專利名稱：新應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于包裝含尼古丁產(chǎn)品的材料。
背景技術(shù)：
多年以來，吸煙一直是全球范圍內(nèi)的主要健康問題之一?，F(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)到吸煙是導(dǎo)致例如高血壓和肺癌的主要原因。然而，由于尼古丁具有成癮性，因此讓煙癮很大的吸煙者完全停止吸煙是非常困難的。代替吸煙的可接受手段是以非吸煙的形式或方式提供尼古丁，例如含有尼古丁作為活性組分的口香糖，參見例如US 3,845,217。用作吸煙代用品的其它產(chǎn)品是含有尼古丁的片劑，參見例如US5,543,424，通過伸長管吸入尼古丁的裝置，參見例如US5,501,236，含有尼古丁的鼻用噴霧劑，參見例如US 5,656,255，用于透皮給予尼古丁的貼劑，參見例如US 4,915,950等。
當(dāng)包裝藥物和食品時(shí)，主要要求是，包裝必須保護(hù)產(chǎn)品防止環(huán)境中的水分和氧的滲透。產(chǎn)品自身極少有問題。另一方面，尼古丁非常易于進(jìn)入其環(huán)境中，并能穿過大多數(shù)已知材料遷移。尼古丁還具有非常強(qiáng)的吸溫性，因此對水分很敏感，并且當(dāng)暴露于氧氣或空氣中時(shí)，尼古丁會(huì)變成棕色。因?yàn)槟峁哦【哂卸拘?，并且對于含有尼古丁的產(chǎn)品來說，所希望的保存期是長至高達(dá)2年，因此包裝工業(yè)中的常用材料例如聚丙烯、聚乙烯和聚氯乙烯不能用于包裝含有尼古丁的產(chǎn)品。
滿足使得氧、水分和尼古丁不可透過的要求的已知聚合物是商品名為Barex的市售產(chǎn)品，它是由丙烯腈和甲基丙烯酸甲酯制成的共聚物，并接枝到腈橡膠的主鏈上。由于和甲基丙烯酸甲酯共聚，該聚合物變得較軟，并且能加工。市售Barex具有不同含量的腈橡膠，是無定形的，并且在室溫是玻璃狀聚合物。
然而，可加工Barex的溫度范圍非常窄，這使得該聚合物難以加工，導(dǎo)致產(chǎn)生大量廢料。部分原因是Barex具有溫度依賴性彈性。目前，Barex還具有高的價(jià)格。
Barex在尼古丁不能滲透的容器中的應(yīng)用公開在US 5,501,236中。
發(fā)明概述本發(fā)明的目的是提供Barex的替代材料，其具有良好的氧、水分和尼古丁不可透過性，并且不具有上述缺點(diǎn)。本發(fā)明提供了用于含尼古丁產(chǎn)品的尼古丁不可透過的替代包裝材料，所述材料具有如權(quán)利要求書中所述的特征。
本發(fā)明材料包括聚-2，6-萘二甲酸亞乙基酯、聚-2，6-萘二甲酸亞丙基酯和/或液晶聚合物L(fēng)CP，并具有優(yōu)良的氧、水分和尼古丁不可透過性。由于溫度范圍，本發(fā)明聚合物易于加工，并具有合適價(jià)格。本發(fā)明材料自身是已知的，但是其優(yōu)良的尼古丁屏障性是未知的。其在制備用于含尼古丁產(chǎn)品的包裝中的應(yīng)用也是未知的。
發(fā)明詳述本發(fā)明包裝材料旨在用于治療尼古丁成癮性患者的含尼古丁產(chǎn)品。這樣的產(chǎn)品的實(shí)例有口香糖、舌下含片、鼻用噴霧劑、尼古丁貼劑和尼古丁吸入裝置，所有這些產(chǎn)品都是經(jīng)由Pharmacia & Up-john銷售的。這些產(chǎn)品都?xì)w為藥物，因此對產(chǎn)品穩(wěn)定性的要求很高。所希望的保存期是2年，在此期間組成、濃度和劑量不能有任何明顯改變。允許變化的具體范圍已經(jīng)依據(jù)當(dāng)局的要求，例如美國食品與藥物管理局(FDA)的要求建立起來。
在口香糖中，尼古丁通常以與分配在膠基質(zhì)中的不溶性陽離子交換劑的復(fù)合物形式存在，以被穩(wěn)定。在片劑中，尼古丁通常以包埋復(fù)合物的形式存在。僅有少量(如果有的話)尼古丁與口香糖和片劑的包裝接觸，因此對于這些產(chǎn)品，對尼古丁屏障的要求較低?？谙闾堑膒H通常稍微高于4。
在鼻用噴霧劑中，尼古丁存在于液體溶液中，該液體溶液的濃度約為10 mg/ml，pH約為7。鼻用噴霧劑是放置在對于尼古丁的攻擊性呈惰性的玻璃瓶中。然而，其中的尼古丁溶液還與由聚合材料制成的封條和泵裝置接觸。
在貼劑和吸入裝置中，主要是尼古丁蒸氣與包裝接觸。其中的濃度取決于尼古丁的蒸氣壓，而尼古丁的蒸氣壓則隨溫度而變化。在室溫，尼古丁在貼劑中的濃度為約250 mg/ml。在貼劑和吸入裝置中，pH約為9-10。
當(dāng)選擇用于含尼古丁包裝的的材料時(shí)，有多個(gè)重要因素。尼古丁必須不能透過包裝材料和從該系統(tǒng)中消失，或者不能失控地積聚在包裝材料中。而且，必須保護(hù)尼古丁使其不與氧接觸，因?yàn)槟峁哦≡谂c空氣或氧氣接觸時(shí)易于發(fā)解。當(dāng)僅存在少量分解產(chǎn)物時(shí)，含尼古丁產(chǎn)品也會(huì)變成棕色或黃色，從而導(dǎo)致美觀方面的缺點(diǎn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能通過穩(wěn)定性限度。因此良好的氧屏障的是非常重要的。
對于含尼古丁產(chǎn)品的包裝材料，除了上述良好尼古丁抵抗性和低氧滲透性的要求之外，所要考慮的其它重要因素是水和濕氣滲透、可加工性、價(jià)格和環(huán)境影響。
在其中水分損失對產(chǎn)品濃度有重大影響的鼻用噴霧劑中，水屏障將尤其重要。在其它形式的分配中水屏障也很重要，因?yàn)樗畷?huì)影響聚合物的透過特征。還應(yīng)當(dāng)認(rèn)真考慮可加工性，因?yàn)閷τ诖笠?guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，即使小問題也會(huì)帶來很大成本。
在尋找能滿足上述要求的用于包裝含尼古丁產(chǎn)品的包裝材料這一目標(biāo)的指引下，我們發(fā)現(xiàn)了兩種不同類型聚合物。
第一種聚合物是PEN，即聚-2，6-萘二甲酸亞乙基酯
PEN是基于2，6-萘二甲酸二甲酯或2，6-萘二甲酸單體的聚酯。2，6-萘二甲酸二甲酯和2，6-萘二甲酸單體是例如由Amoco分別以商品名NDC和NDA單體出售的。PEN是半晶體，并且在室溫是玻璃狀聚合物。
還有其它聚合物，例如基于相同單體的PTN(聚-2，6-萘二甲酸亞丙基酯)。PTN與PEN的不同之處僅在于亞乙基鏈換成了亞丙基鏈。還可以使用既包含2，6-萘二甲酸二甲酯單體又包含2，6-萘二甲酸單體的聚合物。
PEN與PET(聚對苯二甲酸亞乙基酯)不同，PET是另一種常用聚酯，二者不同之處在于PET分子中的苯環(huán)在PEN中換成了萘。這使得PEN結(jié)構(gòu)比PET結(jié)構(gòu)更堅(jiān)硬，PEN的特征比PET的特征更有利于本發(fā)明。
本發(fā)明第二種尼古丁不可滲透聚合物是基于液晶聚合物L(fēng)CP的聚酯。其中一個(gè)實(shí)例是具有下述結(jié)構(gòu)的VectraA 530 LCP構(gòu)成了一組具有特征性分子結(jié)構(gòu)的材料。LCP聚合物由堅(jiān)硬棒狀大分子組成，這些大分子在熔化時(shí)排成直線以產(chǎn)生液體狀結(jié)構(gòu)。與常規(guī)聚合物相比，這種特異性結(jié)構(gòu)帶來了顯著改善的機(jī)械性能以及多種其它特殊性能。單體是羥基苯甲酸和羥基萘甲酸。代表性LCP聚合物，例如上述VectraA 530中填充著30％無機(jī)填料。LCP材料由于有高結(jié)晶性而具有密集結(jié)構(gòu)，具有化學(xué)抵抗性，并且氧和水通過它的擴(kuò)散速度非常低。
依據(jù)本發(fā)明，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，除了上述抗水和氧的屏障特性以外，PEN、PTN和LCP還表現(xiàn)出抗尼古丁的優(yōu)良屏障特性。下表1中顯示了Barex210、PEN 14991和VectraA 530的性質(zhì)的比較。為了比較，再加上沒有良好尼古丁不可透過性的聚合物Isoplast 2530(由于其具有高玻璃轉(zhuǎn)化溫度而具有比其它聚氨酯類要好的屏障特性的聚氨酯)。
Barex是由British Petroleum出售的，PEN是由Shell和Eastman出售的，Vectra是由Ticona出售的，Isoplast是由Dow出售的。
表1

用如下所述的吸附試驗(yàn)測定標(biāo)題聚合物材料的尼古丁抵抗性。將各聚合材料片置于含有尼古丁溶液的玻璃瓶中，并在室溫貯存1、2和4周。然后將吸附到各聚合物材料內(nèi)的尼古丁從聚合物中提取出來，并通過UV、HPLC和GC測定所提取的尼古丁的量。Barex 210的值用作參照水平。
如上所述，經(jīng)由Shell銷售的PTN在化學(xué)上與PEN非常相似。在聚合物化學(xué)中，通常接受的原則是，接近的化學(xué)相似性意味著相似的物理/化學(xué)性質(zhì)。因此上述關(guān)于PEN的良好結(jié)果意味著PTN也具有良好的尼古丁屏障性質(zhì)。
本發(fā)明尼古丁不可透過聚合物PEN和PTN可單獨(dú)用于薄膜應(yīng)用中，或者可以與其它屏障材料聯(lián)合用于層壓品中以進(jìn)一步改善包裝材料的屏障特性。用于層壓的適宜材料有金屬、尤其是鋁，箔和其它聚合物，例如聚丙烯腈(PAN)、聚酰胺(PA)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、和氟聚合物，所有這些材料都是良好的氧和水屏障物。其它合適的聚合物材料是乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)和聚乙烯醇(PVA)，它們是優(yōu)良的氧屏障物，和離子交聯(lián)聚合物(即離子交聯(lián)的熱塑性聚合物，其實(shí)例是得自DuPont的Surlyn)、聚乙烯(PE)、和聚丙烯(PP)，它們具有優(yōu)良的水屏障性質(zhì)。
LCP最適于注塑應(yīng)用。PEN、PTN和LCP可以與其它聚合物例如PET制成合金。然后可將這樣的合金象PET一樣加工，但是由于摻合了PEN、PTN或LCP，這樣的合金具有比純PET要好的屏障性質(zhì)。
通過下述實(shí)施例進(jìn)一步描述和舉例說明本發(fā)明。但是應(yīng)當(dāng)注意，該實(shí)施例不應(yīng)當(dāng)理解為以任何方式對本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1將任選在一個(gè)面上層壓有薄聚合物層例如聚乙烯或聚對苯二甲酸亞乙基酯層的環(huán)形鋁箔片從存放卷上滾下來，并通過涂布器，該涂布器在鋁箔或鋁箔層壓品的另一側(cè)通過擠壓貼膠裝置涂布PEN、PTN或LCP連續(xù)層。鋁箔的厚度為5-50μm，優(yōu)選為8-20μm。所涂布的聚合物的量可以改變，但是其厚度優(yōu)選是這樣的，干燥后能形成整合良好且基本上完整的層。PEN、PTN或LCP的合適厚度為1-100μm，優(yōu)選為8-50μm。
然后通過將層壓品分成兩片，形成貼劑包裝袋的上和下部分來制備貼劑包裝袋。之后通過真空裝置將含尼古丁的貼劑置于一個(gè)薄片上，將另一個(gè)薄片置于貼劑上。最后將包裝薄片沿著它們的邊緣加熱密封以形成小袋。
在實(shí)施例1中，使用尼古丁不可透過材料制備將含尼古丁產(chǎn)品全封閉的包裝。本發(fā)明材料還可用于制備含尼古丁產(chǎn)品的部分封閉和/或密封包裝。PEN、PTN和LCP還可用于目前使用Barex的所有其它應(yīng)用。其中一個(gè)這樣的應(yīng)用是密封聚合物管，這樣的管中裝著含有尼古丁的聚合物塞子，并用于目前通過Pharmacia & Up-john銷售的、且實(shí)質(zhì)上在US 5,501,236中公開的尼古丁吸入裝置。所述聚合物管也可以由本發(fā)明材料制成。這樣的管可通過例如注塑法制得。本發(fā)明材料還可用于包裝尼古丁口香糖或片劑的壓泡中，和用于密封含有尼古丁鼻用噴霧劑的玻璃瓶。
本發(fā)明材料還適用于其中劑型例如片劑、錠劑或類似劑型直接模鑄到包裝內(nèi)的包裝。因此按照需要將包裝成形為模子，欲形成片劑、錠劑或類似劑型的物質(zhì)模鑄到所述包裝內(nèi)，所述材料達(dá)到其最終形狀并在包裝中通過固化成形。在每一這樣的包裝中可例如模鑄一個(gè)或多個(gè)片劑、錠劑等。模鑄后，可將包裝折疊等以提供模鑄片劑、錠劑等的尼古丁不可滲透包裝。如果需要的話，可向包裝材料中加入一些材料或薄片以使模鑄物質(zhì)不會(huì)與包裝材料粘著。
權(quán)利要求
1.用于包裝含尼古丁產(chǎn)品的材料，其特征在于，所述材料包含基于2，6-萘二甲酸二甲酯和/或2，6-萘二甲酸單體的聚合物。
2.用于包裝含尼古丁產(chǎn)品的材料，其特征在于，所述材料包含液晶聚合物L(fēng)CP。
3.權(quán)利要求1的材料，其特征在于，所述聚合物是聚-2，6-萘二甲酸亞乙基酯PEN。
4.權(quán)利要求1的材料，其特征在于，所述聚合物是聚-2，6-萘二甲酸亞丙基酯PTN。
5.權(quán)利要求2的材料，其特征在于，LCP包含羥基苯甲酸和羥基萘甲酸。
6.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的材料，其特征在于，所述材料還包含其它聚合物，優(yōu)選一種或多種聚丙烯腈(PAN)、聚酰胺(PA)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、氟聚合物、乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)、聚乙烯醇(PVA)、離子交聯(lián)聚合物、聚乙烯(PE)、和聚丙烯(PP)以及聚對苯二甲酸亞乙基酯(PET)。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的材料，其特征在于，所述材料與一種或多種金屬和/或聚合物箔層壓。
8.權(quán)利要求7的材料，其特征在于，所述材料與鋁箔層壓。
9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的材料，其特征在于，所述材料用于全封閉、部分封閉和/或密封含尼古丁產(chǎn)品的包裝。
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的材料，其特征在于，所述材料用于形成模子或等同物的包裝，將物質(zhì)模鑄到所述模子或等同物內(nèi)以在包裝中通過固化得到其最終形式和形狀。
11.權(quán)利要求10的材料，其特征在于，所述材料用于在其中直接模鑄片劑或錠劑的包裝。
12.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的材料，其特征在于，所述材料用于包裝透皮施用尼古丁的貼劑、含有尼古丁的口香糖、含有尼古丁的片劑、尼古丁的鼻用噴霧劑、或吸入尼古丁的裝置。
13.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的材料在制備用于保存含尼古丁產(chǎn)品的包裝中的應(yīng)用。
全文摘要
用于包裝含尼古丁產(chǎn)品的材料,所述材料包含基于2,6－萘二甲酸二甲酯或2,6－萘二甲酸單體的聚合物,例如聚－2,6－萘二甲酸亞乙基酯(PEN)或聚－2,6－萘二甲酸亞丙基酯(PTN),或液晶聚合物(LCP)。所述材料可層壓到另一聚合物或金屬箔上。
文檔編號(hào)B65D75/26GK1337903SQ0080315
公開日2002年2月27日 申請日期2000年1月12日 優(yōu)先權(quán)日1999年1月26日
發(fā)明者G·勒萬德爾, A·H·F·卡爾森, I·海耳丁森 申請人:法馬西雅公司