一種凝膠創(chuàng)口貼及其制備原理與制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種凝膠創(chuàng)口貼及其制備原理與制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 殼聚糖是天然多糖的唯一的堿性多糖，但殼聚糖水溶性較差，只能溶于弱酸，不溶 于水和許多有機(jī)溶劑，在很大的程度上限制了它的應(yīng)用。因此，在殼聚糖分子上引用了羥丙 基團(tuán)，改變了分子間空間結(jié)構(gòu)，削弱了殼聚糖分子間和分子內(nèi)的氫鍵作用，從而使其水溶性 和反應(yīng)活性得到改善和提高，且羥丙基化的殼聚糖具有良好的水溶性，抗菌性及吸附性等 特點(diǎn)。羥丙基殼聚糖中文名稱羥丙基脫乙酰甲殼素，英文名稱：Chitosan，N-( 2-hydroxypropyl)。殼寡糖又叫殼聚寡糖、低聚殼聚糖，是將殼聚糖經(jīng)特殊的生物酶技術(shù)(也 有使用化學(xué)降解、微波降解技術(shù)的報(bào)道)降解得到的一種聚合度在2-20之間寡糖產(chǎn)品，分子 量< 3200Da，是水溶性較好、功能作用大、生物活性高的低分子量產(chǎn)品。它具有殼聚糖所沒(méi) 有的較高溶解度，全溶于水，容易被生物體吸收利用等諸多獨(dú)特的功能，其作用為殼聚糖的 14倍。殼寡糖是自然界中唯一帶正電荷陽(yáng)離子堿性氨基低聚糖，是動(dòng)物性纖維素。羥丙基殼 聚糖雖然作用強(qiáng)但其溶于水后具有降解快，容易變質(zhì)變色因而導(dǎo)致不容易保存等問(wèn)題而嚴(yán) 重限制其應(yīng)用。
[0003] 現(xiàn)有階段的創(chuàng)口貼大多數(shù)是膠布型創(chuàng)口貼，膠布型創(chuàng)口貼貼在傷口處不嚴(yán)實(shí)，對(duì) 于凹型傷口無(wú)作用，且空氣通透性差在夏天潮濕環(huán)境中容易受細(xì)菌感染而導(dǎo)致化膿，況且 膠布型創(chuàng)口貼有效治療傷口面積是表面的而且是范圍是有限的，受傷口形狀和面積限制， 傷口愈合速度慢，對(duì)于具有深度且皮膚被劃開(kāi)而導(dǎo)致的裂開(kāi)的傷口，膠布型傷口對(duì)此傷口 根本不起作用，對(duì)于傷到真皮層的傷口，膠布型創(chuàng)口貼抑制疤痕的效果差，隨著傷口附近人 體動(dòng)作的出現(xiàn)，膠布與傷口間會(huì)不結(jié)實(shí)或者是不嚴(yán)實(shí)。現(xiàn)有階段的液體創(chuàng)口貼雖然具有抗 菌功效，但是抑制疤痕和成膜韌性不夠或者成膜性差，導(dǎo)致傷口需要多次涂抹藥物才達(dá)到 效果，在涂抹間隔期間導(dǎo)致傷口再度感染抗原而導(dǎo)致疤痕異常增生或者再次感染，而導(dǎo)致 抑制疤痕的程度不強(qiáng)，況且貼在傷口的機(jī)械性能不夠，很容易脫離傷口，而導(dǎo)致傷口暴露在 空氣中，而本發(fā)明能克服上述所有缺點(diǎn)，本發(fā)明的液體凝膠在傷口后自動(dòng)干燥成膜機(jī)械性 能強(qiáng)，緊密貼合傷口而不容易從傷口脫落，抗菌強(qiáng)，粉劑貼在傷口上具有吸收水分并發(fā)揮抗 菌功效防止感染化膿。
[0004]殼聚糖衍生物溶解后，變成溶液狀態(tài)才能發(fā)揮更好的生物學(xué)活性，但是其溶于水 后溶液容易變質(zhì)，交聯(lián)度下降，溶液變色，生物活性下降，嚴(yán)重限制其的應(yīng)用，本發(fā)明能克服 其的溶液變質(zhì)的缺點(diǎn)，讓殼聚糖衍生物在粉狀的狀態(tài)下保存，使用時(shí)在讓其變成溶液狀態(tài)。 羥丙基殼聚糖溶解時(shí)需要攪拌，脫泡與溶脹大概需要半小時(shí)甚至更長(zhǎng)時(shí)間，或者將殼聚糖 緩慢加入酸溶液慢慢溶解，這讓患者不能及時(shí)使用羥丙基殼聚糖溶液，本發(fā)明能克服缺點(diǎn)， 殼寡糖能迅速溶解羥丙基殼聚糖，讓其在30秒-200秒左右就讓其全部溶解在溶液中，并且 殼寡糖也能產(chǎn)生生物學(xué)功能，與羥丙基殼聚糖發(fā)生協(xié)同作用，同時(shí)殼寡糖能與羥丙基殼聚 糖交聯(lián)，形成空間結(jié)構(gòu)拼接，填補(bǔ)網(wǎng)格空隙，形成更密集的網(wǎng)格狀凝膠，讓其機(jī)械性能增加， 提高實(shí)用性能。同時(shí)現(xiàn)有階段的創(chuàng)口貼大多數(shù)是膠布型創(chuàng)口貼，膠布型創(chuàng)口貼貼在傷口處 不嚴(yán)實(shí)，對(duì)于凹型傷口無(wú)作用，況且膠布型創(chuàng)口貼有效治療傷口面積是表面的而且是范圍 是有限的，受傷口形狀和面積限制，傷口愈合速度慢，對(duì)于具有深度且皮膚被劃開(kāi)而導(dǎo)致的 裂開(kāi)的傷口，膠布型傷口對(duì)此傷口根本不起作用，對(duì)于傷到真皮層的傷口，膠布型創(chuàng)口貼抑 制疤痕的效果差，隨著傷口附近人體動(dòng)作的出現(xiàn)，膠布與傷口間會(huì)不結(jié)實(shí)或者是不嚴(yán)實(shí)，抑 制疤痕和成膜韌性不夠或者成膜性差，最新技術(shù)雖然有殼聚糖的抗菌成膜噴劑或者是具有 殼聚糖有效成分的中藥液體創(chuàng)口貼，但是僅僅依靠殼聚糖成膜效果是不夠的，成膜后機(jī)械 性不強(qiáng)，黏度不夠并且容易有凸起性疤痕和紫色色素沉著存在。殼聚糖凝膠被涂抹在大面 積傷口上，容易導(dǎo)致成膜起皮，機(jī)械性能不夠，膠布型創(chuàng)口貼會(huì)黏著傷口，取下來(lái)的時(shí)候會(huì) 有疼痛感。并且使用不方便，容易受傷口位置，大小，形狀限制。
[0005] 現(xiàn)有的的液體創(chuàng)口貼黏度不夠，對(duì)于被劃傷割開(kāi)的傷口，不能起到皮膚與皮膚的 黏合作用而使傷口開(kāi)裂雖然也有成膜覆蓋但韌性和黏度不夠，容易起皮或者因黏度和韌性 不夠容易被衣物或者是傷口其它部位剮蹭掉而導(dǎo)致效果下降進(jìn)而導(dǎo)致導(dǎo)致愈合速度不快， 會(huì)給傷口組織異常增生留下機(jī)會(huì)。其次現(xiàn)有的液體創(chuàng)口貼中抑制傷口組織異常增生的主要 成分少也是傷口組織異常增生的原因。最新技術(shù)雖然有殼聚糖的抗菌成膜噴劑或者是具有 殼聚糖有效成分的中藥液體創(chuàng)口貼，但是僅僅依靠殼聚糖成膜效果是不夠的，成膜后機(jī)械 性不強(qiáng)，黏度不夠。殼聚糖凝膠對(duì)抑制凸起性疤痕和消除因傷口組織感染而引起的紫色色 素沉著幾乎沒(méi)有作用（如果依靠紫色色素自然消退可能需要很長(zhǎng)時(shí)間，甚至永久不消退）， 殼聚糖凝膠被涂抹在大面積傷口上，容易導(dǎo)致成膜起皮，機(jī)械性能不夠，膠布型創(chuàng)口貼會(huì)黏 著傷口，取下來(lái)的時(shí)候會(huì)有疼痛感。本發(fā)明能克服這些缺點(diǎn)，加入殼寡糖能快速溶解殼聚 糖，給患者的使用提供方便，也促使殼聚糖以粉劑的形式進(jìn)行保存，做到隨用隨做只需30 秒-200秒就能用殼寡糖溶解殼聚糖，不讓殼聚糖以液體形式進(jìn)行保存，進(jìn)而防止殼聚糖降 解失效，同時(shí)抑制凸起性疤痕和消除因組織感染而引起的紫色色素沉著，同時(shí)具有抗菌、止 痛作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有容易保存、能抑制異常組織增生導(dǎo)致的凸起性疤 痕、抗菌效果強(qiáng)、使用方便、能消除或減輕紫色色素、生物相容性好、易降解、環(huán)保的一種凝 膠創(chuàng)口貼及其制備方法。
[0007] -種凝膠創(chuàng)口貼，其發(fā)明原理為:水溶性殼聚糖衍生物是成膜劑具有成膜性，殼寡 糖被水溶解后，殼寡糖能快速溶解水溶性殼聚糖衍生物，同時(shí)水溶性殼聚糖衍生物被溶解 后分子間通過(guò)氫鍵交聯(lián)形成具有網(wǎng)格狀凝膠，同時(shí)殼寡糖還能與水溶性殼聚糖衍生物通過(guò) 氫鍵進(jìn)行交聯(lián)，殼寡糖是小分子還能穿插在網(wǎng)格內(nèi)部和網(wǎng)格縫隙中與水溶性殼聚糖衍生物 進(jìn)行交聯(lián)，使殼寡糖填補(bǔ)在網(wǎng)格內(nèi)部和網(wǎng)格縫隙，形成凝膠網(wǎng)孔小而且密集，提高了交聯(lián)程 度，使凝膠成膜后的機(jī)械性能和黏度強(qiáng)，提高創(chuàng)口貼性能。所述凝膠創(chuàng)口貼能預(yù)防傷口組織 異常增生導(dǎo)致的凸起性疤痕，使患者傷口痊愈后皮膚保持平坦沒(méi)有凸起，大傷口可能會(huì)留 有平坦的受傷痕跡。也能減輕或消除傷口感染而引起的傷口腫脹和傷口紫色色素沉著，能 黏合具有一定深度且皮膚被劃開(kāi)而導(dǎo)致的裂開(kāi)的小型傷口。
[0008] 以上發(fā)明原理中，水溶性殼聚糖衍生物需符合該Ig水溶性殼聚糖衍生物溶解在 50ml水中，向溶液中加入6 < PH值<7的酸性水溶液后均勻攪拌后靜置而溶液中沒(méi)有析出沉 淀的條件;羥丙基殼聚糖是水溶性殼聚糖衍生物其中的一種，羥丙基殼聚糖制成的一種凝 膠創(chuàng)口貼，其發(fā)明原理為:羥丙基殼聚糖是成膜劑具有成膜性，殼寡糖被水溶解后，殼寡糖 能快速溶解羥丙基殼聚糖，羥丙基殼聚糖被溶解后分子間通過(guò)氫鍵交聯(lián)形成具有網(wǎng)格狀凝 膠，同時(shí)殼寡糖也能與羥丙基殼聚糖通過(guò)氫鍵進(jìn)行交聯(lián)，殼寡糖是小分子還能穿插在網(wǎng)格 內(nèi)部和網(wǎng)格縫隙中與羥丙基殼聚糖通過(guò)氫鍵進(jìn)行交聯(lián)，使殼寡糖填補(bǔ)在網(wǎng)格內(nèi)部和網(wǎng)格縫 隙，形成凝膠網(wǎng)孔小而且密集，提高了交聯(lián)程度，使凝膠成膜后的機(jī)械性能和黏度強(qiáng)，提高 凝膠創(chuàng)口貼性能。所述凝膠創(chuàng)口貼能預(yù)防傷口組織異常增生導(dǎo)致的凸起性疤痕，使患者傷 口痊愈后皮膚保持平坦沒(méi)有凸起，大傷口可能會(huì)留有平坦的受傷痕跡。也能減輕或消除傷 口感染而引起的傷口腫脹和傷口紫色色素沉著，能黏合具有一定深度且皮膚被劃開(kāi)而導(dǎo)致 的裂開(kāi)的小型傷口。
[0009] 殼寡糖能快速溶解羥丙基殼聚糖:2g殼寡糖與0.4g羥丙基殼聚糖均勻混合一起， 向其中加入IOml純化水?dāng)嚢杌蛘哒鹗幦芙?0秒左右即可溶解羥丙基殼聚糖，然而向0.4g羥 丙基殼聚糖中加入IOml純化水，羥丙基殼聚糖則不會(huì)全部溶解，會(huì)出現(xiàn)部分溶解的現(xiàn)象，溶 解的羥丙基殼聚糖形成凝膠包裹未溶解的羥丙基殼聚糖使其不能溶解在水中，需要等待半 小時(shí)，這直接影響對(duì)病人的使用，并且即使預(yù)先配制保存好，也會(huì)過(guò)幾天就會(huì)降解，即使把 〇. 4g羥丙基殼聚糖勻速緩慢的加入IOml純化水中同時(shí)均勻攪拌，當(dāng)把0.4g羥丙基聚糖全部 加入IOml純化水中也會(huì)需要半小時(shí)。
[0010] 殼寡糖和羥丙基殼聚糖一起所形成的液體凝膠干燥后成膜機(jī)械性能和黏性強(qiáng)，其 原理為:羥丙基殼聚糖是成膜劑具有成膜性，殼寡糖被水溶解后，殼寡糖能快速溶解羥丙基 殼聚糖，羥丙基殼聚糖被溶解后分子間通過(guò)氫鍵交聯(lián)形成具有網(wǎng)格狀凝膠，同時(shí)殼寡糖也 能與羥丙基殼聚糖通過(guò)氫鍵進(jìn)行交聯(lián)，殼寡糖是小分子還能穿插在網(wǎng)格內(nèi)部和網(wǎng)格縫隙中 與羥丙基殼聚糖通過(guò)氫鍵進(jìn)行交聯(lián)，使殼寡糖填補(bǔ)在網(wǎng)格內(nèi)部和網(wǎng)格縫隙，形成凝膠網(wǎng)孔 小而且密集，提高了交聯(lián)程度，所以液體凝膠干燥成膜后機(jī)械性能和黏性強(qiáng)，而羥丙基殼聚 糖所形成的液體凝膠干燥成膜后機(jī)械性能弱，是因?yàn)榱u丙基殼聚糖溶解后，羥丙基殼聚糖 分子間通過(guò)氫鍵交聯(lián)形成具有網(wǎng)格狀的凝膠，羥丙基殼聚糖沒(méi)有與殼寡糖通過(guò)氫鍵進(jìn)行交 聯(lián)，而且羥丙基殼聚糖凝膠網(wǎng)孔中沒(méi)有殼寡糖穿插在網(wǎng)格內(nèi)部和網(wǎng)格縫隙中與羥丙基殼聚 糖通過(guò)氫鍵進(jìn)行交聯(lián)。
[0011] -種凝膠凝膠創(chuàng)口貼，其特征含有下列組分及其重量份數(shù)比： 物料 重量份 水溶性殼聚糖衍生物 1 一 10份
[0012] 殼寡糖 1 一60份 純化水 20-500份
[0013] 其中當(dāng)水溶性殼聚糖衍生物、殼寡糖等原料為藥用級(jí)，無(wú)藥用級(jí)別時(shí)，要求符合食 品級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);水溶性殼聚糖衍生物需符合該Ig水溶性殼聚糖衍生物溶解在50ml水中，向 溶液中加入6 < PH值<7的酸性水溶液后均勻攪拌后靜置而溶液中沒(méi)有析出沉淀的條件；
[0014] -種凝膠創(chuàng)口貼制備方法如下：
[0015] 1)挑選兩個(gè)藥瓶，記為A藥瓶和B藥瓶；
[0016] 2)按照處方量分別將水溶性殼聚糖衍生物、殼寡糖進(jìn)行稱量后，再將水溶性殼聚 糖衍生物、殼寡糖一起混合均勻，得混合物A，將混合物A加入A藥瓶中，鎖蓋，備用;按照處方 量將純化水稱量后將純化水加入B藥瓶中，鎖蓋，滅菌備用；
[0017] 3)A藥瓶中混合物A以粉劑形式進(jìn)行保存，需要使用時(shí)，開(kāi)啟兩瓶藥蓋，將B藥瓶中 的純化水加入A藥瓶中，攪拌溶解混合物A制得凝膠創(chuàng)口貼;將凝膠創(chuàng)口貼涂抹傷口上干燥 后會(huì)自動(dòng)成膜并嚴(yán)密覆蓋傷口不需要被膜材料。A藥瓶中的混合物A具有吸潮性和抗菌性， 能直接敷在傷口后，在貼上醫(yī)用防水創(chuàng)口貼被膜材料能預(yù)防傷口的化膿;A藥瓶中的混合物 A經(jīng)過(guò)鈷60輻射滅菌后能用于外傷止血。
[0018] -種凝膠凝膠創(chuàng)口貼，還能加入果糖，其特征含有下列組分及其重量份數(shù)比： 物料 重量份 水溶性殼聚糖衍生物 1 一 10份
[0019] 殼寡糖 1 一60份 果糖 0.1-10份 純化水 20-500份
[0020] 其中當(dāng)水溶性殼聚糖衍生物、殼寡糖、果糖等原料為藥用級(jí)，無(wú)藥用級(jí)別時(shí)，要求 符合食品級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);水溶性殼聚糖衍生物需符合該Ig水溶性殼聚糖衍生物溶解在50ml水 中，向溶液中加入6 < PH值<7的酸性水溶液后均勻攪拌后靜置而溶液中沒(méi)有析出沉淀的條 件；
[0021 ] 一種凝膠創(chuàng)口貼制備方法如下：
[0022] 1)挑選兩個(gè)藥瓶，記為A藥瓶和B藥瓶；
[0023] 2)按照處方量分別將水溶性殼聚糖衍生物、殼寡糖、果糖進(jìn)行稱量后，再將水溶性 殼聚糖衍生物、殼寡糖、果糖一起混合均勻，得混合物A，將混合物A加入A藥瓶中，鎖蓋，備 用;按照處方量將純化水稱量后將純化水加入B藥瓶中，鎖蓋，滅菌備用；
[0024] 3)A藥瓶中混合物A以粉劑形式進(jìn)行保存，需要使用時(shí)，開(kāi)啟兩瓶藥蓋，將B藥瓶中 的純化水加入A藥瓶中，攪拌溶解混合物A制得凝膠創(chuàng)口貼;將凝膠創(chuàng)口貼涂抹傷口上干燥 后會(huì)自動(dòng)成膜并嚴(yán)密覆蓋傷口不需要被膜材料。A藥瓶中的混合物A具有吸潮性和抗菌性， 能直接敷在傷口后，在貼上醫(yī)用防水創(chuàng)口貼被膜材料能預(yù)防傷口的化膿;A藥瓶中的混合物 A經(jīng)過(guò)鈷60輻射滅菌后能用于外傷止血。
[0025] -種凝膠凝膠創(chuàng)口貼，其特征含有下列組分及其重量份數(shù)比： 物料 重量份 羥丙基殼聚糖 1 一 10份
[0026] 殼寡糖 1_60份 純化水 20-500份
[0027]其中當(dāng)羥丙基殼聚糖、殼寡糖等原料為藥用級(jí)，無(wú)藥用級(jí)別時(shí)，要求符合食品級(jí)質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)；
[0028] 一種凝膠創(chuàng)口貼制備方法如下：
[0029 ] 1)挑選兩個(gè)藥瓶，記為A藥瓶和B藥瓶；
[0030] 2)按照處方量分別將羥丙基殼聚糖、殼寡糖進(jìn)行稱量后，再將羥丙基殼聚糖、殼寡 糖一起混合均勻，得混合物A，將混合物A加入A藥瓶中蓋上藥蓋，鎖蓋，備用；按照處方量將 純化水稱量后將純化水加入B藥瓶中，鎖蓋，滅菌備用；
[0031] 3)A藥瓶中混合物A以粉劑形式進(jìn)行保存，需要使用時(shí)，開(kāi)啟兩瓶藥蓋，將B藥瓶中 的純化水加入A藥瓶中，攪拌溶解混合物A制得凝膠創(chuàng)口貼;將凝膠創(chuàng)口貼涂抹傷口上干燥 后會(huì)自動(dòng)成膜并嚴(yán)密覆蓋傷口不需要被膜材料。A藥瓶中的混合物A具有吸潮性和抗菌性， 能直接敷在傷口后，在貼上醫(yī)用防水創(chuàng)口貼被膜材料能預(yù)防傷口的化膿;A藥瓶中的混合物 A經(jīng)過(guò)鈷60輻射滅菌后能用于外傷止血。
[0032] -種凝膠凝膠創(chuàng)口貼，混合物A能經(jīng)過(guò)鈷60輻射滅菌，其特征含有下列組分及其重 量份數(shù)比： 物料 重量份 輕丙基殼聚糖 1-10份
[0033] 殼寡糖 1 一60份 純化水 20-500份
[0034] 其中當(dāng)羥丙基殼聚糖、殼寡糖等原料為藥用級(jí)，無(wú)藥用級(jí)別時(shí)，要求符合食品級(jí)質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)；
[0035] 一種凝膠創(chuàng)口貼制備方法如下：
[0036 ] 1)挑選兩個(gè)藥瓶，記為A藥瓶和B藥瓶；
[0037] 2)按照處方量分別將羥丙基殼聚糖、