一種過濾器細(xì)菌截留檢測裝置及檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，包括：耐壓罐，用于存儲藥液；過濾器，用于截留藥液中的細(xì)菌；濾膜器，用于吸附未被過濾器截留的細(xì)菌；儲液罐，用于存儲經(jīng)濾膜器過濾后的藥液；菌液罐，用于存儲菌液；其通過管道與儲液罐連通，并將菌液輸送至儲液罐中；耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲液罐之間通過管道連通，儲液罐通過管道與耐壓罐連通，形成連通回路。本發(fā)明還提出了一種過濾器細(xì)菌截留檢測方法。本發(fā)明完全模擬藥品生產(chǎn)工藝中的除菌過濾的條件，包括過濾時間、工藝壓差、工藝流速、工藝溫度，均達(dá)到并超過工藝指標(biāo)。本發(fā)明可用于生產(chǎn)工藝條件下的過濾除菌效率評估和驗證。
【專利說明】一種過濾器細(xì)菌截留檢測裝置及檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種循環(huán)式的過濾器細(xì)菌截留檢測裝置及檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]除菌級液體過濾器指在工藝條件下每平方厘米有效過濾面積可以截留IO7 CFU的缺陷假單胞菌(B.diminuta )ATCC ?19146?)的過濾器。濾器供應(yīng)商已使用標(biāo)準(zhǔn)方法確證過濾器的微生物截留能力。然而，對某種產(chǎn)品，僅證明缺陷假單胞菌在標(biāo)準(zhǔn)溶液中被截留，而不是在特定產(chǎn)品中，不足以驗證此產(chǎn)品生產(chǎn)過程的除菌過濾工藝。
[0003]為了確定正確的細(xì)菌截留測試方法，應(yīng)將缺陷假單胞菌直接接種在承載流體(產(chǎn)品或替代品)中以證明其生存性。缺陷假單胞菌以與細(xì)菌截留試驗中使用的同等方式培養(yǎng)，以保留其生物形態(tài)特征和生理特征。用于生存性研究的測試暴露時間應(yīng)該等于或超過實(shí)際工藝過濾時間。
[0004]特定工藝條件下的除菌效率驗證是為了證明除菌級過濾器在實(shí)際過濾工藝下能濾除所有微生物，取得無菌的濾出液，因此，將截留微生物接種于實(shí)際藥品，并模擬實(shí)際過濾工藝的細(xì)菌截留試驗是最直接的驗證方式。
[0005]疫苗和許多治療用藥品具有不穩(wěn)定性，不能采用包括熱滅菌在內(nèi)的、被監(jiān)管部門認(rèn)可的最終滅菌方法，而采用“除菌過濾”工藝過程，并要求濾出液無菌。由于除菌過濾在無菌保障方面固有的高風(fēng)險性，新版GMP與國際藥品生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī)一樣，對除菌過濾給予了聞度關(guān)注。
[0006]中國藥典(2010版)二部和三部的附錄中，滅菌法項下的“過濾除菌法”中均規(guī)定“過濾器的孔徑定義來自過濾器對微生物的截留，而非平均孔徑的分布系數(shù)”，并規(guī)定除菌過濾中采用的液體除菌過濾器的過濾效率應(yīng)當(dāng)達(dá)到每平方厘米有效過濾面積的微生物對數(shù)下降值(LRV)不小于7，常用的挑戰(zhàn)微生物為缺陷假單胞菌(B.diminuta )ATCC?19146?。美國FDA的“通過無菌工藝生產(chǎn)的無菌藥物的工業(yè)指南”(簡稱“無菌藥物工業(yè)指南”)(2004)中，在“過濾效率”部分，對除菌過濾器的標(biāo)準(zhǔn)挑戰(zhàn)方法有與中國藥典一致的規(guī)定。美國ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)，是目前公認(rèn)的確認(rèn)和驗證液體除菌級過濾器微生物截留效能的標(biāo)準(zhǔn)，除在判斷標(biāo)準(zhǔn)上與上述法規(guī)有一致的規(guī)定外，更對具體的挑戰(zhàn)方法、實(shí)驗裝置設(shè)置和挑戰(zhàn)微生物鑒定等進(jìn)行了具體的規(guī)定。
[0007]ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了使用缺陷假單胞菌對用于液體過濾的膜濾器的細(xì)菌截留特性進(jìn)行微生物截留的檢測方法。ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)使用的細(xì)菌截留檢測裝置在檢測膜過濾器的細(xì)菌截留能力時無法滿足藥品生產(chǎn)工藝中的除菌過濾的條件，這些條件包括過濾時間、工藝壓差、工藝流速、工藝溫度等內(nèi)容?，F(xiàn)有技術(shù)中，用于檢測除菌過濾器的細(xì)菌截留特性的裝置以及方法，如ASTM F-838中使用的裝置，不適用于工業(yè)生產(chǎn)工藝中的藥液濾過時間較長的情況；也不能同時滿足過濾時的壓差和流量的控制。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明克服了上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種過濾器細(xì)菌截留檢測裝置及檢測方法，本發(fā)明完全模擬在生產(chǎn)工藝的條件下來檢測除菌過濾器的細(xì)菌截留特性。本發(fā)明檢測裝置及檢測方法的優(yōu)點(diǎn)包括:在細(xì)菌截留實(shí)驗驗證過程中，過濾時間能達(dá)到或超過生產(chǎn)實(shí)踐中工藝過程的過濾時間；壓差能達(dá)到或超過工藝過程的最大壓差；流速能達(dá)到或超過工藝過程的最大的工藝流速；工藝溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。
[0009]本發(fā)明提供了一種過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，包括:
耐壓罐，用于存儲藥液；
過濾器，用于截留藥液中的細(xì)菌；
濾膜器，用于吸附未被所述過濾器截留的細(xì)菌；
儲液罐，用于存儲經(jīng)所述濾膜器過濾后的藥液；
菌液罐，用于存儲菌液；其通過管道與所述儲液罐連通，并將所述菌液輸送至儲液罐
中；
所述耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲液罐之間通過管道連通，所述儲液罐通過管道與耐壓罐連通，形成連通回路。
[0010]本發(fā)明進(jìn)一步包括，設(shè)置在所述耐壓罐上的壓縮機(jī)；所述壓縮機(jī)用于調(diào)控所述藥液流出所述耐壓罐的流速。
[0011]本發(fā)明進(jìn)一步包括，設(shè)置在所述耐壓罐與所述過濾器之間的管道上的流量計；所述流量計用于檢測流入所述過濾器的藥液的流速。
[0012]所述過濾器包括外殼、以及設(shè)置在所述外殼內(nèi)的濾膜和濾芯支架。所述濾膜器包括濾膜片和支架。
[0013]本發(fā)明進(jìn)一步包括，設(shè)置在所述管道上的閥門以及泵；其用于調(diào)控所述耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲液罐、菌液罐之間的液體流通。
[0014]本發(fā)明還提供了一種過濾器細(xì)菌截留檢測方法，所述檢測方法是利用過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，將藥液引入所述耐壓罐中，藥液自所述耐壓罐流出后，經(jīng)所述過濾器過濾，再經(jīng)所述濾膜器吸附，流至儲液罐；同時，將所述菌液罐中的菌液引入所述儲液罐中，并將所述儲液罐中含有菌液的藥液引入所述耐壓罐中；經(jīng)過工作時間30min-24hr，對所述濾膜器進(jìn)行細(xì)菌檢測。
[0015]所述耐壓罐中的壓差為5psi?100psi ;所述藥液的流速為0.5ml/min/cm2?10 ml/min/cm2。
[0016]所述工作時間為30min?20hr ;所述壓差為105psi?50psi,優(yōu)選為30psi ;所述溫度為4度飛O度；所述過濾條件為壓差為3ps1、過濾時間能達(dá)到或超過工藝過程的過濾時間；藥液的過濾流速為2ml/min/cm2?4 ml/min/cm2。過濾溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。
[0017]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)包括:過濾器細(xì)菌截留檢測方法過程中的過濾時間能達(dá)到或超過工藝過程的過濾時間；壓差能達(dá)到或超過工藝過程的最大壓差；流速能達(dá)到或超過工藝過程的最大的工藝流速；工藝溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。本發(fā)明可用于生產(chǎn)工藝條件下的過濾除菌效率評估和驗證。
【專利附圖】

【附圖說明】[0018]圖1是本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0019]圖2是本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0020]圖3是本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0021]圖4是設(shè)置在過濾器內(nèi)的過濾膜和支架的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0022]圖5是過濾器和管道連通的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0023]圖6是過濾器和管道連通的剖面結(jié)構(gòu)示意圖。
[0024]圖7是濾膜器的結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0025]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】做進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0026]如圖1-7所示，1-耐壓罐，2-過濾器，21 —過濾器外殼，22 —過濾膜，23 —濾芯支架，3-濾膜器，3a-濾膜器，3b-濾膜器，31 一濾膜片，32-支架，4-儲液罐，5-菌液罐，6 一壓縮機(jī)，7-流量計，8-管道，9-管道，10 一閥門，IOa-閥門，IOb-閥門，IOc-閥門，IOd-閥門，11 一栗，1lc 一栗，1ld — 栗。
[0027]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，如圖1所示，包括:耐壓罐1，過濾器2，濾膜器3，儲液罐4，以及菌液罐5。其中，耐壓罐1、過濾器2、濾膜器3、儲液罐4之間通過管道8連通，儲液罐4通過管道8與耐壓罐I連通。菌液罐5通過管道9與儲液罐4連通。整個檢測裝置形成了一個連通回路，以實(shí)現(xiàn)循環(huán)工作。
[0028]耐壓罐I用于存儲并放置藥液，例如，放入鹽水乳糖溶液(SLB)、重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液、前列地爾注射液等。
[0029]耐壓罐I為不銹鋼材質(zhì)，可耐腐蝕耐高壓。耐壓罐I不必要高壓滅菌,但需要充分洗滌、消毒，并在檢測前用滅菌水沖洗，例如，用1000倍稀釋的5%次氯酸或70%乙醇進(jìn)行消毒后使用純水沖洗。耐壓罐I的容量為12L以上，可裝配一個量程為0-50 psi (約合(T350KPa)的壓力表，用于指示壓力讀數(shù)。
[0030]耐壓罐I中還可以加入無菌潤濕劑，其用量應(yīng)檢測實(shí)驗具體條件的不同而變化，例如，根據(jù)所用濾膜器大小、型號和濾膜的潤濕要求等來確定。試劑中應(yīng)適當(dāng)含有一些與濾膜兼容性好、低表面張力小的水溶性潤濕劑，例如乙醇、異丙醇以及添加有表面活性劑的水等。優(yōu)選地，膜潤濕劑的最大表面張力為26dynes/cm2。
[0031]過濾器2通過管道8與耐壓罐I連通，用于截留藥液中的細(xì)菌。如圖4所示，過濾器2包括過濾器外殼21、以及設(shè)置在外殼21中的濾芯，濾芯包括過濾膜22和濾芯支架23。過濾器2與管道8連通。藥液通過管道8流入過濾器2，使整個濾芯充分浸泡在藥液中。受壓力作用，藥液自濾芯的外側(cè)透過濾膜22向濾芯中的空腔滲透，由濾膜22將藥液中的細(xì)菌截留住。滲入濾芯中空腔的藥液經(jīng)管道8從過濾器2中流出。當(dāng)過濾器2處于有效工作狀態(tài)時，濾膜22能夠完全地將藥液中的全部細(xì)菌截留在濾膜22上，經(jīng)管道8從過濾器2中流出的藥液中不再含有細(xì)菌。
[0032]濾膜器3沿著管道8方向設(shè)置在過濾器2之后。如圖7所示，濾膜器3包括濾膜片31和支架32。濾膜片31用于吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌。濾膜片31是聚醚砜濾膜，還可以是混合纖維素酯微孔濾膜、醋酸纖維素濾膜。優(yōu)選地，濾膜片31的直徑142_，孔徑0.45 μ m,厚度 130 至 160 μ m。
[0033]對濾膜器3的濾膜片31上是否吸附細(xì)菌進(jìn)行檢測，即進(jìn)行缺陷假單胞菌特征性鑒別試驗。如果在濾膜片31上檢測到吸附有細(xì)菌時，則表明待檢測的過濾器無法滿足除菌級的要求。如果在濾膜片31上未檢測到細(xì)菌時，則表明待檢測的過濾器為除菌級過濾器。
[0034]如圖2、圖3所示，儲液罐4用于收集并存儲經(jīng)濾膜器3過濾后的藥液。藥液流經(jīng)濾膜器3之后，經(jīng)管道8流至儲液罐4。
[0035]如圖2、圖3所示，菌液罐5用于存儲菌液。在泵Ild的作用下，菌液自菌液罐5流出通過管道9輸送至儲液罐4中，并與儲液罐4中的藥液混合。在泵Ild的作用下，儲液罐4中含有菌液的藥液被抽入管道8并輸送至耐壓罐I中。
[0036]菌液為缺陷假單胞菌(ATCC ?19146?)。菌液的加入速度為IO2 CFU /mirTlO4 CFU/min。菌液的加入速度可以根據(jù)過濾器2的過濾面積進(jìn)行調(diào)整，菌液加入的總量應(yīng)該大于107CFU/cm2有效過濾面積。107CFU/cm2有效過濾面積的細(xì)菌濃度已大大高出了實(shí)際生產(chǎn)中過濾除菌工藝的預(yù)期。選擇菌液高濃度水平能夠確證過濾器2能夠截留足夠大量的微生物。[0037]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置進(jìn)一步包括，如圖2、3所示，設(shè)置在耐壓罐I上的空氣壓縮機(jī)6，其用于調(diào)控耐壓罐I內(nèi)及整個檢測裝置內(nèi)的壓力，從而調(diào)控藥液的流速。
[0038]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置進(jìn)一步包括，如圖2、3所示，設(shè)置在耐壓罐I與過濾器2之間的管道8上的流量計7。流量計7用于檢測流入過濾器2的藥液的流量。
[0039]本發(fā)明中，適宜的壓力為5psi~100psi ;優(yōu)選地,壓力為15psi~50psi ;更優(yōu)選地，壓力為 30psi。適宜的流速為 0.5ml/min/cm2^10 ml/min/cm2 ;優(yōu)選地，流速為 lml/min/cm2、ml/min/cm2 ;更優(yōu)選地,流速為2ml/min/cm2~4 ml/min/cm2。過濾溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。
[0040]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置進(jìn)一步包括:閥門10與泵11 ;其用于調(diào)控耐壓罐
1、過濾器2、濾膜器3、儲液罐4、菌液罐5之間的液體流通。本發(fā)明中，閥門10用于調(diào)控管道8內(nèi)液體的流通，其包括:設(shè)置在耐壓罐I與流量計7之間的閥門10a、設(shè)置在過濾器2與濾膜器3a之間的閥門10b、設(shè)置在儲液罐4與耐壓罐I之間的閥門10c、設(shè)置在過濾器2與濾膜器3a之間的閥門10d。閥門10a、閥門10b、閥門10c、閥門IOd均是設(shè)置在管道8上。閥門10還進(jìn)一步包括設(shè)置在管道9上的閥門。泵11包括:設(shè)置在管道9上、位于儲液罐4與菌液罐5之間的泵Ild;泵Ild通過管道9從菌液罐5中抽取菌液送至儲液罐4內(nèi)。還包括設(shè)置在閥門IOc與耐壓罐I之間的泵11c，泵Ilc將儲液罐4內(nèi)的液體抽送至耐壓罐I中。
[0041]實(shí)施例1陰性對照檢測
在進(jìn)行過濾器細(xì)菌截留檢測之前需進(jìn)行陰性對照試驗，以檢測本發(fā)明裝置在滅菌后的無菌狀態(tài)。如圖3所示，本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置進(jìn)一步包括用于陰性對照實(shí)驗的組件，包括:設(shè)置在過濾器2之后的陰性對照用的濾膜器3b、閥門10d。
[0042]將整個過濾器細(xì)菌截留檢測裝置進(jìn)行高壓蒸汽滅菌，然后，在耐壓罐I中放入無菌生理鹽水作為陰性對照。也可以在耐壓罐I中放入無菌緩沖液作為陰性對照。關(guān)閉閥門10a、閥門10b、閥門10d，設(shè)置一定壓力(例如，加壓至30 psi，約合207 KPa)。然后打開閥門IOa,向過濾器2灌入液體。打開排氣閥，將過濾器2中的空氣排出通入合適的消毒液中，當(dāng)濾器中液體灌滿后，關(guān)閉排氣閥。打開閥門10d，調(diào)節(jié)流速至l.0L/min。使無菌生理鹽水溶液通過管道8流至過濾器2，然后從過濾器2中流出，再經(jīng)管道8流至陰性對照用的濾膜器3b。當(dāng)所有液體過濾完成后，先關(guān)閉閥門10a，然后關(guān)閉閥門10d。將濾膜器3b移至層流超凈臺中，取下濾膜器3b中的濾膜片，將其轉(zhuǎn)移至裝有M平板計數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)記錄72h和7天時的菌落數(shù)量，檢測其是否吸附有細(xì)菌。若檢測到細(xì)菌，表明過濾器2之后的管道8中含有細(xì)菌，即滅菌不徹底，應(yīng)重新滅菌。若未檢測到細(xì)菌，則表明過濾器2之后的管道8處于完全無菌狀態(tài)，即整個裝置可用于檢測。
[0043]陰性對照檢測實(shí)驗的另一種【具體實(shí)施方式】，如圖1、圖2所示，在耐壓罐1、菌液罐5中放入足量的無菌生理鹽水(或無菌緩沖液)，開啟壓縮機(jī)6，開啟管道8上的閥門10a，促使無菌生理鹽水自耐壓罐I中流出，依次流經(jīng)過濾器2、濾膜器3a、儲液罐4，同時，利用管道9上泵Ild的作用，將菌液罐5中的無菌生理鹽水加入至儲液罐4，形成無菌生理鹽水混合，再一并回流至耐壓罐I。檢測的實(shí)驗條件同上，一定工作時間后，檢測濾膜器3a的濾膜片31上是否吸附有細(xì)菌。
[0044]實(shí)施例2過濾器的預(yù)潤濕操作
在耐壓罐I中放入加入足量的無菌潤濕劑，宜采用與濾膜兼容性好、低表面張力小的水溶性潤濕劑，如乙醇、異丙醇以及添加有表面活性劑的水等。膜潤濕劑，優(yōu)選地，最大表面張力為26 dynes/cm20無菌潤濕劑具體的用量由試驗中使用的濾膜器大小、型號和濾膜的潤濕要求來確定。本實(shí)施例中，無菌潤濕劑是異丙醇，其加入量為20%(體積比)。關(guān)閉閥門10a、閥門10b、閥門10d，打開排氣閥，加壓至5 psi (34.5 kPa)，一般不超過該潤濕劑對濾膜的起泡點(diǎn)壓力。然后，打 開閥門10a，向過濾器2中灌注潤濕劑，灌滿后關(guān)閉排氣閥。過濾所有潤濕劑，濾液棄至合適的消毒液中。然后，向耐壓罐I中加入足量的無菌純水。重復(fù)操作，使用無菌純水將本發(fā)明裝置中的潤濕劑沖洗干凈，一般要求至少沖洗兩次以除盡殘留的潤濕劑。
[0045]實(shí)施例3過濾器細(xì)菌截留檢測方法
對本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置進(jìn)行高壓蒸汽滅菌，如原位蒸氣滅菌，在檢測之前對過濾器2及其之后設(shè)置的下游管路進(jìn)行滅菌，例如，將過濾器2的出口與進(jìn)口的接頭用滅菌紙包裹；在各閥門處于打開狀態(tài)下時進(jìn)行滅菌。高壓蒸汽滅菌是在15psi (約合103kPa)壓力和121 °C下進(jìn)行，約30~45分鐘。
[0046]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測裝置經(jīng)滅菌之后，調(diào)節(jié)至30Psig(約合204KPa)的最大工作壓差，0.5~1.0 GPM/ft2有效過濾面積(約合2~4X10_3LPM/cm2)的流速，缺陷假單胞菌(ATCC 19146)菌液的濃度不低于IO7CFU/ cm2有效過濾面積。
[0047]開始檢測，將藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力及藥液的流速，例如，調(diào)節(jié)流速至0.5^1.0 GPM/ft2有效過濾面積(約合2~4X 10-3 LPM/cm2)。如圖
2、圖3所示，打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向濾膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲液罐4。
[0048]同時，如圖2、圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液引入至儲液罐4中，菌液引入速度為IO2 CFU /min^lO10 CFU /min，菌液與儲液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲液罐4流入耐壓罐I中，然后，再從耐壓罐I流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。
[0049]然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌。經(jīng)過30mirT20hr工作時間，對濾膜器3的膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測。
[0050]經(jīng)檢測，在過濾器2未被截留的微生物(如細(xì)菌)將會在濾膜器3a的濾膜片31上形成菌落，并且可對其進(jìn)行計數(shù)。將濾膜器3a移至超凈層流臺，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作條件下，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時的菌落數(shù)量，并鑒別每個菌落，驗證是否為缺陷假單胞菌。
[0051]實(shí)施例4筒式濾芯式過濾器)的細(xì)菌截留能力檢測
筒式濾芯Cartridge (上海金科過濾器材有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號為SCS92HG71S);技術(shù)指標(biāo)為:過濾材質(zhì)為聚醚砜(PES)、過濾精度為0.2 μ m、有效過濾面積為6336cm2)
按實(shí)施例3對本發(fā)明檢測裝置進(jìn)行滅菌；將10升SLB溶液和1.92 X IO10缺陷假單胞菌放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力為30ps1、流速為800升/hr、溫度控制為20度?30度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向濾膜器3a，經(jīng)濾膜器3的吸附之后，流至儲液罐4。經(jīng)過45秒鐘的過濾，對濾膜器3a的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測。將濾膜器3a移至超凈層流臺，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作條件下，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時的菌落數(shù)量，結(jié)果是在濾膜片31上未檢出缺陷假單胞菌，檢測結(jié)果證明SCS92HG71S筒式濾芯Cartridge為除菌級過濾器。
[0052]實(shí)施例5重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液除菌級過濾器(SCS92HG71S )的細(xì)菌截留能力檢測
筒式濾芯Cartridge (上海金科過濾器材有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號為SCS92HG71S);技術(shù)指標(biāo)為:過濾材質(zhì)為聚醚砜(PES)、過濾精度為0.2 μ m、有效過濾面積為5016cm2。
[0053]按實(shí)施例3對裝置進(jìn)行滅菌；開始檢測，將10升藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力位30ps1、藥液的流速為600升/hr、溫度控制為4度?8度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向濾膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲液罐4。
[0054]同時，如圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液(總菌量為1.2X1011CFU)引入至儲液罐4中，菌液引入速度為109 CFU /min，菌液與儲液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲液罐4流入耐壓罐I中，然后，再從耐壓罐I流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。
[0055]然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌，經(jīng)過120鐘的過濾，對濾膜器3的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測。將濾膜器3a移至超凈層流臺，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時的菌落數(shù)量，結(jié)果為在濾膜片31上未見缺陷假單胞菌，檢測結(jié)果證明SCS92HG71S筒式濾芯Cartridge為除菌級過濾器。
[0056]實(shí)施例6前列地爾注射液除菌級過濾器(CVGL71TP3)的細(xì)菌截留能力檢測 Durapore筒式濾芯(MILLIPORE公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號為CVGL71TP3);技術(shù)指標(biāo)為:過濾材質(zhì)為Hydrophilic PVDF、過濾精度為0.2 μ m、有效過濾面積為6900cm2。
[0057]按實(shí)施例3對裝置進(jìn)行滅菌；開始檢測，將10升藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力位30ps1、藥液的流速為1000升/hr、溫度控制為15度?25度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向濾膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲液罐4。
[0058]同時，如圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液(總菌量為6X1011CFU)引入至儲液罐4中，菌液引入速度為1.7X109 CFU /min，菌液與儲液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲液罐4流入耐壓罐
I中，然后，再從耐壓罐I流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。
[0059]然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌，經(jīng)過360分鐘的過濾，對濾膜器3a的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測。將濾膜器3a移至超凈層流臺，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時的菌落數(shù)量，結(jié)果為濾膜片31上未見缺陷假單胞菌，檢測結(jié)果證明型號為CVGL71TP3的筒式濾芯Cartridge為除菌級過濾器。
[0060]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非用來限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。任何所屬【技術(shù)領(lǐng)域】中具有通常知識者，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，當(dāng)可作各種變動與潤飾，本發(fā)明保護(hù)范圍應(yīng)以權(quán)利要求書所界定的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1.一種過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，其特征在于，包括: 耐壓罐(I )，用于存儲藥液； 過濾器(2)，用于截留藥液中的細(xì)菌； 濾膜器(3)，用于吸附未被所述過濾器(2)截留的細(xì)菌； 儲液罐(4 )，用于存儲經(jīng)所述濾膜器(3 )過濾后的藥液； 菌液罐(5 )，用于存儲菌液；其通過管道(9 )與所述儲液罐(4 )連通，并將所述菌液輸送至所述儲液罐(4)中； 所述耐壓罐(I)、過濾器(2)、濾膜器(3)、儲液罐(4)之間通過管道(8)連通，所述儲液罐(4)通過管道(8)與耐壓罐(I)連通，形成連通回路。
2.如權(quán)利要求1所述的過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述耐壓罐(I)上的壓縮機(jī)(6);所述壓縮機(jī)(6)用于調(diào)控所述藥液流出所述耐壓罐(I)的流速。
3.如權(quán)利要求1所述的過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述耐壓罐(I)與所述過濾器(2)之間的管道(8)上的流量計(7);所述流量計(7)用于檢測流入所述過濾器(2)的藥液的流量。
4.如權(quán)利要求1所述的 過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，其特征在于，所述過濾器(2)包括外殼(21)、以及設(shè)置在所述外殼(21)內(nèi)的濾膜(22)和濾芯支架(23)。
5.如權(quán)利要求1所述的過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，其特征在于，所述濾膜器(3)包括濾膜片(31)和支架(32)。
6.如權(quán)利要求1所述的過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述管道(8)與管道(9)上的閥門(10)以及泵(11);其用于調(diào)控所述耐壓罐(I)、過濾器(2)、濾膜器(3 )、儲液罐(4 )、菌液罐(5 )之間的液體流通。
7.—種過濾器細(xì)菌截留檢測方法，其特征在于，所述檢測方法是利用如權(quán)利要求1-6所述的過濾器細(xì)菌截留檢測裝置，將藥液引入所述耐壓罐(I)中，藥液自所述耐壓罐(I)流出后，經(jīng)所述過濾器(2)過濾，再經(jīng)所述濾膜器(3)吸附，流至所述儲液罐(4);同時，將所述囷液te (5)中的囷液引入所述儲液-- (4)中，并將所述儲液-- (4)中含有囷液的藥液引入所述耐壓罐(I)中；經(jīng)過工作時間30mirT24hr，對所述濾膜器(3)進(jìn)行細(xì)菌檢測。
8.如權(quán)利要求7所述的過濾器細(xì)菌截留檢測方法，其特征在于，所述耐壓罐(I)中的壓力為 5psi~100psi ;所述藥液的流速為 0.5ml/min/cm2^10 ml/min/cm2。
9.如權(quán)利要求7所述的過濾器細(xì)菌截留檢測方法，其特征在于，所述工作時間為30mirT20hr ;所述壓差為105psi~50psi ;所述溫度為4度~60度。
【文檔編號】B01D65/10GK103537195SQ201210240664
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月12日
【發(fā)明者】戎隆富, 朱小紅, 宋麗麗, 馬素麗 申請人:上海中立德醫(yī)藥科技有限公司