專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚為主要原料制成的復(fù)方氫 溴酸右美沙芬制劑的質(zhì)量控制方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。背景知識(shí)感冒，是由多種病毒引起的上呼吸道感染，俗稱(chēng)“傷風(fēng)”，是四季均可發(fā)生的常見(jiàn)呼 吸道疾病。具有廣泛的流行性和傳染性，若不及時(shí)控制，可以引起并發(fā)癥如病毒性肺炎、心 肌炎等，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。感冒臨床上又分為普通感冒與流行性感冒。支氣管炎是冬季 中老年人的常見(jiàn)病，多因急性支氣管炎未及時(shí)治愈轉(zhuǎn)變而成。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)50歲以上中老 年人發(fā)病率為15% 30%左右。臨床上常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，或伴有氣短、喘息等，嚴(yán)重者 可并發(fā)肺氣腫、肺心病等。感冒和支氣管炎的癥狀大多以咳嗽、咯痰為主要癥狀?？人允呛粑到y(tǒng)受到刺激 時(shí)所產(chǎn)生的一種防御性反射活動(dòng)，痰是呼吸道炎癥的產(chǎn)物，可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，并 加重感染。因此，必須使用鎮(zhèn)咳祛痰藥以緩解病情。復(fù)方氫溴酸右美沙芬制劑就是專(zhuān)門(mén)針對(duì)以上兩種主要癥狀研制而成的，其氫溴酸 右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，抑制延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生作用，鎮(zhèn)咳作用與可待因相等，但無(wú)止 痛作用，成癮性及耐受性弱，治療劑量不會(huì)抑制呼吸。愈創(chuàng)木酚甘油醚為惡心性祛痰藥，口 服后刺激胃粘膜，反射性地引起支氣管分泌增加，降低痰的粘度而產(chǎn)生祛痰作用。目前，氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚組成的復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制中，一些 鑒別項(xiàng)目過(guò)程過(guò)于繁瑣，結(jié)果不明顯，有關(guān)物質(zhì)檢查和含量測(cè)定項(xiàng)不全面，不能對(duì)復(fù)方氫溴 酸右美沙芬制劑的質(zhì)量進(jìn)行有效地控制，使生產(chǎn)出的藥品質(zhì)量可靠性不高，質(zhì)量不穩(wěn)定，嚴(yán) 重影響了藥品的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬制劑的質(zhì)量控制方法，本質(zhì)量 控制方法可有效的控制藥物的質(zhì)量，使藥物的質(zhì)量可靠、穩(wěn)定，保證藥物的治療效果。本發(fā)明所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿制劑，其所含的主要成分為氫溴酸右美沙芬 1 5g、愈創(chuàng)木酚甘油醚10 30g。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的所述質(zhì)量控制方法包括性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定， 其中性狀包括為棕黃色澄清液體；鑒別包括對(duì)氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的鑒別， 有關(guān)物質(zhì)檢查包括氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚和輔料的檢查，含量測(cè)定包括對(duì)氫溴 酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚為對(duì)照品的含量測(cè)定方法。本制劑的鑒別方法為1化學(xué)鑒別取本品15 35ml，用氯仿提取兩次，每次12 ^ml,合并氯仿液，濾過(guò)，濾液置 80°C水浴上蒸干，加2mol/L硫酸溶液1. 2 2. 8ml使殘?jiān)芙?，加新鮮配制的硝酸汞溶液 (取硝酸汞700mg,加水4ml使溶解，再加硝酸鈉IOOmg,混勻，濾過(guò))0. 6 1. 4ml，不顯色，加熱15分鐘后有淡黃色出現(xiàn)(不明顯)(氫溴酸右美沙芬的鑒別)。取本品1 10ml，用氯仿提取兩次，每次12 40ml，合并氯仿液，濾過(guò)，濾液置 80°C水浴上蒸干，殘?jiān)蛹兹? 3滴和硫酸1 5滴混合，顯深紫紅色(愈創(chuàng)木酚甘油醚 的鑒別)。2HPLC 鑒另Ij在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液各主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液 各峰的保留時(shí)間一致。3所述的有關(guān)物質(zhì)檢查3.1儀器及試藥島津LC-10AT高效液相色譜儀SPD-10A紫外檢測(cè)儀島津UV-2450紫外分光光度計(jì)甲醇(色譜純)、冰醋酸、辛烷磺酸鈉上海陸都化學(xué)試劑廠3. 2色譜條件的選擇3. 2. 1 柱 C183. 2. 2 流速 0. 8 1. 5ml/min3. 2. 3測(cè)定波長(zhǎng)的選擇稱(chēng)取氫溴酸右美沙芬原料適量，將其制成每Iml中含氫溴酸右美沙芬50 μ g的溶 液，照分光光度法測(cè)定，該溶液在278nm及203nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；稱(chēng)取愈創(chuàng)木酚甘油 醚原料適量，將其制成每Iml中含愈創(chuàng)木酚甘油醚50 μ g的溶液，照分光光度法測(cè)定，該溶 液在274nm、2Mnm及203nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。量取復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿1ml，置 50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取1ml，置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻 度，照分光光度法測(cè)定，該溶液在274nm及225nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。因復(fù)方氫溴酸右 美沙芬糖漿中愈創(chuàng)木酚甘油醚的含量為20mg/ml，氫溴酸右美沙芬的含量為3mg/ml，宜選 擇氫溴酸右美沙芬的最大吸收波長(zhǎng)為檢測(cè)波長(zhǎng)。把^Onm做為有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)波長(zhǎng)較為妥 當(dāng)。為了考證在280nm處檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)的可行性，特選擇在^0nm、278nm及274nm檢測(cè)同 一個(gè)樣品，經(jīng)試驗(yàn)本品復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在274nm波長(zhǎng)處測(cè)定有關(guān)物質(zhì)的數(shù)量低于 280nm的檢測(cè)值，在278nm波長(zhǎng)處檢測(cè)結(jié)果與^Onm基本一致，因此我們選擇波長(zhǎng)^Onm為 測(cè)定波長(zhǎng)。3. 2. 4流動(dòng)相的選擇以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(色譜柱4. 6mm X 200mm)；流速為0.8 1. 5ml/min ；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm ；分別以甲醇-水(68 32)、甲醇-水-冰醋酸 (68 32 2)、甲醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0.2 幻為流動(dòng)相，取供試液20 μ L注入色譜儀，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，前兩種流動(dòng)相中未加 入離子對(duì)試劑，氫溴酸右美沙芬的檢出量很低，選用甲醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0. 2 3)為流動(dòng)相，保留時(shí)間較為合適，氫溴酸右美沙芬、愈 創(chuàng)木酚甘油醚與有關(guān)物質(zhì)及相關(guān)輔料峰都能很好的分離，適用于復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿 的雜質(zhì)檢查。所以我們將甲醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0.2 幻確定為復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的流動(dòng)相。3. 3專(zhuān)屬性試驗(yàn)
3. 3. 1輔料的干擾試驗(yàn)取處方量的輔料置IOOml量瓶中，加流動(dòng)相適量使溶解并 稀釋至刻度，取續(xù)濾液20 μ 1注入液相色譜儀中記錄色譜圖，表明輔料不干擾有關(guān)物質(zhì)的 測(cè)定，為更好地考察復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的有關(guān)物質(zhì)，在以下計(jì)算有關(guān)物質(zhì)時(shí)，輔料峰 除去不計(jì)。3. 3. 2高溫破壞試驗(yàn)量取復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿anl，置IOml量瓶中，于90°C 水浴中放置2小時(shí)，冷卻至室溫，用流動(dòng)相稀釋至刻度，濾過(guò)，取續(xù)濾液20 μ 1注入色譜儀 中，記錄色譜圖。3. 3. 3強(qiáng)酸破壞試驗(yàn)量取復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿anl，置IOml量瓶中，加 lmol/L鹽酸溶液anl，超聲使溶解，在60°C水浴加熱半小時(shí)，用lmol/L氫氧化鈉溶液中和， 用流動(dòng)相稀釋至刻度，濾過(guò)，取續(xù)濾液20 μ 1注入色譜儀，記錄色譜圖。3. 3. 4強(qiáng)堿破壞試驗(yàn)量取復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿anl，置IOml量瓶中，加 0. lmol/L氫氧化鈉溶液lml，搖勻，用lmol/L鹽酸溶液中和，用流動(dòng)相稀釋至刻度，濾過(guò)，取 續(xù)濾液20 μ 1注入色譜儀，記錄色譜圖。3. 3. 4強(qiáng)光照射破壞試驗(yàn)量取復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿anl，置IOml量瓶中，在 陽(yáng)光下放置12小時(shí)，加流動(dòng)相稀釋至刻度，濾過(guò)，取續(xù)濾液20 μ 1注入色譜儀，記錄色譜圖。3. 3. 5氧化破壞試驗(yàn)量取復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿anl，置IOml量瓶中，加入 30%過(guò)氧化氫1滴，放置20分鐘，加流動(dòng)相稀釋至刻度，濾過(guò)，取續(xù)濾液20 μ 1注入色譜儀， 記錄色譜圖。對(duì)比看出，經(jīng)過(guò)高溫、酸、堿、陽(yáng)光照射及氧化破壞試驗(yàn)，復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿 中氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的主峰與降解產(chǎn)物的雜質(zhì)峰均能較好的分離，輔料對(duì) 測(cè)定無(wú)干擾，結(jié)果表明此色譜條件能檢測(cè)復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的降解產(chǎn)物，專(zhuān)屬性好。 因降解產(chǎn)物基本在氫溴酸右美沙芬保留時(shí)間的兩倍以?xún)?nèi)出現(xiàn)，因此記錄色譜圖至氫溴酸右 美沙芬主峰保留時(shí)間的2倍。3. 4溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)精密量取復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿1ml，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，加流動(dòng)相 稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)作為供試溶液；分別于0、2、4、8、12、M小時(shí)，取供試溶液20μ 1注入 色譜儀中，記錄色譜圖，記錄時(shí)間為氫溴酸右美沙芬主峰保留時(shí)間的2倍。結(jié)果見(jiàn)表1。表1復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的穩(wěn)定性考察結(jié)果
時(shí)間(小時(shí))02481224平均值RSD (%)雜質(zhì)峰的峰面 積和12186.812294.6512236.612234.912011.3512119.712180.670.83氫溴酸右美沙 芬和愈創(chuàng)木酚 甘油醚主峰峰 面積和31370403132031312852831201303129182311007931261650.31通過(guò)圖譜和表可以看出，在M小時(shí)內(nèi)供試液中主峰面積和及雜質(zhì)峰面積的和的 RSD分別為0. 83%和0. 31%，說(shuō)明該溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。3. 5最低檢出量的測(cè)定精密稱(chēng)取氫溴酸右美沙芬約5. Omg，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲使溶解，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)。精密量取Iml續(xù)濾液置IOml量瓶 中，加流動(dòng)相稀釋至刻度。再精密量取Iml置IOOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度。取20 μ 1 溶液注入色譜儀中，記錄色譜圖，氫溴酸右美沙芬的最低檢出量為1. 6ng(S/N = 3)。精密稱(chēng)取愈創(chuàng)木酚甘油醚約5. Omg，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲使溶解， 加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)。精密量取Iml濾液置IOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度。 再精密量取Iml置IOOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度。取20 μ 1溶液注入色譜儀中，記錄 色譜圖，愈創(chuàng)木酚甘油醚的最低檢出量為1. 6ng(S/N = 3)。3. 6耐用性試驗(yàn)檢測(cè)條件如前，分別將柱溫升至30°C、流速變?yōu)?. 2ml/min、流動(dòng)相比例調(diào)整為甲 醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0.2 3)，檢測(cè)復(fù)方氫 溴酸右美沙芬糖漿的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果表明測(cè)定條件發(fā)生微小變化時(shí)，測(cè)定結(jié)果沒(méi)有變化。3. 7有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法照高效液相色譜法。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0. 2 3)為流動(dòng)相； 檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm ；流速為0. 8 1. 5ml/min。愈創(chuàng)木酚甘油醚主峰的理論塔板數(shù)不低于 2000，氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。精密量取本品10ml，加流動(dòng)相適量，稀釋制成每Iml中約含氫溴酸右美沙芬 0. 06mg和愈創(chuàng)木酚甘油醚0. 4mg的溶液作為供試品溶液，搖勻，濾過(guò)；精密量取供試品溶 液1ml，置IOOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；在上述色譜條件下，取 對(duì)照溶液20 μ 1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿(mǎn)量程的 20-25% ；再取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至氫溴酸右美 沙芬峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液如顯雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液的 主峰面積和(1.0% )。3. 8有關(guān)物質(zhì)檢查見(jiàn)表2。表2有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果
批號(hào)201002012010020220100203對(duì)照制劑有關(guān)物質(zhì)(％)0. 350. 330. 330. 384所屬的含量測(cè)定包括4. 1照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VD)色譜條件4. 1. 1儀器及試藥島津LC-IOAT高效液相色譜儀SPD-IOA紫外檢測(cè)儀島津UV-2450紫外分光光度計(jì)4. 1.2色譜條件的選擇4. 1. 2. 1 柱 C184. 1. 2. 2 流速 0. 8 1. 5ml/min4. 1. 2. 3測(cè)定波長(zhǎng)的選擇稱(chēng)取氫溴酸右美沙芬原料適量，將其制成每Iml中含氫溴酸右美沙芬50 μ g的溶液，照分光光度法測(cè)定，該溶液在278nm及203nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；稱(chēng)取愈創(chuàng)木酚甘油 醚原料適量，將其制成每Iml中含愈創(chuàng)木酚甘油醚50 μ g的溶液，照分光光度法測(cè)定，該溶 液在274nm、2Mnm及203nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。量取復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿1ml，置 50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取1ml，置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻 度，照分光光度法測(cè)定，該溶液在274nm及225nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。因復(fù)方氫溴酸右 美沙芬糖漿中愈創(chuàng)木酚甘油醚的含量為20mg/ml，氫溴酸右美沙芬的含量為3mg/ml，宜選 擇氫溴酸右美沙芬的最大吸收波長(zhǎng)為檢測(cè)波長(zhǎng)。把^Onm做為有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)波長(zhǎng)較為妥 當(dāng)。為了考證在280nm處檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)的可行性，特選擇在280nm、278nm及274nm檢測(cè)同 一個(gè)樣品，經(jīng)試驗(yàn)本品復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在274nm波長(zhǎng)處測(cè)定有關(guān)物質(zhì)的數(shù)量低于 280nm的檢測(cè)值，在278nm波長(zhǎng)處檢測(cè)結(jié)果與^Onm基本一致，因此我們選擇波長(zhǎng)^Onm為 測(cè)定波長(zhǎng)。4. 1.2. 4流動(dòng)相的選擇以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(色譜柱4. 6mm X 200mm)；流速為0.8 1. 5ml/min ；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm ；分別以甲醇-水(68 32)、甲醇-水-冰醋酸 (68 32 2)、甲醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0.2 幻為流動(dòng)相，取供試液20 μ L注入色譜儀，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，前兩種流動(dòng)相中未加 入離子對(duì)試劑，氫溴酸右美沙芬的檢出量很低，選用甲醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0. 2 3)為流動(dòng)相，保留時(shí)間較為合適，氫溴酸右美沙芬、愈 創(chuàng)木酚甘油醚與有關(guān)物質(zhì)及相關(guān)輔料峰都能很好的分離，適用于復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿 的雜質(zhì)檢查。所以我們將甲醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0.2 幻確定為復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的流動(dòng)相。4. 1. 3線(xiàn)性試驗(yàn)精密稱(chēng)取氫溴酸右美沙芬及愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀 釋制成每Iml含0. Img氫溴酸右美沙芬及0. 67mg愈創(chuàng)木酚甘油醚得溶液；精密量取上述溶 液8、6、5、4、3ml分別置IOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，作為線(xiàn)性試驗(yàn)1、2、3、4、5號(hào)溶 液，再精密量取5號(hào)溶液lmldml，分別置IOOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，作為線(xiàn)性試 驗(yàn)6、7號(hào)溶液，分別精密量取1-7號(hào)線(xiàn)性試驗(yàn)溶液20 μ 1注入色譜儀中，結(jié)果見(jiàn)表3、4。表3愈創(chuàng)木酚甘油醚含量測(cè)定的線(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，所述制劑的主要成分為氫溴酸右美 沙芬1 5g、愈創(chuàng)木酚甘油醚10 30g。其特征在于所述的質(zhì)量控方法包括性狀、鑒別、 有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定，其中性狀包括為棕黃色澄清液體；鑒別包括對(duì)氫溴酸右美沙芬和愈 創(chuàng)木酚甘油醚的鑒別，有關(guān)物質(zhì)檢查包括氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚和輔料的檢查， 含量測(cè)定包括對(duì)氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚為對(duì)照品的含量測(cè)定方法。
2.按照權(quán)利要求1所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于本制 劑對(duì)于氫溴酸右美沙芬的鑒別為取本品15 35ml，用氯仿提取兩次，每次12 ^ml,合 并氯仿液，濾過(guò)，濾液置80°C水浴上蒸干，加2mol/L硫酸溶液1. 2 2. 8ml使殘?jiān)芙猓?加新鮮配制的硝酸汞溶液(取硝酸汞700mg，加水細(xì)1使溶解，再加硝酸鈉lOOmg，混勻，濾 過(guò))0. 6 1.細(xì)1，不顯色，加熱15分鐘后有淡黃色出現(xiàn)(不明顯)。
3.按照權(quán)利要求1所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于本制 劑對(duì)于愈創(chuàng)木酚甘油醚的鑒別為取本品1 10ml，用氯仿提取兩次，每次12 40ml，合并 氯仿液，濾過(guò)，濾液置80°C水浴上蒸干，殘?jiān)蛹兹? 3滴和硫酸1 5滴混合，顯深紫紅 色。
4.按照權(quán)利要求1所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于 本制劑對(duì)于有關(guān)物質(zhì)的檢查方法色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(500 800 200 400 1 6 0. 2 3)為流動(dòng)相； 檢測(cè)波長(zhǎng)為^Onm ；流速為0. 8 1. 5ml/min。愈創(chuàng)木酚甘油醚主峰的理論塔板數(shù)不低于 2000。
5.按照權(quán)利要求1所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于本制 劑對(duì)于含量測(cè)定方法包括色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉 (500 800 200 400 1 6 0. 2 3)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為^Onm ；流速為0. 8 1. 5ml/min ；氫溴酸右美沙芬的拖尾因子應(yīng)小于2. 5。測(cè)定方法精密量取本品5 15ml，置 50 IOOml量瓶中，用少量流動(dòng)相洗出移液管內(nèi)壁附著液，洗液并入量瓶中，加流動(dòng)相稀釋 至刻度，搖勻，用0. 45um微孔濾膜濾過(guò)；精密量取續(xù)濾液5 15ml置25 IOOml量瓶中， 加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μ 1注入色譜儀中，記錄色譜圖； 另取精密稱(chēng)取氫溴酸右美沙芬對(duì)照品(預(yù)先按中國(guó)藥典2000年版二部附錄水分測(cè)定法測(cè) 定后，以無(wú)水物計(jì))，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每Iml中約含0. 3 0. 9mg的溶液 ’另 精密稱(chēng)取愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)照品10 30mg，置25 IOOml量瓶中，加流動(dòng)相適量使溶解， 精密加氫溴酸右美沙芬對(duì)照品溶液2. 5 10ml，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶 液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，其中氫溴酸右美沙芬的結(jié)果應(yīng)乘以1.0511，即得
6.按照權(quán)利要求1和2所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于 本制劑對(duì)于氫溴酸右美沙芬的鑒別為取本品25ml，用氯仿提取兩次，每次20ml，合并氯仿 液，濾過(guò)，濾液置80°C水浴上蒸干，加2mol/L硫酸溶液2ml使殘?jiān)芙?，加新鮮配制的硝酸 汞溶液(取硝酸汞700mg，加水細(xì)1使溶解，再加硝酸鈉lOOmg，混勻，濾過(guò))1ml，不顯色，加 熱15分鐘后有淡黃色出現(xiàn)(不明顯)。
7.按照權(quán)利要求1和3所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于 本制劑對(duì)于愈創(chuàng)木酚甘油醚的鑒別為取本品5ml，用氯仿提取兩次，每次20ml，合并氯仿液，濾過(guò)，濾液置80°C水浴上蒸干，殘?jiān)蛹兹?滴和硫酸3滴混合，顯深紫紅色。
8.按照權(quán)利要求1和4所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在 于本制劑對(duì)于有關(guān)物質(zhì)的檢查方法色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸鈉(678 320 2 0. 9)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為^Onm ；流速 為l.Oml/min。愈創(chuàng)木酚甘油醚主峰的理論塔板數(shù)不低于2000。
9.按照權(quán)利要求1、4、5和8所述復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在 于本制劑對(duì)于含量測(cè)定方法包括色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋 酸-辛烷磺酸鈉(678 320 2 0.9)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm ；流速為1. Oml/min ； 氫溴酸右美沙芬的拖尾因子應(yīng)小于2. 5。測(cè)定方法精密量取本品10ml，置IOOml量瓶中，用少量流動(dòng)相洗出移液管內(nèi)壁附著 液，洗液并入量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用0. 45um微孔濾膜濾過(guò)；精密量取續(xù)濾 液IOm置50ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20 μ 1注入 色譜儀中，記錄色譜圖；另取精密稱(chēng)取氫溴酸右美沙芬對(duì)照品(預(yù)先按中國(guó)藥典2000年版 二部附錄水分測(cè)定法測(cè)定后，以無(wú)水物計(jì))，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每Iml中約含 0. 6mg的溶液；另精密稱(chēng)取愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)照品20mg，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相適量使溶 解，精密加氫溴酸右美沙芬對(duì)照品溶液5ml，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液， 同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，其中氫溴酸右美沙芬的結(jié)果應(yīng)乘以1.0511，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬制劑的質(zhì)量控制方法，所述質(zhì)量控制方法包括性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定，其中性狀包括為棕黃色澄清液體；鑒別包括對(duì)氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的鑒別，有關(guān)物質(zhì)檢查包括氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚和輔料的檢查，含量測(cè)定包括對(duì)氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚為對(duì)照品的含量測(cè)定方法。本發(fā)明保證了一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬制劑質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和先進(jìn)性，可有效的控制一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬制劑的質(zhì)量，是生產(chǎn)出來(lái)的藥物質(zhì)量可靠、穩(wěn)定，保證藥物的治療效果。
文檔編號(hào)G01N30/02GK102062761SQ20101057984
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月1日
發(fā)明者程雪翔 申請(qǐng)人:程雪翔