-烷基-1，3-噁唑啉衍生物。
更具體而言，本發(fā)明提供一種通式(I)的新穎殺蟲活性化合物
其中R1是(C1-C3)烷基或(C1-C3)鹵代烷基；R2和R3獨立地是H、鹵素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)鹵代烷基、(C1-C3)烷氧基或(C1-C3)鹵代烷氧基；Q選自 R4是H、鹵素、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)鹵代烷氧基、(C1-C6)烷氧基烷基、(C1-C6)烷氧基烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)鹵代烯基、CN、NO2、CO2R6、CON(R6)2、S(O)mR6、SCN、-CH2OR6、-CH2SR6、-CH2NR6R6、-OCH2R6、-SCH2R6、-NR6CH2R6、
R5表示 R6是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、苯基、或取代苯基；R7和R8獨立地是H、鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)鹵代烷氧基；X和Y獨立地是Cl、F、甲基、鹵代甲基、甲氧基、或鹵代甲氧基；m是0、1、或2；和Z是直接鍵、CH2、CH2CH2、O或S，或其植物學可接受的酸加成鹽或N-氧化物。
通式(I)的優(yōu)選化合物包括如下類別(1)通式(I)的化合物，其中X和Y兩者是鹵素。
(2)類別(1)的化合物，其中X和Y兩者是F。
(3)通式(I)的化合物，其中R2和R3是H。
(4)通式(I)的化合物，其中R4是H、鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)鹵代烷氧基。
(5)通式(I)的化合物，其中Q是 (6)類別(5)的化合物，其中R5是
(7)通式(I)的化合物，和是以上定義的類別(6)化合物，其中Z是直接鍵。
(8)通式(I)的化合物，其中R1是甲基。
本領域技術人員理解最優(yōu)選的化合物一般是包括以上優(yōu)選類別各種結合物的那些。
特別優(yōu)選的化合物具有通式(Ia) 本發(fā)明也提供用于制備通式(I)化合物的新方法和中間體以及新組合物和使用方法，以下詳細描述這些方面。
發(fā)明詳述在整個此文獻中，除非另外說明，所有溫度以攝氏度給出，和所有百分比是重量百分比。
除非另外具體地限制，在此使用的術語“烷基”，“烯基”和“炔基”以及衍生術語如“烷氧基”和“烷?；痹谒鼈兊姆秶鷥?nèi)包括直鏈、支鏈和環(huán)狀部分。術語“烯基”和“炔基”用于包括一個或多個不飽和鍵。
除非另外具體地限制，在此使用的術語“鹵素”以及衍生術語如“鹵代”表示氟、氯、溴、和碘。優(yōu)選的鹵素是氟和氯。
術語“鹵代甲基”，“鹵代烷基”，和“鹵代烯基”表示由從一個直到最大可能數(shù)目鹵原子取代的甲基，烷基，和烯基。術語“鹵代甲氧基”和“鹵代烷氧基”表示由從一個直到最大可能數(shù)目鹵原子取代的甲氧基和烷氧基。
術語“取代吡啶基”，“取代異噁唑基”，“取代噻吩基”和“取代噻唑基”表示由一個或多個獨立地選自如下的基團取代的環(huán)體系鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、CN、NO2、苯基、(C1-C4)烷氧基、或(C1-C4)鹵代烷氧基。
術語“取代苯基”表示由一個或多個獨立地選自如下的基團取代的苯基鹵素、(C1-C10)烷基、(C1-C7)鹵代烷基、(C1-C7)羥烷基、(C1-C7)烷氧基、(C1-C7)鹵代烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、OH、CN、(C1-C4)烷?；?、苯甲?；?、(C1-C4)烷酰氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、苯氧基羰基、或苯甲酰氧基。
除非另外說明，當陳述基團可以由一個或多個選自識別類別的取代基取代時，所指的是取代基可以獨立地選自該類別，條件是取代基是空間相容的和滿足化學鍵合和應變能的原則。
相對于噁唑啉環(huán)，本發(fā)明的化合物可存在為一種或多種立體異構體。各種立體異構體包括幾何異構體、非對映體和對映體。因此本發(fā)明的化合物包括外消旋混合物，單個立體異構體和光學活性混合物。例如，對于通式(Ia)的化合物 如下立體異構體是可能的
本領域技術人員理解一種立體異構體可以比其它立體異構體更為活性?？梢酝ㄟ^選擇性合成過程、通過常規(guī)合成過程使用解析的開始材料，或通過常規(guī)解析過程獲得單體立體異構體和光學活性混合物。合成通式(I)的化合物，特別是非對映體Syn(順)(I)和Anti(反)(I)可以由方案A中說明的方法制備方案A 其中R1，Q，X和Y如通式(I)中所定義。
在方案A的步驟a中，通式(A)的化合物與氨基醇(D)反應以提供通式(C)的化合物。1，2-二氯乙烷是優(yōu)選的溶劑，然而也可以使用其它極性質子惰性溶劑如吡啶或THF。
在方案A的步驟b中，通式(C)的N-酰胺醇可以與(二乙基氨基)硫三氟化物(DAST)或與亞硫酰氯反應，以提供通式Syn(I)和Anti(I)的產(chǎn)物，可以使用色譜技術分離通式Syn(I)和Anti(I)的產(chǎn)物。在二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，在-78℃～環(huán)境溫度的溫度下進行DAST反應。在二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，在0℃～環(huán)境溫度的溫度下進行亞硫酰氯反應。
或者，當Q表示 時，通式(I)的化合物，特別是非對映體Syn(Ic)和Anti(Ic)可以由方案B中說明的方法制備方案B 其中R1，Q，R4，R5，X和Y如通式(I)中所定義。
在方案B的步驟a中，在標準Suzuki反應條件下，通式Syn(Ib)和Anti(Ib)的噁唑啉與適當取代的R5-硼酸(boronic acid)反應以提供通式Syn(Ic)/Anti(Ic)的產(chǎn)物，可以使用色譜技術分離通式Syn(Ic)/Anti(Ic)的產(chǎn)物。在乙腈/水混合物中，或乙醇中，在從環(huán)境到回流溫度的溫度下進行偶合反應。催化量的二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或四(三苯基膦)鈀(0)典型地用于偶合，然而也可以使用其它Pd(II)或Pd(0)催化劑。典型地碳酸鈉用作偶合反應中的堿，但也可以使用其它無機堿或有機堿如碳酸鉀或三乙胺。
或者，通式(I)的化合物，特別是外消旋Syn(I)和Anti(I)可以由方案C中說明的方法制備方案C 其中R1，Q，X和Y如通式(I)中所定義。
在方案C的步驟a中，通式(A)的化合物與氨基醇(D)或(E)反應以提供通式(C)或(B)的化合物。1，2-二氯乙烷是優(yōu)選的溶劑，然而也可以使用其它極性質子惰性溶劑如吡啶或THF。
方案C的閉環(huán)步驟b相似于方案A的步驟b和提供通式Syn(I)和Anti(I)的產(chǎn)物，可以使用色譜技術分離通式Syn(I)和Anti(I)的產(chǎn)物。
或者，當Q表示 時，通式(I)的化合物，特別是非對映體Syn(Ic)和Anti(Ic)可以由方案D中說明的方法制備方案D
其中R1，Q，R4，R5，X和Y如通式(I)中所定義。
方案D的Suzuki偶合步驟a相似于方案B的步驟a和提供通式Syn(Ic)和Anti(Ic)的產(chǎn)物，可以使用色譜技術分離通式Syn(Ic)和Anti(Ic)的產(chǎn)物。
通式(I)的化合物，特別是對映體Syn(If)& Syn(Ig)和Anti(If)&Anti(Ig)可以由方案E中所示的方法制備方案E
其中R1，Q，R4，R5，X和Y如通式(I)中所定義。
方案E的Suzuki偶合步驟a相似于方案B的步驟a和提供通式Syn(If)&Syn(Ig)和Anti(If)&Anti(Ig)的產(chǎn)物，可以使用色譜技術精制通式Syn(If)&Syn(Ig)和Anti(If)&Anti(Ig)的產(chǎn)物。
通式(D)的化合物可以由方案F中說明的方法制備方案F 其中R是R4和/或R5和R1，R4和R5如通式(I)中所定義。
在方案F的步驟a中，在二氯乙烷的回流溫度下，通式(F)的化合物與乙酸鉀和氯化四丁基銨的混合物反應以提供通式(G)的化合物。二氯乙烷是優(yōu)選的溶劑，然而可以使用其它氯化溶劑如二氯甲烷或四氯化碳。或者可以使用無機乙酸鹽如乙酸鈉與其它相轉移催化劑如溴化或碘化四丁基銨，進行轉化。
在方案F的步驟b中，通式(G)的化合物與乙酸鉀在乙醇中反應，隨后進行由甲氧基胺鹽酸鹽的處理，以提供通式(H)的化合物。
在方案F的步驟c中，在有機溶劑如四氫呋喃中，通式(H)的化合物與還原劑如在三氟乙酸中的硼氫化鈉反應，以提供通式(D)的化合物。反應可以在環(huán)境溫度到回流溫度下進行。產(chǎn)物可以分離為鹽，優(yōu)選分離為HCl鹽或草酸鹽。
實施例通式D開始材料的制備2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基甲酸酯 向裝配有機械攪拌器，氮氣入口，熱電偶，和加料漏斗的3.0升燒瓶中加入2，4’-二溴苯基·乙基酮(255g，0.873mol)，甲酸(97g，2.107mol)和乙腈(1100mL)。將溶液冷卻到7℃。在30分鐘內(nèi)通過加料漏斗滴加三乙胺(194g，1.917mol)，保持小于15℃的溫度。除去冰浴，和將反應混合物在25℃下攪拌30分鐘。將三乙胺鹽過濾和采用乙醚(100mL)清洗。將濾液濃縮到大約700mL體積。加入乙醚(1000mL)和通過過濾除去鹽。將濾液采用水(100mL)，0.1N aq HCl(100mL)和鹽水(100mL)洗滌。將有機層通過硫酸鈉干燥和然后在減壓下除去溶劑，以得到為白色固體的產(chǎn)物(213g，95％)mp 36-38℃；1H NMR(CDCl3)8.14(s，1H)，7.80(d，2H，J＝8.8Hz)，7.64(d，2H，J＝8.8Hz)，6.03(q，1H，J＝7.0Hz)，1.56(d，3H，J＝7.0Hz)。
1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮和1-(4-溴苯基)-2-羥基丙烷-2-酮方法1 向裝配有機械攪拌器，氮氣入口，熱電偶，和加料漏斗的500mL燒瓶中加入2，4’-二溴苯基·乙基酮(25.3g，0.087mol)，甲酸(8.4g，0.182mol)和乙腈(110mL)。將溶液冷卻到10℃。在30分鐘內(nèi)通過加料漏斗滴加三乙胺(17.5g，0.173mol)，保持小于15℃的溫度。除去冰浴，和將反應混合物在25℃下攪拌30分鐘。加入濃HCl(35mL)和水(20mL)和將反應混合物在25℃下攪拌18小時。加入飽和aq NH4Cl(200mL)和產(chǎn)物以油從溶液析出。分離相，和采用二氯甲烷(2×200mL)萃取水層。將結合的有機萃取物采用鹽水洗滌和通過硫酸鈉干燥。在減壓下除去溶劑以得到為油的產(chǎn)物(19.4g，97％)。產(chǎn)物是來自酮-烯醇異構化方法的酮-醇異構體的54∶46混合物。1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮1H NMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(dq，1H，J＝7.0，6.0Hz)，3.73(d，IH，J＝6.0Hz)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)。少量異構體是1-(4-溴苯基)-1-羥基丙-2-酮1H NMR(CDCl3)δ7.52(d，2H，J＝8.4Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，5.02(d，1H，J＝4.0Hz)，4.29(d，IH，J＝4.0Hz)，2.04(s，3H)。
方法2 向裝配有機械攪拌器，氮氣入口，熱電偶，和加料漏斗的500mL燒瓶中加入2，4’-二溴苯基·乙基酮(253g，0.866mol)，甲酸(84g，1.82mol)和乙腈(1110mL)。將溶液冷卻到10℃。在30分鐘內(nèi)通過加料漏斗滴加三乙胺(175g，1.73mol)，保持小于15℃的溫度。除去冰浴，和將反應混合物在25℃下攪拌30分鐘。加入濃HCl(350mL)和水(200mL)和將反應混合物在25℃下攪拌3.5小時。加入飽和aq NH4Cl(200mL)和產(chǎn)物以油從溶液析出。分離相，和采用二氯甲烷(2×200mL)萃取水層。將結合的有機萃取物采用鹽水洗滌和通過硫酸鈉干燥。在減壓下除去溶劑以得到為油的產(chǎn)物(193g，97％)。產(chǎn)物是來自酮-烯醇異構化的酮-醇異構體的92∶8混合物。1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮1H NMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(dq，1H，J＝7.0，6.0Hz)，3.73(d，1H，J＝6.0Hz)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)。少量異構體是1-(4-溴苯基)-1-羥基丙-2-酮1H NMR(CDCl3)δ7.52(d，2H，J＝8.4Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，5.02(d，1H，J＝4.0Hz)，4.29(d，1H，J＝4.0Hz)，2.04(s，3H)。
方法3 向裝配有磁力攪拌器，氮氣入口，和熱電偶的250mL燒瓶中加入2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基甲酸酯(12.4g，0.048mol)和甲醇(100mL)。加入碳酸鉀(2.0g，0.014mol)和將反應混合物在28℃下攪拌1小時。在減壓下除去甲醇和將殘余物溶于乙醚(150mL)和水(100mL)。分離相，和將有機層采用鹽水洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾和濃縮以得到作為異構體酮-醇的92∶8混合物的粗酮-醇(10.9g，98％)。1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮1H NMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(dq，1H，J＝7.0，6.0Hz)，3.73(d，1H，J＝6.0Hz)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)。少量異構體是1-(4-溴苯基)-1-羥基丙-2-酮1HNMR(CDCl3)δ7.52(d，2H，J＝8.4Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，5.02(d，1H，J＝4.0Hz)，4.29(d，1H，J＝4.0Hz)，2.04(s，3H)(1E/Z)-1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮O-甲基肟和(2Z)-1-(4-溴苯基)-1-羥基丙-2-酮O-甲基肟
向裝配有機械攪拌器，氮氣入口和熱電偶的3000mL燒瓶中加入2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基甲酸酯(353g，1.37mol)和乙醇(1500mL)。加入碳酸鉀(19.0g，0.137mol)和將反應混合物在28℃下攪拌2小時。加入甲氧基胺鹽酸鹽(126g，1.51mmol)和乙酸鉀(148g，1.51mmol)和將反應混合物在25℃下攪拌16小時。將反應混合物通過Celite過濾和濃縮以得到粗油。將此油溶入二氯甲烷(600mL)和采用飽和aqNaHCO3(3×500mL)洗滌直到水層的pH值為＞8.0。將有機層通過Na2SO4干燥，過濾，和濃縮以得到為油的粗產(chǎn)物(314g，89％)和所需區(qū)域異構體(regioisomer)的甲肟(methoxime)異構體的53/47混合物1HNMR(CDCl3)δ7.54(d，2H，J＝8.4Hz)，7.48*(m，4H)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，5.03*(dq，1H，J＝7.0，4.8Hz)，4.69(dq，1H，J＝6.6，4.8Hz)，3.99*(s，3H)，3.24*(d，1H，J＝8.4Hz)，3.87(s，3H)，3.09(d，1H，J＝4.8Hz)，1.49*(d，3H，J＝7.0Hz)，1.25(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 258m/e(M+).
*少量異構體。
粗產(chǎn)物也包含大約4％不所需的區(qū)域異構體甲肟-醇(2Z)-1-(4-溴苯基)-1-羥基丙-2-酮O-甲基肟1H NMR(CDCl3)δ7.48(m，4H)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，5.15(d，IH)，3.93(s，3H)，3.60(d，IH)，1.63(s，3H).(1R，2R)和(1S，2S)-1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇草酸酯
向裝配有機械攪拌器，加料漏斗，熱電偶，和回流冷凝器的3000mL圓底燒瓶中加入NaBH4(66.0g，1.75摩爾)和THF(900mL)。將三氟乙酸(199.8g，135mL，1.75mol)放入加料漏斗和緩慢加入(在一小時內(nèi))NaBH4懸浮液中，保持小于10℃的溫度。將(1E/Z)-1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮O-甲基肟(150.1g，0.58mol)在THF(100mL)中的溶液加入到加料漏斗中，和然后在50分鐘內(nèi)緩慢(保持小于50℃的溫度)加入到三氟乙酰氧基硼氫化物懸浮液中。將反應混合物加熱到50℃下3.5小時和然后冷卻到25℃。通過仔細加入2N HCl以中和剩余的NaBH4，而將pH值調節(jié)到＜3。在此pH值下攪拌混合物15分鐘。將混合物的pH值采用25％aq.NaOH調節(jié)到＞9。過濾反應混合物和在真空下除去THF。將殘余物溶入水(400mL)和二氯甲烷(200mL)，和分離相。將水層采用二氯甲烷(5×200mL)萃取。將有機萃取物采用鹽水洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾，和在減壓下除去溶劑以得到包含大約10-15wt％THF的粗產(chǎn)物。向裝配有機械攪拌器，溫度計，和氮氣入口的1000mL圓底燒瓶中加入粗1-氨基-2-羥基-1-(4-溴苯基)丙烷(160g，0.556mol)和甲醇(550mL)。一次加入草酸(96.0g，1.07mol)。溶液變混濁和然后當溫度從24℃增加到32℃時，溶液變清。在10分鐘之后產(chǎn)物開始從反應混合物沉淀。繼續(xù)攪拌直到反應溫度返回到25℃(3小時)。過濾沉淀物和采用二氯甲烷(100mL)清洗濾餅以得到為白色固體的產(chǎn)物(48.2g，27％)mp199-200℃；1H NMR(DMSO-d6)δ7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，7.42(d，J＝8.8Hz，2H)，7.15(bs，9H)，3.98-3.86(m，2H)，0.91(d，J＝5.9Hz，3H)；13C NMR(DMSO-d6)δ164.7，135.7，131.6，130.2，121.9，67.7，60.1，20.1；分析計算(Anal.Calcd for)C11H14BrNO5C，41.27；H，4.41；N，4.38.發(fā)現(xiàn)C，41.10；H，4.34；N，4.26.
(1Z)-1-1-(4-溴苯基)丙-1-烯基乙酸酯
向裝配有機械攪拌器，氮氣入口，熱電偶，和回流冷凝器的2000mL圓底燒瓶中加入4-溴苯基·乙基酮(26.5g，124.4mmol)和二甲亞砜(500mL)，和將混合物冷卻到15℃。在30分鐘內(nèi)分部分加入氫化鈉(5.95g，149.3mmol)。將反應混合物溫熱到25℃和攪拌另外30分鐘。將乙酸酐(14.0g，136.8mmol)加入到反應混合物中和隨著從溶液沉淀出大量鹽，微紅棕色溶液變白色。攪拌反應混合物直到微紅-棕色消失(15分鐘)和然后加入水(1000mL)。將水溶液采用己烷(3×200mL)萃取。將結合的己烷萃取物采用水(1000mL)萃取和然后通過硫酸鈉干燥。在減壓下除去己烷以得到粗產(chǎn)物(13.94g，43％，大約90％純)。由柱色譜法精制樣品以得到為白色固體的產(chǎn)物(3.94g)mp48-50℃；1H NMR(CDCl3)δ7.44(d，2H，J＝8.4Hz)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，5.80(q，1H，J＝7.0Hz)，2.30(s，3H)，1.70(d，3H，J＝7.0Hz)；EI/MS 255m/e(M+).
(2S，3S)-2-(4-溴苯基)-3-甲基環(huán)氧乙烷-2-基乙酸酯 向裝配有機械攪拌器，氮氣入口，熱電偶，和回流冷凝器的250mL圓底燒瓶中加入(1Z)-1-1-(4-溴苯基)丙-1-烯基乙酸酯(1.0g，3.92mmol)，D-Epoxone(405mg，1.57mmol)，含水緩沖劑(30mL)和乙腈(50mL)，和將反應混合物在冰/水浴中冷卻到0℃。通過將1.91g硼砂和16mg的Na-EDTA溶入100mL水而制備含水緩沖劑。將Oxone(過硫酸氫鉀制劑)(4.82g，7.84mmol)在30mL含水緩沖劑中的溶液放入30mL注射器。向第二注射器中加入碳酸鉀(3.14g，22.74mmol)在30mL水中的溶液。將兩個注射器放入注射器泵和在1.5小時內(nèi)將溶液加入到反應混合物中，保持溫度＜5℃。將反應混合物溫熱到25℃和加入偏亞硫酸氫鈉(1.0g)以降低過量氧化劑(溶液的顏色從藍色變成無色)。加入飽和aqNaCl(100mL)，和將水溶液采用己烷(3×100mL)萃取。將結合的己烷萃取物通過硫酸鈉干燥。在減壓下除去己烷以得到為油的產(chǎn)物(800mg，68％，90％純)1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(d，2H，J＝8.4Hz)，3.15(q，IH，J＝5.5Hz)，2.16(s，3H)，1.49(d，3H，J＝5.5Hz)；EI/MS 271 m/e(M+)。
(2R)-1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮 向裝配有磁力攪拌棒，氮氣入口，和熱電偶的50mL圓底燒瓶中加入(2S，3S)-2-(4-溴苯基)-3-甲基環(huán)氧乙烷-2-基乙酸酯(490mg，1.81mmol)和甲醇(20mL)，和將反應混合物在冰/水浴中冷卻到0℃。加入碳酸鉀(15mg，0.1mmol)，和將混合物在0℃下攪拌3小時。將反應混合物濃縮和由柱色譜精制以得到為油的產(chǎn)物(208mg，50％)1HNMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(q，1H，J＝7.0Hz)，3.73(bs，1H)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)。
(1S)-2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯 向40mL Parr彈中加入(2S，3S)-2-(4-溴苯基)-3-甲基環(huán)氧乙烷-2-基乙酸酯(700mg，2.32毫摩爾)和將Parr彈在關閉之前采用氮氣覆蓋。將加熱塊預熱到220℃。將Parr彈放入加熱塊中35分鐘，然后從加熱塊移去和在冰中冷卻。打開Parr彈和將殘余物溶于丙酮(50mL)。濃縮丙酮以得到粗產(chǎn)物。柱色譜得到為黃色油的產(chǎn)物(500mg，79％)1H NMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(q，1H，J＝7.0Hz)，3.73(bs，1H)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)；EI/MS 271m/e(M+)。
(1E/Z.2R)-1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮O-甲基肟 向裝配有磁力攪拌棒，氮氣入口，和回流冷凝器的50mL圓底燒瓶中加入(2R)-1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮(200mg，0.87mmol)，甲氧基胺鹽酸鹽(88mg，1.05mmol)，乙酸鉀(103mg，1.05mmol)和乙醇(5mL)。將反應混合物加熱到到78℃下3小時。在冷卻到25℃之后，濃縮反應混合物。柱色譜得到為油的產(chǎn)物(191mg，85％)和甲肟異構體的53/47混合物1H NMR(CDCl3)δ7.54(d，2H，J＝8.4Hz)，7.48*(m，4H)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，5.03*(dq，1H，J＝7.0，4.8Hz)，4.69(dq，1H，J＝6.6，4.8Hz)，3.99*(s，3H)，3.24*(d，1H，J＝8.4Hz)，3.87(s，3H)，3.09(d，1H，J＝4.8Hz)，1.49*(d，3H，J＝7.0Hz)，1.25(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 258m/e(M+)。
*少量異構體。
(1S，2E/Z)-2-(4-溴苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-1-甲基乙基乙酸酯 向裝配有磁力攪拌棒，氮氣入口，和回流冷凝器的50mL圓底燒瓶中加入(1S)-2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯(490mg，1.81mmol)，甲氧基胺鹽酸鹽(181mg，2.17mmol)，乙酸鉀(213mg，2.17mmol)和乙醇(15mL)。將反應混合物加熱到78℃下7小時。在冷卻到25℃之后，濃縮反應混合物。柱色譜得到為油的產(chǎn)物(500mg，92％)和甲肟異構體的59/41混合物1H NMR(CDCl3)δ7.53(d，2H，J＝8.4Hz)，7.46*(m，4H)，7.23(d，2H，J＝8.4Hz)，6.13(q，1H，J＝7.0Hz)，5.67*(q，1H，J＝6.6Hz)，3.99(s，3H)，3.85*(s，3H)，2.03*(s，3H)，1.87(s，3H)，1.58(d，3H，J＝7.0Hz)，1.40*(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 300m/e(M+)。
*少量異構體。
(2R)-1-氨基-1(4-溴苯基)丙-2-醇 向裝配有磁力攪拌器，橡膠隔膜，熱電偶，和回流冷凝器的50mL圓底燒瓶中加入NaBH4(260mg，6.86mmol)和THF(15mL)。將三氟乙酸(782mg，0.53mL，6.86mmol)經(jīng)注射器通過橡膠隔膜緩慢加入NaBH4懸浮液中。發(fā)生氣體放出和溫度從23℃增加到27℃。將(1E/Z，2R)-1-(4-溴苯基)-2-羥基丙-1-酮O-甲基肟(590mg，2.28mmol)在THF(5mL)中的溶液緩慢加入到反應混合物中。將反應混合物加熱到60℃下2小時和然后冷卻到25℃。通過仔細加入濃HCl以中和剩余的NaBH4，而將pH值調節(jié)到＜3。將混合物的pH值采用50％aq.NaOH調節(jié)到＞9。加入水(50mL)和二氯甲烷(50mL)和分離相。將水層采用二氯甲烷(3×20mL)萃取。將合并的有機萃取物采用鹽水(20mL)洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾，和在減壓下濃縮以得到為蠟狀低熔點固體的粗產(chǎn)物(480mg，91％，1-氨基非對映體的50∶50混合物)1H NMR(CDCl3)δ7.46*(d，4H，J＝8.4Hz)，7.22(d，2H，J＝8.4Hz)，7.15(d，2H，J＝8.4Hz)，3.90(m，2H)，3.71(m，1H)，3.55(d，1H，J＝7.7Hz)，2.09(bs，3H)，1.04*(d，3H，J＝2.2Hz)，1.02(d，3H，J＝2.2Hz)。
2-(4-溴-2-甲基苯基)-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯
在25℃下，向AlCl3(20.4g，153mmol)在二氯乙烷(150mL，DCE)中的懸浮液中加入2-溴丙酰氯，剛從2-溴丙酸(23.4g，153mmol)制備，過量亞硫酰氯，和催化的N，N-二甲基甲酰胺。在17℃下向獲得的混合物中加入3-溴甲苯(20.2g，118mmol)，和在室溫下攪拌該暗色溶液2h。將反應冷卻到0℃和緩慢加入飽和aq NH4Cl。分離相和將有機層采用另外的飽和aq NH4Cl洗滌，干燥(Na2SO4)，過濾，和在真空中濃縮以得到為暗油的粗2-溴-1-(4-溴-2-甲基苯基)丙-1-酮。快速色譜(flashchromatography)(SiO2；0-5％Et2O/己烷)提供為異構體產(chǎn)物(32.3g粗物質)混合物中主要組分的所需產(chǎn)物。將獲得的金色油(10.0g，32.7mmol)溶于1，2-二氯乙烷(120mL)，和加入乙酸鉀(4.8g，49mmol)和氯化芐基三乙基銨(0.37g，1.6mmol)。將獲得的混合物加熱到回流和攪拌6h和然后在25℃下攪拌16h。將反應混合物采用水洗滌，和將有機相干燥(Na2SO4)，過濾，和在真空中濃縮以得到為黃色油的粗產(chǎn)物?？焖偕V(SiO2；0-20％Et2O/己烷)提供為黃色油的外消旋產(chǎn)物(5.0g，54％)1HNMR(CDCl3)δ1.42(d，3H，J＝7.3Hz)，2.11(s，3H)，2.41(s，3H)，5.69(q，1H，J＝7.3Hz)，7.38-7.44(m，2H)，7.52(d，1H，J＝8.4Hz)；EI/MS 285m/e(M+)。
N-[(1R，2R)-和(1S，2S)-1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羥丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(Anti)和N-[(1R，2S)-和(1S，2R)-1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羥丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(Syn)
Syn和Anti的外消旋混合物 向2-(4-溴-2-甲基苯基)-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯(5.0g，17.5mmol)和KOAc(2.75g，28.0mmol)在EtOH(90mL)中的混合物中加入甲氧基胺鹽酸鹽(2.34g，28.0mmol)和將獲得的乳狀懸浮液在70℃下攪拌4h。加入另外0.5當量的KOAc和甲氧基胺鹽酸鹽及將獲得的反應混合物在70℃下攪拌8h。將反應混合物采用水稀釋，和在減壓下除去EtOH。采用乙醚(2×75mL)萃取含水殘余物，和將醚萃取物結合，采用aq.NaHCO3和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)，過濾和在真空下濃縮以得到為E-和Z-甲肟異構體混合物的2-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-1-甲基乙基乙酸酯(5.0g，91％)，該混合物為金色油。
在保持反應溫度19-30℃的速率下，向NaBH4(2.39g，63.3mmol)在THF(50mL)中的懸浮液中滴加三氟乙酸(7.21g，63.3mmol)，和將獲得的淤漿在25℃下攪拌30分鐘。向三氟乙酰氧基硼氫化物懸浮液中加入2-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-1-甲基乙基乙酸酯(4.97g，15.8mmol)在THF(15mL)中的溶液。將獲得的淡黃色混合物在回流下攪拌3h和然后在25℃下攪拌16h。制備另外2當量三氟乙酰氧基硼氫化物還原劑并在25℃下加入到反應中。將反應加熱到回流和攪拌4h。通過濃HCl的仔細加入中和過量NaBH4(pH值＜3)。將pH值采用50％aq.NaOH調節(jié)到＞9和采用水(100mL)稀釋堿性混合物。濃縮THF和將含水殘余物采用CH2Cl2(2×75mL)萃取。將有機萃取物采用鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)，過濾，和在真空中濃縮以得到為金色油的粗產(chǎn)物。將油溶于CH2Cl2和將無水HCl(g)鼓泡入溶液中。將獲得的HCl鹽通過真空過濾收集和干燥以得到為白色固體的所需產(chǎn)物的非對映體混合物(60∶40)(3次產(chǎn)量，1.68g，38％)。
在0℃下，向氯化1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羥基丙-1-胺鎓(2.7g，9.6mmol)在THF(90mL)的懸浮液中滴加三乙胺(2.4g，24mmol)。向獲得的淡黃色淤漿中滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.7g，9.6mmol)的溶液和將獲得的淡黃色淤漿溫熱到25℃和攪拌16h。采用水稀釋反應混合物和在真空中除去THF。將含水殘余物采用CH2Cl2(2×100mL)萃取，和將結合的有機萃取物采用2N HCl和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)，過濾，和在真空中濃縮以得到為黃色固體的粗產(chǎn)物。快速色譜(SiO2；0-5％丙酮/己烷)提供為白色固體的anti(0.9g，24％)和syn(1.78g，48％)外消旋體兩者。
Antimp184-186℃；1H NMR(CDCl3)δ1.36(d，3H，J＝6.6Hz)，1.86(d，1H，J＝4.0Hz)，2.43(s，3H)，4.02-4.07(m，1H)，5.26(dd，1H，J＝2.8，8.0Hz)，6.86(d，1H，J＝8.0Hz)，6.96(t，2H，J＝8.2Hz)，7.19(d，1H，J＝8.4Hz)，7.32-7.44(m，3H)；EI/MS 384m/e(M+).
Synmp158-160℃；1H NMR(CDCl3)δ1.16(d，3H，J＝6.2Hz)，1.87(d，1H，J＝6.2Hz)，2.48(s，3H)，4.18-4.24(m，1H)，5.31-5.35(m，1H)，6.86(d，1H，J＝7.7Hz)，6.93(t，2H，J＝8.2Hz)，7.25-7.41(m，5H)；EI/MS 384 m/e(M+).
通式(C)酰胺醇的制備和通式(I)二氫噁唑的制備N-[(1R，2R)-和(1S，2S)-1-(4-碘苯基)-2-羥丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(Anti)和N-[(1R，2S)-和(1S，2R)-1-(4-碘苯基)-2-羥丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(Syn)
將氨基醇(1.18g，3.8mmol)懸浮在干燥四氫呋喃(5.5mL)和冷卻到3℃。加入干燥三乙胺(1.26mL，0.91g，9mmol)，隨后在滴加速率下在5分鐘內(nèi)加入酰氯(0.66g，3.8mmol)。在采用二氯甲烷(20mL)和水(20mL)稀釋之前，允許反應在冰浴中進行30分鐘和然后在25℃進行16h。將有機層收集和將水層采用二氯甲烷(2×10mL)萃取。將結合的有機萃取物采用水(30mL)，稀鹽酸(0.5M，2×10mL)和鹽水(20mL)洗滌，通過硫酸鎂干燥，和濃縮。柱色譜(乙酸乙酯在己烷中的梯度)提供為白色固體的Syn(0.43g，27％)和Anti(0.45g，29％)化合物兩者。
Synmp133-134℃；1H NMR(CDCl3)δ7.72(d，2H)，7.38(m，1H)，7.11(d，2H)，6.95(t，2H)，6.86(br d，1H)，5.04(dd，1H)，4.13(m，1H)，1.96(br，1H)，1.33(d，3H)；EI/MS 418 m/e(M+)。
Antimp188-189℃；1H NMR(CDCl3)δ7.70(d，2H)，7.37(m，1H)，7.13(d，2H)，6.98(m，2H)，5.03(dd，1H)，4.21(m，1H)，1.61(d，1H)，1.12(d，3H)；EI/MS 418m/e(M+)。
化合物1.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-碘苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
將酰胺醇(0.45g，1mmol)溶于二氯甲烷(20mL)和冷卻到-78℃。在緩慢，滴加速率下加入(二乙基氨基)硫三氟化物(0.14mL，0.17g，1mmol)，保持小于-65℃的溫度。允許反應在-78℃下攪拌一小時，讓反應在16小時內(nèi)溫熱到25℃和然后傾入包含濃氨(5mL)的碎冰(30g)中。將有機層收集和將水層采用二氯甲烷(2×30mL)萃取。將結合的有機萃取物采用水(50mL)，鹽水(50mL)洗滌和通過硫酸鎂干燥。柱色譜(10∶1己烷/乙酸乙酯)提供為無色樹膠狀的產(chǎn)物(0.33g，77％)1H NMR(CDCl3)δ7.70(d，2H)，7.43(m，1H)，7.07(d，2H)，7.02(t，2H)，4.87(d，1H)，4.56(m，1H)，1.57(d，3H)；EI/MS 400 m/e(M+)。
化合物2.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 向裝配有攪拌棒，熱電偶，和氮氣入口的50mL圓底燒瓶中加入(1R，2R)-和(1S，2S)-1-氨基-1-(4-溴苯基)-丙-2-醇草酸酯(1.12g，3.5mmol)，三乙胺(1.13g，1.56mL，11.2mmol)和二氯甲烷(20mL)。在冷卻反應混合物到10℃之后，加入2，6-二氟苯甲酰氯(0.74g，4.2mmol)，保持溫度＜25℃，和攪拌反應混合物30min。加入0.5M aq.HCl(20mL)和分離相。將有機層采用飽和aq NaHCO3(20mL)洗滌，通過硫酸鎂干燥和過濾入裝配有磁力攪拌器，和氮氣入口的50mL圓底燒瓶中。向此溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(2滴)和亞硫酰氯(600mg，5.0mmol)，和將反應混合物在25-30℃下攪拌2小時。仔細加入水(20mL)和將混合物攪拌另外5分鐘。將有機層分離，采用飽和aq.NaHCO3(2×20mL)洗滌，通過硫酸鎂干燥，過濾，和在減壓下濃縮以得到粗產(chǎn)物。由柱色譜的精制得到為白色固體的產(chǎn)物(900mg，73％)mp65-67℃；1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.03(tm，2H，J＝8.4Hz)，5.48(d，1H，J＝9.9Hz)，5.15(m，1H)，0.98(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 352m/e(M+)。
化合物2&24化合物24.(4R，5R)-和(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 和化合物2.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 向裝配有攪拌棒，熱電偶，和回流冷凝器的500mL圓底燒瓶中加入粗1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇(10.0g，43.5mmol)，三乙胺(4.6g，6.1mL，45.0mmol)和THF(100mL)。將反應混合物冷卻到10℃。向THF溶液中加入2，6-二氟苯甲酰氯(7.7g，5.5mL，43.5mmol)，保持溫度＜30℃。將反應混合物在25-30℃下攪拌2小時。加入二氯甲烷(40mL)和水(60mL)，和分離相。將水層采用二氯甲烷(2×20mL)萃取。將結合的有機萃取物采用aq.0.5N HCl(50mL)和鹽水(50mL)洗滌，通過硫酸鈉干燥，在減壓下濃縮以得到粗酰胺產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物放入裝配有攪拌棒，熱電偶，和回流冷凝器的500mL圓底燒瓶中和加入二氯甲烷(250mL)。將反應混合物冷卻到-78℃。向二氯甲烷溶液中加入(二乙基氨基)硫三氟化物(6.31g，5.2mL，39.2mmol)，保持＜-70℃的溫度。允許反應混合物溫熱到25℃同時在16h內(nèi)攪拌。將反應混合物傾入100g包含濃氫氧化銨(10mL)的冰中。分離相，和將水層采用二氯甲烷(2×100mL)萃取。將結合的有機萃取物采用鹽水(100mL)洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾，和在減壓下濃縮以得到為非對映體混合物的粗產(chǎn)物，使用柱色譜分離該粗產(chǎn)物。
(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑，化合物2(86％純度)分離為灰白色固體(23％收率)mp55-57℃；1H NMR(CDCl3)δ7.54-7.38(m，3H)，7.16(d，J＝8.42Hz，2H)，7.00(t，J＝8.42Hz，2H)，5.47(d，J＝9.89Hz，1H)，5.19-5.09(m，1H)，0.97(d，J＝5.86Hz，3H)；EI/MS352m/e(M+)。
(4R，5R)-和(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑，化合物24(＞98％純度)分離為褐色固體(26％收率)mp85-87℃；1H NMR(CDCl3)δ7.51-7.28(m，3H)，7.20(d，J＝8.79Hz，2H)，6.99(t，J＝8.79，8.06Hz，2H)，4.88(d，J＝6.96Hz，1H)，4.61-4.21(p，1H)，1.57(d，J＝6.23Hz，3H)；EI/MS 352m/e(M+)。
化合物3.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為樹膠狀固體(60％收率，兩個步驟)1H NMR(CDCl3)δ7.50(dm，J＝8.4Hz，2H)，7.36(m，1H)，7.28(dm，J＝9.9Hz，1H)，7.22(dm，J＝8.4Hz，2H)，7.10(tm，J＝8.4Hz，1H)，5.51(d，J＝9.9Hz，1H)，5.33(m，1H)，0.98(d，J＝6.2Hz，3H)；EI/MS 368m/e(M+)。
化合物4.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為黃色固體(35％收率)mp118-119℃；1H NMR(CDCl3)δ7.70(m，4H)，7.62(d，J＝8.1Hz，2H)，7.44(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38(m，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.12(t，J＝8.8Hz，1H)，5.61(d，J＝9.9Hz，1H)，5.23(m，1H)，1.04(d，J＝6.6Hz，3H)；ESI/MS 435 m/e(M+1)；Anal.Calcd.forC23H16ClF4NOC，63.68；H，3.72；N，3.23.發(fā)現(xiàn)C，63.16；H，3.89；N，3.40。
化合物5.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為橙色固體(52％收率)mp105-106℃；1H NMR(CDCl3)δ7.70(s，4H)，7.64(d，1H)，7.44(t，1H)，7.39(d，2H)，7.02(t，2H)，5.56(d，1H)，5.17-5.24(m，1H)，1.04(d，3H)；EI/MS 417 m/e(M+)。
化合物6.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-三氟甲氧基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
分離為黃色固體(72％收率)mp106-109℃；1H NMR(CDCl3)δ7.63-7.54(m，4H)，7.48-7.38(m，1H)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，7.28(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01(t，2H，J＝8.1Hz)，5.55(d，1H，J＝9.9Hz)，5.18(m，1H)，1.03(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 433m/e(M+)。*1H NMR顯示樣品由大約5％反異構體(外消旋)污染。
化合物7.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-異丙基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 用于獲得所需目標物的Suzuki偶合并聯(lián)合成方案如對于化合物7所述。
向反應容器中加入(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑(0.25g，0.7mmol)，Na2CO3(0.16g，1.5mmol)，4-異丙基苯基硼酸(O.15g，0.91mmol)。向固體試劑中加入4mL乙醇和四(三苯基膦)鈀(0)(0.08g，0.07mmol)，隨后加入3mL乙醇。采用機械攪拌，將反應加熱到72℃，和將獲得的混合物機械攪拌16h。將反應冷卻到25℃和過濾。將固體通過過濾除去和由另外的乙醇洗滌。將溶劑在真空下除去，和將殘余物溶于CH2Cl2。通過過濾除去固體和在真空下除去CH2Cl2。制備液相色譜提供灰白色油(0.10g，38％)1H NMR(CDCl3)δ1.06(d，3H，J＝6.6Hz)，1.32(d，6H，J＝7.0Hz)，2.93-3.03(m，1H)，5.15-5.25(m，1H)，5.57(d，1H，J＝9.9Hz)，7.03(t，2H，J＝8.0Hz)，7.35(t，4H，J＝8.4，9.2Hz)，7.41-7.51(m，1H)，7.55-7.66(m，4H)；MS 392m/e(M+)。
化合物8.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(3’，4’-二甲基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為灰白色固體(16％收率)mp101-111℃；1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.6Hz)，2.32(d，6H，J＝8.1Hz)，5.13-5.23(m，1H)，5.54(d，1H，J＝9.5Hz)，7.01(t，2H，J＝8.4，8.1Hz)，7.20(d，1H，J＝7.7Hz)，7.31(d，2H，J＝8.4Hz)，7.36-7.48(m，3H)，7.57(d，2H，J＝8.1Hz)；MS 378m/e(M+)。
化合物9.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-(4’-甲基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為白色固體(17％收率)mp149-152℃；1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.2Hz)，2.40(s，3H)，5.15-5.21(m，1H)，5.54(d，1H，J＝9.9Hz)，7.01(t，2H，J＝8.4，8.1Hz)，7.25(d，2H，J＝8.1Hz)，7.33(d，2H，J＝8.1Hz)，7.41-7.46(m，1H)，7.51(d，2H，J＝8.1Hz)，7.58(d，2H，J＝8.4Hz)；MS363m/e(M+)。
化合物10.(4S，5R)-和(4R，5S)-4-(4’-氯-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為白色針狀物(35％收率)mp147-148℃；1H NMR(CDCl3)δ1.02(d，3H，J＝6.6Hz)，5.13-5.23(m，1H)，5.54(d，1H，J＝9.9Hz)，6.95-7.04(m，2H)，7.34-7.47(m，4H)，7.48-7.60(m，5H)；MS 383m/e(M+).
化合物11.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為黃色玻璃狀物(21％收率)1H NMR(CDCl3)δ1.04(d，3H，J＝6.6Hz)，5.17-5.24(m，1H)，5.57(d，1H，J＝9.9Hz)，6.98-7.05(m，2H)，7.32-7.49(m，3H)，7.51-7.67(m，4H)，7.70-7.85(m，2H)；MS 418m/e(M+).
化合物12.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-乙氧基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
分離為白色晶體(18％收率)mp128-130℃；1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.6Hz)，1.44(t，3H，J＝7.0Hz)，4.08(q，2H，J＝7.0Hz)，5.12-5.22(m，1H)，5.53(d，1H，J＝10.0Hz)，6.95-7.04(m，4H)，7.31(d，2H，J＝8.4Hz)，7.38-7.50(m，1H)，7.51-7.59(m，4H)；MS 393m/e(M+).
化合物13.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-[4-(2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)苯基]-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為白色晶體(25％收率)mp132-134℃；1H NMR(CDCl3)δ1.04(d，3H，J＝6.6Hz)，5.17-5.25(m，1H)，5.56(d，1H，J＝9.9Hz)，6.98-7.05(m，3H)，7.12-7.18(m，1H)，7.29-7.32(m，1H)，7.39-7.52(m，3H)，7.70-7.74(m，2H)；MS430m/e(M+).
化合物14.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-氟-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為白色固體(12％收率)mp140-142℃；1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.6Hz)，5.13-5.23(m，1H)，5.55(d，1H，J＝9.9Hz)，6.98-7.05(m，2H)，7.08-7.16(m，2H)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，7.39-7.53(m，1H)，7.53-7.60(m，4H)；MS 368m/e(M+).
化合物15.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(2’-氟-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為褐色油(13％收率)1H NMR(CDCl3)δ1.04(d，3H，J＝6.6Hz)，5.14-5.24(m，1H)，5.55(d，1H，J＝9.5Hz)，6.95-7.07(m，2H)，7.11-7.25(m，3H)，7.27-7.52(m，4H)，7.55-7.60(m，2H)；MS 368m/e(M+).
化合物16.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-[2’-氟-4’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為白色固體(3％收率)mp111-112℃；1H NMR(CDCl3)δ1.05(d，3H，J＝6.6Hz)，5.18-5.23(m，1H)，5.57(d，1H，J＝9.9Hz)，7.02(t，2H，J＝8.1，8.4Hz)，7.38-7.50(m，5H)，7.56-7.61(m，3H)；MS 436m/e(M+).
化合物17.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2-甲基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
分離為無色油(63％收率)1H NMR(CDCl3)δ7.89(d，J＝7.7Hz，1H)，7.46(dm，J＝8.5Hz，2H)，7.37(m，1H)7.25(m，2H)，7.13(dm，J＝8.2Hz，2H)，5.43(d，J＝9.6Hz，1H)，5.05(m，1H)，2.66(s，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)；EI/MS 330m/e(M+)；Anal.Calcd.for C17H16BrNOC，61.83；H，4.88；N，4.24.發(fā)現(xiàn)C，61.75；H，4.81；N，4.31.
化合物18.(4S，5R)-和(4R，5S)-5-甲基-2-(2-甲基苯基)-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為無色油(83％收率)1H NMR(CDCl3)δ7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(dm，J＝8.8Hz，2H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)，7.40-7.24(m，7H)，5.52(d，J＝9.9Hz，1H)，5.10(m，1H)，2.69(s，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)；EI/MS411m/e(M+).
化合物19.(4R，5S)-和(4S，5R)-5-甲基-2-(2-甲基苯基)-4-[4’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為無色油(58％收率)1H NMR(CDCl3)δ7.92(d，J＝7.7Hz，1H)，7.69(s，4H)，7.58(dm，J＝8.2Hz，2H)，7.41-7.34(m，3H)，7.28(d，J＝7.4Hz，2H)，5.53(d，J＝9.9Hz，1H)，5.11(m，1H)，2.70(s，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)；EI/MS 395m/e(M+).
化合物20.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為白色固體(78％收率)mp100-102℃；1H NMR(CDCl3)δ7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，7.57(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43-7.35(m，3H)，7.1-7.27(m，3H)，7.11(tm，J＝8.8Hz，1H)，5.60(d，J＝9.9Hz，1H)，5.22(m，1H)，1.04(d，J＝6.6Hz，3H)；EI/MS 450m/e(M+)；Anal.Calcd.for C23H16ClF4NO2C，61.41；H，3.59；N，3.11.
發(fā)現(xiàn)C，61.17；H，3.70；N，3.02。
化合物21.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2-氯-6-氟苯基)4-(4’-乙氧基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為樹膠狀油(60％收率)1H NMR(CDCl3)δ7.55(m，4H)，7.41-7.33(m，3H)，7.27(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(tm，J＝9.5Hz，1H)，6.96(dm，J＝8.8Hz，2H)，5.75(d，J＝9.9Hz，1H)，5.20(m，1H)，4.07(q，J＝7.0Hz，2H)，1.43(t，J＝7.0Hz，3H)，1.03(d，J＝6.6Hz，3H)；ESI/MS 411m/e(M+1).
化合物22.(4R，5R)-和(4S，5S)-4-(4-碘苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
分離為無色液體(88％收率)1H NMR(CDCl3)δ7.69(d，2H)，7.43(m，1H)，6.96-7.05(m，4H)，5.45(d，1H)，5.09-5.19(m，1H)，0.97(d，3H)；EI/MS399m/e(M+).
化合物23.(4R，5R)-和(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為白色固體(9％收率)mp90-93℃；1H NMR(CDCl3)δ1.59(d，J＝6.2Hz，3H)，4.58-4.62(m，1H)，4.89-4.92(d，J＝7.0Hz，1H)，7.09(m，1H)，7.22-7.29(m，4H)，7.34-7.42(m，1H)，7.49-7.53(m，2H)；EI/MS 325m/e(M+).
化合物25.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-氟-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為棕色晶體(45％收率)mp126-128℃；1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.62-4.71(m，1H)，4.97(d，1H，J＝7.0Hz)，6.96-7.04(m，2H)，7.09-7.15(m，2H)，7.38-7.48(m，3H)，7.51-7.56(m，4H)；MS 368m/e(M+).
化合物26.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為暗棕色固體(35％收率)mp120-121℃；1H NMR(CDCl3)δ7.68(s，4H)，7.64(d，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.30(t，2H)，4.98(d，1H)，4.67(p，1H)，1.62((d，3H)；EI/MS 417m/e(M+).
化合物27.(4R，5R)-和(4S，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-三氟甲氧基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為棕色固體(62％收率)mp101-102℃.1H NMR(CDCl3)δ7.55-7.61(m，4H)，7.38-7.48(m，3H)，7.27(d，2H)，6.98(t，2H)，4.99(d，1H)，4.68(m，1H)，1.61(d，3H)；EI/MS 433m/e(M+).
化合物28.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑
分離為黃色油(83％收率)1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.62-4.70(m，1H)，4.98(d，1H，J＝7.3Hz)，7.01(t，2H，J＝8.42Hz)，7.38-7.48(m，3H)，7.52-7.62(m，4H)，7.76(d，1H，J＝7.3Hz)，7.82(s，1H)；MS 418m/e(M+).
化合物29.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(3’，4’-二甲基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為棕色玻璃(72％收率)1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，2.32(d，6H，J＝8.0Hz)，4.64-4.73(m，1H)，4.97(d，1H，J＝7.3Hz)，6.97-7.05(m，2H)，7.21(d，1H，J＝7.7Hz)，7.32-7.48(m，5H)，7.60(d，2H，J＝8.1Hz)；MS 378 m/e(M+).
化合物30.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-異丙基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為紅色油(60％收率)1H NMR(CDCl3)δ1.31(d，6H，J＝6.6Hz)，1.62(d，3H，J＝6.2Hz)，2.93-3.02(m，1H)，4.65-4.74(m，1H)，4.96(d，1H，J＝7.3Hz)，7.01(t，2H，J＝8.42Hz)，7.32(d，2H，J＝8.0Hz)，7.39-7.48(m，3H)，7.54(d，2H，J＝7.7Hz)，7.59(d，2H，J＝7.7Hz)；MS 392m/e(M+).
化合物31.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(2’-氟-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為黃色油(80％收率)1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.64-4.73(m，1H)，4.97(d，1H，J＝7.0Hz)，6.96-7.03(m，2H)，7.11-7.23(m，2H)，7.27-7.35(m，1H)，7.37-7.47(m，4H)，7.55-7.59(m，2H)；MS 368 m/e(M+).
化合物32.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-[2’-氟-4’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為橙色晶體(50％收率)mp97-101℃；1H NMR(CDCl3)δ1.62(d，3H，J＝6.2Hz)，4.64-4.72(m，1H)，4.99(d，1H，J＝7.3Hz)，7.01(t，2H，J＝8.2Hz)，7.38-7.50(m，5H)，7.56(t，3H，J＝7.7，7.3Hz)；MS 436m/e(M+).
化合物33.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-乙氧基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
分離為黃色固體(47％收率)mp134-136℃；1H NMR(CDCl3)δ1.45(t，3H，J＝7.0Hz)，1.60(d，3H，J＝6.2Hz)，4.04-4.11(m，2H)，4.63-4.71(m，1H)，4.96(d，1H，J＝7.0Hz)，6.92-7.04(m，4H)，7.36-7.45(m，3H)，7.47-7.58(m，4H)；MS 394m/e(M+).
化合物34.(4S，5S)-和(4R，5R)-4-[4-(2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)苯基]-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為黃色針狀物(34％收率)129-133℃；1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.62-4.70(m，1H)，4.98(d，1H，J＝7.3Hz)，6.96-7.06(m，3H)，7.11-7.21(m，1H)，7.28(s，1H)，7.38-7.47(m，3H)，7.70(d，2H，J＝8.1Hz)；MS430m/e(M+).
化合物35.(4R，5R)-和(4S，5S)-4-苯基-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為黃色油(81％收率)1H NMR(CDCl3)δ8.01-7.27(m，6H)，7.03-6.91(m，2H)，4.92(d，J＝6.96Hz，1H)，4.63(dt，J＝6.96，6.22Hz，1H)，1.59(d，J＝6.22Hz，3H)；EI/MS 231m/e(M-CH3CHO).
化合物36.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-(4’-甲基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-4，5-二氫-1，3-噁唑
分離為白色固體(5％收率)mp149-150℃；1H NMR(CDCl3)δ1.60(d，3H，J＝6.2Hz)，2.40(s，3H)，4.63-4.71(m，1H)，4.96(d，1H，J＝7.3Hz)，6.96-7.03(m，2H)，7.24(d，2H，J＝7.0Hz)，7.38(d，2H，J＝8.1Hz)，7.41-7.45(m，3H)，7.48(d，2H，J＝8.1Hz)，7.57-7.60(m，2H)；MS 364m/e(M+).
化合物37.(4S，5S)-和(4R，5R)4-(4’-氯-1，1’-聯(lián)苯-4-基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為棕色晶體(18％收率)mp160-161℃；1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.62-4.70(m，1H)，4.97(d，1H，J＝7.0Hz)，7.01(t，2H，J＝8.1，8.4Hz)，7.39-7.46(m，5H)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.56(d，2H，J＝8.4Hz)；MS 384m/e(M+).
化合物38.(4R，5S)-和(4S，5R)4-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 在-78℃下，向N-[(1R，2R)-和(1S，2S)-1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羥丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(0.9g，2.2mmol)在CH2Cl2(25mL)中的懸浮液中滴加(二乙基氨基)硫三氟化物(0.36g，2.2mmol)。將冷卻浴除去和將黃色混合物溫熱到25℃。將獲得的淡橙色溶液在25℃下攪拌16h。將反應混合物傾入包含濃NH4OH(25mL)的100g冰中。分離相和將水層采用CH2Cl2(2×50mL)萃取。將有機萃取物結合，采用鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)，過濾，和在真空中濃縮以得到為棕色油的粗產(chǎn)物。快速色譜(SiO20-20％Et2O/己烷)提供為淡黃色固體的外消旋順式產(chǎn)物(0.59g，73％)mp55-61℃；1H NMR(CDCl3)δ0.88(d，3H，J＝6.6Hz)，2.29(s，3H)，5.21-5.29(m，1H)，5.64(d，1H，J＝9.9Hz)，7.00(t，2H，J＝8.0Hz)，7.30-7.48(m，4H)；EI/MS 366m/e(M+).
化合物39.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3-甲基-4’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 用于獲得所需目標物的Suzuki偶合并聯(lián)合成方案如對于化合物39所述。
向反應容器中加入(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑(0.18g，0.5mmol)，Na2CO3(0.08g，0.7mmol)，二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(0.02g，0.03mmol)，三鄰甲苯基膦(0.02g，0.05mmol)，和4-(三氟甲基)苯硼酸(0.12g，0.63mmol)。采用機械攪拌，向固體試劑中加入水在CH3CN中的10％溶液。將反應加熱到70℃，和將獲得的琥珀色混合物機械攪拌16h。將反應冷卻到25℃和過濾。將固體通過過濾除去和由另外的CH3CN/H2O洗滌。將溶劑在真空下除去，和將殘余物溶于CH2Cl2。通過過濾除去固體和在真空下除去CH2Cl2。制備液相色譜提供蠟狀黃色固體(0.10g，52％)mp113-116℃；1H NMR(CDCl3)δ0.95(d，3H，J＝6.6Hz)，2.40(s，3H)，5.25-5.32(m，1H)，5.76(d，1H，J＝9.9Hz)，7.02(t，2H，J＝8.0Hz)，7.40-7.50(m，3H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.66-7.73(m，4H)；EI/MS 432m/e(M+).
化合物40.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3-甲基-4’-(三氟甲氧基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為橙色油(72％收率)1H NMR(CDCl3)δ0.94(d，3H，J＝6.6Hz)，2.39(t，3H)，5.26-5.32(m，1H)，5.75(d，1H，J＝9.9Hz)，7.02(t，2H，J＝8.2Hz)，7.26-7.63(m，8H)；EI/MS 448m/e(M+).
化合物41.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-[4’-乙氧基-3-甲基-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為黃色固體(44％收率)mp74-76℃；1H NMR(CDCl3)δ0.94(d，3H，J＝6.6Hz)，1.44(t，3H，J＝7.0Hz)，2.37(s，3H)，4.08(q，2H，J＝7.0Hz)，5.25-5.32(m，1H)，5.74(d，1H，J＝9.9Hz)，6.96(dd，2H，J＝2.0，6.8Hz)，7.02(t，2H，J＝8.2Hz)，7.37-7.51(m，4H)，7.54(dd，2H，J＝2.2，6.6Hz)；EI/MS 408m/e(M+).
化合物42.(4S，5S)-和(4R，5R)-4-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
將N-[(1R，2S)-和(1S，2R)-1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羥丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺經(jīng)受與對于化合物38所述的相同反應，加工，和精制條件，以得到為桃色固體的外消旋反式產(chǎn)物(90％收率)mp38-45℃；1H NMR(CDCl3)δ1.59(d，3H，J＝6.2Hz)，2.38(s，3H)，4.57(dq，1H，J＝6.2，6.2Hz)，5.13(d，1H，J＝6.2Hz)，7.00(t，2H，J＝8.0Hz)，7.17(d，1H，J＝8.4Hz)，7.34-7.48(m，3H)；EI/MS366 m/e(M+).
化合物43.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3-甲基-4’-(三氟甲基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 將(4S，5S)-和(4R，5R)-4-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑經(jīng)受以上對于化合物39所述的相同并聯(lián)合成條件。分離為黃色固體(59％收率)mp77-79℃；1H NMR(CDCl3)δ1.64(d，3H，J＝6.2Hz)，2.50(s，3H)，4.67(dq，1H，J＝5.9，6.2Hz)，5.24(d，1H，J＝5.9Hz)，7.02(t，2H，J＝8.0Hz)，7.40-7.50(m，4H)，7.68s，4H)；EI/MS 432m/e(M+).
化合物44.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3-甲基-4’-(三氟甲氧基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑
分離為橙色油(77％收率)1H NMR(CDCl3)δ1.63(d，3H，J＝6.2Hz)，2.48(t，3H)，4.66(dq，1H，J＝6.2，6.2Hz)，5.23(d，1H，J＝6.2Hz)，7.02(t，2H，J＝8.4Hz)，7.26-7.29(m，2H)，7.37-7.47(m，4H)，7.59(dd，2H，J＝2.2，6.6Hz)；EI/MS 448m/e(M+).
化合物45.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-[4’-乙氧基-3-甲基-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 分離為橙色固體(16％收率)mp112-114℃；1H NMR(CDCl3)δ1.44(t，3H，J＝7.0Hz)，1.62(d，3H，J＝6.2Hz)，2.47(s，3H)，4.08(q，2H，J＝7.0Hz)，4.66(dq，1H，J＝6.2，6.2Hz)，5.22(d，1H，J＝6.2Hz)，6.96(dd，2H，J＝2.2，6.6Hz)，7.01(t，2H，J＝8.0Hz)，7.33-7.46(m，4H)，7.54(dd，2H，J＝2.2，7.0Hz)；EI/MS 408m/e(M+).
化合物46.(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 和化合物48.(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
向裝配有攪拌棒，熱電偶，和回流冷凝器的50mL圓底燒瓶中加入(2R)-1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇(480mg，2.09mmol)，三乙胺(222mg，0.3mL，2.19mmol)和THF(10mL)。將反應混合物冷卻到10℃。向THF溶液中加入2，6-二氟苯甲酰氯(387mg，2.1mmol)，保持溫度＜30C。將反應混合物在25-30℃下攪拌2小時。加入二氯甲烷(40mL)和水(60mL)和分離相。將水層采用二氯甲烷(2×20mL)萃取。將結合的有機萃取物采用0.5N HCl(50mL)和鹽水(50mL)洗滌，通過硫酸鈉干燥，在減壓下濃縮以得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物放入裝配有攪拌棒，熱電偶，和回流冷凝器的50mL圓底燒瓶中。將殘余物溶于二氯甲烷(25mL)，和將反應混合物冷卻到-78℃。向二氯甲烷溶液中加入(二乙基氨基)硫三氟化物(337mg，0.28mL，2.09mmol)，保持＜-70℃的溫度。允許反應混合物溫熱到25℃同時攪拌16h。將反應混合物傾入50g包含濃氫氧化銨(5mL)的冰中。分離相，和將水層采用二氯甲烷(2×50mL)萃取。將結合的有機萃取物采用鹽水(50mL)洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾，和在減壓下濃縮以得到為非對映體混合物的粗產(chǎn)物。柱色譜得到兩種產(chǎn)物(270mg為油的(4S，5S)和171mg為油的(4S，5R)，在兩個步驟中對于結合異構體有60％總體收率)。
化合物461H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz)，7.00(tm，2H，J＝8.4Hz)，4.88(d，1H，J＝7.3Hz)，3.99(dq，1H，J＝7.3，6.2Hz)，1.58(d，3H，J＝6.2Hz)；EI/MS 352m/e(M+).
化合物481H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.03(tm，2H，J＝8.4Hz)，5.48(d，1H，J＝9.9Hz)，5.15(m，1H)，0.98(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 352m/e(M+).
化合物47.(4S，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 向裝配有磁力攪拌器，回流冷凝器，氮氣入口和熱電偶的20mL圓底燒瓶中加入(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑(217mg，0.616mmol)，4-(三氟甲氧基)苯硼酸(152mg，0.739mmol)，碳酸鈉(130mg，1.232mmol)，四(三苯基膦)鈀(0)(36mg，0.031mmol)和乙醇(6mL)。將該混合物加熱到78℃下7小時和然后冷卻到25℃和攪拌16小時。加入1N aq HCl(1mL)和水(10mL)，將混合物采用乙醚(2×20mL)萃取。將結合的有機萃取物通過硫酸鈉干燥和在減壓下濃縮。柱色譜(4∶1己烷∶乙醚)提供為淡黃色固體的產(chǎn)物(231mg，87％)mp87-91℃；1H NMR(CDCl3)δ7.58(dd，4H，J＝8.4，5.9Hz)，7.48-7.40(m，3H)，7.28(d，2H，J＝8.0Hz)，7.02(t，2H，J＝8.4Hz)，4.99(d，1H，J＝7.0Hz)，4.70(dq，1H，J＝7.0，6.3Hz)，1.63(d，3H，J＝6.3Hz)；EI/MS 433m/e(M+)；Chiracl OJ HPLC柱顯示94％ee；[α]D＝-54.1°(c1.00，CHCl3)；Anal.Calcd.for C23H16F2NO2C，63.74；H，3.72；N，3.23.發(fā)現(xiàn)C，63.49；H，3.81；N，3.20.
化合物49.(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑
向裝配有磁力攪拌器，回流冷凝器，氮氣入口和熱電偶的20mL圓底燒瓶中加入(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑(171mg，0.486mmol)，4-(三氟甲氧基)苯硼酸(120mg，0.583mmol)，碳酸鈉(103mg，0.972mmol)，四(三苯基膦)鈀(O)(28mg，0.024mmol)和乙醇(5mL)。將反應混合物加熱到78℃下7小時和然后冷卻到25℃和攪拌16小時。加入1N aq HCl(1mL)和水(10mL)，將水層采用乙醚(2×20mL)萃取。將結合的有機萃取物通過硫酸鈉干燥和在減壓下濃縮。柱色譜(4∶1己烷∶乙醚)提供為淡黃色固體的產(chǎn)物(131mg，62％)mp80-83℃；1H NMR(CDCl3)δ7.63-7.54(m，4H)，7.48-7.38(m，1H)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，7.28(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01(t，2H，J＝8.1Hz)，5.55(d，1H，J＝9.9Hz)，5.18(m，1H)，1.03(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 433m/e(M+)；Chiracel OJ HPLC柱顯示96％ee；[α]D＝+1.3°(c1.00，CHCl3)；Anal.Calcd.for C23H16F2NO2C，63.74；H，3.72；N，3.23.發(fā)現(xiàn)C，63.88；H，3.94；N，3.21.
化合物50.(4R，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑 和化合物52.(4R，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑
向裝配有磁力攪拌器，橡膠隔膜，熱電偶，和回流冷凝器的50mL圓底燒瓶中加入NaBH4(253mg，6.68mmol)和THF(15mL)。將三氟乙酸(762mg，0.52mL，6.68mmol)經(jīng)注射器通過橡膠隔膜緩慢加入NaBH4懸浮液中。發(fā)生氣體放出和溫度從23℃增加到27℃。將(1S，2E/Z)-2-(4-溴苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-1-甲基乙基乙酸酯(500mg，1.67mmol)在THF(5mL)中的溶液緩慢加入到反應混合物中。將反應混合物加熱到60℃下8小時和然后冷卻到25℃。通過仔細加入濃HCl以中和剩余的NaBH4，而將pH值調節(jié)到＜3。將pH值采用50％aq.NaOH調節(jié)到＞9。加入水(50mL)和二氯甲烷(50mL)和分離相。將水層采用二氯甲烷(3×20mL)萃取。將合并的有機萃取物采用鹽水(20mL)洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾，和在減壓下濃縮以得到為蠟狀低熔點固體的粗氨基醇，(2S)-1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇(382mg)。向裝配有攪拌棒，熱電偶，和回流冷凝器的50mL圓底燒瓶中加入以上得到的粗(2S)-1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇(382mg，1.66mmol)，三乙胺(171mg，0.23mL，1.69mmol)和THF(10mL)。將反應混合物冷卻到10℃。向THF溶液中加入2，6-二氟苯甲酰氯(295mg，1.67mmol)，保持溫度＜30℃。將反應混合物在25-30℃下攪拌2小時。加入二氯甲烷(40mL)和水(60mL)，和分離相。將水層采用二氯甲烷(2×20mL)萃取。將結合的有機萃取物采用aq.0.5N HCl(50mL)和鹽水(50mL)洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾，在減壓下濃縮。將酰胺中間體放入裝配有攪拌棒，熱電偶，和回流冷凝器的50mL圓底燒瓶中和加入二氯甲烷(25mL)。將反應混合物冷卻到-78℃。向二氯甲烷溶液中加入(二乙基氨基)硫三氟化物(269mg，0.22mL，1.67mmol)，保持＜-70℃的溫度。允許反應混合物溫熱到25℃同時攪拌16h。將反應混合物傾入50g包含濃氫氧化銨(5mL)的冰中。分離相，和將水層采用二氯甲烷(2×50mL)萃取。將結合的有機萃取物采用鹽水(50mL)洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾，和在減壓下濃縮以得到為非對映體混合物的粗產(chǎn)物。柱色譜得到兩種產(chǎn)物(100mg為油的(4R，5R)和100mg為油的(4R，5S)，在三個步驟中對于結合異構體有34％總體收率)。
化合物52，(4R，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz)，7.00(tm，2H，J＝8.4Hz)，4.88(d，1H，J＝7.3Hz)，3.99(dq，1H，J＝7.3，6.2Hz)，1.58(d，3H，J＝6.2Hz)。
化合物50，(4R，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.03(tm，2H，J＝8.4Hz)，5.48(d，1H，J＝9.9Hz)，5.15(m，1H)，0.98(d，3H，J＝6.6Hz)。
化合物51.(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑 向裝配有磁力攪拌器，回流冷凝器，氮氣入口和熱電偶的20mL圓底燒瓶中加入(4R，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑(100mg，0.284mmol)，4-(三氟甲氧基)苯硼酸(70mg，0.341mmol)，碳酸鈉(60mg，0.566mmol)，四(三苯基膦)鈀(O)(20mg，0.017mmol)和乙醇(4mL)。將反應混合物加熱到78℃下7小時和然后冷卻到25℃和攪拌16小時。加入1N aq HCl(1mL)和水(10mL)，將水層采用乙醚(2×20mL)萃取。將結合的有機萃取物通過硫酸鈉干燥和在減壓下濃縮。柱色譜(4∶1己烷∶乙醚)提供為樹膠狀固體的產(chǎn)物(38mg，31％收率)1H NMR(CDCl3)δ7.63-7.54(m，4H)，7.48-7.38(m，1H)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，7.28(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01(t，2H，J＝8.1Hz)，5.55(d，1H，J＝9.9Hz)，5.18(m，1H)，1.03(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS433m/e(M+)；Chiracel OJ HPLC柱顯示74％ee。
化合物53.(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-聯(lián)苯-4-基]-4，5-二氫-1，3-噁唑
向裝配有磁力攪拌器，回流冷凝器，氮氣入口和熱電偶的20mL圓底燒瓶中加入(4R，5R)4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑(100mg，0.284mmol)，4-(三氟甲氧基)苯硼酸(70mg，0.341mmol)，碳酸鈉(60mg，0.566mmol)，四(三苯基膦)鈀(O)(20mg，0.017mmol)和乙醇(4mL)。將反應混合物加熱到78℃下6小時和然后冷卻到25℃和攪拌16小時。加入1N aq HCl(1mL)和水(10mL)，將水層采用乙醚(2×20mL)萃取。將結合的有機萃取物通過硫酸鈉干燥和在減壓下濃縮。柱色譜(4∶1己烷∶乙醚)提供為黃色固體的產(chǎn)物(65mg包含膦雜質)。從己烷/乙醚的再結晶得到黃色固體產(chǎn)物(30mg，24％收率)mp81-83℃；1H NMR(CDCl3)δ7.58(dd，4H，J＝8.4，5.9Hz)，7.48-7.40(m，3H)，7.28(d，2H，J＝8.0Hz)，7.02(t，2H，J＝8.4Hz)，4.99(d，1H，J＝7.0Hz)，4.70(dq，1H，J＝7.0，6.3Hz)，1.63(d，3H，J＝6.3Hz)；EI/MS 433m/e(M+)；Chiracel OJ HPLC柱顯示93％ee。
通式(I)化合物的植物學可接受的酸加成鹽也在本發(fā)明范圍內(nèi)。例如，也可以使用四氟化硼鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、或有機酸鹽。
使用在先前實施例中說明的過程制備下表中識別的化合物，和使用以下描述的過程測試化合物煙夜蛾，甜菜夜蛾，菜尺蛾，棉蚜蟲，二斑葉螨和棉粉虱的性能。
表1

表2

表3
表4
表5 表6
表7 表8
TBW表示在400ppm下煙夜蛾的活性，BAW表示在400ppm下抗甜菜夜蛾的活性，CL表示在400ppm下抗菜尺蛾的活性，CA表示在50ppm下抗棉蚜蟲的活性，SM表示在2.5ppm下抗二斑葉螨的活性，WF表示在200ppm下抗棉粉虱的活性。
在每種情況下，評級規(guī)格如下
殺蟲劑和殺螨劑效用本發(fā)明的化合物用于昆蟲和螨蟲的控制。因此，本發(fā)明也涉及抑制昆蟲或螨蟲的方法，該方法包括向昆蟲或螨蟲的部位施加昆蟲或螨蟲抑制量的通式(I)化合物。
本化合物用于降低昆蟲和螨蟲的種群和用于抑制昆蟲或螨蟲種群的方法，該方法包括向昆蟲或螨蟲的部位施加有效昆蟲或螨蟲滅活量的通式(I)化合物。昆蟲或螨蟲的“部位”是在此用于表示其中昆蟲或螨蟲生活或其中它們卵存在的環(huán)境，包括圍繞它們的空氣、它們所吃的食品、或它們接觸的物體。例如，可以通過向植物部分如種子、秧苗、或種植它們的插條、葉子、莖、果實、谷粒、或根，或向其中根生長的土壤施加活性化合物，控制吃或接觸可食用或裝飾性植物的昆蟲或螨蟲。設想可以通過施加活性化合物到這樣的物體或接近這樣的物體，該化合物也可用于保護紡織品、紙、貯存谷粒、種子、馴養(yǎng)動物、建筑物或人類。術語“抑制昆蟲或螨蟲”表示活昆蟲或螨蟲數(shù)目的降低，或有活力昆蟲或螨蟲卵數(shù)目的降低。由化合物完成的降低程度事實上依賴于化合物的施加速率，使用的特定化合物，和目標昆蟲或螨蟲種類。應當至少使用滅活量。術語“昆蟲滅活量”和“螨蟲滅活量”用于描述這樣的數(shù)量，該數(shù)量足以引起處理的昆蟲或螨蟲種群中的可測量降低。一般情況下使用數(shù)量為按重量計的約1-約1000ppm活性化合物。
例如，可以抑制的昆蟲和螨蟲包括，但不限于鱗翅目-實夜蛾屬、Helicoverpa屬、灰翅夜蛾屬、Mythimnaunipuncta、Agrotis ipsilon、金鋼鉆屬、Euxoa auxiliaris、粉斑夜蛾、Anticarsia gemmatalis、Rachiplusia nu、菜蛾、禾草螟屬、Scirpophagaincertulas、稻蛀莖夜蛾、稻縱卷葉野螟、玉米螟、蘋果小卷蛾、桃蛀果蛾、棉褐帶卷蛾、Archips argyrospilus、蘋褐卷蛾、Epinotia aporema、環(huán)針單紋蛾、Lobesia botrana、Polychrosis viteana、紅鈴麥蛾、菜粉蝶、Phyllonorycter屬、Leucoptera malifaliella、柑桔葉潛蛾鞘翅目-Diabrotica屬、馬鈴薯葉甲、水稻負泥蟲、墨西哥棉鈴象、稻水象甲、叩頭蟲屬、Melanotus communis、日本金龜子、圓頭犀金龜屬、擬谷盜屬同翅目-蚜蟲屬、桃蚜、縊管蚜屬、車前圓尾蚜、聲蚜屬、大戟長管蚜、茄無網(wǎng)蚜、禾谷網(wǎng)蚜、麥無網(wǎng)蚜、麥二叉蚜、麥雙尾蚜、黑尾葉蟬屬、褐飛虱、白背飛虱、灰飛虱、棉粉虱、溫室粉虱、Aleurodesproletella、綿粉虱、Quadraspidiotus pemiciosus、Unaspis yanonensis、紅蠟蚧、Aonidiella aurantii半翅目-草盲蝽屬、歐扁盾蝽、稻綠蝽、Piezodorus guildingi、異稻緣蝽纓翅目-西方花薊馬、薊馬屬、茶黃薊馬等翅目-北美散白蟻、臺灣乳白蟻直翅目-Blattella germanica、Blatta orientalis、螻蛄屬雙翅目-斑潛蠅屬、Musca domestrica、伊蚊屬、庫蚊屬、瘧蚊屬膜翅目-Iridomyrmex humilis、水蟻屬、Monomorium pharaonis、毛皮蠹屬、收獲蟻屬、Camponotus屬蚤目-Ctenophalides屬、人蚤螨目-葉螨屬、全瓜螨屬、鵝耳櫪始葉螨、桔皺葉刺癭螨、Aculuspelekassi、紫紅短須螨、牛蜱屬、變異革蜱、血紅扇頭蜱、美洲鈍眼蜱、硬蜱屬、貓耳螨、疥螨、表皮螨屬用于煙草蚜蟲(Helithis virescens)，甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)，和菜尺蛾(粉斑夜蛾)的殺蟲測試為制備測試溶液，在7.5mL的2丙酮∶1自來水中在400ppm下配制測試化合物。將250μL測試溶液吸移到8mL鱗翅目昆蟲食物(改性的Shorey)的表面上，該食物包含在五個一盎司塑料杯(一杯＝1次復制)的每一個中。一旦溶劑空氣干燥，將二齡甜菜夜蛾放置在每個杯子中的處理食物上。然后將在完成對一盎司杯子施加之后剩余的溶液用作3.5cm葉盤的葉浸漬溶液，該葉盤從卷心菜葉和棉子葉切割。浸漬每種類型植物的五個葉盤直到充分涂入每種化合物的每個比例(＝每個處理的5次復制)。在空氣干燥之后，將處理的葉盤單獨放入一盎司塑料杯中。由二齡煙草蚜蟲幼蟲感染每個干燥的，處理棉子葉盤，和由二齡菜尺蛾幼蟲感染每個卷心菜葉盤。將包含處理底物和幼蟲的杯子蓋上和然后保持在25℃，50-55％RH，和14hr亮∶10hr暗下的生長腔中5天。然后確定每個種類每個處理5種死昆蟲的數(shù)目和結果在表1-8中給出。
用于棉蚜蟲(棉蚜昏暗變種)的殺蟲測試為制備噴淋溶液，將1mg每種測試化合物溶入1mL的90∶10丙酮∶乙醇溶劑。將此1mL的化學溶液加入到19mL包含0.05％Tween 20表面活性劑的水中，以生產(chǎn)50ppm噴淋溶液。
在噴淋溶液施加之前16-20小時，采用棉蚜蟲(全部生命期)感染南瓜子葉。采用刮除作用將溶液噴淋在每個感染南瓜子葉的兩側上(0.5mL×2每側)直到徑流。允許植物空氣干燥和保持在受控房間中在26℃和40％RH下3天，在該時間之后將測試評級。評級是使用解剖顯微鏡的實際計數(shù)和測試計數(shù)對未處理對照物的比較。在表1-8中給出作為控制百分比的結果，基于種群降低對未處理的種群。
用于二斑葉螨(二點葉螨)的殺蟲測試殺卵方法將十個成齡雄性二點蜘蛛螨放置在八個2.2cm棉葉的葉盤上，允許在24小時內(nèi)產(chǎn)卵，和其后除去。使用手動注射器采用100ppm測試溶液噴淋葉盤，然后允許葉盤干燥及讓十六個盤未處理留作負面對照物。將盤放置在瓊脂底物上和保持在24℃和90％RH下6天。在表1-8中報導基于在處理盤上孵化幼蟲數(shù)目和在未處理盤上數(shù)目的控制百分比。
用于棉粉虱(甘薯粉虱)的殺蟲測試通過向包含樣品化合物的小瓶中加入4mL的90∶10丙酮∶乙醇溶劑混合物，而溶解4mg的每種測試化合物。將此溶液加入到16mL包含0.05％Tween 20表面活性劑的水中，以生產(chǎn)20ml的200ppm噴淋溶液。
除直徑大于5cm的兩個最上部真葉以外，剝離在溫室中培養(yǎng)的五周齡棉植物的所有葉子。然后將這些植物放入粉虱的實驗室菌落上兩天，用于由菌落雌性的產(chǎn)卵。然后采用加壓空氣從測試植物除去所有的粉虱。然后采用裝配有中空錐形噴嘴的手持注射器，將噴淋溶液施加到測試植物上。將1mL噴淋溶液施加到每個葉子頂部和底部，對于每個植物總計4mL。每種測試化合物的四次復制采用總計16mL噴淋溶液。將植物空氣干燥和然后放入保持腔(28℃和60％RH)中13天。通過在照明的放大鏡下，將每個葉子的大若蟲(3-4齡)的數(shù)目計數(shù)而評價化合物效率。
在表1-8中報導與僅有溶液(無測試化合物)噴淋的植物比較，基于測試化合物的大若蟲降低的控制百分比。
組合物以組合物的形式應用本發(fā)明的化合物，該組合物是本發(fā)明的重要實施方案，和包括本發(fā)明的化合物和植物學可接受的惰性載體。組合物是分散在水中用于施加的濃縮配制劑，或是沒有進一步處理而施加的粉劑或粒狀配制劑。根據(jù)農(nóng)業(yè)化學品領域中常規(guī)的過程和配方制備組合物，但由于其中本發(fā)明化合物的存在，該過程和配方是新穎的和重要的。然而給出組合物配制的一些描述，以保證農(nóng)業(yè)化學家可容易制備任何所需的組合物。
其中施加該化合物的分散體最通常是從化合物濃縮配制劑制備的含水懸浮液或乳液。這樣的水溶性，可水懸浮或可乳化配制劑是通常已知為可潤濕粉末的固體，或通常已知為可乳化濃縮物或含水懸浮液的液體?？蓾櫇穹勰?，它可以壓縮以形成可水分散顆粒，包括該活性化合物，惰性載體，和表面活性劑的緊密混合物?；钚曰衔锏臐舛韧ǔ榧s10wt％-約90wt％。惰性載體通常選自綠坡縷石粘土、蒙脫石粘土、硅藻土、或精制硅酸鹽。在如下物質中發(fā)現(xiàn)占可潤濕粉末約0.5％-約10％的有效表面活性劑磺化木質素、縮合萘磺酸酸鹽、萘磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、和非離子表面活性劑如烷基酚的環(huán)氧乙烷加合物。
本發(fā)明化合物的可乳化濃縮物包括溶于惰性載體的方便濃度的化合物，如等于約10％-約50％的約50-約500克每升液體，惰性載體是水混溶溶劑或水混溶有機溶劑和乳化劑的混合物。有用的有機溶劑包括芳族化合物，特別是二甲苯，和石油餾分，特別是石油的高沸點萘和烯烴部分如重芳族石腦油。也可以使用其它有機溶劑，如包括松香衍生物的萜烯類溶劑、脂族酮如環(huán)己酮、和復合醇如2-乙氧基乙醇。用于可乳化濃縮物的合適乳化劑選自常規(guī)非離子表面活性劑，如以上討論的那些。
含水懸浮液包括本發(fā)明水不溶性化合物的懸浮液，該化合物在約5wt％-約50wt％的濃度下分散在含水載體中。通過精細研磨該化合物，和將化合物劇烈混入包括水和表面活性劑的載體中以制備懸浮液，表面活性劑選自以上討論的相同類型。也可以加入惰性成分，如無機鹽和合成或天然樹膠，以增加含水載體的密度和粘度。通常最有效通過制備含水混合物，和在器具如砂磨機、球磨機、或活塞式均化器中均化它們，而同時研磨和混合化合物。
化合物也可以作為粒狀組合物施加，該粒狀組合物特別用于對土壤的施加。粒狀組合物通常包含分散在惰性載體中的約0.5wt％-約10wt％化合物，該惰性載體完全或大部分由粘土或相似便宜物質組成。通常通過在合適的溶劑中溶解本化合物和將它施加到粒狀載體上而制備這樣的組合物，將粒狀載體預成形到約0.5-3mm的合適粒度。這樣的組合物也可以通過如下方式配制制備載體和化合物的生面團或糊劑，和粉碎和干燥以獲得所需的顆粒粒度。
簡單地通過緊密混合粉末形式的化合物與合適的塵狀農(nóng)用載體，如高嶺土粘土、研磨的火山巖等，而制備包含化合物粉劑。粉劑可合適地包含約1％-約10％化合物。
當由于任何原因而需要時，同樣實際的是以在適合有機溶劑中的溶液形式施加化合物，該有機溶劑通常是廣泛用于農(nóng)業(yè)化學的溫和石油，如噴淋油。
一般以活性成分在液體載體中的分散體形式施加殺蟲劑和殺螨劑。通常按照載體中活性成分的濃度表示施加率。最廣泛使用的載體是水。
本發(fā)明的化合物也可以采用氣溶膠組合物的形式施加。在這樣的組合物中，將活性化合物溶于或分散于惰性載體，該載體是壓力產(chǎn)生推進劑混合物。將氣溶膠組合物包裝在容器中，從該容器通過霧化閥分散混合物。推進劑混合物包括低沸點鹵化碳，該鹵化碳可以與有機溶劑混合，或采用惰性氣體或氣體烴加壓的含水懸浮液。
要施加到昆蟲和螨蟲部位的化合物實際數(shù)量不是關鍵的和由于以上實施例，可以容易地由本領域技術人員確定。一般情況下，希望10ppm-5000ppm化合物重量的濃度提供良好的控制。采用許多化合物，100-1500ppm的濃度足夠。
向其施加化合物的部位可以是由昆蟲或螨蟲棲息的任何部位，例如植物農(nóng)作物、果樹和堅果樹、葡萄藤、裝飾性植物、馴養(yǎng)動物、建筑物的內(nèi)表面或外表面、和建筑物周圍的土壤。
由于昆蟲和螨蟲卵抗毒物作用的獨特能力，可能需要重復施加以控制新出現(xiàn)的幼蟲，如其它已知殺蟲劑和殺螨劑真實的那樣。
權利要求
1.一種通式(I)的化合物 其中R1是(C1-C3)烷基或(C1-C3)鹵代烷基；R2和R3獨立地是H、鹵素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)鹵代烷基、(C1-C3)烷氧基或(C1-C3)鹵代烷氧基；Q選自 R4是H、鹵素、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)鹵代烷氧基、(C1-C6)烷氧基烷基、(C1-C6)烷氧基烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)鹵代烯基、CN、NO2、CO2R6、CON(R6)2、S(O)mR6、SCN、-CH2OR6、-CH2SR6、-CH2NR6R6、-OCH2R6、SCH2R6、-NR6CH2R6、 R5表示 R6是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、苯基、或取代苯基；R7和R8獨立地是H、鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)鹵代烷氧基；X和Y獨立地是Cl、F、甲基、鹵代甲基、甲氧基、或鹵代甲氧基；m是0、1、或2；和Z是直接鍵、CH2、CH2CH2、O或S，或其植物學可接受的酸加成鹽或N-氧化物。
2.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中X和Y獨立地是F或Cl。
3.根據(jù)權利要求1或權利要求2所述的化合物，其中R2和R3兩者都是H。
4.根據(jù)前述權利要求任意一項所述的化合物，其中Q是
5.根據(jù)前述權利要求任意一項所述的化合物，其中R4是H、鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)鹵代烷氧基。
6.根據(jù)前述權利要求任意一項所述的化合物，其中R5是
7.根據(jù)前述權利要求任意一項所述的化合物，其中R5是
8.根據(jù)前述權利要求任意一項所述的化合物，其中R7和R8是H、鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)鹵代烷氧基。
9.根據(jù)前述權利要求任意一項所述的化合物，其中R1是甲基。
10.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其具有如下通式 其中X和Y獨立地是F或Cl和R4，R7和R8獨立地是H、鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)鹵代烷氧基。
11.一種控制昆蟲或螨蟲的組合物，其包括與植物學可接受載體結合的權利要求1-10任意一項所述的化合物。
12.一種控制昆蟲或螨蟲的方法，其包括向其中需要控制的部位施加昆蟲或螨蟲滅活量的權利要求1-10任意一項所述的化合物。
全文摘要
在2－位具有2，6－二取代苯基，在4－位具有芳基或雜芳基和在5－位具有烷基的噁唑啉化合物能有效控制蚜蟲、昆蟲和螨蟲。
文檔編號A01N43/76GK1516694SQ02812122
公開日2004年7月28日 申請日期2002年6月21日 優(yōu)先權日2001年6月22日
發(fā)明者V·B·赫奇, M·C·H·亞普, S·J·比斯, T·P·馬丁, D·M·佩羅, K·A·岡森斯普伯格, L·L·卡爾, J·R·斯庫諾弗, L·P·丁滕法斯, J·M·吉福德, J·E·德里普斯, H 亞普, V B 赫奇, 丁滕法斯, 佩羅, 岡森斯普伯格, 卡爾, 吉福德, 德里普斯, 斯庫諾弗, 比斯, 馬丁 申請人:美國陶氏益農(nóng)公司