專利名稱：風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的制備工藝，新的治療用途及質(zhì)量控制方法，特別是涉及風(fēng)濕馬錢片新的治療用 途及質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕馬錢片屬部頒標(biāo)準(zhǔn)第八冊(cè)收載品種，處方組成為馬錢子(制)313g僵蠶(炒)38g乳香(炒)38g 沒(méi)藥(炒)38g全蝎38g牛膝38g蒼術(shù)38g麻黃38g甘草38g;制法是馬錢子、全蝎、乳香、沒(méi)藥 和僵蠶粉碎成細(xì)粉；麻黃、蒼術(shù)分別照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄17頁(yè))，用70%乙醇作溶劑， 進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏；甘草和牛膝加水煎煮三次，每次1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并 濾液；濃縮成稠膏。合并上述稠膏，加入馬錢子等細(xì)粉，混勻，制粒，干燥，壓制成2000片，片心重O. 17g， 包糖衣，即得。標(biāo)準(zhǔn)收載的功能主治祛風(fēng)，除濕，鎮(zhèn)痛。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕，坐骨神經(jīng)痛。存 在由于馬錢子中士的寧的含量波動(dòng)范圍大，以處方量投料難以保證成品中士的寧符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；滲漉法生 產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)，藥液易變質(zhì)，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)缺乏定性和精確的檢測(cè)方法等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提出風(fēng)濕馬錢片的新的制備方法、治療用途和質(zhì)量控制方法，提出合理的生產(chǎn)工藝， 提高藥材有效成分的提出量，以提高藥物的利用率，同時(shí)提出在頸椎間盤(pán)和腰椎間盤(pán)突出癥、骨質(zhì)增生、 股骨頭壞死方面的新治療作用和質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明由以下技術(shù)內(nèi)容構(gòu)成
將配比為馬錢子粉150g僵蠶(炒)19g乳香(炒)19g沒(méi)藥(炒)19g全蝎19g牛膝19g蒼術(shù)19g麻 黃19g甘草19g的藥材組合與藥學(xué)可以接受的輔料經(jīng)過(guò)熱回流提取，濃縮，浸膏干燥，粉碎，制粒，制 丸，膠囊填充，壓片等必要工序制成顆粒，泡騰顆粒，普通片，咀嚼片，泡騰片，膠囊，軟膠囊，丸等藥
學(xué)可接受劑型。
由于原標(biāo)準(zhǔn)馬錢子(制)用量為每片0. 1565g，最大服用量為每日4片，折合馬錢子(制)用量為0. 626g， 超出了藥典每日用量0.3 0.6g的規(guī)定，因此將原處方的馬錢子(制)變更為投料士的寧含量比較精確的 馬錢子粉，并調(diào)整處方用量為每1000片(或粒等制劑單位)150g。
本發(fā)明的制備方法為除馬錢子粉外、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉，麻黃、蒼術(shù)加6 10倍量 60%、 70%乙醇回流提取2 3次，回收乙醇，濃縮成適宜密度的藥膏；甘草和牛膝加6 12倍量水煎煮三 次，每次1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；濃縮成適宜密度的藥膏；合并上述藥膏噴干或烘干粉碎，與上述 馬錢子粉、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶細(xì)粉混勻，用常規(guī)工藝制成適宜劑型。或取馬錢子粉和全蝎、乳香、 沒(méi)藥和僵蠶細(xì)粉及適宜輔料，混勻，用上述合并藥膏做粘合劑制粒(最好用噴霧制粒)，干燥，再加必妄 的適宜輔料，用常規(guī)工藝制成適宜劑型。
優(yōu)化的提取濃縮工藝為麻黃、蒼術(shù)依次加8倍量60%回流提取2小時(shí)，再加70%乙醇回流提取2小時(shí)， 濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.15~1.20 (70°C)或1.23 1.26 (7(TC)的藥膏；甘 草和牛膝加IO倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；濃縮成l. 15 1.20 (70°C)或1.23 1.26 (7(TC)的藥膏；合并上述藥膏，將相對(duì)密度為1. 15 1.20 (7(TC)的藥膏 噴干成浸膏粉；相對(duì)密度為1.23 1.26 (7(TC)的藥膏直接干燥粉碎或做馬錢子粉、全蝎、乳香、沒(méi)藥和 僵蠶細(xì)粉的制粒黏合劑。本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下一種或幾種
(l)取本品適量(約相當(dāng)于麻黃0.2￡)，研細(xì)，加氯仿30ml與濃氨試液lml，超聲處理30分鐘，濾過(guò), 濾液用硫酸溶液(3—100)30ml分2次提取，合并硫酸液，加濃氨試液使呈堿性，用氯仿30ml分2次提取， 合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml 含0.3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 u 1，
分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醇-環(huán)己烷-濃氨試液(9 :3:3: 0.4)
為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105'C烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2) 取本品適量(約相當(dāng)于乳香0.4g)，研細(xì)，加乙醚50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液低溫蒸 干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液。另取乳香對(duì)照藥材0.4g，加乙醚10ml，超聲處理10min, 濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附 錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液與供試品溶液各25yl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠 G薄層板上，以石油醚(60 90°C)-醋酸乙酯-甲苯(10: 1.5: 1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以 5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點(diǎn)。
(3) 另取沒(méi)藥對(duì)照藥材0.4g,加乙醚10ml，超聲處理10min,濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml 使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液與上 述鑒別(2)乳香鑒別的供試品溶液各25 U 1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上， 以石油醚(60 9(TC)-醋酸乙酯(9.5 : 0.5)為展開(kāi)齊U,展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在100 'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4) 取本品適量(約相當(dāng)于甘草0.1g)，研細(xì)，加水飽和正丁醇25ml，超聲處理20分鐘，放冷，濾 過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供g品溶液。，另取甘草酸單銨鹽對(duì)照品，加甲醇制成每lml 含50ng的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液與 供試品溶液各25ul，分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋 酸-水(30: 2: 2: 4 )為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯 色清晰。置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 熒光斑點(diǎn)，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。 .
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷律合硅膠為填充劑;以乙腈-0.01mol/L庚垸磺酸鈉與 0.02mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液訴10。/。磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.8)(21: 79)為流動(dòng)相浪測(cè)波長(zhǎng)為260nm。理 論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。
對(duì)照品溶液的制備取士的寧對(duì)照品3mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加三氯甲垸適量使溶解，并 稀釋至刻度，搖勻。精密量取2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度,搖勻，即得(每lml含士的寧0.06mg)。
供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品適量，研細(xì)，混勻，取適量(約相當(dāng)于士的寧0.6mg), 精密稱定，置具塞錐形瓶中，加氫氧化鈉試液3ml，混勻，放置30分鐘，精密加入三氯甲烷50ml，密塞 稱定重量，置水浴上回流提取2小時(shí)，放冷，再稱定重量，用三氯甲垸補(bǔ)足減失重量，搖勻，通過(guò)鋪有少 量無(wú)水硫酸鈉的濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液10ml，置分液漏斗中，用1%硫酸溶液振搖提取5次(15ml、 15ml、 10ml、 10ml、 10ml),合并酸液，用30%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10 11,用三氯甲
烷振搖提取5次(20ml、 20ml、 15ml、 15ml、 15ml)，合并三氯甲垸液，回收至干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，
轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法精密吸取上述兩種溶液各1(^1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
藥學(xué)專業(yè)人員可以對(duì)本發(fā)明做出不違背本發(fā)明實(shí)質(zhì)的改進(jìn)與提高，同屬于本發(fā)明范疇。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例l
處方組成馬錢子粉150g僵蠶(炒)19g乳香(炒)19g沒(méi)藥(炒)19g全蝎19g牛膝19g蒼術(shù)19g 麻黃19g甘草19g。
制法以上九味，除馬錢子粉外、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉，麻黃、蒼術(shù)加8倍量70%乙
醇回流提取2次，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度1.23 1.26 (7CTC)的藥膏；甘草和牛膝加10倍量水煎煮
三次，每次l小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；濃縮成相對(duì)密度1.23 1.26 (7(TC)的藥膏；合并上述藥膏，取馬
錢子粉、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶細(xì)粉混勻，用上述合并藥膏做黏合劑噴霧制粒，整粒，加二氧化硅9g，
硬脂酸鎂6g，混勻，壓片，包薄膜衣，共制成1000片。
實(shí)施例2:馬錢子粉150g僵蠶(炒)19g乳香(炒)19g沒(méi)藥(炒)19g全蝎19g牛膝19g蒼術(shù)19g 麻黃19g甘草19g。
制法以上九味，除馬錢子粉外、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉，麻黃、蒼術(shù)加8倍量70%乙 醇回流提取2次，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度l. 15 1.20 (70°C)的藥膏；甘草和牛膝加10倍量水煎煮 三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；濃縮成相對(duì)密度l. 15 1.20 (7(TC)的藥膏；合并上述藥膏，噴霧 干燥(進(jìn)風(fēng)溫度25(TC，出風(fēng)溫度80 12(TC)制成浸膏粉，與馬錢子粉、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶細(xì)粉 混勻，用80%乙醇做黏合劑制粒，在8(TC以下烘干，整粒，硬脂酸鎂3g，混勻，膠囊填充，共制成IOOO 粒。
實(shí)施例3:馬錢子粉150g僵蠶(炒)19g乳香(炒)19g沒(méi)藥(炒)19g全蝎19g牛膝19g蒼術(shù)19g 麻黃19g甘草19g。
制法以上九味，除馬錢子粉外、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉，麻黃、蒼術(shù)加8倍量70%乙 醇回流提取2次，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度l. 15 1.20 (70°C)的藥膏；甘草和牛膝加10倍量水煎煮 三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；濃縮成相對(duì)密度1. 15 1. 20 (70°C)的藥膏；合并上述藥膏，噴霧 干燥(進(jìn)風(fēng)溫度25(TC，出風(fēng)溫度80 12(TC)制成浸膏粉，與馬錢子粉、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶細(xì)粉 混勻，與食用植物油200g、聚乙二醇400 40g、丙二醇25g共研磨成膏體，填充制成軟膠囊，共制成1000 粒。
實(shí)施例4:取實(shí)施例1的片劑進(jìn)行本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)
(1)取本品10片，研細(xì)，加氯仿!30ml與濃氧試液lml，輯聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液用硫酸溶液(3 —100)30ml分2次提取，合并硫酸液，加濃氨試液使呈堿性，用氯仿30ml分2次提取，合并氯仿液，蒸 干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.3mg的裕 液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20iU，分別點(diǎn)于同
一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醇-環(huán)己烷-濃氨試液(9 :3:3: 0.4)為展開(kāi)劑，
展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105'C烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置 上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品20片，研細(xì)，加乙醚50ml，超聲.軟理30分鐘，濾過(guò)，濾液低溫蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液。另取乳香對(duì)照藥材0.4g，加乙醚10ml，超聲處理10min，濾過(guò)，濾液揮干， 殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附錄VI B)試驗(yàn)，吸 取對(duì)照藥材溶液與供試品溶液各25 u 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以 石油醚(60 90°C)-醋酸乙酯-甲苯(10: 1.5: 1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸 溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑 點(diǎn)。
(3) 另取沒(méi)藥對(duì)照藥材0.4g,加乙醚10ml，超聲處理10min，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml 使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液與上 述鑒別(2)乳香鑒別的供試品溶液各25 y 1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上， 以石油醚(60 90°C)-醋酸乙酯(9.5 : 0.5)為展開(kāi)齊U，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在100 'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4) 取本品5片，研細(xì)，加水飽和正丁醇25ml，超聲處理20分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草酸單銨鹽對(duì)照品，加甲醇制成每lml含50嗎的溶液，作為 對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各25ul， 分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(30: 2: 2: 4 )
為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。置紫外光燈(365nm) 下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，在與對(duì)照品色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-0.01mol/L庚垸磺酸鈉與 0.02mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液(用10。/。磷酸調(diào)節(jié)pH值為,2.8)(21: 79)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm。理 論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。
對(duì)照品溶液的制備取士的寧對(duì)照品3mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷適量使溶解，并 稀釋至刻度,搖勻。精密量取2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度,搖勻，即得(每lml含士的寧0.06mg)。
供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品適量，研細(xì)，混勻，取約0.15g (約相當(dāng)于士的寧0.6mg), 精密稱定，置具塞錐形瓶中，加氫氧化鈉試液3ml，混勻，放置30分鐘，精密加入三氯甲垸50ml，密塞， 稱定重量，置水浴上回流提取2小時(shí)，放冷，再稱定重量"用三氯甲烷補(bǔ)足減失重量，搖勻，通過(guò)鋪有少 量無(wú)7jC硫酸鈉的濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量辟續(xù)濾液10ml，置分液漏斗中，用1%硫酸溶液振搖提取 5次(15ml、 15ml、 10ml、 10ml、 10ml)，合并酸液，用30%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10 11,用三氯甲 烷振搖提取5次(20ml、 20ml、 15ml、 15ml、 15ml)，合并三氯甲垸液，回收至干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解， 轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法精密吸取上述兩種溶液各10pl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。 本品每片含馬錢子粉以士的寧(<:211122>^202)含計(jì)，應(yīng)為0.9 1.1mg。 實(shí)施例5:取實(shí)施例1的片劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)
1、 主要試驗(yàn)儀器高效液相色譜儀(伊利特科學(xué)儀器有限公司)，分析天平AY120島津
2、 藥品供試樣品風(fēng)濕馬錢片 自制批號(hào)為0708003、 0708004、 0708005， 士的寧對(duì)照品(中 國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)100080-200306)，甘草酸單銨鹽對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)110731-200511)，鹽酸麻黃堿(中國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)171241-200404),乳香對(duì)照藥材(中國(guó)藥品 生物制品檢定所批號(hào)120970-200403)，沒(méi)藥(中國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)121250-200503)。
3、 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)方法風(fēng)濕馬錢片(0708003、 0708004、 0708005)鋁塑包裝(上市包裝)，在溫 度40土2。C,相對(duì)濕度75%±5% (飽和食鹽水)的條件下放置6個(gè)月，分別于O個(gè)月、l個(gè)月末、2個(gè)月末、 3個(gè)月末、6個(gè)月取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目(性狀、鑒別、檢查、含量)檢測(cè)。
4、 長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)方法將風(fēng)濕馬錢片(0708003、 0708004、 0708005)鋁塑包裝(上市包裝)在溫 度25土2。C，相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置。分別于0個(gè)月、3個(gè)月末、6個(gè)月末，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察 項(xiàng)目(性狀、鑒別、檢査、含量)進(jìn)行檢測(cè)。
5、 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果風(fēng)濕馬錢片加速試驗(yàn)(相對(duì)濕度75%±5%，溫度4(TC土2'C)下試驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn) (相對(duì)濕度60%±10%，溫度25'C土2'C)下試驗(yàn)，分別連續(xù)觀察6個(gè)月，其對(duì)性狀、鑒別、檢査、含量等
項(xiàng)目進(jìn)行了檢測(cè)，并在0月、6月末對(duì)微生物限度進(jìn)行了考察，均無(wú)明顯變化，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，風(fēng) 濕馬錢片質(zhì)量穩(wěn)定，預(yù)期穩(wěn)定期為24個(gè)月，長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)仍在進(jìn)行。包裝材料對(duì)質(zhì)量無(wú)影響，有效期 暫定24個(gè)月。
權(quán)利要求
1風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法，其特征為將配比是馬錢子粉150g 僵蠶(炒)19g 乳香(炒)19g 沒(méi)藥(炒)19g 全蝎19g 牛膝19g 蒼術(shù)19g 麻黃19g 甘草19g的藥材組合與藥學(xué)可以接受的輔料經(jīng)過(guò)熱回流提取，濃縮，浸膏干燥，粉碎，制粒，制丸，膠囊填充，壓片等必要工序制成顆粒，泡騰顆粒，普通片，咀嚼片，泡騰片，膠囊，軟膠囊，丸等藥學(xué)可接受劑型。
2.權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法，其特征為制備方法是除馬錢子粉外、 全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉，麻黃、蒼術(shù)加6 10倍量60%、 70%乙醇回流提取2 3次，回收乙 醇，濃縮成適宜密度的藥膏；甘草和牛膝加6 12倍量水煎煮三次，每次1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液； 濃縮成適宜密度的藥膏；合并上述藥膏噴干或烘干粉碎，與上述馬錢子粉、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶細(xì)粉 混勻，用常規(guī)工藝制成適宜劑型?；蛉●R錢子粉和全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶細(xì)粉及適宜輔料，混勻，用上 述合并藥膏做粘合劑制粒(最好用噴霧制粒)，干燥，再加必要的適宜輔料，用常規(guī)工藝制成適宜劑型。
3.權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法，其特征為優(yōu)化的提取濃縮工藝是麻 黃、蒼術(shù)依次加8倍量60%回流提取2小時(shí)，再加70%乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇， 濃縮成相對(duì)密度為1. 15 1.20 (70°C)或1.23 1.26 (7(TC)的藥膏；甘草和牛膝加IO倍量水煎煮三次， 第一次2小時(shí)，第二、三次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；濃縮成l. 15 1.20 (7(TC)或1.23 L26 (70 °C)的藥膏；合并上述藥膏，將相對(duì)密度為1. 15 1.20 (7(TC)的藥膏噴干成浸膏粉；相對(duì)密度為1.23 1.26 (70°C)的藥膏直接干燥粉碎或做馬錢子粉、全蝎、乳香、沒(méi)藥和僵蠶細(xì)粉的制粒黏合劑。
4.權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法,其特征為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下一種 或幾種(l)取本品適量(約相當(dāng)于麻黃0,2g)，研細(xì)，加氯仿30ml與濃氨試液lml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)， 濾液用硫酸溶液(3—100)30ml分2次提取，合并硫酸液，加濃氨試液使呈堿性，用氯仿30ml分2次提取， 合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml 含0.3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醇-環(huán)己烷-濃氨試液(9 :3:3: 0.4)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105'C烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2) 取本品適量(約相當(dāng)于乳香0.4g)，研細(xì)，加乙醚50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液低溫蒸 干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液。另取乳香對(duì)照藥材0.4g,加乙醚10ml,超聲處理10min， 濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附 錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液與供試品溶液各25u1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠 G薄層板上，以石油醚(60 90°C)-醋酸乙酯-甲苯(10: 1.5: 1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以 5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點(diǎn)。(3) 另取沒(méi)藥對(duì)照藥材0.4g，加乙醚10ml，超聲處理10min，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml 使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液與上 述鑒別(2)乳香鑒別的供試品溶液各25 u 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上， 以石油醚(60 9(TC)-醋酸乙酯(9.5 : 0.5)為展開(kāi)齊U,展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在10," 。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取本品適量(約相當(dāng)于甘草0.1g),研細(xì)，加水飽和正丁醇25ml，超聲處理20分鐘，放冷，濾 過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草酸單銨鹽對(duì)照品，加甲醇制成每lml 含50ng的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(2005年版中國(guó)藥典附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液與 供試品溶液各25"1，分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋 酸-水(30: 2: 2: 4 )為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯 色清晰。置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 熒光斑點(diǎn)，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸鈉與 0.02mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液(用10。/。磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.8)(21: 79)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm。理 論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備取士的寧對(duì)照品3mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷適量使溶解，并 稀釋至刻度，搖勻。精密量取2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度,搖勻，即得(每lml含士的寧0.06mg)。供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品適量，研細(xì)，混勻，取適量(約相當(dāng)于士的寧0.6mg)， 精密稱定，置具塞錐形瓶中，加氫氧化鈉試液3ml，混勻，放置30分鐘，精密加入三氯甲垸50ml，密塞， 稱定重量，置水浴上回流提取2小時(shí)，放冷，再稱定重量，用三氯甲垸補(bǔ)足減失重量，搖勻，通過(guò)鋪有少 量無(wú)水硫酸鈉的濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液10ml，置分液漏斗中，用1%硫酸溶液振搖提取 5次(15ml、 15ml、 10ml、 10ml、 10ml)，合并酸液，用30°/。氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10 11，用三氯甲 烷振搖提取5次(20ml、 20ml、 15ml、 15ml、 15ml),合并三氯甲烷液，回收至干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解， 轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。領(lǐng)i淀法精密吸取上述兩種溶液各l(Hil，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。5權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法,其特征為新的治療用途是頸椎病、腰 椎間盤(pán)突出癥、骨質(zhì)增生、股骨頭壞死。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提出將配比為馬錢子粉150g 僵蠶(炒)19g 乳香(炒)19g 沒(méi)藥(炒)19g 全蝎19g 牛膝19g 蒼術(shù)19g 麻黃19g 甘草19g的藥材組合與藥學(xué)可以接受的輔料經(jīng)過(guò)熱回流提取，濃縮，浸膏干燥，粉碎，制粒，制丸，膠囊填充，壓片等必要工序制成顆粒，泡騰顆粒，普通片，咀嚼片，泡騰片，膠囊，軟膠囊，丸等藥學(xué)可接受劑型成為新的風(fēng)濕馬錢片等制劑，并提出本制劑在頸椎病、腰椎間盤(pán)突出癥、骨質(zhì)增生、股骨頭壞死方面的新治療用途。
文檔編號(hào)G01N30/00GK101278975SQ20081004980
公開(kāi)日2008年10月8日 申請(qǐng)日期2008年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月19日
發(fā)明者王世鋒 申請(qǐng)人:王世鋒