亚洲狠狠干,亚洲国产福利精品一区二区,国产八区,激情文学亚洲色图

一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝的制作方法

文檔序號:10715879閱讀:1435來源:國知局
一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,包括以下步驟:1)、發(fā)酵液的制備:將金色鏈霉菌孢子接種到孢子培養(yǎng)基上培養(yǎng)5天,然后將制備的孢子轉至種子罐培養(yǎng),種子罐培養(yǎng)完畢后轉為發(fā)酵培養(yǎng);2)、發(fā)酵液的酸化;3)、四環(huán)素粗堿的制備:加入氯化鈣沉淀得到鈣鹽沉淀物,鈣鹽沉淀物調節(jié)pH為4.6?4.8;4)、四環(huán)素堿成品的制備;5)、四環(huán)素鹽酸鹽的制備:將四環(huán)素堿成品投入到丁醇溶液中,加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環(huán)素鹽酸鹽;6)、鹽酸四環(huán)素的制備:將四環(huán)素鹽酸鹽用碳酸鹽處理得鹽酸四環(huán)素。本發(fā)明所述的合成工藝的步驟少,反應條件溫和,容易實現(xiàn)鹽酸四環(huán)素的工業(yè)化生產(chǎn),為鹽酸四環(huán)素的生產(chǎn)提供了一個新的思路。
【專利說明】
一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及藥物合成技術領域,具體涉及一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝。
【背景技術】
[0002]鹽酸四環(huán)素分子式為:C22H24N2C>8.HC1,分子量為480.91。黃色結晶,無氣味。味苦。易吸濕。遇光色漸變深。易溶于水,于甲醇。乙醇,不溶于乙醚,羥類。它是從放線菌金色鏈叢菌(Streptomycesaureofaciens)的培養(yǎng)液中離出來的抗菌物質,對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過行病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用,對結核菌、變形菌等則無效。
[0003]鹽酸四環(huán)素為第一代四環(huán)素類抗生素,其具有廣譜抗菌特點,可抵抗如革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌、衣原體、支原體和原生物類寄生蟲等多種微生物。另外對很多青霉素敏感的人群,可以用四環(huán)素類抗生素作為替代品治療某些疾病。由于其造價不高,廣泛應用于對人類和動物感染的治療。
[0004]現(xiàn)有的鹽酸四環(huán)素的合成工藝過程復雜,不利于大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明所的目的在于提供一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,解決現(xiàn)有的鹽酸四環(huán)素的合成工藝過程復雜的問題。
[0006]本發(fā)明通過下述技術方案實現(xiàn):
一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,包括以下步驟:
I )、發(fā)酵液的制備:將金色鏈霉菌孢子接種到孢子培養(yǎng)基上培養(yǎng)5天,直到孢子成熟,然后將制備的孢子轉至種子罐培養(yǎng),種子罐培養(yǎng)完畢后轉為發(fā)酵培養(yǎng);
2)、發(fā)酵液的酸化:加入草酸進行酸化處理,然后過濾得到酸化濾液;
3)、四環(huán)素粗堿的制備:調節(jié)酸化濾液的pH為9.0,加入氯化鈣沉淀得到鈣鹽沉淀物,鈣鹽沉淀物調節(jié)PH為4.6-4.8,得四環(huán)素粗堿;
4)、四環(huán)素堿成品的制備:四環(huán)素粗堿加草酸酸化脫色得到酸化液,調節(jié)pH至4.0,得四環(huán)素堿成品;
5)、四環(huán)素鹽酸鹽的制備:將四環(huán)素堿成品投入到丁醇溶液中,加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環(huán)素鹽酸鹽;
6)、鹽酸四環(huán)素的制備:將四環(huán)素鹽酸鹽用碳酸鹽處理得鹽酸四環(huán)素。
[0007]本發(fā)明所述的合成工藝的步驟少,反應條件溫和,容易實現(xiàn)鹽酸四環(huán)素的工業(yè)化生產(chǎn),為鹽酸四環(huán)素的生產(chǎn)提供了一個新的思路。
[0008]進一步地,孢子培養(yǎng)基由以下成分組成:麩皮3.0%-3.8%,硫酸鎂0.1%-0.3%,磷酸二氫鉀0.2%-0.4%,瓊脂2.4%-3.2%,余量為水。
[0009]進一步地,種子耀中設置有培養(yǎng)基,培養(yǎng)基由以下成分組成:玉米淀粉3.0%-5.0%,花生餅粉1%_3%,黃豆餅粉1%_3%,酵母粉1%-2%,碳酸鈣0.2%-0.5%,硫酸銨0.2%_0.6%,磷酸二氫鉀0.2%-0.4%,淀粉酶0.03%-0.05%,消泡劑0.2%-0.4%,余量為水。
[0010]進一步地,發(fā)酵培養(yǎng)的條件為:溫度為250C-30°C,壓力為0.02Mpa-0.05Mpa,pH為5.6-6.2,發(fā)酵時間大于72小時。
[0011 ]進一步地,步驟6)所述碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。
[0012]本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比,具有如下的優(yōu)點和有益效果:
本發(fā)明所述的合成工藝的步驟少,反應條件溫和,容易實現(xiàn)鹽酸四環(huán)素的工業(yè)化生產(chǎn),為鹽酸四環(huán)素的生產(chǎn)提供了一個新的思路。
【具體實施方式】
[0013]為使本發(fā)明的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚明白,下面結合實施例,對本發(fā)明作進一步的詳細說明,本發(fā)明的示意性實施方式及其說明僅用于解釋本發(fā)明,并不作為對本發(fā)明的限定。
[0014]實施例1:
一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,包括以下步驟:
I )、發(fā)酵液的制備:將金色鏈霉菌孢子接種到孢子培養(yǎng)基上培養(yǎng)5天,直到孢子成熟,然后將制備的孢子轉至種子罐培養(yǎng),種子罐培養(yǎng)完畢后轉為發(fā)酵培養(yǎng);
所述孢子培養(yǎng)基由以下成分組成:麩皮3.0%,硫酸鎂0.1%,磷酸二氫鉀0.2%,瓊脂2.4%,余量為水;
所述種子罐中設置有培養(yǎng)基,培養(yǎng)基由以下成分組成:玉米淀粉3.0%,花生餅粉1%,黃豆餅粉1%,酵母粉1%,碳酸鈣0.2%,硫酸銨0.2%,磷酸二氫鉀0.2%,淀粉酶0.03%,消泡劑
0.2%,余量為水;
所述發(fā)酵培養(yǎng)的條件為:溫度為25°C,壓力為0.02Mpa,pH為5.6,發(fā)酵時間為80小時;
2)、發(fā)酵液的酸化:加入草酸進行酸化處理,然后過濾得到酸化濾液;
3)、四環(huán)素粗堿的制備:調節(jié)酸化濾液的pH為9.0,加入氯化鈣沉淀得到鈣鹽沉淀物,鈣鹽沉淀物調節(jié)PH為4.6,得四環(huán)素粗堿;
4)、四環(huán)素堿成品的制備:四環(huán)素粗堿加草酸酸化脫色得到酸化液,調節(jié)pH至4.0,得四環(huán)素堿成品;
5)、四環(huán)素鹽酸鹽的制備:將四環(huán)素堿成品投入到丁醇溶液中,加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環(huán)素鹽酸鹽;
6)、鹽酸四環(huán)素的制備:將四環(huán)素鹽酸鹽用碳酸鈉處理得鹽酸四環(huán)素。
[0015]實施例2:
一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,包括以下步驟:
I )、發(fā)酵液的制備:將金色鏈霉菌孢子接種到孢子培養(yǎng)基上培養(yǎng)5天,直到孢子成熟,然后將制備的孢子轉至種子罐培養(yǎng),種子罐培養(yǎng)完畢后轉為發(fā)酵培養(yǎng);
所述孢子培養(yǎng)基由以下成分組成:麩皮3.8%,硫酸鎂0.3%,磷酸二氫鉀0.4%,瓊脂3.2%,余量為水;
所述種子罐中設置有培養(yǎng)基,培養(yǎng)基由以下成分組成:玉米淀粉5.0%,花生餅粉3%,黃豆餅粉3%,酵母粉2%,碳酸鈣0.5%,硫酸銨0.6%,磷酸二氫鉀0.4%,淀粉酶0.05%,消泡劑
0.4%,余量為水; 所述發(fā)酵培養(yǎng)的條件為:溫度為30°C,壓力為0.05Mpa,pH為6.2,發(fā)酵時間為72小時;
2)、發(fā)酵液的酸化:加入草酸進行酸化處理,然后過濾得到酸化濾液;
3)、四環(huán)素粗堿的制備:調節(jié)酸化濾液的pH為9.0,加入氯化鈣沉淀得到鈣鹽沉淀物,鈣鹽沉淀物調節(jié)PH為4.8,得四環(huán)素粗堿;
4)、四環(huán)素堿成品的制備:四環(huán)素粗堿加草酸酸化脫色得到酸化液,調節(jié)pH至4.0,得四環(huán)素堿成品;
5)、四環(huán)素鹽酸鹽的制備:將四環(huán)素堿成品投入到丁醇溶液中,加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環(huán)素鹽酸鹽;
6)、鹽酸四環(huán)素的制備:將四環(huán)素鹽酸鹽用碳酸鈉處理得鹽酸四環(huán)素。
[0016]實施例3:
一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,包括以下步驟:
I )、發(fā)酵液的制備:將金色鏈霉菌孢子接種到孢子培養(yǎng)基上培養(yǎng)5天,直到孢子成熟,然后將制備的孢子轉至種子罐培養(yǎng),種子罐培養(yǎng)完畢后轉為發(fā)酵培養(yǎng);
所述孢子培養(yǎng)基由以下成分組成:麩皮3.3%,硫酸鎂0.2%,磷酸二氫鉀0.3%,瓊脂2.8%,余量為水;
所述種子罐中設置有培養(yǎng)基,培養(yǎng)基由以下成分組成:玉米淀粉4.0%,花生餅粉2%,黃豆餅粉2%,酵母粉1.5%,碳酸鈣0.4%,硫酸銨0.3%,磷酸二氫鉀0.3%,淀粉酶0.04%,消泡劑
0.3%,余量為水;
所述發(fā)酵培養(yǎng)的條件為:溫度為28 °C,壓力為0.03Mpa,pH為5.8,發(fā)酵時間為72小時;
2)、發(fā)酵液的酸化:加入草酸進行酸化處理,然后過濾得到酸化濾液;
3)、四環(huán)素粗堿的制備:調節(jié)酸化濾液的pH為9.0,加入氯化鈣沉淀得到鈣鹽沉淀物,鈣鹽沉淀物調節(jié)PH為4.7,得四環(huán)素粗堿;
4)、四環(huán)素堿成品的制備:四環(huán)素粗堿加草酸酸化脫色得到酸化液,調節(jié)pH至4.0,得四環(huán)素堿成品;
5)、四環(huán)素鹽酸鹽的制備:將四環(huán)素堿成品投入到丁醇溶液中,加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環(huán)素鹽酸鹽;
6)、鹽酸四環(huán)素的制備:將四環(huán)素鹽酸鹽用碳酸鈉處理得鹽酸四環(huán)素。
[0017]以上所述的【具體實施方式】,對本發(fā)明的目的、技術方案和有益效果進行了進一步詳細說明,所應理解的是,以上所述僅為本發(fā)明的【具體實施方式】而已,并不用于限定本發(fā)明的保護范圍,凡在本發(fā)明的精神和原則之內,所做的任何修改、等同替換、改進等,均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,其特征在于,包括以下步驟: 1)、發(fā)酵液的制備:將金色鏈霉菌孢子接種到孢子培養(yǎng)基上培養(yǎng)5天,直到孢子成熟,然后將制備的孢子轉至種子罐培養(yǎng),種子罐培養(yǎng)完畢后轉為發(fā)酵培養(yǎng); 2)、發(fā)酵液的酸化:加入草酸進行酸化處理,然后過濾得到酸化濾液; 3)、四環(huán)素粗堿的制備:調節(jié)酸化濾液的pH為9.0,加入氯化鈣沉淀得到鈣鹽沉淀物,鈣鹽沉淀物調節(jié)PH為4.6-4.8,得四環(huán)素粗堿; 4)、四環(huán)素堿成品的制備:四環(huán)素粗堿加草酸酸化脫色得到酸化液,調節(jié)pH至4.0,得四環(huán)素堿成品; 5)、四環(huán)素鹽酸鹽的制備:將四環(huán)素堿成品投入到丁醇溶液中,加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環(huán)素鹽酸鹽; 6)、鹽酸四環(huán)素的制備:將四環(huán)素鹽酸鹽用碳酸鹽處理得鹽酸四環(huán)素。2.根據(jù)權利要求1所述的一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,其特征在于,所述孢子培養(yǎng)基由以下成分組成:麩皮3.0%-3.8%,硫酸鎂0.1%-0.3%,磷酸二氫鉀0.2%-0.4%,瓊脂2.4%-3.2%,余量為水。3.根據(jù)權利要求1所述的一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,其特征在于,所述種子罐中設置有培養(yǎng)基,培養(yǎng)基由以下成分組成:玉米淀粉3.0%-5.0%,花生餅粉1%_3%,黃豆餅粉1%_3%,酵母粉1%-2%,碳酸鈣0.2%-0.5%,硫酸銨0.2%-0.6%,磷酸二氫鉀0.2%-0.4%,淀粉酶0.03%-0.05%,消泡劑0.2%-0.4%,余量為水。4.根據(jù)權利要求1所述的一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,其特征在于,所述發(fā)酵培養(yǎng)的條件為:溫度為25°C_30°C,壓力為0.02Mpa-0.05Mpa,pH為5.6-6.2,發(fā)酵時間大于72小時。5.根據(jù)權利要求1所述的一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝,其特征在于,步驟6)所述碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。
【文檔編號】C12R1/49GK106086145SQ201610413230
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月14日 公開號201610413230.X, CN 106086145 A, CN 106086145A, CN 201610413230, CN-A-106086145, CN106086145 A, CN106086145A, CN201610413230, CN201610413230.X
【發(fā)明人】廖成斌, 盧朝成, 蒲鴻濤, 唐小洪
【申請人】成都中牧生物藥業(yè)有限公司
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1