一種祛痰止咳的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及醫(yī)藥技術領域，更具體地說，本發(fā)明設及一種桂疲止咳的藥物組合物 及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 用于桂疲鎮(zhèn)咳的復方甘草片相繼收載于《中國藥典》1963、1995、2000、2005、2010、 2015版，其處方為:甘草浸膏粉112.5g、阿片粉(或磐粟果提取物粉)4g、精腦2g、八角茵香油 2g、苯甲酸鋼2g;其生產(chǎn)工藝為:取甘草浸膏粉，加苯甲酸鋼、阿片粉均勻混合制粒后，加入 用少量乙醇溶解的精腦和八角茵香油，混勻壓制成片。目前，國內(nèi)有十余個廠家生產(chǎn)復方甘 草片，其產(chǎn)品均為素片。其中，甘草流浸膏為保護性鎮(zhèn)咳桂疲劑;阿片粉有較強鎮(zhèn)咳作用;精 腦及八角茵香油能刺激支氣管黏膜，反射性地增加疲量使疲易于咳出；苯甲酸鋼具有抗菌 消炎作用。上述成份組成復方制劑，有鎮(zhèn)咳桂疲的協(xié)同作用。根據(jù)運幾十年的臨床用藥，復 方甘草片作為"老牌"的桂疲止咳藥，由于有良好的桂疲鎮(zhèn)咳作用及價廉的特點，仍然在止 咳藥中占有一定的位置，尤其在廣大農(nóng)村仍在廣泛使用。
[0003] 在中藥片劑中，硬度和崩解是兩個重要的質(zhì)量指標，但運兩項指標不合格也是中 藥片劑生產(chǎn)中經(jīng)常遇到的難題。中藥片劑的硬度一般是指其抗擠壓強度，由于不同片劑在 生產(chǎn)過程中對硬度的要求也不盡相同，因此《中國藥典》對其無具體要求，但運并不降低硬 度在中藥片劑中的重要性。對于包衣片，若包衣前素片硬度達不到要求，在包衣過程中將出 現(xiàn)碎片麻面等影響包衣質(zhì)量的情況，嚴重時可使包衣無法進行。一般情況下，素片在包衣前 硬度應不小于19.6N/cm2。不需要包衣的素片，硬度應該不小于29.4N/cm2,如果硬度不夠則 容易因運輸、撞擊等發(fā)生碎片，也會導致單批成品率大大降低，生產(chǎn)成本大幅上升。崩解度 是指某些藥物劑型(片劑、丸劑等），使用藥典規(guī)定的檢測裝置，在一定條件下測得的全部崩 解并通過篩網(wǎng)所需時間的限度。片劑口服進入胃腸液后，需要崩散成顆粒，顆粒再崩散成細 粉，細粉和顆粒中的藥物有效成分必須溶解在體液中才能被吸收和產(chǎn)生藥效，因此控制片 劑的崩解度和釋放度是充分發(fā)揮藥物療效和有效控制片劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。但是，片劑硬 度與崩解度的解決時常是相互矛盾的，硬度合格了，造成了片劑的崩解遲緩，崩解遲緩又會 影響片劑主藥的溶出，單純解決片劑的硬度問題，可能出現(xiàn)片劑崩解度的不合格，所W解決 方案要同時考慮問題的兩方面因素。根據(jù)片劑原料性質(zhì)的不同，每一個片劑品種的脆碎度 與崩解度的解決方法不盡相同，有許多因素影響片劑的脆碎度與崩解度，解決片劑脆碎度 與崩解度不合格的主要方面還需在片劑的處方和生產(chǎn)工藝過程上做深入的研究，不斷地完 善處方和生產(chǎn)工藝。要從生產(chǎn)實踐中摸索經(jīng)驗解決片劑脆碎度與崩解度的問題，不斷提高 片劑的質(zhì)量。
[0004] 片劑硬度與崩解度的矛盾在復方甘草片中顯得更為明顯。復方甘草片為素片，對 硬度要求較高，硬度不夠則容易因運輸、撞擊等發(fā)生碎片，導致單批成品率大大降低，生產(chǎn) 成本大幅上升。但是，因為復方甘草片在輔料中沒有崩解劑，如果硬度過大在臨床上有可能 會出現(xiàn)"整吞V'整排"、不崩解、部分崩解、藥效不明顯、甚至無藥效的現(xiàn)象。因此解決復方 甘草片硬度與崩解度的矛盾，提供一種不僅硬度符合要求，崩解度也要符合藥用要求的藥 效穩(wěn)定顯著的產(chǎn)品具有一定的現(xiàn)實需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物，采用該藥物組合物制備的復方甘草片具 有良好的硬度、崩解度及藥效。本發(fā)明的另一目的是提供一種復方甘草片的制備方法。
[0006] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案為：
[0007] -種桂疲止咳的藥物組合物，它是由下列重量份的原料藥制成的:甘草浸膏粉100 ~120份、阿片粉或磐粟果提取物粉2~8份、精腦1~4份、八角茵香油1~4份、苯甲酸鋼1~4 份，所述甘草浸膏粉粒徑在150μηι~180μηι范圍內(nèi)的微粒占比> 80 %。
[000引在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物組分甘草浸膏粉粒徑在150μηι~180μηι范圍 內(nèi)的微粒占比>80%，粒徑>180wii的顆粒占比< 10%。
[0009] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物組分甘草浸膏粉粒徑在150μηι~180μηι范圍 內(nèi)的微粒占比>90% ;
[0010] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物是由下列重量份的原料藥制成的：甘草浸膏 粉112.5份、阿片粉或磐粟果提取物粉4份、精腦2份、八角茵香油2份、苯甲酸鋼2份，其中所 述甘草浸膏粉粒徑在150μηι~180μηι范圍內(nèi)的微粒占比>80 % ;在一些實施方案中所述甘草 浸膏粉在150皿~180皿范圍內(nèi)的微粒占比>80%，粒徑>180皿的顆粒占比。0% ;在一些 實施方案中所述甘草浸膏粉粒徑在150μηι~180μηι范圍內(nèi)的微粒占比>90%。
[0011] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物還包括粘合劑、潤滑劑、吸附劑或矯味劑中 的一種或幾種。
[0012] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物所述粘合劑選自薦糖、糊精中的一種或兩種 的組合，糊精和/或薦糖的重量為所述甘草浸膏粉重量的2~8%，更優(yōu)選5%。優(yōu)選糊精和薦 糖的組合，糊精和薦糖的重量比為1:5。
[0013] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物所述潤滑劑選自滑石粉、二氧化娃或微粉娃 膠中的一種或多種組合，滑石粉和/或二氧化娃和/或微粉硅膠的重量為甘草浸膏粉重量的 1~5%，優(yōu)選2%。
[0014] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物所述潤滑劑為滑石粉。
[0015] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物所述吸附劑選自氧化侶或氧化儀中的一種 或兩種組合，氧化侶和/或氧化儀的重量為精腦、八角茵香油總重量的1~1.5倍，更優(yōu)選 1.25倍。在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物所述吸附劑為氧化儀。
[0016] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物被制備成片劑，片劑的制備方法可W為本領 域常規(guī)的制備方法。
[0017] 在一些實施方案中本發(fā)明藥物組合物所述片劑的制備方法包括如下步驟：
[0018] (1)依據(jù)處方稱取阿片粉或磐粟果提取物粉、苯甲酸鋼、甘草浸膏粉、薦糖和/或糊 精混合均勻后，加80%~90%乙醇適量制成適宜軟材，制粒，干燥，整粒；
[0019] (2)加入用少量乙醇溶解的精腦、八角茵香油、氧化儀、滑石粉，總混；
[0020] (3)壓片，壓片機主壓力6~12Ν。
[0021] 本發(fā)明的方法與現(xiàn)有技術相比具有W下優(yōu)點和積極效果:本發(fā)明藥物組合物制備 的復方甘草片具有良好的硬度，壓片時產(chǎn)品成品率高，降低生產(chǎn)成本;同時具有良好的崩解 度，可W在15分鐘內(nèi)崩解完全，符合藥典規(guī)定口服固體制劑崩解時限要求(見2015版藥典 0921-崩解時限檢查法）；臨床實驗表明本發(fā)明藥物組合物制備的復方甘草片具有很好的臨 床療效。本發(fā)明復方甘草片制備方法工藝簡單，容易實現(xiàn)，成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。 具體實施方案
[0022] 下述是結(jié)合具體對比例試驗和臨床效果數(shù)據(jù)，進一步闡述本發(fā)明。但運些實施例 僅限于說明本發(fā)明而不是用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體實驗條件的實 驗方法，通常按照常規(guī)條件。
[0023] 對比試驗1:
[0024] 復方甘草片制備方法：
[0025] 按處方稱取甘草浸膏粉、加苯甲酸鋼、阿片粉均勻混合制成顆粒后，加入用少量乙 醇溶解的精腦與八角茵香油，混勻壓片，壓片機主壓力6N，制成1000片，即得。
[00%]片劑硬度的檢查：
[0027]采用Y肝一200A型片劑硬度計進行檢測。
[002引崩解時限的檢查
[0029] 崩解時限的檢查照《中國藥典》2015年版主要增修訂內(nèi)容匯編（四部)0921-崩解時 限檢查法測定。
[0030] 表1甘草浸膏粉粒徑對本發(fā)明組合物片劑硬度及崩解時限的影響
[0031]
[0032] 由表1可知，實施例1~3片忍硬度及崩解時限均滿足相關要求;對比例1~2配方中 甘草浸膏粉的平均粒徑小于實施例1~3草浸膏粉的平均粒徑，制成的片劑硬度符合要求， 但是崩解時限不符合藥典對口服固體制劑需15min內(nèi)崩解的要求(見2015版藥典0921-崩解 時限檢查法）；對比例3配方中甘草浸膏粉的平均粒徑大于實施例1~3草浸膏粉的平均粒 徑，制成的片劑硬度不符合生產(chǎn)中對素片的要求，易碎裂。甘草浸膏粉是復方甘草片配方中 占比最多的組分，由上表可知該組分的粒徑分布對于復方甘草片的硬度及崩解度影響較 大，其粒徑分布不符合要求可W影響片劑的生產(chǎn)質(zhì)量。
[0033] 對比試驗2:
[0034] 復方甘草片制備方法：
[0035] (1)依據(jù)處方稱取阿片粉、苯甲酸鋼、甘草浸膏粉、薦糖和/或糊精混合均勻后，加 20ml的80 %~90 %乙醇制成適宜軟材，制粒，干燥，整粒；
[0036] (2)加入用少量乙醇溶解的精腦、八角茵香油及其余的輔料，總混；
[0037] (3)壓片，壓片機主壓力12N，制得1000片。
[0038] 片劑硬度的檢查：
[0039] 采用Y肝一200A型片劑硬度計進行檢測。
[0040] 崩解時限的檢查
[0041] 崩解時限的檢查照《中國藥典》2015年版主要增修訂內(nèi)容匯編（四部)0921-崩解時 限檢查法測定。<