一種優(yōu)化的適合醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的生化檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種優(yōu)化的適合醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的生化檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]生化分析儀是臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)工作中十分常用的檢測(cè)儀器，也是臨床診斷工作中的重要工具，隨著相關(guān)研究的進(jìn)展及生化檢測(cè)技術(shù)的普及應(yīng)用，生化檢測(cè)項(xiàng)目迅速增加，因此對(duì)生化檢測(cè)的自動(dòng)化、智能化水平及檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性提出了更高的要求。但現(xiàn)有的該類儀器設(shè)計(jì)存在一些不足，無法很好地滿足實(shí)際需要。這些問題主要表現(xiàn)在以下兩方面:
[0003]I)現(xiàn)有生化儀應(yīng)用時(shí)一般都需要人工設(shè)置正確檢測(cè)參數(shù)，方才可以獲得正確的檢測(cè)結(jié)果。生化檢測(cè)參數(shù)的設(shè)置包括一些簡(jiǎn)單的固定參數(shù):如項(xiàng)目名稱、檢測(cè)方法類型、標(biāo)準(zhǔn)品含量及單位、檢測(cè)波長(zhǎng)等等，這些參數(shù)是試劑盒設(shè)計(jì)時(shí)就確定的固定參數(shù)比較容易完成設(shè)置。但是各項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)間條件是“可變參數(shù)”，會(huì)由于多方面條件、因素的不同或改變而必須做調(diào)整、修改方可以獲得正確的檢測(cè)結(jié)果。例如采用相同品牌、型號(hào)的生化分析儀進(jìn)行相同項(xiàng)目檢測(cè)時(shí)，如果所采用試劑來自不同生產(chǎn)廠、甚至不同批號(hào)時(shí)，檢測(cè)所需設(shè)置時(shí)間條件常常都不相同。相反在采用相同項(xiàng)目、相同品牌的試劑應(yīng)用于不同品牌、不同型號(hào)生化分析儀、甚至相同品牌的不同狀態(tài)生化儀上進(jìn)行檢測(cè)時(shí)也必須給予各不同儀器設(shè)置合適的但常常也是不同的檢測(cè)時(shí)間條件方可以獲得正確、滿意的檢測(cè)結(jié)果。
[0004]生化檢測(cè)時(shí)間范圍除了受到試劑品種、企業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)、儀器型號(hào)等因素影響外，還受到試劑保存條件(甚至同一批試劑的不同狀態(tài)也有差異)、環(huán)境溫度、濕度等一些難以控制的變化因素的影響。因此其變化較多，設(shè)置難度較大。
[0005]目前，也有部分企業(yè)通過大量試驗(yàn)，采取設(shè)定儀器標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)條件并提供“標(biāo)準(zhǔn)化”的配套試劑的方法試圖免除用戶對(duì)儀器檢測(cè)時(shí)間條件的設(shè)置或修改，但這種標(biāo)準(zhǔn)化儀器、試劑的方法雖然可以適合特定的儀器與特定的試劑的配合，且該儀器、試劑均應(yīng)是在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的良好條件狀態(tài)的前提下方可以獲得良好的檢測(cè)結(jié)果，但這種模式對(duì)儀器和試劑條件都有十分嚴(yán)格的限制，而絕不能不同的儀器、試劑配合使用。一旦該儀器(老化、狀態(tài)改變等)、試劑(其中酶活性常?？砂l(fā)生變化)、環(huán)境(溫度、濕度)等條件發(fā)生的變化足以改變檢測(cè)時(shí)間條件時(shí)，該系統(tǒng)(儀器-試劑-環(huán)境)的標(biāo)準(zhǔn)化即面臨被瓦解破壞，其檢測(cè)結(jié)果正確性很可能無法得到保障。在實(shí)際生化檢測(cè)工作中除了儀器型號(hào)不同、試劑品牌不同導(dǎo)致的檢測(cè)結(jié)果差異外，相同型號(hào)儀器的不同狀態(tài)、相同試劑的不同狀態(tài)(試劑中酶活性變化)、不同的儀器工作環(huán)境條件(溫度、濕度)等等，都是導(dǎo)致檢測(cè)條件發(fā)生改變、檢測(cè)結(jié)果發(fā)生差異的因素。
[0006]因此盡管各生化試劑生產(chǎn)廠、儀器生產(chǎn)廠都盡力提供“標(biāo)準(zhǔn)”的試劑產(chǎn)品和規(guī)定“標(biāo)準(zhǔn)”的檢測(cè)條件，但在實(shí)際工作中要保持儀器、試劑處于“標(biāo)準(zhǔn)”的條件狀態(tài)，并維持標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)條件是十分困難的。在實(shí)際工作中常常由于儀器的性能、狀態(tài)的改變、試劑改變(酶活性變化)、以及環(huán)境條件(溫度、濕度等)等的改變，而變得不標(biāo)準(zhǔn)。這就要求在實(shí)際工作中操作者要不斷根據(jù)所使用的儀器不同狀態(tài)、所采用的試劑不同狀態(tài)，以及所處工作環(huán)境條件不同，對(duì)儀器檢測(cè)時(shí)間條件進(jìn)行調(diào)整修改，使得檢測(cè)條件可以適合所采用的試劑、儀器及環(huán)境的變化，方可獲得較為滿意的檢測(cè)結(jié)果。
[0007]現(xiàn)有的生化分析儀的各個(gè)項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)間參數(shù)一般均由操作者或工程師憑借經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行設(shè)置或修改，該項(xiàng)工作主要單純依靠操作者的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行選擇、設(shè)定，但由于操作者的經(jīng)驗(yàn)及水平的不同，常常難以確保獲得各檢測(cè)項(xiàng)目的最佳的檢測(cè)時(shí)間條件，而且要經(jīng)常對(duì)不同檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)間條件進(jìn)行檢測(cè)分析和優(yōu)化修改，全部依賴人工操作不僅是一項(xiàng)難度極大的工作，也是一項(xiàng)十分繁瑣的工作。在生化儀使用中常常由于操作者無法根據(jù)所實(shí)際采用的儀器、試劑及環(huán)境等條件設(shè)置合理的檢測(cè)時(shí)間條件，導(dǎo)致在日常工作中無法獲得到滿意的生化檢測(cè)結(jié)果，甚至導(dǎo)致錯(cuò)誤檢測(cè)結(jié)果的現(xiàn)象。
[0008]2)現(xiàn)有的生化儀對(duì)檢測(cè)結(jié)果的質(zhì)量評(píng)價(jià)主要是依據(jù)應(yīng)用質(zhì)控品的檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)儀器、試劑系統(tǒng)的檢測(cè)結(jié)果的正確水平。一般評(píng)價(jià)方法為如果質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果在質(zhì)控品靶值的可接受范圍內(nèi)，則對(duì)儀器、試劑檢測(cè)條件認(rèn)可，認(rèn)為在該儀器、試劑及檢測(cè)條件下獲得的所有檢測(cè)結(jié)果都是“可信或正確”的。當(dāng)質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果偏差超出質(zhì)控靶值可接受范圍或懷疑檢測(cè)結(jié)果有偏差時(shí)，則通過應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品對(duì)儀器進(jìn)行檢測(cè)和校準(zhǔn)，其校準(zhǔn)的原理是主要是通過簡(jiǎn)單的數(shù)學(xué)差值比例關(guān)系對(duì)檢測(cè)結(jié)果與理論靶值之間的差值進(jìn)行計(jì)算校準(zhǔn)，使檢測(cè)結(jié)果滿足質(zhì)控或標(biāo)準(zhǔn)品的檢測(cè)要求。但這樣的校準(zhǔn)，不糾正檢測(cè)方法設(shè)置參數(shù)的不足?，F(xiàn)有的生化檢測(cè)質(zhì)控體系也不對(duì)單一個(gè)別的樣本檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行是否錯(cuò)誤的判斷。即現(xiàn)有的生化儀器一般認(rèn)為質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果符合靶值的范圍，則對(duì)該儀器、試劑系統(tǒng)檢測(cè)獲得的所有檢測(cè)結(jié)果都認(rèn)為是“合格的和可信的”。事實(shí)上即便是儀器、試劑都處于正常狀態(tài)，在生化檢測(cè)的實(shí)際工作中也難以確保每一檢測(cè)結(jié)果都正確無誤。以往對(duì)檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量籠統(tǒng)的判斷的方式難免漏掉一些由于特殊原因(如待檢驗(yàn)樣本異常、儀器臨時(shí)異常、檢測(cè)時(shí)氣泡混入、儀器故障、外界臨時(shí)干擾等)導(dǎo)致的檢測(cè)錯(cuò)誤發(fā)生。而以往的生化儀一般不對(duì)每一檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析評(píng)價(jià)其是否為錯(cuò)誤結(jié)果，因此很可能將錯(cuò)誤或失真的結(jié)果作為“正確、可信”的檢測(cè)結(jié)果報(bào)告。在檢測(cè)中如不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤的檢測(cè)結(jié)果將很可能給臨床診治提供錯(cuò)誤的信息，其后果很可能導(dǎo)致誤診或其它嚴(yán)重錯(cuò)誤。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]發(fā)明目的:本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有生化分析儀的技術(shù)不足，提供一種優(yōu)化的適合醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的生化檢測(cè)方法。
[0010]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明公開了一種優(yōu)化的適合醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的生化檢測(cè)方法，本發(fā)明方法包括:應(yīng)用生化分析儀和試劑，對(duì)在該試劑及生化分析儀檢測(cè)線性范圍內(nèi)濃度的標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行指定項(xiàng)目檢測(cè)自動(dòng)獲得該項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)間條件參數(shù)，而無需人工設(shè)置的方法。根據(jù)對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行指定項(xiàng)目檢測(cè)過程中所獲得的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)吸光度值，計(jì)算獲得使用該生化分析儀及該試劑對(duì)該指定項(xiàng)目檢測(cè)的適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域；并將該適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域的全部或其中部分自動(dòng)設(shè)定為在該生化分析儀、試劑條件下對(duì)所有樣本進(jìn)行該相同檢測(cè)項(xiàng)目的最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件，并按照此最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件對(duì)所有樣本該項(xiàng)目的檢測(cè)，按照本發(fā)明規(guī)定的時(shí)間范圍內(nèi)檢測(cè)獲得想吸光度數(shù)據(jù)或吸光度隨時(shí)間的變化率數(shù)據(jù)為依據(jù)計(jì)算檢測(cè)結(jié)果，也可以結(jié)合試劑空白值及樣本空白值更精確地計(jì)算檢測(cè)結(jié)果。
[0011]本發(fā)明方法中，當(dāng)所需要檢測(cè)的項(xiàng)目為終點(diǎn)法時(shí)，先對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測(cè)，并記錄在檢測(cè)過程中試劑空白值、試劑與標(biāo)準(zhǔn)品混合反應(yīng)物在整個(gè)檢測(cè)過程中的吸光度變化，并將在檢測(cè)過程中滿足以下條件的時(shí)間區(qū)域作為該終點(diǎn)法項(xiàng)目的最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件Tl:
[0012]在試劑與標(biāo)準(zhǔn)品混合10秒以后的一個(gè)吸光度穩(wěn)定的時(shí)間區(qū)域，且在該時(shí)間區(qū)域中各次檢測(cè)獲得的吸光度的平均值分別與各次檢測(cè)的吸光度值之差小于0.00300D，且該區(qū)域的時(shí)間大于等于10秒，則該時(shí)間區(qū)域范圍就被作為在該生化分析儀、該試劑條件下進(jìn)行該項(xiàng)目終點(diǎn)法檢測(cè)的適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域范圍，并最終將該時(shí)間范圍全部或其中的一部分時(shí)間段選擇為該項(xiàng)目的終點(diǎn)法最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件Tl，且Tl的時(shí)間范圍不小于10秒。該方法檢測(cè)結(jié)果的計(jì)算即采用本方法選擇的最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間Tl內(nèi)的吸光度的平均值作為檢測(cè)結(jié)果計(jì)算依據(jù)，也可以是Tl內(nèi)的吸光度平均值扣除與試劑空白值，以及樣本空白值的差值作為檢測(cè)結(jié)果的計(jì)算依據(jù)計(jì)算獲得最終檢測(cè)結(jié)果。
[0013]本發(fā)明方法中，當(dāng)所需要檢測(cè)的項(xiàng)目為多標(biāo)準(zhǔn)終點(diǎn)法時(shí)，先對(duì)兩個(gè)及以上不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品分別進(jìn)行檢測(cè)、記錄分析各不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品分別在其各自的整個(gè)檢測(cè)過程中的全部吸光度值，再將各不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品在各自檢測(cè)過程中滿足以下條件的時(shí)間區(qū)域作為在該生化分析儀、該試劑條件下進(jìn)行該項(xiàng)目檢測(cè)的適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域，而后將該適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域的全部或部分作為在該生化分析儀、試劑條件下的該項(xiàng)目多標(biāo)準(zhǔn)終點(diǎn)法檢測(cè)的最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件T2 ;該項(xiàng)目檢測(cè)的適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域及最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件T2的判斷方法如下:
[0014]在試劑與各個(gè)不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品混合以后，對(duì)混合形成的各個(gè)反應(yīng)物連續(xù)進(jìn)行吸光度檢測(cè)，各個(gè)反應(yīng)物在一定的相同時(shí)間區(qū)域內(nèi)，各個(gè)反應(yīng)物檢測(cè)的吸光度平均值與各自反應(yīng)物在該時(shí)間區(qū)域內(nèi)各自多次分別測(cè)得的吸光度值之差值均低于0.00300D ;且該時(shí)間區(qū)域大于等于10秒，在該區(qū)域部分或全部的時(shí)間范圍則選擇為該多標(biāo)準(zhǔn)終點(diǎn)法的最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間T2，T2的時(shí)間范圍也不短于10秒。該方法檢測(cè)結(jié)果的計(jì)算即采用本方法選擇的最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間T2內(nèi)的吸光度平均值計(jì)算作為檢測(cè)結(jié)果計(jì)算依據(jù)，也可以是T2內(nèi)的吸光度平均值扣除與試劑空白值，以及樣本空白值的差值作為計(jì)算依據(jù)計(jì)算獲得最終檢測(cè)結(jié)果。
[0015]本發(fā)明方法中，當(dāng)所需要檢測(cè)的項(xiàng)目為速率法時(shí)，生化分析儀連續(xù)對(duì)試劑與標(biāo)準(zhǔn)品混勻后形成的反應(yīng)物吸光度值及吸光度變化率進(jìn)行檢測(cè)，在檢測(cè)過程中將滿足以下條件的時(shí)間區(qū)域作為該項(xiàng)目的適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域；生化分析儀自動(dòng)在該時(shí)間區(qū)域中選擇部分或全部時(shí)間作為該項(xiàng)目的最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件T3，并自動(dòng)設(shè)置作為生化分析儀用于該項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)間條件；該項(xiàng)目的適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域及最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件T3的判斷方法及計(jì)算結(jié)果的方法如下:
[0016]在試劑與標(biāo)準(zhǔn)品混合后的一個(gè)時(shí)間區(qū)域內(nèi)，吸光度呈持續(xù)穩(wěn)定的增加或減少的單一指向方向的變化，其中一段連續(xù)的區(qū)域中吸光度變化率不小于0.00200D/10秒；且在該時(shí)間區(qū)域內(nèi)測(cè)得的吸光度值的線性回歸系數(shù)不小于0.85，該區(qū)域的時(shí)間長(zhǎng)度不短于30秒，則該時(shí)間區(qū)域被選擇為該項(xiàng)目的適合的檢測(cè)時(shí)間區(qū)域。在此區(qū)域內(nèi)選擇其中的部分或全部時(shí)間段作為本項(xiàng)目的最優(yōu)檢測(cè)時(shí)間條件T3，且T3也應(yīng)滿足:在T3區(qū)域吸光度變化率不小于0.00200D/10秒；在了3時(shí)間區(qū)域內(nèi)測(cè)得的吸光度值的線性回歸系數(shù)不小于0.85，且T3區(qū)域的時(shí)間長(zhǎng)度不短于30秒。
[0017]在正式對(duì)該項(xiàng)目樣本檢測(cè)時(shí)，采用T3時(shí)間范圍的吸光度變化率計(jì)算檢測(cè)結(jié)果。但當(dāng)樣本在設(shè)定的整體T3時(shí)間區(qū)域內(nèi)測(cè)得的吸光度值的線性回歸系數(shù)小于0.85，而其中部分連續(xù)時(shí)間區(qū)域內(nèi)測(cè)得的吸光度值的線性回歸系數(shù)不小于0.85，且該吸光度值的線性回歸系數(shù)不小于0.85的時(shí)間區(qū)段不短于30秒，則儀器自動(dòng)根據(jù)樣本檢測(cè)獲得的T3區(qū)域內(nèi)的這一部分時(shí)間段的吸光度值的變化率計(jì)算檢測(cè)結(jié)果，而