鹽酸帕洛諾司瓊及雜質(zhì)的分離與檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種采用高效液相色譜法分離和測(cè)定鹽酸帕 洛諾司瓊及其4種雜質(zhì)（包括一種降解產(chǎn)物）的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸帕洛諾司瓊（PalonosetronHydrochloride)由美國Syntex公司（現(xiàn)屬瑞士 RocheBiosicence公司）Berger,J等人在 1991 年合成。然后由瑞士HelsinnHealthcare 開發(fā)成功，MGIPharma買入了該藥在北美的市場(chǎng)銷售權(quán)，于2003年獲得FDA批準(zhǔn)，同年9 月在美國上市。用于預(yù)防由中度或高度致嘔性化療引發(fā)的急性或遲發(fā)性惡心嘔吐。本品為 高選擇性的5 -HT3受體拮抗劑，作用效果明顯。鹽酸帕洛諾司瓊化學(xué)名2-[1_氮雜雙環(huán) (2. 2. 2)辛-3S-基]-2, 3, 3aS，4, 5, 6-六氫-IH-苯并[de]異喹啉-1-酮鹽酸鹽，分子式為 C19H24N2O?HCl。鹽酸帕洛諾司瓊結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 鹽酸帕洛諾司瓊與雜質(zhì)的分離方法，所述雜質(zhì)如分子式I、分子式II、分子式III和分 子式IV中任一種或多種，其特征在于： 固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠制備，流動(dòng)相由流動(dòng)相A和流動(dòng)相B組成，所述流動(dòng)相 A為六氟磷酸鉀的緩沖體系，所述流動(dòng)相B為乙腈； 采用梯度洗脫進(jìn)行分離，所述梯度洗脫是指流動(dòng)相A和流動(dòng)相B此消彼長(zhǎng)的一個(gè)過程： 假設(shè)流動(dòng)相A和流動(dòng)相B的體積之和為100份，當(dāng)流動(dòng)相A的體積份為X時(shí)，流動(dòng)相B的體 積份為（IOO-X)份；
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述梯度洗脫時(shí)，流動(dòng)相A和流動(dòng)相 B按下表進(jìn)彳〒線神梯庶、洗脫; 〇
3. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述流動(dòng)相A的pH值為2-4。
4. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述流動(dòng)相A中含有濃度為 0· 01mol/L-〇· 05mol/L的酸性離子對(duì)試劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述離子對(duì)試劑為高氯酸鈉。
6. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述流動(dòng)相A的濃度為0.0 lmol/ L-〇. 05mol/L〇
7. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述分離方法采用的儀器是高效液 相色譜儀。
8. 根據(jù)權(quán)利要去7所述的分離方法，其特征在于：流動(dòng)相的流速為0. 5-1. 5ml/min，所 述色譜柱柱箱溫度為25-45 °C。
9. 根據(jù)權(quán)利要去7所述的分離方法，其特征在于：樣品采用乙腈或乙腈的水溶液溶解。
10. 鹽酸帕洛諾司瓊雜質(zhì)的檢測(cè)方法，其特征在于，采用權(quán)利要去1-9任一項(xiàng)所述的分 離方法進(jìn)行分離后，并采用波長(zhǎng)為210-254nm的檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。
11. 鹽酸帕洛諾司瓊和/或鹽酸帕洛諾司瓊雜質(zhì)的捕獲劑，所述捕獲劑為十八烷基硅 烷鍵合硅膠制成，所述鹽酸帕洛諾司瓊雜質(zhì)為如分子式I、分子式II、分子式III和分子式IV 中任一種或多種；
12. 根據(jù)權(quán)利要求11的捕獲劑，其特征在于，所述捕獲劑制成色譜柱。
13. 含有權(quán)利要求11或12所述的捕獲劑的分離體系，其特征在于：所述流動(dòng)相由流動(dòng) 相A和流動(dòng)相B組成，所述流動(dòng)相A為六氟磷酸鉀的緩沖體系，所述流動(dòng)相B為乙腈。
【專利摘要】本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種同時(shí)分離測(cè)定鹽酸帕洛諾司瓊及其4種雜質(zhì)的方法，具體來說是采用高效液相色譜法同時(shí)分離和測(cè)定鹽酸帕洛諾司瓊及其制劑的4種工藝雜質(zhì)A-D（包括一種降解產(chǎn)物）的方法，該方法采用的色譜柱是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，并且采用一定比例的添加有離子對(duì)試劑的無機(jī)鹽緩沖體系和有機(jī)溶劑為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，該方法能同時(shí)將鹽酸帕洛諾司瓊的工藝雜質(zhì)及降解產(chǎn)物完全分離，本方法簡(jiǎn)便可行，重現(xiàn)性好，可以有效測(cè)定鹽酸帕洛諾司瓊原料藥及制劑中各有關(guān)物質(zhì)含量，專屬性強(qiáng)。
【IPC分類】G01N30-88
【公開號(hào)】CN104764840
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410677732
【發(fā)明人】林曉兵, 張波
【申請(qǐng)人】重慶華邦制藥有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2014年11月21日