一種生物基血液透析膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種生物基血液透析膜及其制備方法，所述血液透析膜由如下原料制備而得：聚乳酸、海帶多糖、巰基化殼聚糖、絲素蛋白、抗壞血酸磷酸酯鈉、醋酸纖維素、二硫蘇糖醇、水蘇糖、咖啡酸樺木醇酯份、過硫酸銨、阿魏酸、羥乙基淀粉、N?芐基甘氨酸鹽酸鹽、脫氧膽酸、聚羥基脂肪酸酯、己二胺、透明質(zhì)酸、過氧化苯甲酰、二甲基亞砜。本發(fā)明所制得的血液透析膜的拉伸強(qiáng)度不低于7.0MPa，對尿素的透過率高于86%，對β2 微球蛋白的透過率高于66%，對大分子蛋白的截留率高于95%，生物相容性好，無凝血、無血栓、無發(fā)炎、無中毒及其他不良反應(yīng)，應(yīng)用前景廣闊。
【專利說明】
一種生物基血液透析膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種生物基血液透析膜及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 血液透析是利用半透膜原理，將患者血液與透析液同時(shí)引入到透析器，在透析膜 兩側(cè)逆向流動(dòng)，憑借半透膜兩側(cè)溶質(zhì)的濃度梯度，通過擴(kuò)散來清除毒素;通過滲透清除體內(nèi) 多余的水分，使血液中的有害物質(zhì)通過透析膜進(jìn)入到透析液中；而經(jīng)過透析過的血液再重 新流回人體，并補(bǔ)充人體所需要的有用物質(zhì)，保持血液的電解質(zhì)平衡和酸堿平衡。透析膜是 血液透析中的重要部件且對透析效果的好壞起決定性作用。通常理想的血液透析膜必須滿 足無毒，無抗原，高毒素清除效率，較高的超濾系數(shù)，良好的血液相容性和透水性能，較佳的 韌性，耐高溫和化學(xué)性能穩(wěn)定等性能指標(biāo)要求。
[0003] 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，各種新型的血液透析膜層出不窮。常見的血液透析膜有纖 維素基透析膜、合成高分子透析膜以及生物基高分子透析膜等。其中纖維素基透析膜和聚 砜合成透析膜的研發(fā)較為成熟，但是兩者仍存在血液相容性不佳，易引起凝血和氧化應(yīng)激 反應(yīng)，以及對于中分子物質(zhì)的清除率較低，從而導(dǎo)致誘發(fā)各種不良病變反應(yīng)，增加患者疼 痛，因此，兩者的各項(xiàng)性能指標(biāo)有待改進(jìn)。生物基高分子透析膜中以聚乳酸基透析膜為代 表，其由于生物相容性好、成膜及可控性好，在血液透析領(lǐng)域的應(yīng)用越來越受到關(guān)注。目前， 現(xiàn)有的聚乳酸透析膜雖然具有一定程度透析清除效果，但是其韌性、耐高溫性能和清除率 等性能還有待進(jìn)一步提尚。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為此，本發(fā)明提供一種生物基血液透析膜及其制備方法，解決上述技術(shù)問題中的 至少一種不足。
[0005] 為此，本發(fā)明提供一種生物基血液透析膜，所述血液透析膜由如下重量份的原料 制備而得:聚乳酸20-40份、海帶多糖10-19份、巰基化殼聚糖7-15份、絲素蛋白5-11份、抗壞 血酸磷酸酯鈉5-12份、醋酸纖維素3-9份、二硫蘇糖醇2-6份、水蘇糖5-9份、咖啡酸樺木醇酯 4-9份、過硫酸銨1-3.7份、阿魏酸1.8-2.5份、羥乙基淀粉2-4份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽2.5-5 份、脫氧膽酸1-6份、聚羥基脂肪酸酯3-7份、己二胺15-26份、透明質(zhì)酸4-8份、過氧化苯甲酰 1 · 6-3 · 3份、二甲基亞砜30-42份。
[0006] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，其中，所述血液透析膜由如下重量份的原料制備而 得:聚乳酸23-38份、海帶多糖12-17份、巰基化殼聚糖8-13份、絲素蛋白6-10份、抗壞血酸磷 酸酯鈉6-11份、醋酸纖維素3.8-7.6份、二硫蘇糖醇2.4-5.2份、水蘇糖5.6-8.3份、咖啡酸樺 木醇酯4.1-7.8份、過硫酸銨1.2-3.4份、阿魏酸2-2.4份、羥乙基淀粉2.2-3.6份、N-芐基甘 氨酸鹽酸鹽2.6-4.5份、脫氧膽酸2.1-5.3份、聚羥基脂肪酸酯3.7-6.4份、己二胺18-24份、 透明質(zhì)酸4.6-7.2份、過氧化苯甲酰1.9-3份、二甲基亞砜33-40份。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，其中，所述血液透析膜由如下重量份的原料制備而 得:聚乳酸28份、海帶多糖14份、巰基化殼聚糖11份、絲素蛋白7份、抗壞血酸磷酸酯鈉9份、 醋酸纖維素4.7份、二硫蘇糖醇3.8份、水蘇糖6.9份、咖啡酸樺木醇酯5.5份、過硫酸銨2.3 份、阿魏酸2.1份、羥乙基淀粉3.5份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽3.8份、脫氧膽酸4.2份、聚羥基脂 肪酸酯4.9份、己二胺21份、透明質(zhì)酸5.6份、過氧化苯甲酰2.4份、二甲基亞砜38份。
[0008] 為此，本發(fā)明提供一種生物基血液透析膜的制備方法，所述制備步驟如下： 步驟1)將聚乳酸、海帶多糖、巰基化殼聚糖、醋酸纖維素和絲素蛋白加入二甲基亞砜和 乙二胺中，攪拌混合均勻，得到物料I; 步驟2)加入二硫蘇糖醇、過硫酸銨和阿魏酸，加熱至80-120°C攪拌30-80min; 步驟3)加入水蘇糖、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽、聚羥基脂肪酸酯、咖啡酸樺木醇酯，以500-lOOOrpm 的速度攬摔 25_40min; 步驟4)加入余下原料，降溫至40-60°(：，以200-500印111的速度攪拌10-24小時(shí)； 步驟5)將步驟4)中的產(chǎn)物靜置脫泡，涂覆于模具內(nèi)，置于蒸餾水中浸泡48小時(shí)以上，在 置于60°C酒精中浸泡4小時(shí)，脫模，洗滌、干燥并滅菌，即可。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，其中，在步驟1)中攪拌混合的溫度為50-70°C，攪拌 混合時(shí)間為20-40min。
[0010]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，其中，在步驟2)中，加熱至110°C攪拌50min。
[0011]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，其中，在步驟3)中，以850rpm的速度攪拌35min。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，其中，在步驟4)中，降溫至48°C，以400rpm的速度攪 拌18小時(shí)。
[0013]本發(fā)明的有益效果為： 本發(fā)明所制得的血液透析膜的拉伸強(qiáng)度不低于7.OMPa，對尿素的透過率高于86%，對β2 微球蛋白的透過率高于66%，對大分子蛋白的截留率高于95%，生物相容性好，無凝血、無血 栓、無發(fā)炎、無中毒及其他不良反應(yīng)，應(yīng)用前景廣闊。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不 用來限制本發(fā)明的范圍。
[0015] 實(shí)施例1 一種生物基血液透析膜，所述血液透析膜由如下重量份的原料制備而得:聚乳酸20份、 海帶多糖10份、巰基化殼聚糖7份、絲素蛋白5份、抗壞血酸磷酸酯鈉5份、醋酸纖維素3份、二 硫蘇糖醇2份、水蘇糖5份、咖啡酸樺木醇酯4份、過硫酸銨1份、阿魏酸1.8份、羥乙基淀粉2 份、Ν-芐基甘氨酸鹽酸鹽2.5份、脫氧膽酸1份、聚羥基脂肪酸酯3份、己二胺15份、透明質(zhì)酸4 份、過氧化苯甲酰1.6份、二甲基亞砜30份。
[0016] 上述生物基血液透析膜的制備方法，所述制備步驟如下： 步驟1)將聚乳酸、海帶多糖、巰基化殼聚糖、醋酸纖維素和絲素蛋白加入二甲基亞砜和 乙二胺中，攪拌混合，其攪拌混合的溫度為50°C，攪拌混合時(shí)間為20min，得到物料I; 步驟2)加入二硫蘇糖醇、過硫酸銨和阿魏酸，加熱至80°C攪拌30min; 步驟3)加入水蘇糖、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽、聚羥基脂肪酸酯、咖啡酸樺木醇酯，以 500rpm的速度攪拌25min; 步驟4)加入余下原料，降溫至40°C，以200rpm的速度攪拌10小時(shí)； 步驟5)將步驟4)中的產(chǎn)物靜置脫泡，涂覆于模具內(nèi)，置于蒸餾水中浸泡48小時(shí)以上，在 置于60°C酒精中浸泡4小時(shí)，脫模，洗滌、干燥并滅菌，即可。
[0017] 實(shí)施例2 一種生物基血液透析膜，所述血液透析膜由如下重量份的原料制備而得:聚乳酸40份、 海帶多糖19份、巰基化殼聚糖15份、絲素蛋白11份、抗壞血酸磷酸酯鈉12份、醋酸纖維素9 份、二硫蘇糖醇6份、水蘇糖9份、咖啡酸樺木醇酯9份、過硫酸銨3.7份、阿魏酸2.5份、羥乙基 淀粉4份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽5份、脫氧膽酸6份、聚羥基脂肪酸酯7份、己二胺26份、透明質(zhì) 酸8份、過氧化苯甲酰3.3份、二甲基亞砜42份。
[0018] 上述生物基血液透析膜的制備方法，所述制備步驟如下： 步驟1)將聚乳酸、海帶多糖、巰基化殼聚糖、醋酸纖維素和絲素蛋白加入二甲基亞砜和 乙二胺中，攪拌混合，其攪拌混合的溫度為70°C，攪拌混合時(shí)間為40min，得到物料I; 步驟2)加入二硫蘇糖醇、過硫酸銨和阿魏酸，加熱至120°C攪拌80min; 步驟3)加入水蘇糖、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽、聚羥基脂肪酸酯、咖啡酸樺木醇酯，以 lOOOrpm的速度攪拌40min; 步驟4)加入余下原料，降溫至60°C，以500rpm的速度攪拌24小時(shí)； 步驟5)將步驟4)中的產(chǎn)物靜置脫泡，涂覆于模具內(nèi)，置于蒸餾水中浸泡48小時(shí)以上，在 置于60°C酒精中浸泡4小時(shí)，脫模，洗滌、干燥并滅菌，即可。
[0019] 實(shí)施例3 一種生物基血液透析膜，所述血液透析膜由如下重量份的原料制備而得:聚乳酸23份、 海帶多糖12份、巰基化殼聚糖8份、絲素蛋白6份、抗壞血酸磷酸酯鈉6份、醋酸纖維素3.8份、 二硫蘇糖醇2.4份、水蘇糖5.6份、咖啡酸樺木醇酯4.1份、過硫酸銨1.2份、阿魏酸2份、羥乙 基淀粉2.2份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽2.6份、脫氧膽酸2.1份、聚羥基脂肪酸酯3.7份、己二胺 18份、透明質(zhì)酸4.6份、過氧化苯甲酰1.9份、二甲基亞砜33份。
[0020] 上述生物基血液透析膜的制備方法，所述制備步驟如下： 步驟1)將聚乳酸、海帶多糖、巰基化殼聚糖、醋酸纖維素和絲素蛋白加入二甲基亞砜和 乙二胺中，攪拌混合，其攪拌混合的溫度為60°C，攪拌混合時(shí)間為35min，得到物料I; 步驟2)加入二硫蘇糖醇、過硫酸銨和阿魏酸，加熱至90°C攪拌60min; 步驟3)加入水蘇糖、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽、聚羥基脂肪酸酯、咖啡酸樺木醇酯，以 800rpm的速度攪拌30min; 步驟4)加入余下原料，降溫至55°C，以400rpm的速度攪拌18小時(shí)； 步驟5)將步驟4)中的產(chǎn)物靜置脫泡，涂覆于模具內(nèi)，置于蒸餾水中浸泡48小時(shí)以上，在 置于60°C酒精中浸泡4小時(shí)，脫模，洗滌、干燥并滅菌，即可。
[0021] 實(shí)施例4 一種生物基血液透析膜，所述血液透析膜由如下重量份的原料制備而得:聚乳酸38份、 海帶多糖17份、巰基化殼聚糖13份、絲素蛋白10份、抗壞血酸磷酸酯鈉11份、醋酸纖維素7.6 份、二硫蘇糖醇5.2份、水蘇糖8.3份、咖啡酸樺木醇酯7.8份、過硫酸銨3.4份、阿魏酸2.4份、 羥乙基淀粉3.6份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽4.5份、脫氧膽酸5.3份、聚羥基脂肪酸酯6.4份、己 二胺24份、透明質(zhì)酸7.2份、過氧化苯甲酰3份、二甲基亞砜40份。
[0022]上述生物基血液透析膜的制備方法，所述制備步驟如下： 步驟1)將聚乳酸、海帶多糖、巰基化殼聚糖、醋酸纖維素和絲素蛋白加入二甲基亞砜和 乙二胺中，攪拌混合，其攪拌混合的溫度為60°C，攪拌混合時(shí)間為40min，得到物料I; 步驟2)加入二硫蘇糖醇、過硫酸銨和阿魏酸，加熱至110°C攪拌50min; 步驟3)加入水蘇糖、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽、聚羥基脂肪酸酯、咖啡酸樺木醇酯，以 800rpm的速度攪拌35min; 步驟4)加入余下原料，降溫至55°C，以400rpm的速度攪拌15小時(shí)； 步驟5)將步驟4)中的產(chǎn)物靜置脫泡，涂覆于模具內(nèi)，置于蒸餾水中浸泡48小時(shí)以上，在 置于60°C酒精中浸泡4小時(shí)，脫模，洗滌、干燥并滅菌，即可。
[0023] 實(shí)施例5 一種生物基血液透析膜，所述血液透析膜由如下重量份的原料制備而得:聚乳酸28份、 海帶多糖14份、巰基化殼聚糖11份、絲素蛋白7份、抗壞血酸磷酸酯鈉9份、醋酸纖維素4.7 份、二硫蘇糖醇3.8份、水蘇糖6.9份、咖啡酸樺木醇酯5.5份、過硫酸銨2.3份、阿魏酸2.1份、 羥乙基淀粉3.5份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽3.8份、脫氧膽酸4.2份、聚羥基脂肪酸酯4.9份、己 二胺21份、透明質(zhì)酸5.6份、過氧化苯甲酰2.4份、二甲基亞砜38份。
[0024] 上述生物基血液透析膜的制備方法，所述制備步驟如下： 步驟1)將聚乳酸、海帶多糖、巰基化殼聚糖、醋酸纖維素和絲素蛋白加入二甲基亞砜和 乙二胺中，攪拌混合，其攪拌混合的溫度為55°C，攪拌混合時(shí)間為30min，得到物料I; 步驟2)加入二硫蘇糖醇、過硫酸銨和阿魏酸，加熱至110°C攪拌50min; 步驟3)加入水蘇糖、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽、聚羥基脂肪酸酯、咖啡酸樺木醇酯，以 850rpm的速度攪拌35min; 步驟4)加入余下原料，降溫至48°C，以400rpm的速度攪拌18小時(shí)； 步驟5)將步驟4)中的產(chǎn)物靜置脫泡，涂覆于模具內(nèi)，置于蒸餾水中浸泡48小時(shí)以上，在 置于60°C酒精中浸泡4小時(shí)，脫模，洗滌、干燥并滅菌，即可。
[0025] 對比例1 本對比例同實(shí)施例1，不同之處僅在于:不添加海帶多糖、二硫蘇糖醇和醋酸纖維素。
[0026] 對比例2 本對比例同實(shí)施例1，不同之處僅在于:不添加咖啡酸樺木醇酯、抗壞血酸磷酸酯鈉和 脫氧膽酸。
[0027]性能測試 對以上各實(shí)施例和對比例所制備的血液透析膜進(jìn)行相關(guān)性能測試，其測試結(jié)果如下表 所示：

由上述測試結(jié)果可知，本發(fā)明所制得的血液透析膜的拉伸強(qiáng)度不低于7.OMPa，對尿素 的透過率高于86%，對β2微球蛋白的透過率高于66%，對大分子蛋白的截留率高于95%，生物 相容性好，無凝血、無血栓、無發(fā)炎、無中毒及其他不良反應(yīng)，應(yīng)用前景廣闊。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種生物基血液透析膜，其特征在于，所述血液透析膜由如下重量份的原料制備而 得:聚乳酸20-40份、海帶多糖10-19份、巰基化殼聚糖7-15份、絲素蛋白5-11份、抗壞血酸磷 酸酯鈉5-12份、醋酸纖維素3-9份、二硫蘇糖醇2-6份、水蘇糖5-9份、咖啡酸樺木醇酯4-9份、 過硫酸銨1-3.7份、阿魏酸1.8-2.5份、羥乙基淀粉2-4份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽2.5-5份、脫 氧膽酸1-6份、聚羥基脂肪酸酯3-7份、己二胺15-26份、透明質(zhì)酸4-8份、過氧化苯甲酰1.6-3.3份、二甲基亞砜30-42份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物基血液透析膜，其特征在于，所述血液透析膜由如下重量 份的原料制備而得:聚乳酸23-38份、海帶多糖12-17份、巰基化殼聚糖8-13份、絲素蛋白6-10份、抗壞血酸磷酸酯鈉6-11份、醋酸纖維素3.8-7.6份、二硫蘇糖醇2.4-5.2份、水蘇糖 5.6-8.3份、咖啡酸樺木醇酯4.1-7.8份、過硫酸銨1.2-3.4份、阿魏酸2-2.4份、羥乙基淀粉 2.2-3.6份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽2.6-4.5份、脫氧膽酸2.1-5.3份、聚羥基脂肪酸酯3.7-6.4 份、己二胺18-24份、透明質(zhì)酸4.6-7.2份、過氧化苯甲酰1.9-3份、二甲基亞砜33-40份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物基血液透析膜，其特征在于，所述血液透析膜由如下重量 份的原料制備而得:聚乳酸28份、海帶多糖14份、巰基化殼聚糖11份、絲素蛋白7份、抗壞血 酸磷酸酯鈉9份、醋酸纖維素4.7份、二硫蘇糖醇3.8份、水蘇糖6.9份、咖啡酸樺木醇酯5.5 份、過硫酸銨2.3份、阿魏酸2.1份、羥乙基淀粉3.5份、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽3.8份、脫氧膽酸 4.2份、聚羥基脂肪酸酯4.9份、己二胺21份、透明質(zhì)酸5.6份、過氧化苯甲酰2.4份、二甲基亞 砜38份。4. 如權(quán)利要求1至3任一所述的生物基血液透析膜的制備方法，其特征在于，所述制備 步驟如下： 步驟1)將聚乳酸、海帶多糖、巰基化殼聚糖、醋酸纖維素和絲素蛋白加入二甲基亞砜和 乙二胺中，攪拌混合均勻，得到物料I; 步驟2)加入二硫蘇糖醇、過硫酸銨和阿魏酸，加熱至80-120°C攪拌30-80min; 步驟3)加入水蘇糖、N-芐基甘氨酸鹽酸鹽、聚羥基脂肪酸酯、咖啡酸樺木醇酯，以500-lOOOrpm 的速度攬摔 25_40min; 步驟4)加入余下原料，降溫至40-60°C，以200-500rpm的速度攪拌10-24小時(shí)； 步驟5)將步驟4)中的產(chǎn)物靜置脫泡，涂覆于模具內(nèi)，置于蒸餾水中浸泡48小時(shí)以上，在 置于60°C酒精中浸泡4小時(shí)，脫模，洗滌、干燥并滅菌，即可。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物基血液透析膜的制備方法，其特征在于，在步驟1)中攪拌 混合的溫度為50-70 °C，攪拌混合時(shí)間為20-40min。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物基血液透析膜的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，加 熱至110°C攪拌50min。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物基血液透析膜的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，以 850rpm的速度攪拌35min。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物基血液透析膜的制備方法，其特征在于，在步驟4)中，降 溫至48°C，以400rpm的速度攪拌18小時(shí)。
【文檔編號】B01D71/06GK106076126SQ201610676421
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月17日 公開號201610676421.5, CN 106076126 A, CN 106076126A, CN 201610676421, CN-A-106076126, CN106076126 A, CN106076126A, CN201610676421, CN201610676421.5
【發(fā)明人】林春梅
【申請人】林春梅