專利名稱：一種血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明專利涉及血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
血?dú)夥治鰞x是利用電極法進(jìn)行樣本(主要為動(dòng)脈血)測(cè)量的精密實(shí)驗(yàn)室儀器。傳統(tǒng)的血?dú)夥治鰞x可檢測(cè)氫離子濃度(PH)、二氧化碳分壓(PCO2)和氧分壓(PO2)等pH/血?dú)忭?xiàng)目，并可通過計(jì)算得到AB、BE、Sat02, ContQ2等參數(shù)。新一代的血?dú)夥治鰞x結(jié)合了電解質(zhì)分析儀常用的測(cè)量項(xiàng)目，包括鉀離子濃度(K+)、鈉離子濃度(Na+)、氯離子濃度(Cl—)和鈣離子濃度(Ca2+)。血?dú)夥治鰞x適用于大、中醫(yī)院的臨床各科，特別在危重病人的搶救中，因能對(duì)病人的酸堿平衡、血?dú)馄胶夂椭匾x子濃度進(jìn)行監(jiān)護(hù)、提供診斷意見及治療方案并監(jiān)測(cè)治療效果，而有著重要意義；在重大手術(shù)如心導(dǎo)管、體外循環(huán)、器官移植中也有重要作用；此外，它還可應(yīng)用于生理、病理研究，運(yùn)動(dòng)科學(xué)研究以及高空、潛水等方面的生理研究。質(zhì)控品的檢測(cè)作為臨床實(shí)驗(yàn)室室內(nèi)質(zhì)量控制的主要方法，是確認(rèn)儀器狀態(tài)、保證臨床檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的重要手段。用于血?dú)夥治鰞x的質(zhì)控品多為進(jìn)口試劑，一般分為高、中、低三個(gè)水平，作為日常消耗品，其價(jià)格昂貴、貨期較長(zhǎng)，不僅增加了檢驗(yàn)科的成本，也間接增加了患者的醫(yī)療成本。國外有可用于傳統(tǒng)血?dú)夥治鰞x的針對(duì)pH/血?dú)忭?xiàng)目(pH、PC02、P02)的質(zhì)控品，近年也有了涵蓋pH/血?dú)忭?xiàng)目(pH、PCO2、PO2)和電解質(zhì)項(xiàng)目(Na+、K+、Ca++、Cr)的質(zhì)控品。目前國內(nèi)尚無血?dú)夂碗娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)和技術(shù)方法，國內(nèi)有關(guān)于傳統(tǒng)PH/血?dú)忭?xiàng)目(pH、PC02、PO2)的血?dú)夥治鰞x質(zhì)控品生產(chǎn)方法報(bào)道，主要為水劑緩沖溶液，主要成分為磷酸緩沖溶液或HEPES緩沖溶液，平衡C02、O2和氮?dú)膺M(jìn)行灌裝、封瓶，并用紅、黃、藍(lán)色標(biāo)記高、中、低三水平。由于血?dú)夥治鰞x質(zhì)控品是由溶液和氣體組成，質(zhì)控品對(duì)氣體濃度有特定要求，所以質(zhì)控品必須封存在不透氣的容器中，目前使用的容器是玻璃安瓿瓶。傳統(tǒng)血?dú)夥治鰞x的pH/血?dú)忭?xiàng)目(pH、PC02、P02)的質(zhì)控品生產(chǎn)方法主要為三個(gè)步驟(1)配制質(zhì)控液；(2)將配制好的質(zhì)控液通過管路灌裝到充滿空氣的安瓿瓶中或者加裝另一配制好的平衡氣體管路同時(shí)通入；(3)質(zhì)控液灌裝至預(yù)定容積后，進(jìn)行高溫火焰封裝。采用以上方法生產(chǎn)的質(zhì)控品，很難避免空氣被封入其中，隨著氣液兩相分子不斷運(yùn)動(dòng)，氣體與瓶口間封存的空氣，會(huì)引起質(zhì)控品瓶?jī)?nèi)預(yù)期氣體濃度的變化，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量的變化并影響產(chǎn)品的均一性。綜合以上分析，整合了 pH/血?dú)忭?xiàng)目(pH、PCO2, PO2)和電解質(zhì)項(xiàng)目(Na+、K+、Ca++、CD的性能可靠、均一的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品，符合國內(nèi)質(zhì)控品未來發(fā)展的趨勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供適用于多種類型血?dú)夥治鰞x、電解質(zhì)分析儀的質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，生產(chǎn)得到的質(zhì)控品，可同時(shí)針對(duì)PH/血?dú)忭?xiàng)目(pH、PC02、P02)和電解質(zhì)項(xiàng)目(Na+、K+、 Ca++、CD進(jìn)行日常質(zhì)量控制，封裝在安瓿瓶中的氣體、液體具有較傳統(tǒng)方法更好的均一性和穩(wěn)定性。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，包括以下步驟(1)配制含有設(shè)定Na+、K+、Ca++、CF濃度的基礎(chǔ)緩沖溶液；該基礎(chǔ)緩沖溶液為Mops-MopsNa體系，配制濃度為73. O 130. Ommol/L的NaCl 溶液、濃度為1. 80 6. 90mmol/L的KCl溶液、濃度為0. 70 1. 80mmol/L的CaCl2溶液和濃度為15 25mmol/L的NaHCO3溶液；(2)將設(shè)定比例的C02、O2和隊(duì)標(biāo)準(zhǔn)氣與基礎(chǔ)緩沖溶液進(jìn)行充分平衡；(3)進(jìn)行安瓿瓶封裝，前充保護(hù)氣趕走安瓿瓶?jī)?nèi)的空氣，將與氣體充分平衡的基礎(chǔ)緩沖液體注入安瓿瓶?jī)?nèi)，到規(guī)定容量后，接著再充入后保護(hù)氣，同時(shí)用高溫火焰進(jìn)行安瓿瓶封裝。本發(fā)明提供的血?dú)馀c電解質(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)技術(shù)方案，充分考慮到臨床質(zhì)控的測(cè)試需求，提供了性能更好的更加完善的項(xiàng)目，使質(zhì)控品的以下技術(shù)效果得以改進(jìn)(1)采用的Mops-MopsNa緩沖體系，除提供pH值的緩沖外，其生物相容性更好，對(duì)血?dú)夥治鰞x和電解質(zhì)分析儀的電極性能無不良影響，不影響電極的壽命。整合了 PH/血?dú)忭?xiàng)目(pH、PC02、P02)和電解質(zhì)項(xiàng)目(Na+、K+、Ca++、Cr)于同一瓶安瓿中，解決了多項(xiàng)測(cè)試項(xiàng)目同時(shí)質(zhì)控的要求。(2)配液罐內(nèi)氣體、液體利用循環(huán)水保溫夾套進(jìn)行恒溫，控溫裝置的溫度變化為士 0.5°C，可使溫度的控制更加精準(zhǔn)，從而有效避免氣液平衡過程氣體分壓隨溫度變化而偏離預(yù)期濃度要求，同時(shí)利用氣液循環(huán)混氣裝置進(jìn)行充分的氣液混合，以達(dá)到使氣體與基礎(chǔ)緩沖液的充分平衡，并保證產(chǎn)品的高度均一性。(3)安瓿封裝過程，前充保護(hù)氣可以排除安瓿瓶?jī)?nèi)的空氣，同時(shí)前充氣和后充氣都對(duì)氣體與基礎(chǔ)緩沖液平衡后的溶液起到保護(hù)作用，避免封瓶過程空氣對(duì)質(zhì)控液氣體濃度 (分壓)產(chǎn)生影響，從而有效的保證了質(zhì)控品的瓶間均一性且達(dá)到預(yù)期設(shè)定的濃度，以提高質(zhì)控品的質(zhì)量。本發(fā)明從臨床質(zhì)控實(shí)際需求出發(fā)，整合了多項(xiàng)測(cè)試項(xiàng)目于同一瓶質(zhì)控品中，擴(kuò)大了儀器的適用范圍，既能夠滿足傳統(tǒng)血?dú)夥治鰞x(pH、PC02、P02)的質(zhì)控要求，也能夠滿足新一代升級(jí)血?dú)夥治鰞x(pH、PC02、P0dnNa+、K+、Ca++、Cr)的質(zhì)控要求，同時(shí)也可以應(yīng)用于專門的電解質(zhì)分析儀(Na+、K+、Ca++、Cl-)。
本方法生產(chǎn)出的質(zhì)控品具有較傳統(tǒng)方法更好的均一性和穩(wěn)定性，同時(shí)填補(bǔ)了國內(nèi)血?dú)馀c電解質(zhì)質(zhì)控品生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，減少了對(duì)進(jìn)口試劑的依賴，實(shí)現(xiàn)了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法對(duì)質(zhì)控品的質(zhì)量性能起決定性作用。低、中、高三水平質(zhì)控品，其中的pH、PCO2, PO2, Na+、K+、Ca++、CF的濃度各有不同，配制的關(guān)鍵點(diǎn)在于配制設(shè)定濃度的基礎(chǔ)緩沖溶液和選擇設(shè)定比例的C02、02、N2標(biāo)準(zhǔn)氣。本發(fā)明血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品生產(chǎn)方法包括以下步驟(1)配制含有設(shè)定Na+、K+、Ca++、CF濃度的基礎(chǔ)緩沖溶液；(2)將設(shè)定比例的C02、O2和隊(duì)標(biāo)準(zhǔn)氣與基礎(chǔ)緩沖溶液進(jìn)行充分平衡；(以下氣體配比的比例均以體積百分比表示，在此不做贅述。)(3)前充保護(hù)氣趕走安瓿瓶?jī)?nèi)的空氣，將與氣體充分平衡的基礎(chǔ)緩沖液體注入安瓿瓶?jī)?nèi)，到規(guī)定容量后，接著再充入后保護(hù)氣，同時(shí)用高溫火焰進(jìn)行安瓿瓶封裝。下面就低、中、高三水平質(zhì)控品分別舉例介紹生產(chǎn)方法。1.生產(chǎn)血?dú)饧半娊赓|(zhì)低水平質(zhì)控品時(shí)，配制的基礎(chǔ)緩沖溶液的主要成分及濃度如下
成分濃度單位Mops-MopsNa緩沖體系25 50mmol/LNaCl73. 0 80. 0mmol/LKCl1. 80 3. 30mmol/LCaCl21. 31 1. 80mmol/LNaHCO315 25mmol/L與基礎(chǔ)緩沖溶液進(jìn)行混合，選擇的標(biāo)準(zhǔn)氣氣體的比例如下，將標(biāo)準(zhǔn)氣與基礎(chǔ)緩沖溶液在大罐內(nèi)進(jìn)行充分的混合。
成分比例單位CO28% 10%O26% 9%N2其余以此配方生產(chǎn)出的低水平質(zhì)控品，在不同儀器上進(jìn)行測(cè)試，預(yù)期各項(xiàng)目的目標(biāo)值要求達(dá)到下表
項(xiàng)目濃度單位pH7. 120 7. 260PCO256. 0 72. 9mmHg
權(quán)利要求
1.一種血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，包括以下步驟(1)配制含有設(shè)定Na+、K+、Ca++、CF濃度的基礎(chǔ)緩沖溶液；該基礎(chǔ)緩沖溶液為Mops-MopsNa體系，配制濃度為73. O 130. Ommol/L的NaCl溶液、濃度為1. 80 6. 90mmol/L的KCl溶液、濃度為0. 70 1. 80mmol/L的CaCl2溶液和濃度為 15 25mmol/L 的 NaHCO3 溶液；(2)將設(shè)定比例的C02、O2和N2標(biāo)準(zhǔn)氣與基礎(chǔ)緩沖溶液進(jìn)行充分平衡；(3)進(jìn)行安瓿瓶封裝，前充保護(hù)氣趕走安瓿瓶?jī)?nèi)的空氣，將與氣體充分平衡的基礎(chǔ)緩沖液體注入安瓿瓶?jī)?nèi)，到規(guī)定容量后，接著再充入后保護(hù)氣，同時(shí)用高溫火焰進(jìn)行安瓿瓶封裝。
2.如權(quán)利要求1所述的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(1)中所述的 Mops-MopsNa 體系，Mops-MopsNa 濃度為 25 50mmol/L，NaCl 濃度為 73. O 80. Ommol/L, KCl 濃度為 1. 80 3. 30mmol/L, CaCl2 濃度為 1. 31 1. 80mmol/L, NaHCO3 濃度為 15 25mmol/L。
3.如權(quán)利要求1所述的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(1)中所述的 Mops-MopsNa 體系，Mops-MopsNa 濃度為 25 50mmol/L，NaCl 濃度為 81. O 110. Ommol/L, KCl 濃度為 3. 31 5. 39mmol/L, CaCl2 濃度為 1. 01 1. 30mmol/L, NaHCO3 濃度為 15 25mmol/L。
4.如權(quán)利要求1所述的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(1)中所述的 Mops-MopsNa 體系，Mops-MopsNa 濃度為 25 50mmol/L, NaCl 濃度為 111. 1 130. Ommol/L,KC1 濃度為 5. 60 6. 90mmol/L, CaCl2 濃度為 0. 70 1. OOmmo 1/L，NaHCO3 濃度為 15 25mmol/L。
5.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟O)的標(biāo)準(zhǔn)氣體體積百分比中，(X)2的比例為8% 10%，&的比例為6% 9%，其余為N2。
6.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟O)的標(biāo)準(zhǔn)氣體體積百分比中，CO2的比例為5% 7%，O2的比例為10% 14%，其余為N2。
7.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟O)的標(biāo)準(zhǔn)氣體體積百分比中，CO2的比例為2% 4%，O2的比例為15% 21%，其余為N2。
8.如權(quán)利要求1所述的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品生產(chǎn)方法，其特征在于，在步驟(3)封裝前利用氣液混合裝置進(jìn)行循環(huán)混合，達(dá)到充分的氣液平衡，使用保溫夾套對(duì)配液罐內(nèi)氣體、液體進(jìn)行恒溫控制，控溫裝置的溫度變化為士0.5°C。
9.如權(quán)利要求1所述的血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品生產(chǎn)方法，其特征在于，在安瓿瓶封裝過程中，在步驟(3)中采用前充保護(hù)氣、后充保護(hù)氣的方法維持安瓿瓶?jī)?nèi)預(yù)期的氣體分壓保持不變。
全文摘要
本發(fā)明涉及血?dú)饧半娊赓|(zhì)質(zhì)控品的生產(chǎn)方法。包括以下步驟(1)配制含有設(shè)定Na+、K+、Ca++、Cl-濃度的基礎(chǔ)緩沖溶液；(2)將設(shè)定比例的CO2、O2和N2標(biāo)準(zhǔn)氣與基礎(chǔ)緩沖溶液進(jìn)行充分平衡；(3)進(jìn)行安瓿瓶封裝，前充保護(hù)氣趕走安瓿瓶?jī)?nèi)的空氣，將與氣體充分平衡的基礎(chǔ)緩沖液體注入安瓿瓶?jī)?nèi)，到規(guī)定容量后，接著再充入后保護(hù)氣，同時(shí)用高溫火焰進(jìn)行安瓿瓶封裝。本方法生產(chǎn)出的質(zhì)控品具有較傳統(tǒng)方法更好的均一性和穩(wěn)定性，同時(shí)填補(bǔ)了國內(nèi)血?dú)馀c電解質(zhì)質(zhì)控品生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，減少了對(duì)進(jìn)口試劑的依賴，實(shí)現(xiàn)了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)G01N33/84GK102393452SQ20111023904
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月19日
發(fā)明者劉作鵬, 劉嬋嬋, 宋濤, 王娜, 蔣麗敏 申請(qǐng)人:上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司