專(zhuān)利名稱(chēng)：血液有形成份分離劑的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血液制品，更詳細(xì)地說(shuō)是關(guān)于用于分離血液中各種有形成份分離劑的制造方法。
目前在人體需進(jìn)行大的外科手術(shù)過(guò)程中，當(dāng)需用相同血型的血液搶救人的生命時(shí)，對(duì)患者輸血的技術(shù)和手段已經(jīng)由過(guò)去對(duì)患者輸全血的階段發(fā)展到了根據(jù)病患者的不同需要和不同的適應(yīng)癥進(jìn)行成份輸血的階段。為此需把健康、無(wú)各種遺傳病毒的人的血液中的各種有形成份如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血漿等加以分離、提純、濃縮，再根據(jù)病患者對(duì)輸入血制品的需要，輸給病患者不同的血液制品，如需輸血小板、血漿的患者就不必輸入紅細(xì)胞、白細(xì)胞，使一血多用。這樣即能節(jié)約珍貴的血液資源，又能充分發(fā)揮血液中各種成份在輸血治療上的作用，還減輕了不需要的血液成份對(duì)人體的負(fù)擔(dān)和輸血費(fèi)用。
健康人血液中各種有形成份的分離，一般是在血液中加入紅細(xì)胞沉降劑(又稱(chēng)之為白細(xì)胞分離輔助劑)，再用血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行血液中各種有形成份，如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血漿等的分離。目前常用的紅細(xì)胞沉降劑是分子量為45萬(wàn)左右的、重量百分濃度為6%的羥乙基淀粉，羥乙基淀粉雖然能對(duì)血液中有形成份進(jìn)行分離，但分離的速度和效果不盡人意，而且在生產(chǎn)、合成過(guò)程中有工藝復(fù)雜、分子量的控制困難、精制工藝多、價(jià)格貴的缺點(diǎn)。經(jīng)臨床驗(yàn)證羥乙基淀粉(分子量45萬(wàn))作為紅細(xì)胞沉降劑和其他血液制品進(jìn)入人體以后，有排泄困難、在人體內(nèi)蓄積毒性可達(dá)三十八周之久，對(duì)人的心腎有一定損害作用的缺點(diǎn)。
還有使用分子量50萬(wàn)左右的右旋糖酐。分子量50萬(wàn)左右的右旋糖酐，不僅有和分子量45萬(wàn)的羥乙基淀粉同樣的缺點(diǎn)，而且蓄積毒性更加嚴(yán)重，所以很難用于臨床。
另外，尚有改良明膠和羧甲基淀粉鈉等的報(bào)導(dǎo)，雖然其分子量降低了，毒付作用降低了，但血液中各種有形成份分離效能亦低，分離時(shí)間延長(zhǎng)，尤其當(dāng)前趨向于重視血小板的有效分離上，它們?cè)谶@方面并沒(méi)有明顯的特點(diǎn)。
本發(fā)明者們鑒于上述血液分離劑的不足之處，經(jīng)過(guò)銳意地研究發(fā)現(xiàn)在一定的工藝條件下用果膠、有機(jī)酸、有機(jī)酸鹽、糖類(lèi)、無(wú)機(jī)鹽、水的混合物，可以有效地分離血液中各種有形成份的分離，至此完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的目的是提供一種分離血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等有形成份速度快、無(wú)蓄積毒性、生產(chǎn)制造工藝簡(jiǎn)便，使用效果好的血液有形成份分離劑的制造方法。
為了達(dá)到本發(fā)明的目的，本發(fā)明的血液有形成份分離劑是這樣制造的在裝有攪拌器、加熱器的容器中，在50～90℃溫度和滅菌的條件下把果膠、糖類(lèi)、有機(jī)酸、有機(jī)酸鹽、無(wú)機(jī)鹽及精制水經(jīng)活性炭、濾紙、微孔薄膜過(guò)濾混勻、分析、滅菌、包裝。
在本發(fā)明中使用的果膠是分子量10000～25000，重量濃度為0.3～3%從植物蘋(píng)果、柚子、梨等提取的植物果膠。
在本發(fā)明中使用的無(wú)機(jī)鹽是氯化鈉、氯化鉀等無(wú)機(jī)鹽。
所使用的糖是蔗糖、葡萄糖;使用的有機(jī)酸是檸檬酸、乳酸、蘋(píng)果酸等有機(jī)酸及這些有機(jī)酸的鹽。
所使用的精制水有經(jīng)過(guò)精制、殺菌的蒸餾水、去離子水等。
本發(fā)明的滅菌條件，一般是在102℃、105℃至110℃熱壓滅菌30分鐘。
通過(guò)本發(fā)明制造的血液有形成份分離劑，有分離時(shí)間短，幾乎無(wú)殘留毒性，對(duì)各種血細(xì)胞無(wú)損害，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，應(yīng)用簡(jiǎn)便、效果好等優(yōu)點(diǎn)，尤其對(duì)血小板有一定保護(hù)作用，可以廣泛使用于血液中各種有形成份的分離中。
為了更好地說(shuō)明本發(fā)明，下面通過(guò)實(shí)施例說(shuō)明血液有形成份分的制造。
實(shí)施例1將130g果膠(～Ⅱ型)及檸檬酸鈉133g，檸檬酸47g，氯化鈉85g，葡萄糖200g，溶于1萬(wàn)ml水中，80～85℃用顆粒炭除熱源，用濾紙和微孔薄膜串連過(guò)濾、分裝、熱壓滅菌即得1.2%BM-Ⅱ血液有形成份分離劑，專(zhuān)供直接分離鮮血用。
實(shí)施例2將26.5g果膠(～Ⅳ型)及乳酸鈉13.3g、檸檬酸4.7g，氯化鈉1.7g，葡萄糖40g溶于1000ml注射用水中，在80～85℃加顆粒炭除熱源，用濾紙和微孔薄膜串連過(guò)濾，分裝、熱壓滅菌即得2.5%BM-Ⅳ血液有形成份分離劑，專(zhuān)供直接分離新鮮血用。
實(shí)施例3將160g蘋(píng)果膠(～Ⅲ)及氯化鈉90g，葡萄糖450g，氯化鉀2.2g、氯化鈣2.4g，1萬(wàn)ml注射用水中，同實(shí)施例1脫炭、過(guò)濾、分裝、滅菌即1.5%AM-Ⅲ血液有形成份分離劑，專(zhuān)供單采白細(xì)胞或血小板之用。
實(shí)施例4將43g果膠(～Ⅲ)及氯化鈉90g，檸檬酸鈉26.6g、檸檬酸9.4g，溶于1萬(wàn)ml注射用水中，其操作同實(shí)施例1，即得0.4%BM-Ⅲ紅細(xì)胞洗滌液(即血液有形成份分離劑的一種)，專(zhuān)供洗滌紅細(xì)胞之用。
比較例1將M45萬(wàn)的羥乙基淀粉630g，氯化鈉90g，溶于1萬(wàn)ml注射用水中，其操作類(lèi)同實(shí)施例1，即得6%羥乙基淀粉溶液，專(zhuān)作紅細(xì)胞沉降劑。
比較例2將520g羧甲基淀粉鈉，氯化鈉90g，溶于1萬(wàn)ml注射用水中，其操作類(lèi)同實(shí)施例1即得5%404代血漿，專(zhuān)作血漿代用品。亦作紅細(xì)胞沉降劑。
表1
血液有形成份分離劑的使用一、實(shí)施例1、2系列分離劑，采用加速沉降法，可直接用于分離鮮血，制備出富血小板、白細(xì)胞懸液和濃縮紅細(xì)胞兩種血液制品，再以此品加生理鹽水稀釋兩倍，即可把濃縮紅細(xì)胞制成洗滌紅細(xì)胞等所有紅細(xì)胞制品。所得富血小板、白細(xì)胞懸液，在經(jīng)離心即可得濃縮血小板、濃縮白細(xì)胞和血漿等血液制品。優(yōu)點(diǎn)是分離速度快，得率高，細(xì)胞功能活力好，損傷少;方法簡(jiǎn)便，用時(shí)短，成本低。
二、實(shí)例3系列分離劑，應(yīng)用時(shí)配以抗凝劑，可用于3～18倍血液或抗凝血的分離之用;又可用于分離器上單采血小板和白細(xì)胞濃縮液中使用，效果、質(zhì)量?jī)?yōu)于國(guó)際最佳紅細(xì)胞沉降劑和白細(xì)胞分離輔助劑。
三、實(shí)例4分離劑，用于加速沉降洗滌紅細(xì)胞，不需要離心機(jī)，避免機(jī)械損傷，還可保護(hù)細(xì)胞的質(zhì)量;而且損失少，得率高，時(shí)間較短。
權(quán)利要求
1.一種血液有形成份分離劑的制造方法，其特征是在50～90℃溫度和滅菌的條件下把果膠、糖類(lèi)、有機(jī)酸、有機(jī)酸鹽、無(wú)機(jī)鹽及精制水經(jīng)活性炭、濾紙、微孔薄膜過(guò)濾、混勻、分析、滅菌、包裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的果膠，其特征是分子量M＝10000～25000([η]NaCt＝30.6～95.0g/ml)，重量濃度為0.3～3%的植物果膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無(wú)機(jī)鹽，其特征是氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣;有機(jī)酸及有機(jī)酸鹽特征是檸檬酸、檸檬酸鈉、乳酸、乳酸鈉、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滅菌條件是102℃、105℃至110℃熱壓滅菌30分鐘。
全文摘要
一種血液有形成份分離劑的制造方法，主要是把果膠、糖類(lèi)、有機(jī)酸、有機(jī)酸鹽、無(wú)機(jī)鹽、水等混勻后經(jīng)活性炭、濾紙、微孔薄膜過(guò)濾、分析、滅菌、包裝等工藝而制得，有成本低、分離、使用效果好、臨床用于人體時(shí)有排泄速度快、無(wú)蓄積毒性、幾無(wú)副反應(yīng)，可應(yīng)用于血液中各種有形成份的分離。
文檔編號(hào)G01N33/49GK1047214SQ8910328
公開(kāi)日1990年11月28日 申請(qǐng)日期1989年5月13日 優(yōu)先權(quán)日1989年5月13日
發(fā)明者于紹津, 譚國(guó)福, 張德緒, 張文霄, 張麗敏, 劉振波, 李梅 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍濟(jì)南軍區(qū)藥物研究中心