一種分離和測(cè)定替格瑞洛及其光學(xué)異構(gòu)體的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及用液相色譜法分離和測(cè)定替格瑞洛及其非對(duì) 映異構(gòu)體的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 替格瑞洛（Ticagrelor)，化學(xué)名稱為（lS，2S，3R，5S)-3-(7-((lR，2S)-2-(3,4-: 氟苯基）環(huán)丙胺基）-5-(丙硫基）-3!1-[1，2,3]三唑[4,5-(1]嘧啶-3-基）-5-(2-羥基乙 氧基）環(huán)戊烷-1，2-二醇），其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式（I)所示，
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用液相色譜法分離測(cè)定替格瑞洛及其非對(duì)映異構(gòu)體的方法，其特征在于，采用 以直鏈淀粉-三（3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯）為填料的手性色譜柱，以低級(jí)烷烴與低級(jí)醇 的混合溶液為流動(dòng)相。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，低級(jí)烷烴與低級(jí)醇的體積比為5:5至9:1，或者為6:4 至9:1，或者為7:3至9:1，或者為8:2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述低級(jí)烷烴為C6-C8的烷烴，或者所述低級(jí)烷烴 選自正己烷、正庚烷、環(huán)己烷或其組合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述低級(jí)醇為C1-C4的醇，或者所述低級(jí)醇選自甲 醇、乙醇、丙醇、正丁醇、異丙醇或其組合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，所述低級(jí)醇中可以進(jìn)一步含有有機(jī)酸或有機(jī)酸與有機(jī) 胺的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述有機(jī)酸的濃度（V/V)占低級(jí)醇的體積百分比為約 0· 05%至約 10%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包含以下步驟： 1) 取任意光學(xué)純度的替格瑞洛或含任意光學(xué)純度的替格瑞洛的制劑樣品適量，用低級(jí) 烷烴和醇類的混合溶劑作為稀釋劑溶解樣品； 2) 設(shè)置儀器參數(shù)：流動(dòng)相的流速、檢測(cè)波長(zhǎng)、色譜柱的柱箱溫度； 3) 取步驟1)的溶液，注入高效液相色譜儀，完成替格瑞洛與非對(duì)映異構(gòu)體的分離測(cè) 定。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，步驟1)中所述低級(jí)烷烴類為正己烷、正庚烷、環(huán)己烷或 其組合；步驟1)中所述醇類為甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、異丙醇或其組合。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，步驟1)中所述低級(jí)烷烴類與醇類的混合溶劑為正庚烷 與乙醇的混合溶劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，步驟1)中所述低級(jí)烷烴類與醇類的混合溶劑的 體積比（V/V)為45:55至90:10,或者為80:20。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，步驟2)中所述流動(dòng)相的流速為0. 3ml/min至2ml/ min，或者流動(dòng)相的流速為0. 8ml/min ;檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm至300nm，或者檢測(cè)波長(zhǎng)為256nm ; 色譜柱柱箱溫度為20°C至40°C。
【專利摘要】本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及用液相色譜法分離測(cè)定替格瑞洛及其非對(duì)映異構(gòu)體的方法。其特征在于，以多糖衍生物為填料的手性色譜柱，以低級(jí)烷烴與低級(jí)醇的混合溶液為流動(dòng)相。本發(fā)明所述分離檢測(cè)方法可以將替格瑞洛與其非對(duì)映異構(gòu)體進(jìn)行有效分離，從而可以準(zhǔn)確有效控制替格瑞洛的質(zhì)量。本發(fā)明的方法能簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確的分離檢測(cè)出替格瑞洛及其光學(xué)異構(gòu)體。
【IPC分類】G01N30-06, G01N30-02
【公開號(hào)】CN104634887
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410614624
【發(fā)明人】馬培麗, 周佩媚, 饒萬兵, 劉國(guó)柱, 劉瑞娟, 王海龍
【申請(qǐng)人】廣東東陽光藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2014年11月4日