治療門脈高壓癥術(shù)后血栓形成的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療門脈高壓癥術(shù)后血栓形成的藥 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來肝硬化門靜脈高壓患者脾切除術(shù)后門靜脈系統(tǒng)血栓發(fā)生率逐年增高，逐漸 成為患者預(yù)后的嚴(yán)重影響因素。門靜脈系統(tǒng)血栓形成常與脾切除術(shù)后血小板升高、門靜脈 系統(tǒng)血液動(dòng)力學(xué)改變、高血凝狀態(tài)及血管內(nèi)膜損傷有關(guān)。肝硬化門脈高壓癥行脾切除術(shù)后， 門靜脈血流量銳減20% -40%，根據(jù)Pciseuille定律，血流量與血黏度呈反比，全血黏度升 高、流速降低，有利于血栓形成。脾靜脈處理過于靠近脾門，使脾靜脈殘端過長而形成盲端， 盲端內(nèi)血流緩慢甚至停滯，在高凝狀態(tài)下易形成血栓，脾靜脈內(nèi)血栓發(fā)生率可達(dá)30%，血栓 可逐漸延伸至門靜脈和腸系膜上靜脈。脾臟可貯藏血小板循環(huán)總量的1/3,并于需要時(shí)將 其釋入血循環(huán)內(nèi)，血小板經(jīng)正常生存期后亦在脾臟內(nèi)被清除。在門脈高壓時(shí)脾功能亢進(jìn)，脾 臟破壞血細(xì)胞能力增強(qiáng)，血小板數(shù)量下降，功能降低。脾切除術(shù)后，血小板破壞減少，數(shù)量和 功能很快恢復(fù)，并超過正常范圍，加之手術(shù)對(duì)血管刺激，術(shù)后血液粘稠的增大，脾靜脈血流 緩慢，凝血機(jī)制亢進(jìn)易形成脾靜脈血栓。同時(shí)增加的血小板對(duì)骨髓代償能力進(jìn)行負(fù)反饋，造 成血小板升高達(dá)到頂峰后緩慢下降至正常值范圍。通常脾切除后2-3d即可見有血小板增 高，并常在第7-14d內(nèi)達(dá)到最高峰；以后又逐漸下降，約在術(shù)后1-2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常門靜脈 系統(tǒng)血栓形成將導(dǎo)致患者術(shù)后恢復(fù)不順利，重者可致死亡。
[0003] 因此，積極預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)處理門靜脈高壓術(shù)后門靜脈系統(tǒng)血栓形成非常 重要。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并無"肝硬化門脈高壓癥"病名，但在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代疾病對(duì)應(yīng)過程 中，將本病歸為"脅痛、積聚、臌脹"范疇，其中病程后期多出現(xiàn)肝硬化腹水，預(yù)后不良，既為 "鼓脹"，病情多較危重?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)本病的發(fā)生、發(fā)展有了一定的認(rèn)識(shí)，也發(fā)展 了相應(yīng)的治療手段，如肝硬化門靜脈高壓脾切除術(shù)等。除正規(guī)輕柔的手術(shù)操作外，術(shù)后嚴(yán)密 動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者凝血狀態(tài)和血小板總數(shù)十分重要，根據(jù)血小板變化盡早應(yīng)用藥物抗凝祛聚。 而阿司匹林腸溶片具有抗凝祛聚作用，它通過抑制血小板釋放ADP，并可使環(huán)氧化酶乙?；?而失活，阻礙TXA形成，而達(dá)到預(yù)防增多的血小板聚集成團(tuán)在門靜脈系統(tǒng)形成血栓。一般認(rèn) 為血小板計(jì)數(shù)超過400X109/L應(yīng)行阿司匹林腸溶片抗凝祛聚療法；但此時(shí)血小板數(shù)量明顯 增多或已形成血栓，這時(shí)單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林腸溶片抗凝祛聚療效欠佳。近年來也有研究表 明，有時(shí)候，阿司匹林常規(guī)劑量甚至加大劑量都不能完全抑制血栓素的生成和血小板的聚 集，從而導(dǎo)致血栓形成，造成嚴(yán)重的危害，這一現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗。中藥復(fù)方具有益 氣扶正，活血化瘀的功效，在術(shù)后恢復(fù)自身免疫力，改善集體基礎(chǔ)體征上，在抗血小板聚集 上的作用有良好的臨床證據(jù)支持，通過相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，中藥復(fù)方減少血小板聚集，改 變血液動(dòng)力學(xué)，修復(fù)血管內(nèi)膜損傷有很好的作用，進(jìn)而減少血栓的形成，減少術(shù)后并發(fā)癥的 發(fā)生。因此，運(yùn)用中藥或者中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化門靜脈高壓術(shù)后血栓形成有良好的應(yīng)用 前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療門脈高壓癥術(shù)后血栓形成的藥物，其 能夠能有效減少脾切除術(shù)后血小板升高所引起的門靜脈系統(tǒng)血栓形成，改善門靜脈系統(tǒng)血 流動(dòng)力學(xué)，療效綜合評(píng)價(jià)優(yōu)于西藥，充分顯示了本發(fā)明的優(yōu)勢。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療肝硬化門脈高壓癥術(shù)后血栓形 成的藥物，其原料藥包括丹參、當(dāng)歸、川考、赤茍、生地黃、桃仁、香附、川牛膝、百合、烏藥、炒 白術(shù)、黨參、茯苓、茵陳、柴胡、陳皮、法半夏、三七、牡丹皮、澤瀉、甘草。
[0006] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為丹參30~40重量份、當(dāng)歸15~20重 量份、川芎15~30重量份、赤芍15~30重量份、生地黃15~30重量份、桃仁15~20重 量份、香附15~30重量份、川牛膝15~20重量份、百合10~20重量份、烏藥15~20重 量份、炒白術(shù)15~20重量份、黨參15~20重量份、茯苓30~40重量份、茵陳15~20重 量份、柴胡15~20重量份、陳皮15~30重量份、法半夏20~30重量份、三七5~10重 量份、牡丹皮10~15重量份、澤瀉15~20重量份、甘草15~20重量份。
[0007] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為丹參35~40重量份、當(dāng)歸15~20重 量份、川芎25~30重量份、赤芍15~20重量份、生地黃20~25重量份、桃仁15~20重 量份、香附15~20重量份、川牛膝15~20重量份、百合10~15重量份、烏藥15~20重 量份、炒白術(shù)15~20重量份、黨參15~20重量份、茯苓30~35重量份、茵陳15~20重 量份、柴胡15~20重量份、陳皮15~20重量份、法半夏20~25重量份、三七5~10重 量份、牡丹皮10~15重量份、澤瀉15~20重量份、甘草15~20重量份。
[0008] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為丹參35重量份、當(dāng)歸15重量份、川芎 25重量份、赤茍20重量份、生地黃25重量份、桃仁20重量份、香附20重量份、川牛膝20重 量份、百合15重量份、烏藥15重量份、炒白術(shù)20重量份、黨參20重量份、茯苳30重量份、 茵陳20重量份、柴胡20重量份、陳皮20重量份、法半夏25重量份、三七10重量份、牡丹皮 15重量份、澤瀉20重量份、甘草20重量份。
[0009] 其中，所述藥物的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、煎煮液、口服液、糖漿劑。
[0010] 其中，所述藥物制備成滴丸劑。
[0011] 本發(fā)明還提供了用于治療肝硬化門脈高壓癥術(shù)后血栓形成的藥物滴丸，其包括上 述用于治療肝硬化門脈高壓癥術(shù)后血栓形成的中藥藥物。
[0012] 本發(fā)明還提供上述滴丸劑的制備方法，其包括：
[0013] 第一步，取丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、烏藥、炒白術(shù)、黨參、法半夏、三七、牡丹皮、澤 瀉、甘草，分別洗凈，粉碎，混合在一起，加入相對(duì)于該步獲得的混合藥材質(zhì)量8~10倍量含 質(zhì)量百分比1. 〇%碳酸鈉的醇濃度為80%~90%乙醇，加熱回流提取3次，每次1~2小 時(shí)，合并提取液；所得的提取液減壓回收乙醇，濃縮至〇. 5g生藥/ml，用酸調(diào)節(jié)pH為1. 5~ 4,放冷，濾過，濾液上樹脂體積相當(dāng)于生藥藥液體積2~4倍的大孔樹脂柱，先用1~1. 5 倍柱體積水沖洗，水洗液棄去，再用2~3倍柱體積的醇濃度為85~95%乙醇洗脫，收集洗 脫液，洗脫液減壓濃縮至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，獲得第一粉末；
[0014] 第二步，取余下原料藥組分，分別洗凈，粉碎，混合，加水煎煮提取2~3次，每次加 該步獲得的混合藥材質(zhì)量5~7倍量水，每次0. 5~2小時(shí)，合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為 1. 5~4,放冷，濾過，濾液上樹脂體積相當(dāng)于生藥藥液體積2~4倍的大孔樹脂柱，先用1~ 1. 5倍柱體積水沖洗，水洗液棄去，再用2~3倍柱體積的醇濃度為85~95%乙醇洗脫，收 集洗脫液，洗脫液減壓濃縮至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，獲得第二粉末；
[0015] 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，進(jìn)一步加入混合粉末總重量2~4倍的聚乙 二醇-6000或者聚乙二醇-4000或者兩者的混合物混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機(jī) 滴罐中，藥液滴至6~8°C液體石蠟或甲基硅油中，除油，即得。
[0016] 所述大孔樹脂為D101、AB-8或ZTC型大孔樹脂。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：
[0018] 采用本發(fā)明提供的藥物治療肝硬化門脈高壓癥術(shù)后血栓形成，除上述中藥功效作 用外，還體現(xiàn)了中藥新劑型的三效（高效、速效、長效）、三?。ǘ拘?、副反應(yīng)、用量小）和五 方便（生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用、攜帶、保管方便）的要求，綜合臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究，其療效優(yōu)于西 藥，充分顯示了本發(fā)明的優(yōu)勢，在臨床推廣應(yīng)用有著廣闊的發(fā)展前景。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 本發(fā)明提供了一種用于治療肝硬化門脈高壓癥術(shù)后血栓形成的藥物，其原料藥包 括丹參、當(dāng)歸、川考、赤茍、生地黃、桃仁、香附、川牛膝、百合、烏藥、炒白術(shù)、黨參、茯苳、茵 陳、柴胡、陳皮、法半夏、三七、牡丹皮、澤瀉、甘草。
[0020] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物僅由上述原料藥制備而成。
[0021] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為丹參30~40重量份、當(dāng)歸15~20重 量份、川芎15~30重量份、赤芍15~30重量份、生地黃15~30重量份、桃仁15~20重 量份、香附15~30重量份、川牛膝15~20重量份、百合10~20重量份、烏藥15~20重 量份、炒白術(shù)15~20重量份、黨參15~20重量份、茯苓30~40重量份、茵陳15~20重 量份、柴胡15~20重量份、陳皮15~30重量份、法半夏20~30重量份、三七5~10重 量份、牡丹皮10~15重量份、澤瀉1