專(zhuān)利名稱(chēng)：一種理氣寬胸、止痛的中藥組合物及其檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其質(zhì)量控制方法，尤其涉及一種理氣寬胸、止痛的 中藥組合物及該中藥組合物的質(zhì)量控制方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。 其特點(diǎn)為陣發(fā)性的前胸壓榨性疼痛感覺(jué)，可伴有其他癥狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射 至心前區(qū)與左上肢，常發(fā)生于勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或用硝酸酯制劑后消 失。本病多見(jiàn)于男性，多數(shù)病人在40歲以上，勞累、情緒激動(dòng)、飽食、受寒、陰雨天氣、急性循 環(huán)衰竭等為常見(jiàn)的誘因，該病由于發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重危害著人類(lèi)的身體健康，從而 被稱(chēng)作是“人類(lèi)的第一殺手”。臨床常用硝酸酯類(lèi)藥物、鈣離子拮抗劑、β -受體阻滯劑等治 療和控制心絞痛發(fā)作，但這些藥物副作用較大而且很難達(dá)到根本治療的目的。中醫(yī)認(rèn)為該病是內(nèi)傷七情導(dǎo)致氣血郁阻、過(guò)食肥甘厚膩生痰濕而停痰停飲、勞傷 過(guò)度傷氣血導(dǎo)致氣血虧虛所引起發(fā)，應(yīng)辯證論治，采用治標(biāo)和治本兩法。治標(biāo)，主要在疼痛 期應(yīng)用，以“通”為主，有活血、化瘀、理氣、通陽(yáng)、化痰等法；治本，一般在緩解期應(yīng)用，以調(diào)整 陰陽(yáng)、臟腑、氣血為主、有補(bǔ)陽(yáng)、滋陰、補(bǔ)氣血、調(diào)理臟腑等法。其中以“活血化瘀”法和“芳香 溫通”法最為常用。目前中藥在治療此類(lèi)疾病方面已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一些很有效的藥物，如復(fù)方 丹參滴丸等，繼續(xù)發(fā)揮中醫(yī)藥特點(diǎn)，開(kāi)發(fā)更多能夠有效治療冠心病的中藥組合物是非常有 必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種理氣寬胸、止痛的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供該中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的第三個(gè)目的是該中藥組合物在治療心絞痛、腹部脹痛中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述具有理氣寬胸、止痛作用的中藥組合物是由以下重量份原料藥組成蘇合香50 100重量份、冰片100 150重量份、乳香(制)80 120重量份、沉 香150 200重量份、木香200 250重量份。上述原料藥優(yōu)選配比為蘇合香60 70重量份、冰片120 130重量份、乳香(制)90 100重量份、沉 香160 170重量份、木香230 240重量份。上述原料藥優(yōu)選配比為蘇合香65重量份、冰片125重量份、乳香(制)95重量份、沉香165重量份、木香235重量份。本發(fā)明中藥組合物原料藥中蘇合香可用30 40重量份的人工麝香替換，沉香可 用相同重量份的檀香替換，木香可用相同重量份土木香或?yàn)跛幪鎿Q。本發(fā)明所述的組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧 劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合 劑、潤(rùn)滑劑、基質(zhì)等。本發(fā)明中藥組合物滴丸劑的制備方法為以上五味，除蘇合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取揮發(fā)油6小時(shí)，藥 渣分別用4倍量80%乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，減 壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入蘇合香、冰片及聚乙二醇 6000基質(zhì)220重量份，加熱至溶解，再加入上述乳香等揮發(fā)油，混勻，制成滴丸，即得。本發(fā)明所述的組合物中重量份/體積份與g/ml相對(duì)應(yīng)。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或 幾種 (1)取本發(fā)明滴丸lg，置乳缽中，加乙醚5 IOml，研磨，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，揮 去乙醚，覆蓋表面皿，置水浴上加熱，收集升華物，加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另 取冰片對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照《中國(guó)藥典》2005版 一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2 5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板 上，以環(huán)己烷醋酸乙酯為5 10 1 3的展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫 酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏 色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明滴丸4粒置具塞的小瓶中，加無(wú)水乙醇1 5ml置約40 70°C的水 浴上加熱至藥丸溶化，搖勻，稍放涼至有少許沉淀析出，用針筒式濾膜濾過(guò)，濾液作為供試 品溶液；另取乳香對(duì)照藥材0. lg，加無(wú)水乙醇anl，浸漬1 2小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶 液；照《中國(guó)藥典》2005版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3 8 μ 1， 分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以沸點(diǎn)為60-90°C的石油醚為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴 以5%的香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VI E氣相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適 用性試驗(yàn)以聚乙二醇20M為固定相，涂布濃度為10% ；柱溫140°C ；校正因子測(cè)定精密稱(chēng)取正十五烷適量，加乙酸乙酯制成每Iml含5mg的溶液，作為 內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品10mg，精密稱(chēng)定，置5ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液Iml使溶解并加乙 酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取2-4 μ 1，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測(cè)定方法取本發(fā)明滴丸0.5g精密稱(chēng)定，加水8 15ml使溶解，用乙酸乙酯提取 3-5次，定容25ml容量瓶；精密量取5ml加內(nèi)標(biāo)Iml搖勻，吸取2_4 μ 1，注入氣相色譜儀，測(cè) 定，即得。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或 幾種(1)取本發(fā)明滴丸lg，置乳缽中，加乙醚5 IOml，研磨，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，揮去乙醚，覆蓋表面皿，置水浴上加熱，收集升華物，加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另 取冰片對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照《中國(guó)藥典》2005版一 部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以 環(huán)己烷醋酸乙酯為8 2的展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至 斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明滴丸4粒置具塞的小瓶中，加無(wú)水乙醇2ml置約50°C的水浴上加熱 至藥丸溶化，搖勻，稍放涼至有少許沉淀析出，用針筒式濾膜濾過(guò)，濾液作為供試品溶液 ’另 取乳香對(duì)照藥材ο. ig，加無(wú)水乙醇ani，浸漬ι小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液；照《中國(guó)藥 典》2005版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，以沸點(diǎn)60-90°C的石油醚為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶 液，熱風(fēng)加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏 色的斑點(diǎn)；(3)照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VI E氣相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以聚乙二醇20M為固定相，涂布濃度為10% ；柱溫 140 "C。校正因子測(cè)定精密稱(chēng)取正十五烷適量，加乙酸乙酯制成每Iml含5mg的溶液，作為 內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品10mg，精密稱(chēng)定，置5ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液Iml使溶解并加乙 酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取2-4 μ 1，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測(cè)定方法取本發(fā)明滴丸0. 5g精密稱(chēng)定，加水IOml使溶解，用乙酸乙酯提取(8ml、 5ml、5ml、5ml)，定容25ml容量瓶。精密量取5ml加內(nèi)標(biāo)Iml搖勻，吸取2_4 μ 1，注入氣相色 譜儀，測(cè)定，即得。上述質(zhì)量控制方法可用于各種制劑，不同劑型質(zhì)量控制時(shí)，供試品溶液制備所選 取的制劑量均折合為相同的原料藥量。本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過(guò)大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后 得到，鑒別方法中通過(guò)對(duì)樣品處理方法的篩選，展開(kāi)劑的選擇，使得鑒別專(zhuān)屬性很好，而且 方法經(jīng)濟(jì)適用、結(jié)果快速，并且對(duì)不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測(cè)定方法中通過(guò)對(duì)樣品、供 試品處理方法的篩選，展開(kāi)劑的選擇，使得含量測(cè)定方法可以很有效的對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控 制，并且用該方法測(cè)定的產(chǎn)品要相比其他方法測(cè)定的產(chǎn)品在藥理效果上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。藥效學(xué)試驗(yàn)1. 1藥物本發(fā)明藥物為按照實(shí)施例1制備的滴丸劑；陽(yáng)性對(duì)照藥物為冠心蘇合 丸。1. 2試劑與儀器鈉石灰，上海五四化學(xué)試劑廠(chǎng)，批號(hào)990830。MDA試劑盒和NO試劑盒，南京建成生 物工程研究所，批號(hào)20030423。SOD試劑盒，南京聚力生物醫(yī)學(xué)工程研究所，批號(hào)011029。 TXB和6 — Keto-PGF，試劑盒，北京北方生物技術(shù)研究所，批號(hào)030501。WT/1001型電子天平，江蘇萬(wàn)得天平儀器廠(chǎng)。WFZ800—D;3B型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)，北京瑞利分析儀器公司。FJ — 2021型放射免疫計(jì)數(shù)器，國(guó)營(yíng)二六二廠(chǎng)。LDz4-O. 8離心 機(jī)北京醫(yī)用離心機(jī)廠(chǎng)。KENZ-ECG心電圖機(jī)，日本可耐公司。2方法與結(jié)果2. 1對(duì)小鼠常壓耐缺氧試驗(yàn)取昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重(20士2) g，隨機(jī) 分為4組，分別灌胃給藥，鹽水組、小劑量組(1. 95g/kg)、大劑量組(3. 9g/kg)、冠心蘇合丸 組(2. 7g/kg)，給藥容積皆為0. 6mL/10g，劑量分別相當(dāng)于人用量的10倍、20倍、10倍，給藥 30min后，將小鼠分別放入8只相同容積Q50mL)密閉廣口瓶?jī)?nèi)，瓶?jī)?nèi)分別裝鈉石灰20g，鈉 石灰上墊有濾紙，瓶口涂凡士林，放入小鼠后將瓶密閉開(kāi)始計(jì)時(shí)，仔細(xì)觀(guān)察到小鼠死亡，記 錄死亡時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。表1本發(fā)明藥物對(duì)小鼠常壓耐缺氧的影響(X士S)
權(quán)利要求
1.一種理氣寬胸、止痛的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由以下重量份原料藥 組成蘇合香50 100重量份、冰片100 150重量份、乳香(制)80 120重量份、沉香 150 200重量份、木香200 250重量份。
2.如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于優(yōu)選以下重量份原料藥組成蘇合香60 70重量份、冰片120 130重量份、乳香(制)90 100重量份、沉香160 170重量份、木香230 240重量份。
3.如權(quán)利要求2所述中藥組合物，其特征在于優(yōu)選以下重量份原料藥組成蘇合香65重量份、冰片125重量份、乳香(制)95重量份、沉香165重量份、木香235 重量份。
4.如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其原料藥中蘇合香可用30 40重量份的人工麝香 替換，沉香可用相同重量份的檀香替換，木香可用相同重量份土木香或?yàn)跛幪鎿Q。
5.如權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備方法，其特征在于該組合物滴丸劑的制備方法為以上五味，除蘇合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取揮發(fā)油6小時(shí)，藥渣分 別用4倍量80%乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，減壓濃 縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入蘇合香、冰片及聚乙二醇6000 基質(zhì)220重量份，加熱至溶解，再加入上述乳香等揮發(fā)油，混勻，制成滴丸，即得。
6.如權(quán)利要求1所述中藥組合物的檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括以下鑒別方法和 /或含量測(cè)定方法中的一種或幾種(1)取本發(fā)明滴丸lg，置乳缽中，加乙醚5 10ml，研磨，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，揮去 乙醚，覆蓋表面皿，置水浴上加熱，收集升華物，加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取 冰片對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照《中國(guó)藥典》2005版一 部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2 5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板 上，以環(huán)己烷醋酸乙酯為5 10 1 3的展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫 酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏 色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明滴丸4粒置具塞的小瓶中，加無(wú)水乙醇1 5ml置約40 70°C的水浴上 加熱至藥丸溶化，搖勻，稍放涼至有少許沉淀析出，用針筒式濾膜濾過(guò)，濾液作為供試品溶 液；另取乳香對(duì)照藥材0. lg，加無(wú)水乙醇anl，浸漬1 2小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液； 照《中國(guó)藥典》2005版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3 8 μ 1，分別 點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以沸點(diǎn)為60-90°C的石油醚為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5% 的香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位 置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIE氣相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性 試驗(yàn)以聚乙二醇20M為固定相，涂布濃度為10% ；柱溫140°C ；校正因子測(cè)定精密稱(chēng)取正十五烷適量，加乙酸乙酯制成每Iml含5mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo) 溶液；另取冰片對(duì)照品10mg，精密稱(chēng)定，置5ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液Iml使溶解并加乙酸乙 酯稀釋至刻度，搖勻，吸取2-4μ 1，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測(cè)定方法取本發(fā)明滴丸0. 5g精密稱(chēng)定，加水8 15ml使溶解，用乙酸乙酯提取3_5次， 定容25ml容量瓶；精密量取5ml加內(nèi)標(biāo)Iml搖勻，吸取2_4 μ 1，注入氣相色譜儀，測(cè)定，即得。
7.如權(quán)利要求6所述方法，其特征在于該方法包括以下鑒別方法和/或含量測(cè)定方法 中的一種或幾種(1)取本發(fā)明滴丸lg，置乳缽中，加乙醚5 10ml，研磨，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，揮去乙 醚，覆蓋表面皿，置水浴上加熱，收集升華物，加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取冰 片對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照《中國(guó)藥典》2005版一部附 錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己 烷醋酸乙酯為8 2的展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn) 顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明滴丸4粒置具塞的小瓶中，加無(wú)水乙醇2ml置約50°C的水浴上加熱至藥 丸溶化，搖勻，稍放涼至有少許沉淀析出，用針筒式濾膜濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取乳 香對(duì)照藥材0. lg，加無(wú)水乙醇anl，浸漬1小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液；照《中國(guó)藥典》 2005版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄 層板上，以沸點(diǎn)60-90°C的石油醚為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液， 熱風(fēng)加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 斑點(diǎn)；(3)照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIE氣相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以聚乙二醇20M為固定相，涂布濃度為10% ；柱溫140°C。校正因子測(cè)定精密稱(chēng)取正十五烷適量，加乙酸乙酯制成每Iml含5mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo) 溶液；另取冰片對(duì)照品10mg，精密稱(chēng)定，置5ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液Iml使溶解并加乙酸乙 酯稀釋至刻度，搖勻，吸取2-4μ 1，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測(cè)定方法取本發(fā)明滴丸0. 5g精密稱(chēng)定，加水IOml使溶解，用8ml、5ml、5ml、5ml乙酸乙 酯提取四次，定容25ml容量瓶；精密量取5ml加內(nèi)標(biāo)Iml搖勻，吸取2_4μ 1，注入氣相色譜 儀，測(cè)定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種理氣寬胸、止痛，用于心絞痛、腹部脹痛的中藥組合物及其質(zhì)量控制方法。該中藥組合物是由蘇合香、冰片、乳香、沉香、木香為原料藥材制備成的滴丸劑，其質(zhì)量控制方法中包括對(duì)乳香、冰片的薄層鑒別及對(duì)冰片的含量測(cè)定，能夠從定性和定量?jī)煞矫鎸?duì)藥品進(jìn)行比較全面的質(zhì)量控制。藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物在治療心絞痛、腹部脹痛中有較好的療效。
文檔編號(hào)G01N30/90GK102100807SQ20111003349
公開(kāi)日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2008年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月28日
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