專利名稱：清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，特別是對“羚羊感冒膠囊”、“羚羊感冒片”、“羚羊感冒顆?！钡馁|(zhì)量控制方法，屬于對藥品進(jìn)行質(zhì)量控制的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
流行性感冒、傷風(fēng)咳嗽是我們?nèi)粘Ｉ钪械囊环N常見病；羚羊感冒制劑由羚羊角、牛蒡子、淡豆豉、金銀花、荊芥、連翹、淡竹葉、桔梗、薄荷油或薄荷腦、甘草及輔料制備而成，具有清熱解表的功效，對流行性感冒、傷風(fēng)咳嗽、頭暈發(fā)熱、咽喉腫痛等疾病有確切的療效。其中“羚羊感冒膠囊”、“羚羊感冒片”、“羚羊感冒顆?！狈謩e刊登在中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)第六冊、第十一冊和第十五冊，該藥物在臨床上應(yīng)用多年，在治療流行性感冒方面取得比較滿意的治療效果，但經(jīng)我們研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有羚羊感冒制劑均存在質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)；由于金銀花是羚羊感冒制劑中起主要作用的藥物，且綠原酸為金銀花中主要有效成分，而現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并沒有對制劑中綠原酸含量進(jìn)行測定；另外，連翹、甘草、荊芥也是本制劑中起主要作用的藥物，現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也沒有對制劑中連翹、甘草和荊芥進(jìn)行鑒別。故現(xiàn)有質(zhì)量控制方法不能有效控制這種清熱解表的口服制劑的質(zhì)量，從而將影響該制劑的臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，該口服制劑包括膠囊劑、片劑和顆粒劑；本發(fā)明針對原有清熱解表的口服制劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn)，對本制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，增加了綠原酸的含量測定和連翹、甘草、荊芥的薄層鑒別，提高了其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證本制劑的臨床療效。
本發(fā)明所述清熱解表的口服制劑，按照重量組份計(jì)算它主要由羚羊角1-20、牛蒡子200-300、淡豆豉100-200、金銀花300-400、荊芥150-250、連翹300-400、淡竹葉150-250、桔梗200-30、薄荷油1-20或薄荷腦0.1-3、甘草100-200制備而成；其制備方法按照中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于羚羊感冒片、羚羊感冒膠囊、羚羊感冒顆粒中記載的方法制備。
所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、檢查、鑒別、含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括顯微鑒別、鑒別酚類化合物的顯色反應(yīng)和以連翹苷對照品鑒別制劑中連翹藥材、以甘草次酸對照品鑒別制劑中甘草藥材、以荊芥對照藥材鑒別制劑中荊芥藥材的薄層鑒別；含量測定為對制劑中綠原酸的含量測定。
本制劑中連翹的鑒別方法是以連翹苷對照品為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑的薄層鑒別方法。
本制劑中甘草的鑒別方法是以甘草次酸對照品為對照，以30～60℃石油醚∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑的薄層鑒別方法。
本制劑中荊芥的鑒別方法是以荊芥對照藥材為對照，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑的薄層鑒別方法。
鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20～70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置具塞錐形瓶中，加石油醚，浸漬，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)酉悴萑┝蛩崛芤?，液滴邊緣顯紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加乙醇，浸漬，濾過，濾液滴加三氯化鐵乙醇溶液，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加30～60℃石油醚，加熱回流，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，加水溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1-5次，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂，攪拌，放置，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱上，分別用水，10-50％的乙醇，50-85％的乙醇洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加鹽酸、氯仿，置水浴加熱回流提取，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙猓瑸V過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30～60℃石油醚∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加60～90℃石油醚，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-10％香草醛的2-10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20～70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑5-10g，置具塞錐形瓶中，加石油醚3-20ml，浸漬10-30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)?.5-5％香草醛硫酸溶液1-5滴，液滴邊緣顯紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑5-10g，加乙醇1-20ml，浸漬10-30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液滴加0.5-5％三氯化鐵乙醇溶液1-5滴，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加石油醚(30～60℃)10-100ml，加熱回流0.5-3小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇10-100ml，加熱回流0.5-3小時(shí)，濾過，濾液蒸干，加水5-50ml溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1-5次，每次5-50ml，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂D-1013g，攪拌，放置0.5-3小時(shí)，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱(20～60目≥90％，2g，內(nèi)徑1～1.5cm)上，分別用水50-200ml，10-50％的乙醇50-200ml，50-85％的乙醇50-200ml洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?-5ml溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1-1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3-15μl分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加鹽酸0.5-5ml、氯仿5-50ml置水浴加熱回流0.5-3小時(shí)，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?-10ml使溶解，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加石油醚(60～90℃)20-100ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0.2-1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-10％香草醛的2-10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本制劑中綠原酸的含量測定方法是以十八烷基、八烷基或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相的高效液相色譜測定法。
含量測定方法為綠原酸照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，置棕色量瓶中，加甲醇-水溶液溶解，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取膠囊劑、片劑0.5-1g，或顆粒劑5-10g，加入甲醇-水溶液10-100ml，超聲處理，用甲醇-水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
更具體的含量測定方法為綠原酸照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇-水溶液制成每1ml含20-100μg的溶液，即得，10℃以下保存；
供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑0.5-1g，或顆粒劑5-10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇-水溶液10-100ml，稱定重量，超聲處理10-100分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇-水溶液至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3-15μl，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20～70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置具塞錐形瓶中，加石油醚，浸漬，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)酉悴萑┝蛩崛芤?，液滴邊緣顯紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加乙醇，浸漬，濾過，濾液滴加三氯化鐵乙醇溶液，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加石油醚(30～60℃)，加熱回流，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，加水溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1-5次，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂，攪拌，放置，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱上，分別用水，10-50％的乙醇，50-85％的乙醇洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加鹽酸、氯仿，置水浴加熱回流提取，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙猓瑸V過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加石油醚(60～90℃)，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-10％香草醛的2-10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定綠原酸照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，置棕色量瓶中，加甲醇-水溶液溶解，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取膠囊劑、片劑0.5-1g，或顆粒劑5-10g，加入甲醇-水溶液10-100ml，超聲處理，用甲醇-水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，采用以下質(zhì)量控制方法將更容易控制這種清熱解表的口服制劑的質(zhì)量，更利于保證制劑的臨床療效。故所述質(zhì)量控制方法還可包括性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20～70μm；
(2)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑5-10g，置具塞錐形瓶中，加石油醚3-20ml，浸漬10-30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)?.5-5％香草醛硫酸溶液1-5滴，液滴邊緣顯紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑5-10g，加乙醇1-20ml，浸漬10-30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液滴加0.5-5％三氯化鐵乙醇溶液1-5滴，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加石油醚(30～60℃)10-100ml，加熱回流0.5-3小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇10-100ml，加熱回流0.5-3小時(shí)，濾過，濾液蒸干，加水5-50ml溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1-5次，每次5-50ml，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂D-1013g，攪拌，放置0.5-3小時(shí)，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱(20～60目≥90％，2g，內(nèi)徑1～1.5cm)上，分別用水50-200ml，10-50％的乙醇50-200ml，50-85％的乙醇50-200ml洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?-5ml溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1-1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3-15μl分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加鹽酸0.5-5ml、氯仿5-50ml置水浴加熱回流0.5-3小時(shí)，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?-10ml使溶解，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加石油醚(60～90℃)20-100ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0.2-1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-20μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-10％香草醛的2-10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；
含量測定綠原酸照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇-水溶液制成每1ml含20-100μg的溶液，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑0.5-1g，或顆粒劑5-10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇-水溶液10-100ml，稱定重量，超聲處理10-100分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇-水溶液至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3-15μl，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
金銀花是本發(fā)明制劑中起主要作用的藥物，處方中金銀花的量也較大，且綠原酸為金銀花中主要有效成分，故本制劑中應(yīng)以金銀花中綠原酸的含量來控制產(chǎn)品的質(zhì)量較為合理，也便于監(jiān)控，但是如何選擇色譜條件及如果制備供試品溶液成為本發(fā)明的難點(diǎn)。經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明選擇以十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000的色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，以甲醇-水溶液超聲提取藥物制備供試品溶液的高效液相色譜法測定制劑中綠原酸的含量。結(jié)果，藥品中有效成分提取完全，且在該條件下，待測組分與其他組分分離完全(分離度＞1.5)，精密度、穩(wěn)定性等均能符合要求。另外，本發(fā)明還對制劑中連翹、甘草和荊芥三個(gè)藥材進(jìn)行薄層鑒別研究，并選擇以連翹苷對照品為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑鑒別制劑中連翹藥材；以甘草次酸對照品為對照，以石油醚(30～60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑鑒別制劑中甘草藥材；以荊芥對照藥材為對照，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑鑒別制劑中荊芥藥材。結(jié)果，分離度好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好。故采用本發(fā)明質(zhì)量控制方法可有效控制清熱解表的口服制劑的質(zhì)量，從而保證該制劑的臨床療效。
為了驗(yàn)證本發(fā)明質(zhì)量控制方法的合理性等，進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)研究。
一、綠原酸含量測定方法研究
1、供試品溶液制備方法研究取藥物，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加50％甲醇50ml，稱定重量，分別采用超聲處理、浸漬、回流提取，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，然后分別測其含量，結(jié)果如下

根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果可知，采用超聲提取的方法，綠原酸提取更為完全。
2、流動(dòng)相的選擇流動(dòng)相1以甲醇、水和丙酮不同比例的混合溶液為流動(dòng)相。
流動(dòng)相2以乙腈和磷酸溶液不同比例的混合溶液為流動(dòng)相；流動(dòng)相3以甲醇和冰醋酸不同比例的混合溶液為流動(dòng)相；流動(dòng)相4以甲醇和磷酸溶液不同比例的混合溶液為流動(dòng)相；結(jié)果以甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；陰性樣品色譜圖在鹽酸麻黃堿位置處無假陽性峰，綠原酸和相近的雜質(zhì)峰分離完全(分離度＞1.5)，即在該條件下綠原酸與其他組分分離完全。最佳流動(dòng)相為乙腈∶0.4％磷酸溶液＝1∶9。
3、重現(xiàn)性試驗(yàn)取本品內(nèi)容物，按本發(fā)明中供試液的制備方法制備5份供試液，分別進(jìn)樣，測定峰面積，計(jì)算結(jié)果如下表

4、回收率試驗(yàn)精密稱取已測定含量的制劑(平均含量為0.5264％)，加入一定量的綠原酸對照品，按本發(fā)明中含量測定方法處理樣品。分別制備5份，測定，結(jié)果見下表

二、連翹薄層鑒別研究以連翹苷對照品制備對照品溶液。
供試品溶液制備方法一取制劑，用石油醚(30～60℃)加熱回流，濾過，藥渣再用甲醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，加水溶解后，用乙醚振搖洗滌，棄去乙醚層，水層過D-101大孔樹脂，收集60％的乙醇洗脫液，蒸于，殘?jiān)蛹状既芙饧吹霉┰嚻啡芤海煌ㄖ苽淙边B翹陰性對照液。
供試品溶液制備方法二取制劑，用氯仿進(jìn)行萃取，共萃取3次，合并萃取液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液；同法制備缺連翹陰性對照液。
展開劑選擇分別以甲苯、丙酮、乙酸乙酯、甲酸和水不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇或乙腈、水不同比例的混合溶液；甲苯、丙酮、乙酸乙酯和水不同比例的混合溶液為展開劑。
結(jié)果采用方法一制備供試品溶液，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，其分離度好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好。最佳展開劑為氯仿∶甲醇∶水＝40∶8∶1。
三、甘草薄層鑒別研究以甘草次酸對照品制備對照品溶液。
供試品溶液制備方法一取藥物，加鹽酸、氯仿置水浴上加熱回流，冷卻，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，濾過制得供試品溶液；同法制備缺甘草藥材的陰性供試品溶液。
供試品溶液制備方法一取藥物，加稀鹽酸、水搖勻，加水飽和正丁醇提取5次，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘?jiān)眉状既芙?，作為供試品液；同法制備缺甘草陰性對照液?br> 展開劑選擇分別以石油醚(30～60℃)、氯仿和冰醋酸不同比例的混合溶液；石油醚(60～90℃)、苯、醋酸乙酯和冰醋酸不同比例的混合溶液；環(huán)己烷、醋酸乙酯和冰醋酸不同比例的混合溶液；環(huán)己烷、醋酸乙酯、苯和甲酸不同比例的混合溶液；正丁醇、醋酸和水不同比例的混合溶液為展開劑。
結(jié)果采用方法一制備供試品溶液，以石油醚(30～60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，其分離度好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好。最佳展開劑為石油醚(30-60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5。
四、荊芥薄層鑒別研究供試品溶液制備方法一取藥物，加氯仿，密塞振搖提取后，濾過，濾液揮干制得供試品溶液；同法制備缺荊芥藥材的陰性對照液。
供試品溶液制備方法二取藥物，加石油醚(60～90℃)，密塞振搖提取后，濾過，濾液揮干制得供試品溶液；同法制備缺荊芥藥材的陰性對照液。
展開劑選擇分別以苯、醋酸乙酯不同比例的混合溶液；正己烷、醋酸乙酯不同比例的混合溶液；環(huán)己烷、醋酸乙酯和冰醋酸不同比例的混合溶液為展開劑。
結(jié)果采用方法二制備供試品溶液，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，其分離度好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好。最佳展開劑為正己烷∶醋酸乙酯＝17∶3。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法在原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加了綠原酸的含量測定和連翹、甘草、荊芥的薄層鑒別，提高了其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效控制清熱解表的口服制劑的質(zhì)量，從而保證了該制劑的臨床療效。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
本發(fā)明實(shí)施例1性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20-70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑1g，或顆粒劑5g，置具塞錐形瓶中，加石油醚5ml，浸漬15分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液2滴，液滴邊緣顯紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑1g，或顆粒劑5g，加乙醇5ml，浸漬15分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液滴加1％三氯化鐵乙醇溶液1-2滴，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑3g，或顆粒劑12.5g，加石油醚(30～60℃)30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇40ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，加水10ml溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌3次，每次15ml，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂D-101 3g，攪拌，放置1小時(shí)，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱(20～60目≥90％，2g，內(nèi)徑1～1.5cm)上，分別用水100ml，30％的乙醇8ml，60％的乙醇80ml洗脫，收集60％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇∶水＝40∶8∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑2g，或顆粒劑10g，加鹽酸1ml、氯仿15ml置水浴加熱回流1小時(shí)，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑3g，或顆粒劑15g，加石油醚(60～90℃)40ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0.4g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的5％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定綠原酸照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.4％磷酸溶液＝1∶9為流動(dòng)相；檢測波長為327nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加50％甲醇溶液制成每1ml含40μg的溶液，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑0.5g，或顆粒劑8g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加50％甲醇溶液50ml，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用50％甲醇溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加50％甲醇溶液至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
本發(fā)明實(shí)施例2性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20-70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑1g，或顆粒劑10g，加石油醚(30～60℃)10ml，加熱回流0.5小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇10ml，加熱回流0.5小時(shí)，濾過，濾液蒸干，加水5ml溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1次，每次5ml，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂D-101 3g，攪拌，放置0.5小時(shí)，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱(20～60目≥90％，2g，內(nèi)徑1～1.5cm)上，分別用水50ml，10％的乙醇50ml，50％的乙醇50ml洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶乙腈∶水＝10∶15∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定綠原酸照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1％磷酸溶液＝5∶5為流動(dòng)相；檢測波長為200nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加10％甲醇溶液制成每1ml含20μg的溶液，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑0.5g，或顆粒劑5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加10％甲醇-水溶液10ml，稱定重量，超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用10％甲醇溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加10％甲醇溶液至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3μl，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
本發(fā)明實(shí)施例3性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑1g，或顆粒劑5g，置具塞錐形瓶中，加石油醚3ml，浸漬10分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)?.5％香草醛硫酸溶液1滴，液滴邊緣顯紅色；(2)分別取膠囊劑、片劑1g，或顆粒劑10g，加鹽酸0.5ml、氯仿5ml置水浴加熱回流0.5小時(shí)，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5∶30∶1∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鋁酸乙醇試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定綠原酸照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶1％磷酸溶液＝9∶1為流動(dòng)相；檢測波長為500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加90％甲醇溶液制成每1ml含100μg的溶液，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑1g，或顆粒劑10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加90％甲醇溶液100ml，稱定重量，超聲處理100分鐘，放冷，再稱定重量，用90％甲醇溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加90％甲醇溶液至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各15μl，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
本發(fā)明實(shí)施例4性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；
對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑1g，或顆粒劑5g，加乙醇1ml，浸漬10分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液滴加0.5％三氯化鐵乙醇溶液1滴，顯污綠色；(2)分別取膠囊劑、片劑1g，或顆粒劑10g，加石油醚(60～90℃)20ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0.2g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝30∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％香草醛的2％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定綠原酸照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.8％磷酸溶液＝3∶7為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加80％甲醇溶液制成每1ml含40μg的溶液，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑0.6g，或顆粒劑6g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加80％甲醇溶液80ml，稱定重量，超聲處理80分鐘，放冷，再稱定重量，用80％甲醇溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加80％甲醇溶液至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
本發(fā)明實(shí)施例5性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20-70μm；
(2)分別取膠囊劑、片劑5g，或顆粒劑15g，加石油醚(30～60℃)100ml，加熱回流3小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇100ml，加熱回流3小時(shí)，濾過，濾液蒸干，加水50ml溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌5次，每次50ml，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂D-101 3g，攪拌，放置3小時(shí)，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱(20～60目≥90％，2g，內(nèi)徑1～1.5cm)上，分別用水200ml，50％的乙醇200ml，85％的乙醇200ml洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15μl分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇∶水＝80∶1∶5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑5g，或顆粒劑15g，加鹽酸5ml、氯仿50ml置水浴加熱回流3小時(shí)，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?0ml使溶解，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇制成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝20∶10∶15∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
本發(fā)明實(shí)施例6性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑5g，或顆粒劑10g，置具塞錐形瓶中，加石油醚20ml，浸漬30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液5滴，液滴邊緣顯紅色；(2)分別取膠囊劑、片劑5g，或顆粒劑10g，加乙醇20ml，浸漬30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液滴加5％三氯化鐵乙醇溶液5滴，顯污綠色；(3)分別取膠囊劑、片劑5g，或顆粒劑15g，加石油醚(60～90℃)100ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10∶8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，所述口服制劑包括膠囊劑、片劑和顆粒劑，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、檢查、鑒別、含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括顯微鑒別、鑒別酚類化合物的顯色反應(yīng)和以連翹苷對照品鑒別制劑中連翹藥材、以甘草次酸對照品鑒別制劑中甘草藥材、以荊芥對照藥材鑒別制劑中荊芥藥材的薄層鑒別；含量測定為對制劑中綠原酸的含量測定。
2.按照權(quán)利要求1所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于本制劑中連翹的鑒別方法是以連翹苷對照品為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑的薄層鑒別方法。
3.按照權(quán)利要求1所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于本制劑中甘草的鑒別方法是以甘草次酸對照品為對照，以30～60℃石油醚∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑的薄層鑒別方法。
4.按照權(quán)利要求1所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于本制劑中荊芥的鑒別方法是以荊芥對照藥材為對照，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑的薄層鑒別方法。
5.按照權(quán)利要求1、2、3或4所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20～70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置具塞錐形瓶中，加石油醚，浸漬，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)酉悴萑┝蛩崛芤?，液滴邊緣顯紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加乙醇，浸漬，濾過，濾液滴加三氯化鐵乙醇溶液，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加30～60℃石油醚，加熱回流，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，加水溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1-5次，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂，攪拌，放置，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱上，分別用水，10-50％的乙醇，50-85％的乙醇洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加鹽酸、氯仿，置水浴加熱回流提取，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30～60℃石油醚∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加60～90℃石油醚，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-10％香草醛的2-10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
6.按照權(quán)利要求5所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20～70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑5-10g，置具塞錐形瓶中，加石油醚3-20ml，浸漬10-30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)?.5-5％香草醛硫酸溶液1-5滴，液滴邊緣顯紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑5-10g，加乙醇1-20ml，浸漬10-30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液滴加0.5-5％三氯化鐵乙醇溶液1-5滴，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加30～60℃石油醚10-100ml，加熱回流0.5-3小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇10-100ml，加熱回流0.5-3小時(shí)，濾過，濾液蒸干，加水5-50ml溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1-5次，每次5-50ml，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂D-101 3g，攪拌，放置0.5-3小時(shí)，加于20～60目≥90％、2g、內(nèi)徑1～1.5cm、預(yù)處理過的大孔樹脂柱上，分別用水50-200ml，10-50％的乙醇50-200ml，50-85％的乙醇50-200ml洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?-5ml溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1-1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3-15μ1分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加鹽酸0.5-5ml、氯仿5-50ml置水浴加熱回流0.5-3小時(shí)，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?-10ml使溶解，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30～60℃石油醚∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加60～90℃石油醚20-100ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0.2-1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-10％香草醛的2-10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
7.按照權(quán)利要求1所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于本制劑中綠原酸的含量測定方法是以十八烷基、八烷基或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相的高效液相色譜測定法。
8.按照權(quán)利要求1或7所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定方法為綠原酸 照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，置棕色量瓶中，加甲醇-水溶液溶解，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取膠囊劑、片劑0.5-1g，或顆粒劑5-10g，加入甲醇-水溶液10-100ml，超聲處理，用甲醇-水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
9.按照權(quán)利要求8所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的含量測定方法為綠原酸 照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇-水溶液制成每1ml含20-100μg的溶液，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑0.5-1g，或顆粒劑5-10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇-水溶液10-100ml，稱定重量，超聲處理10-100分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇-水溶液至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3-15μl，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
10.按照權(quán)利要求1所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20～70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置具塞錐形瓶中，加石油醚，浸漬，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)酉悴萑┝蛩崛芤海旱芜吘夛@紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加乙醇，浸漬，濾過，濾液滴加三氯化鐵乙醇溶液，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加30～60℃石油醚，加熱回流，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，加水溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1-5次，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂，攪拌，放置，加于預(yù)處理過的大孔樹脂柱上，分別用水，10-50％的乙醇，50-85％的乙醇洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加鹽酸、氯仿，置水浴加熱回流提取，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30～60℃石油醚∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加60～90℃石油醚，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-10％香草醛的2-10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定綠原酸 照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，置棕色量瓶中，加甲醇-水溶液溶解，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取膠囊劑、片劑0.5-1g，或顆粒劑5-10g，加入甲醇-水溶液10-100ml，超聲處理，用甲醇-水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
11.按照權(quán)利要求10所述清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于片劑藥物顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；對于顆粒劑產(chǎn)品顯黃棕色；氣香，味涼、苦而后微甜；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則形碎塊，近無色或淡灰色，微透明，稍有光澤，偶見棕褐色色素顆粒；小碎片較多，顯顆粒性，較大碎片均勻布有多數(shù)近平行排列的縱向空隙，空隙長圓形、新月形、長條形或裂縫狀；導(dǎo)管為梯紋、網(wǎng)紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑20～70μm；(2)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑5-10g，置具塞錐形瓶中，加石油醚3-20ml，浸漬10-30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，揮去石油醚，殘?jiān)?.5-5％香草醛硫酸溶液1-5滴，液滴邊緣顯紅色；(3)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑5-10g，加乙醇1-20ml，浸漬10-30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液滴加0.5-5％三氯化鐵乙醇溶液1-5滴，顯污綠色；(4)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加30～60℃石油醚10-100ml，加熱回流0.5-3小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇10-100ml，加熱回流0.5-3小時(shí)，濾過，濾液蒸干，加水5-50ml溶解，置分液漏斗中，用乙醚振搖洗滌1-5次，每次5-50ml，棄去乙醚液，水層用預(yù)處理過的大孔樹脂D-101 3g，攪拌，放置0.5-3小時(shí)，加于20～60目≥90％、2g、內(nèi)徑1～1.5cm、預(yù)處理過的大孔樹脂柱上，分別用水50-200ml，10-50％的乙醇50-200ml，50-85％的乙醇50-200ml洗脫，收集最后一個(gè)乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?-5ml溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1-1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3-15μl分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝10-80∶1-15∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加鹽酸0.5-5ml、氯仿5-50ml置水浴加熱回流0.5-3小時(shí)，冷卻，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?-10ml使溶解，濾過，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30～60℃石油醚∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-20∶10-30∶1-15∶0.1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)；(6)分別取膠囊劑、片劑1-5g，或顆粒劑10-15g，加60～90℃石油醚20-100ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖，放置過夜，濾過，濾液揮至1-5ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0.2-1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-30∶0.5-8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-10％香草醛的2-10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定綠原酸 照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基、或八烷基、或四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.1-1％磷酸溶液＝1-9∶9-1為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對照品溶液的制備稱取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇-水溶液制成每1ml含20-100μg的溶液，即得，10℃以下保存；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑0.5-1g，或顆粒劑5-10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇-水溶液10-100ml，稱定重量，超聲處理10-100分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇-水溶液至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3-15μl，注入液相色譜儀，測定，即得；該口服制劑中，膠囊劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于2mg/g、片劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于1mg/g、顆粒劑中含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于0.2mg/g。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種清熱解表的口服制劑的質(zhì)量控制方法，所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、檢查、鑒別、含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括顯微鑒別、鑒別酚類化合物的顯色反應(yīng)和以連翹苷對照品、甘草次酸對照品、荊芥對照藥材為對照的薄層鑒別；含量測定為對制劑中綠原酸的含量測定；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法增加了綠原酸的含量測定和連翹、甘草、荊芥的薄層鑒別，提高了其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效控制清熱解表的口服制劑的質(zhì)量，從而保證了該制劑的臨床療效。
文檔編號(hào)G01N30/00GK1824192SQ200510200890
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月29日
發(fā)明者葉湘武, 張梅 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司