專利名稱：頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品的生產(chǎn)工藝，特別涉及頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
頭孢克洛屬于β -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類抗生素，β -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)極易水解。頭孢克洛顆粒效期內(nèi)質(zhì)量不穩(wěn)定，尤其是夏季高溫高濕季節(jié)生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量極不穩(wěn)定。為提高該品種的質(zhì)量穩(wěn)定性，需要對(duì)該品種的質(zhì)量穩(wěn)定性研究。首先從頭孢克洛顆粒的平衡吸濕量和臨界相對(duì)濕度入手，確定生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境溫濕度對(duì)該品種的影響，從而確定生產(chǎn)過(guò)程條件控制指標(biāo)，因此尋找一條合適的質(zhì)量控制方法顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法，能夠?qū)︻^孢克洛顆粒的平衡吸濕量和臨界相對(duì)濕度進(jìn)行測(cè)定，從而有效的控制頭孢克洛顆粒產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明一種頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法，按照以下步驟測(cè)定頭孢克洛顆粒的平衡吸濕量和臨界相對(duì)濕度(I)將選取同一批次的頭孢克洛顆粒稱重均分，分別平鋪在圓形平底玻璃皿中，再分別放入有不同相對(duì)濕度自40%至90%條件的干燥器中，密封后置入恒溫為25°C的恒溫箱中，放置7天后即達(dá)到平衡，稱取各干燥器中樣品重量，增加的重量即為各相對(duì)濕度下的平衡吸濕量；(2)以平衡吸濕量為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)作圖，得到吸濕曲線，將吸濕曲線直線部分延長(zhǎng)與橫坐標(biāo)相交，即得頭孢克洛顆粒的臨界相對(duì)濕度。其中，步驟(I)優(yōu)選按照以下方法進(jìn)行將選取同一批次的頭孢克洛顆粒稱重均分成6份，分別平鋪在圓形平底玻璃皿中，再分別放入有不同相對(duì)濕度40%、50%、60%、70%、80%,90%條件的干燥器中，密封后置入恒溫為25°C的恒溫箱中，放置7天后即達(dá)到平衡，稱取各干燥器中樣品重量，增加的重量即為各相對(duì)濕度下的平衡吸濕量。測(cè)定得到的頭孢克洛顆粒的臨界相對(duì)濕度的驗(yàn)證方法優(yōu)選按照以下步驟進(jìn)行將達(dá)到臨界相對(duì)濕度平衡狀態(tài)的顆粒灌封后放入溫度40°C、相對(duì)濕度75%恒溫恒濕箱中，再選取臨界相對(duì)濕度±20%范圍內(nèi)的達(dá)到濕度平衡狀態(tài)的顆粒作為對(duì)比參考，經(jīng)灌封后放入溫度40°C、相對(duì)濕度75%恒溫恒濕箱中，均做不同時(shí)間的質(zhì)量加快考察，考察頭孢克洛顆粒含量/標(biāo)示量的變化情況。質(zhì)量加快考察的時(shí)間周期分別優(yōu)選為七天、一個(gè)月和兩個(gè)月。另外，對(duì)以往不合格批次產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量分析，查找不合格原因，進(jìn)而確定生產(chǎn)過(guò)程半成品質(zhì)量控制指標(biāo)。通過(guò)對(duì)以往不合格產(chǎn)品中水分的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)水分的高低，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有著顯著的影響，水分越高，保質(zhì)時(shí)間越短，水分越低，保質(zhì)時(shí)間越長(zhǎng)，因此，經(jīng)對(duì)比得到將干燥過(guò)程中半成品水分控制在1.0%以下，并且半成品用雙層潔凈塑料袋密封，儲(chǔ)存期限不得超過(guò)5天。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于通過(guò)該方法確定頭孢克洛顆粒生產(chǎn)的濕度環(huán)境，以及將干燥過(guò)程中半成品水分控制在1.0%以下，并且半成品用雙層潔凈塑料袋密封，儲(chǔ)存期限不得超過(guò)5天，從而對(duì)頭孢克洛顆粒的生產(chǎn)進(jìn)行有效的質(zhì)量控制，該方法經(jīng)采用后，通過(guò)留樣監(jiān)測(cè)，效期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)不合格情況，可見(jiàn)對(duì)該產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法可行有效。


圖I為實(shí)施例I的頭孢克洛吸濕曲線圖。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例I :材料儀器德國(guó)Binder恒溫恒濕箱KBR系列、AE-200型天平、干燥器、圓形平底玻璃皿、頭孢克洛顆粒080421批、NaOH分析純、純化水?！ぞ芊Q取080241批頭孢克洛顆粒6份各35g，分別均勻的平鋪在6個(gè)圓形平底玻璃皿中，再分別放入6個(gè)有不同相對(duì)濕度40%、50%、60%、70%、80%、90% (配制不同濃度NaOH溶液得到相對(duì)濕度條件)條件的干燥器中，干燥器口用凡士林密封。將干燥器放入恒溫恒濕箱25°C放置7天即達(dá)平衡狀態(tài)。再精密稱取樣品重量，樣品所增加的重量，即為各相對(duì)濕度下的平衡吸濕量，詳見(jiàn)表I。再以吸濕量為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)作圖，得到吸濕曲線，將吸濕曲線直線部分延長(zhǎng)與橫坐標(biāo)相交，即得頭孢克洛顆粒的臨界相對(duì)濕度，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附1，由圖中可見(jiàn)，臨界相對(duì)濕度為50%。表I :平衡吸濕量結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法，其特征在于按照以下步驟測(cè)定頭孢克洛顆粒的平衡吸濕量和臨界相對(duì)濕度 (1)將選取同一批次的頭孢克洛顆粒稱重均分，分別平鋪在圓形平底玻璃皿中，再分別放入有不同相對(duì)濕度自40%至90%條件的干燥器中，密封后置入恒溫為25°C的恒溫箱中，放置7天后即達(dá)到平衡，稱取各干燥器中樣品重量，增加的重量即為各相對(duì)濕度下的平衡吸濕量； (2)以平衡吸濕量為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)作圖，得到吸濕曲線，將吸濕曲線直線部分延長(zhǎng)與橫坐標(biāo)相交，即得頭孢克洛顆粒的臨界相對(duì)濕度。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法，其特征在于步驟(I)按照以下方法進(jìn)行將選取同一批次的頭孢克洛顆粒稱重均分成6份，分別平鋪在圓形平底玻璃皿中，再分別放入有不同相對(duì)濕度40%、50%、60%、70%、80%、90%條件的干燥器中，密封后置入恒溫為25°C的恒溫箱中，放置7天后即達(dá)到平衡，稱取各干燥器中樣品重量，增加的重量即為各相對(duì)濕度下的平衡吸濕量。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法，其特征在于測(cè)定得到的頭孢克洛顆粒的臨界相對(duì)濕度的驗(yàn)證方法按照以下步驟進(jìn)行將達(dá)到臨界相對(duì)濕度平衡狀態(tài)的顆粒灌封后放入溫度40°C、相對(duì)濕度75%恒溫恒濕箱中，再選取臨界相對(duì)濕度土20%范圍內(nèi)的達(dá)到濕度平衡狀態(tài)的顆粒作為對(duì)比參考，經(jīng)灌封后放入溫度40°C、相對(duì)濕度75%恒溫恒濕箱中，均做不同時(shí)間的質(zhì)量加快考察，考察頭孢克洛顆粒含量/標(biāo)示量的變化情況。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法，其特征在于質(zhì)量加快考察的時(shí)間周期分別為七天、一個(gè)月和兩個(gè)月。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥品的生產(chǎn)工藝，特別涉及頭孢克洛顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法，能夠?qū)︻^孢克洛顆粒的平衡吸濕量和臨界相對(duì)濕度進(jìn)行測(cè)定，從而有效的控制頭孢克洛顆粒產(chǎn)品質(zhì)量。通過(guò)該方法確定頭孢克洛顆粒生產(chǎn)的濕度環(huán)境，以及將干燥過(guò)程中半成品水分控制在1.0%以下，并且半成品用雙層潔凈塑料袋密封，儲(chǔ)存期限不得超過(guò)5天，從而對(duì)頭孢克洛顆粒的生產(chǎn)進(jìn)行有效的質(zhì)量控制，該方法經(jīng)采用后，通過(guò)留樣監(jiān)測(cè)，效期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)不合格情況，可見(jiàn)對(duì)該產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法可行有效。
文檔編號(hào)G01N5/02GK102914482SQ20121031565
公開(kāi)日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月30日
發(fā)明者馮秀宏, 王秀萍, 趙新彥 申請(qǐng)人:山東淄博新達(dá)制藥有限公司