借助磁性通流測(cè)量進(jìn)行的分析物的動(dòng)態(tài)狀態(tài)確定的制作方法
【專利摘要】在根據(jù)本發(fā)明的方法中，在通流中進(jìn)行單個(gè)分析物檢測(cè)以及對(duì)變化的分析物狀態(tài)進(jìn)行動(dòng)態(tài)采集，例如關(guān)于分析物的尺寸或形態(tài)來(lái)進(jìn)行。為此將待檢測(cè)的分析物（32，34），例如細(xì)胞，直接在環(huán)繞其的介質(zhì)中以磁標(biāo)簽標(biāo)記并且通過(guò)測(cè)量裝置的帶有至少兩個(gè)磁傳感器（20a，20b）的通流通道（10）運(yùn)輸。借助在通流方向（40）上間隔開的磁傳感器（20a，20b）生成特征測(cè)量信號(hào)，其中，可以借助測(cè)量偏移間隔（Δt）計(jì)算磁性分析物直徑（26）和借助磁性分析物直徑（26）評(píng)估分析物狀態(tài)。
【專利說(shuō)明】借助磁性通流測(cè)量進(jìn)行的分析物的動(dòng)態(tài)狀態(tài)確定
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及磁性標(biāo)記的分析物的磁性通流測(cè)量，尤其是磁性流式細(xì)胞術(shù)。
【背景技術(shù)】
[0002]在分析物測(cè)量和尤其是細(xì)胞測(cè)量領(lǐng)域，為了確定分析物大小和形狀或形態(tài)而公知有顯微鏡檢查或散射光方法。通過(guò)散射光測(cè)量，例如在光學(xué)的流式細(xì)胞術(shù)的情況下，借助所謂的前向或側(cè)向散射或二者的組合檢測(cè)細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞直徑。然而散射光測(cè)量需要會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)激(Zellstress)的樣本準(zhǔn)備，所述細(xì)胞應(yīng)激可能在樣本準(zhǔn)備期間改變或毀壞細(xì)胞。由此，以該方法無(wú)法得到待確定的大小(如直徑)或形態(tài)的精確動(dòng)態(tài)變化，所述變化發(fā)生在數(shù)分鐘之內(nèi)。
[0003]借助顯微鏡檢查方法又無(wú)法或很難實(shí)現(xiàn)細(xì)胞濃度確定。由此借助目前公知的方法無(wú)法同時(shí)采集細(xì)胞濃度并指示細(xì)胞狀態(tài)的動(dòng)態(tài)變化。
[0004]然而在診斷分析學(xué)和所謂的生命科學(xué)領(lǐng)域具有特別意義的是，從復(fù)雜的懸浮液(如血液樣本)中選擇性檢測(cè)細(xì)胞和捕捉其動(dòng)態(tài)變化。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，給出一種用于動(dòng)態(tài)采集隨著時(shí)間的分析物變化的合適方法，借助所述方法也可以確定樣本中的分析物的濃度。
[0006]上述技術(shù)問(wèn)題通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1的方法來(lái)解決。一種用于動(dòng)態(tài)的狀態(tài)確定的裝置在權(quán)利要求13中給出。本發(fā)明的具有優(yōu)勢(shì)的構(gòu)造是從屬權(quán)利要求的內(nèi)容。
[0007]在根據(jù)本發(fā)明的用于分析物的磁性通流測(cè)量的方法中執(zhí)行以下步驟:首先進(jìn)行樣本中的分析物的磁性標(biāo)記，然后至少在傳感器裝置的采集區(qū)域生成磁性梯度場(chǎng)以及生成分析物的經(jīng)過(guò)傳感器裝置的流動(dòng)，其中將分析物的流動(dòng)首先經(jīng)過(guò)第一和接下來(lái)經(jīng)過(guò)第二磁阻部件。如此進(jìn)行各個(gè)所標(biāo)記的分析物的檢測(cè)，即對(duì)于每個(gè)分析物采集至少三個(gè)測(cè)量偏移(Messausschlage )。所述測(cè)量偏移通過(guò)分別標(biāo)記的分析物的磁性雜散場(chǎng)而引起。所述至
少三個(gè)所采集的測(cè)量偏移形成單個(gè)分析物檢測(cè)的特征測(cè)量信號(hào)。接下來(lái)進(jìn)行測(cè)量信號(hào)的評(píng)估，其中借助測(cè)量偏移序列將測(cè)量信號(hào)作為單個(gè)分析物檢測(cè)和借助測(cè)量偏移間距計(jì)算磁性分析物直徑。然后借助磁性分析物直徑評(píng)估分析物狀態(tài)。
[0008]在本方法中尤其利用，通過(guò)所標(biāo)記的分析物的雜散場(chǎng)最大值確定的磁性直徑小于流體動(dòng)力學(xué)或光學(xué)直徑，例如借助庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器(Coulter-counter)方法確定的。這意味著，免疫磁性(immunomagnetisch)標(biāo)記的磁性雜散場(chǎng)的大部分在細(xì)胞內(nèi)部延伸。所述分析物尤其是細(xì)胞并且優(yōu)選存在于血液樣本內(nèi)。通過(guò)光學(xué)的與磁性的分析物直徑的差別可以評(píng)估分析物狀態(tài)，因?yàn)樵谕瑯訕?biāo)記的情況下磁性直徑可以隨著狀態(tài)而變化。
[0009]尤其借助本方法檢測(cè)至少可以取第一和第二狀態(tài)的分析物，其中所述兩種狀態(tài)在磁性分析物直徑的變化方面體現(xiàn)。尤其，分析物的狀態(tài)變化不會(huì)同時(shí)導(dǎo)致流體動(dòng)力學(xué)的分析物直徑的變化。[0010]倒圓的(abgerundeten)和融合(konf luenten)的測(cè)試細(xì)胞的區(qū)分例如截至目前僅僅能夠借助高開銷的顯微鏡觀察來(lái)實(shí)現(xiàn)。現(xiàn)在借助磁性細(xì)胞直徑的采集也可以在通流測(cè)量中進(jìn)行該區(qū)分。
[0011]另外的示例是通過(guò)所謂的激活引起的血栓細(xì)胞(Thrombozyten)的變化。如果血栓細(xì)胞未激活地作為展平的橢圓存在，通常稱作血小板(Platelet)，則其磁性直徑位于細(xì)胞內(nèi)部。然而在激活狀態(tài)，當(dāng)血栓細(xì)胞在表面上具有多個(gè)外翻處(所謂的偽足)時(shí)，其磁性直徑改變?yōu)槭沟迷摯判灾睆缴踔猎诹黧w動(dòng)力學(xué)直徑之外并且超過(guò)其直至30%。本方法于是具有的主要優(yōu)點(diǎn)是能夠區(qū)分激活和非激活的血栓細(xì)胞并且同時(shí)能夠確定其濃度、例如在穩(wěn)定化過(guò)的全血樣本中的濃度。本方法于是提供了用于血栓細(xì)胞功能診斷的具有優(yōu)勢(shì)的可能性。
[0012]在本方法中于是例如評(píng)估了是細(xì)胞形態(tài)變化的狀態(tài)變化，和/或評(píng)估了追溯到細(xì)胞幾何結(jié)構(gòu)變化的狀態(tài)變化，如在前面提及的示例中描述那樣。
[0013]在本發(fā)明的具有優(yōu)勢(shì)的實(shí)施形式中，在本方法中進(jìn)行多個(gè)彼此相繼的測(cè)量步驟用于采集各個(gè)分析物，從而借助分析物的磁性直徑來(lái)記錄分析物狀態(tài)的動(dòng)態(tài)變化。本方法有如下優(yōu)點(diǎn)，即不僅僅在單個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集分析物狀態(tài)，而且在一個(gè)時(shí)間段追蹤該狀態(tài)。在本方法中如此采用分析物(尤其是細(xì)胞)的免疫磁性標(biāo)記，使得細(xì)胞狀態(tài)的動(dòng)態(tài)變化在從一秒到一小時(shí)的時(shí)間區(qū)間都可以被觀察到。此外本方法具有優(yōu)點(diǎn)，也根據(jù)時(shí)間來(lái)確定細(xì)胞濃度。
[0014]例如所述多個(gè)彼此相繼的測(cè)量步驟通過(guò)如下實(shí)現(xiàn)，即將分析物的流動(dòng)引導(dǎo)經(jīng)過(guò)分別具有第一磁阻部件和分別具有第二磁阻部件的多個(gè)傳感器裝置。替代地將樣本多次地依次弓I導(dǎo)經(jīng)過(guò)一個(gè)或多個(gè)傳感器裝置。
[0015]本方法還帶來(lái)的優(yōu)點(diǎn)是能夠不止一次采集分析物狀態(tài)，而且也隨時(shí)間動(dòng)態(tài)采集和評(píng)估其變化。為此，尤其恰好磁性通流測(cè)量就其本身而言也作出貢獻(xiàn)，因?yàn)橛纱顺颂砑哟判詷?biāo)記以外幾乎不需要進(jìn)行使細(xì)胞應(yīng)激或完全被毀壞的樣本準(zhǔn)備。典型地，所標(biāo)記的細(xì)胞可以借助所述的方法在秒至小時(shí)范圍內(nèi)被觀察到。
[0016]具有優(yōu)勢(shì)地在本方法中借助磁性納米珠，尤其是超順磁性的納米珠進(jìn)行磁性標(biāo)記。這些尤其具有介于IOnm和500nm之間的流體動(dòng)力學(xué)直徑。具有優(yōu)點(diǎn)的是具有磁鐵礦或磁赤鐵礦作為材料的磁性納米珠。尤其將標(biāo)記進(jìn)行為使得分析物表面上標(biāo)記的占領(lǐng)密度例如根據(jù)細(xì)胞表面和細(xì)胞表面的表位數(shù)目(Epitopenanzahl)而介于10%至90%之間。所述磁鐵礦材料例如具有大約80至90 (A*m2)/Kg的飽和磁化。根據(jù)材料的份額或當(dāng)其它材料包含到納米珠中時(shí)，超順磁性標(biāo)簽于是具有介于大約10和60 (A *m2) /Kg之間的飽和磁化。此種的磁性標(biāo)記尤其有優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)殡S之通過(guò)在磁性梯度場(chǎng)中的標(biāo)記弓I起的磁性雜散場(chǎng),主要在細(xì)胞內(nèi)部延伸,尤其雜散場(chǎng)的最大值位于細(xì)胞直徑之內(nèi)。由此，由本方法額外地確保，即使是通過(guò)傳感器裝置運(yùn)動(dòng)的、直接相繼的分析物也能夠單個(gè)地被讀出。在絕大部分位于細(xì)胞以外的磁性雜散場(chǎng)的情況下，引起磁阻信號(hào)的信號(hào)疊加，其不再允許單個(gè)分析物檢測(cè)的唯一性。
[0017]在本發(fā)明的另外具有優(yōu)勢(shì)的構(gòu)造中，在所述方法中如此調(diào)整樣本的通流速度，使得分析物以恒定的速度引導(dǎo)經(jīng)過(guò)磁阻部件。尤其通過(guò)調(diào)整通流速度而影響，使得分析物滾過(guò)磁阻部件。
[0018]在本發(fā)明的另外具有優(yōu)勢(shì)的實(shí)施形式中，在所述方法中進(jìn)行準(zhǔn)備步驟，在其中如此修改通道內(nèi)壁，使得待檢測(cè)的分析物在與通道內(nèi)壁接觸時(shí)狀態(tài)被改變。尤其該狀態(tài)變化可以涉及到細(xì)胞分析物的激活。對(duì)此的示例是血栓細(xì)胞。如果血栓細(xì)胞借助所描述的方法被檢測(cè)到，所述血栓細(xì)胞可以在與合適準(zhǔn)備過(guò)的通道內(nèi)壁接觸的情況下被激活，其具有細(xì)胞形態(tài)變化的后果。如已經(jīng)描述的那樣，血栓細(xì)胞然后由平面的橢圓變化為具有從表面的多個(gè)外翻處的形狀。此種的狀態(tài)變化唯一地在磁性半徑方面體現(xiàn)并且可以借助所描述的方法被檢測(cè)。
[0019]優(yōu)選借助所描述的方法采集直徑的統(tǒng)計(jì)學(xué)分布。即使在僅當(dāng)前待檢測(cè)的分析物種類的情況下其也具有不同的流體動(dòng)力學(xué)直徑和不同的磁性直徑。
[0020]根據(jù)本發(fā)明的用于通流測(cè)量的裝置包括:通流通道；至少一個(gè)磁性單元，所述磁性單元位于通流通道的通道底部以下并且構(gòu)造用于生成磁性梯度場(chǎng)，所述梯度場(chǎng)穿過(guò)由通流通道圍繞的空間；至少一個(gè)帶有至少兩個(gè)磁阻部件的細(xì)胞測(cè)量裝置，其中，所述磁性單元被構(gòu)造為用于引起帶有介于ImT和500mT之間的磁性場(chǎng)強(qiáng)的梯度場(chǎng)，其中，所述磁阻部件相互之間以介于0.2 μ m到40 μ m之間的間距被布置，并且其中，通道內(nèi)壁如此被構(gòu)造，使得分析物相對(duì)于通道內(nèi)壁表面的粘著力小于通流速度介于0.lmm/s到10mm/s之間時(shí)的剪切力。
[0021]在本裝置的具有優(yōu)勢(shì)的實(shí)施形式中，所述通流通道在通道直徑和通道內(nèi)壁的表面性質(zhì)方面被構(gòu)造為使得在預(yù)先給出的磁性梯度場(chǎng)和預(yù)先給出的通流速度的情況下作用于分析物的剪切力小于lg/(cm.S2)和/或雷諾數(shù)(Reynoldszahl)小于2000。
[0022]具有優(yōu)勢(shì)地將磁阻部件相互之間以最大間距布置，從而使得分析物以基本上恒定的速度經(jīng)過(guò)細(xì)胞測(cè)量裝置。所述最大間距尤其小于40 μ m，例如小于30 μ m。由此在恒定的外部磁場(chǎng)的情況下確保了足夠的信號(hào)擺幅。
[0023]磁阻部件優(yōu)選是GMR-傳感器(giant magneto resistance巨磁阻)。所述磁阻部件在此尤其布置在惠斯登橋式電路中，也即是說(shuō)至少兩個(gè)磁阻優(yōu)選連接成半橋?；菟沟菢虻木哂袃?yōu)勢(shì)的應(yīng)用在專利申請(qǐng)DE102010040391.1中公知。
[0024]尤其所描述的裝置也可以具有磁泳(magnetophoretisch)積聚路徑,如從專利申請(qǐng)DE102009047801.9所公知的一樣。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0025]本發(fā)明的實(shí)施形式以示例性形式參考附圖1至8來(lái)描述。其中:
[0026]圖1示出了傳感器裝置的側(cè)視圖，
[0027]圖2示出了測(cè)量信號(hào)的曲線圖，
[0028]圖3示出了分析物分布的曲線圖，
[0029]圖4示出了非激活血栓細(xì)胞的示意性圖示，
[0030]圖5示出了激活的血栓細(xì)胞的示意性圖示，
[0031]圖6示出了帶有非激活分析物的通流通道的側(cè)視圖，
[0032]圖7示出了帶有激活的分析物的通流通道的同樣視圖，以及
[0033]圖8又示出了通流通道的同樣視圖，其中相對(duì)于分析物繪制出其磁性雜散場(chǎng)。
【具體實(shí)施方式】
[0034]在圖1中首先示出通流通道10的截面圖，其在圖中從左向右引導(dǎo)。所述通流通道10的通道底部11承載有兩個(gè)極度簡(jiǎn)化的、在側(cè)視圖中以矩形示出的磁傳感器20a、20b，其在通流方向40上被先后流過(guò)。通流方向40通過(guò)兩個(gè)速度箭頭V在通流通道中從左向右示出。兩個(gè)傳感器元件20a、20b相互之間具有中心距Λ X，其例如可以適配于待檢測(cè)的分析物位置和尤其是其直徑d。在通流通道10中還有分析物30a、30b、30c作為不同直徑d的圓示出，其在通流方向40上運(yùn)動(dòng)。通過(guò)彎曲的箭頭41示出，分析物30a、30b、30c以旋轉(zhuǎn)的方式在通流方向40上向前移動(dòng)。尤其，分析物30a、30b、30c滾過(guò)通道底部11。
[0035]傳感器元件20a、20b、20c尤其是磁阻部件，也即是說(shuō)其尤其是磁阻，所述磁阻尤其在惠斯登橋連接中相互連接。在應(yīng)用兩個(gè)傳感器的情況下其尤其構(gòu)成半橋。在接線中具有優(yōu)勢(shì)的是由此可以生成的磁阻信號(hào)MR，其在圖2中在信號(hào)-時(shí)間-曲線圖中示出。
[0036]在分析物30a、30b、30c經(jīng)過(guò)((Jberstreichen )兩個(gè)傳感器元件20a、20b的時(shí)間
歷程中，生成至少三個(gè)、(例如或也由如圖2所示的)四個(gè)尖峰P1、P2、P3、P4的尖峰序列。在此當(dāng)分析物30a、30b、30c剛好到達(dá)第一傳感器20a時(shí)形成第一尖峰Pl,當(dāng)分析物30a、30b、30c剛好經(jīng)過(guò)第一傳感器20a時(shí)形成第二尖峰P2。該位置也在圖1中通過(guò)垂直于通道底部11的虛線P2示出。當(dāng)分析物30a、30b、30c剛好到達(dá)第二傳感器20b時(shí)形成第三尖峰P3，如同樣又通過(guò)垂直于通道底部11的虛線P3示出那樣。最后，當(dāng)分析物30a、30b、30c完全經(jīng)過(guò)第二傳感器20b時(shí)生成的第四偏移P4。
[0037]也就是說(shuō)在第二尖峰P2和第三尖峰P3之間的時(shí)間間距At，如同在圖2中在曲線圖中繪制那樣通過(guò)通流速度V與兩個(gè)傳感器20a、20b之間的間距ΛΡ關(guān)聯(lián)。除此以外該尖峰間距Λ t也取決于，分析物30a、30b、30c有多大。分析物直徑d越大，則分析物30a、30b、30c在通流通道10中傳輸?shù)迷娇於鴷r(shí)間At越小，所述時(shí)間在第二和第三尖峰或者說(shuō)所屬的位置P2、P3之間流逝。借助具有四個(gè)測(cè)量偏移P1-P4的特征測(cè)量信號(hào)MR也確保了單個(gè)分析物檢測(cè)。所述通流速度V例如可以根據(jù)第一尖峰I和第三尖峰P3的時(shí)間間隔來(lái)確定。
[0038]圖3最終示出另外的曲線圖，其示出分析物圍繞其被測(cè)量的直徑d的分布。直徑d以微米給出。在左邊的軸上根據(jù)如同前面描述的磁性細(xì)胞直徑d標(biāo)注細(xì)胞分布NM，在曲線圖右邊的軸上標(biāo)注細(xì)胞分布N。，其針對(duì)分析物的光學(xué)或流體動(dòng)力學(xué)直徑，所述直徑尤其借助庫(kù)爾特方法來(lái)確定。在此立刻變得顯而易見的是，通過(guò)磁性測(cè)量或通過(guò)庫(kù)爾特測(cè)量確定的兩個(gè)直徑相互不符。在此種情況下磁性直徑例如比庫(kù)爾特直徑大約小2 μ m。對(duì)此該偏差歸因于，在經(jīng)過(guò)傳感器單元20a、20b的情況下不是實(shí)際的分析物-或細(xì)胞直徑造成測(cè)量偏移P1-P4，而是磁性雜散場(chǎng)24的邊緣26或者說(shuō)其雜散場(chǎng)24的x分量的由傳感器20a、20b所采集的最大值26。
[0039]盡管磁性標(biāo)記從外部施加在分析物表面上，然而磁性雜散場(chǎng)最大值可以位于細(xì)胞32,34的內(nèi)部。磁性標(biāo)記的細(xì)胞32、34的磁場(chǎng)線24例如在圖8中示出。不同的磁性直徑dM在圖6和7中示出。在此不僅僅是磁性標(biāo)記，而且特別地分析物32、34的形狀和表面也影響磁性直徑dM位于待檢測(cè)的分析物32、34之內(nèi)還是之外。
[0040]在圖4和5中示出細(xì)胞32、34的極度簡(jiǎn)化的示意性圖示，其尤其可以顯示血栓細(xì)胞。這些在第一狀態(tài)32中是緊湊的橢圓，如圖4所示，在第二狀態(tài)34中是非常不規(guī)則地成形的血栓細(xì)胞并且具有大量前面描述的外翻處，所謂的偽足。這顯示了細(xì)胞34的非常強(qiáng)烈的表面擴(kuò)大。
[0041]如接下來(lái)的圖6和7所示出，在同樣的細(xì)胞和同樣的磁性標(biāo)記的情況下，通過(guò)從非激活的血栓細(xì)胞32到激活的血栓細(xì)胞34的狀態(tài)變化改變了磁性雜散場(chǎng)的直徑dM。在緊湊的橢圓32中該直徑位于細(xì)胞之內(nèi)，在帶有外翻的偽足的激活細(xì)胞34中磁性雜散場(chǎng)24的最大值26向外移動(dòng)，從而使得磁性直徑dM大于實(shí)際的細(xì)胞直徑d。
[0042]在圖6至8中再次如同圖1 一樣示出帶有通道底部11和傳感器裝置20a、20b的通流通道10。在通道底部11之下布置有磁性單元22，其尤其是永磁體。該磁性單元在其平面尺寸方面尤其如此之大，使得在通流通道10的整個(gè)體積內(nèi)可以生成均勻的磁性梯度場(chǎng)，所述梯度場(chǎng)在通道底部11積聚磁性標(biāo)記的細(xì)胞32、34。
[0043]圖8類似于圖6和7最終再一次示出通過(guò)通流通道10的橫截面。繪制了磁性標(biāo)記的細(xì)胞32、34和磁性雜散場(chǎng)的磁場(chǎng)線24，所述雜散場(chǎng)通過(guò)細(xì)胞32、34的磁性標(biāo)記被生成。傳感器24a、20b從該雜散場(chǎng)24檢測(cè)到尤其x分量。x方向通過(guò)在通流通道10側(cè)的圖示出并且指向通流方向40。
【權(quán)利要求】
1.一種用于分析物的磁性通流測(cè)量的方法，其中，所述方法包括以下步驟: -對(duì)樣本中的分析物(32，34)進(jìn)行磁性標(biāo)記， -至少在傳感器裝置的采集區(qū)域中生成磁性梯度場(chǎng)， -生成所述分析物(32，34)經(jīng)過(guò)所述傳感器裝置的流動(dòng)，其中，將所述分析物(32，34)的流動(dòng)(40)首先引導(dǎo)經(jīng)過(guò)第一磁阻部件(20a)和接下來(lái)引導(dǎo)經(jīng)過(guò)第二磁阻部件(20b)， -檢測(cè)各個(gè)所標(biāo)記的分析物(32，34)，方法是對(duì)于每個(gè)分析物(32，34)采集至少三個(gè)測(cè)量偏移(Pm)，這些測(cè)量偏移通過(guò)分別標(biāo)記的分析物(32，34)的磁性雜散場(chǎng)而引起并且這些測(cè)量偏移形成單個(gè)分析物檢測(cè)的特征測(cè)量信號(hào)， -評(píng)估測(cè)量信號(hào)，其中，借助測(cè)量偏移序列將測(cè)量信號(hào)作為單個(gè)分析物檢測(cè)而識(shí)別，并且其中，借助測(cè)量偏移間距(At)計(jì)算磁性分析物直徑(26)，以及 -借助所述磁性分析物直徑(26)評(píng)估分析物狀態(tài)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，待檢測(cè)的分析物(32)至少能夠取第一狀態(tài)(32)和第二狀態(tài)(34)，所述狀態(tài)在磁性分析物直徑(26)的變化中體現(xiàn)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，該狀態(tài)變化不同時(shí)在流體動(dòng)力學(xué)的分析物直徑的變化中體現(xiàn)。
4.根據(jù)上述權(quán)利 要求2或3所述的方法，其中，所述狀態(tài)變化是細(xì)胞形態(tài)的變化。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求2或3所述的方法，其中，所述狀態(tài)變化是細(xì)胞幾何結(jié)構(gòu)的變化。
6.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在多個(gè)彼此相繼的測(cè)量步驟中進(jìn)行對(duì)各個(gè)分析物(32，34)的采集，從而借助該分析物的磁性直徑(26)記錄分析物狀態(tài)的動(dòng)態(tài)變化。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述多個(gè)彼此相繼的測(cè)量步驟通過(guò)如下實(shí)現(xiàn)，即將所述分析物(32，34)的流動(dòng)(40)引導(dǎo)經(jīng)過(guò)分別具有第一(20a)磁阻部件并且分別具有第二(20b)磁阻部件的多個(gè)傳感器裝置。
8.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述磁性標(biāo)記借助磁性納米珠，尤其是超順磁性納米珠進(jìn)行。
9.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，將所述樣本的通流速度調(diào)整為使得所述分析物(32，34)滾過(guò)磁阻部件(20a，20b)。
10.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其帶有準(zhǔn)備步驟，其中，將通道內(nèi)壁修改為使得待檢測(cè)的分析物在與所述通道內(nèi)壁接觸時(shí)狀態(tài)改變。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，待檢測(cè)的分析物是細(xì)胞，并且狀態(tài)變化是細(xì)胞的激活。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中，待檢測(cè)的分析物(32，34)是血栓細(xì)胞，并且狀態(tài)變化是血栓細(xì)胞的激活。
13.一種用于通流測(cè)量的裝置，具有: -通流通道(10)， -磁性單元(22)，所述磁性單元被布置在所述通流通道(10)的通道底部(11)以下，并且被構(gòu)造為生成磁性梯度場(chǎng)，該磁性梯度場(chǎng)穿過(guò)由所述通流通道(10)圍繞的空間， -至少一個(gè)細(xì)胞測(cè)量裝置，帶有至少兩個(gè)磁阻部件(20a，b)， -其中，所述磁性單元(22)構(gòu)造為引起帶有介于ImT到500mT之間的磁性場(chǎng)強(qiáng)的梯度場(chǎng)， -所述磁阻部件(20a，b)布置為相互之間距離介于0.2 μ m到40 μ m之間，以及-所述通道內(nèi)壁構(gòu)造為使得所述分析物(32，34)相對(duì)于所述通道內(nèi)壁的表面的粘著力小于在通流速度介于0.lmm/s到10mm/s之間時(shí)的剪切力。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其中，所述通流通道(10)在通道直徑和所述通道內(nèi)壁的表面性質(zhì)方面構(gòu)造為，使得在預(yù)先給出的磁性梯度場(chǎng)和預(yù)先給出的通流速度的情況下作用于所述分析物(32，34)的剪切力小于lg/(cm.s2)和/或雷諾數(shù)小于2000。
15.根據(jù)上述權(quán)利要求13或14所述的裝置，其中，所述磁阻部件(20a，20b)相互之間以最大間距布置，從而所述·分析物(32，34)基本上以恒定的速度經(jīng)過(guò)所述細(xì)胞測(cè)量裝置。
【文檔編號(hào)】G01N15/10GK103718018SQ201280037336
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2012年8月1日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月15日
【發(fā)明者】O.海登, M.J.赫洛, M.賴斯貝克, S.F.泰德 申請(qǐng)人:西門子公司